JAK2V617F基因突变与骨髓增殖性肿瘤关系

长期以来,除慢性髓系白血病的发病与BCR-ABL融合基因有关外,其他骨髓增殖性肿瘤（MPNs）的发病机制仍不清楚,近年来大量研究证实,在多种MPNs中存在较高的JAK2基因突变率,并认为该突变可能是BCR-ABL阴性MPNs所特有的分子标志。该文就近年来对JAK2基因突变、MPNs的最新诊断和靶向治疗等方面的研究进展进行综述。     

骨髓增殖性肿瘤JAK2基因突变分析及临床诊断意义

目的 探讨JAK2基因突变在骨髓增殖性肿瘤(myeloproliferative neoplasms,MPNs)患者中的诊断价值.方法 采用扩增受阻突变PCR(amplification refractory mutation PCR,ARMS-PCR)的方法检测原发性血小板增多症(essential thromboc...     

骨髓增殖性肿瘤患者JAK2V617F突变负荷与临床特征

目的:应用微滴式数字PCR(ddPCR)检测骨髓增殖性肿瘤(MPNs)患者JAK2V617F突变负荷,研究突变负荷与临床特征的相关性,以及其在MPNs预后判断、疾病进展和疗效评估中的作用.方法:应用ddPCR方法检测42例MPNs患者的JAK2V617F的突变负荷,比较真性红细胞增多症(PV)、原发性血小板增多症(ET...     

基因突变与骨髓增殖性肿瘤关系的研究进展

骨髓增殖性肿瘤(MPN)是因为骨髓髓系细胞增殖导致外周血细胞计数增加的克隆性造血干细胞疾病。经典的Ph染色体阴性MPN由真性红细胞增多症(PV)、原发性血小板增多症(ET)及原发性骨髓纤维化(PMF)组成,研究发现PV、ET及PMF的发病机制与多种基因的突变密切相关,包括Janus激酶2(JAK2)、促血小板生成素受体的编码基因MPL及钙网蛋白CRT。因此,本文着重以JAK2、MPL及CRT的突变介绍基因突变与MPN的关系的最新研究进展。     

JAK2突变与骨髓增生异常综合征的关系

Janus激酶（JAKs）是一类可溶性的胞质蛋白酪氨酸激酶,以JAK2与血液疾病关系最为密切。JAK2突变异常激活JAK2/STAT信号通路,影响细胞内增殖、分化、抗凋亡等信号,导致恶性血液疾病的发生。目前已知JAK2突变与骨髓增殖性疾病关系密切,且近年研究发现JAK2基因在骨髓增生异常综合征（MDS）的恶性发病机制中也起到重要作用,伴有JAK2突变的MDS患者具有独特的临床特征,并且预后差。本文就JAK2、JAK2/STAT信号通路及JAK2突变与MDS的关系作一综述。     

JAK2V617基因突变阳性骨髓增殖性肿瘤患者WT1基因的表达情况

目的 探讨JAK2V617基因突变阳性的真性红细胞增多症（polycythemia vera,PV）和原发性血小板增多症（essential thrombocythemia,ET）患者骨髓标本中WT1基因的表达情况.方法 采用核酸扩增荧光法检测16例PV患者和18例ET患者骨髓中JAK2V617基因型.采用荧光定量RT-PCR方法检测突变阳性的PV和ET患者骨髓WT1基因的表达情况.结果 14例PV和11例ET患者JAK2V617基因突变阳性.在这25例骨髓增殖性肿瘤（myeloproliferative neoplasms,MPN）患者中,11例患者WT1基因表达高于正常对照组.结论 部分JAK2V617基因突变阳性的MPN患者体内WT1基因呈高度表达,WT1基因高表达可能与JAK2V617F基因突变有一定的相关性.     

JAK2V617F基因突变与骨髓增殖性肿瘤疾病类型及疾病转化的相关性分析

目的研究骨髓增殖性肿瘤(MPN)中JAK2V617F基因突变与疾病类型及疾病转化的相关性。方法检测我区134例MPN患者JAK2V617F基因,分析基因突变在真性红细胞增多症(PV)、原发性血小板增多症(ET)、原发性骨髓纤维化(IMF)3种MPN亚型中的发生率及其与疾病转化的相关性。结果 (1)134例MPN患者中PV 51例、ET 66例、IMF 17例,存在JAK2V617F基因突变98例(73.1%),且在PV中发生率(84.3%)高于ET(69.7%)及IMF(52.9%)的发生率(P<0.05),而后两者比较差异无统计学意义(P>0.05)。汉族与维吾尔族突变率比较,差异无统计学意义(P>0.05),在55例维吾尔族患者中,JAK2V617F基因突变的发生率在3种疾病的分布与总体一致,PV(93.8%)高于ET(60.0%)和IMF(33.3%)(P<0.05),后两者比较差异无统计学意义(P>0.05)。(2)134例MPN患者中发生疾病转化者12例(8.9%),其中PV转骨髓纤维化(MF)7例,ET转MF 3例,PV转ET 1例,MF转急性白血病1例。JAK2V617F基因突变阳性者发生疾病转化8例(8.2%);突变阴性者发生转化4例(11.1%),差异无统计学意义(P>0.05)。结论 MPN患者JAK2V617F基因突变发生率与疾病类型有关,且维吾尔族患者也符合基因突变发生率在疾病中的分布规律。MPN患者疾病可以发生转化,JAK2V617F基因突变与疾病的转化无相关性,因此JAK2V617F基因突变对MPN尤其是PV的诊断有一定帮助,但对疾病转化及预后是否有提示性有待于进一步研究证实。     

新的分子标志物在骨髓增殖性肿瘤中的研究进展

骨髓增殖性肿瘤(MPN)指的是一组起源于骨髓造血干细胞的克隆性疾病,其主要包括原发性骨髓纤维化(PMF)、真性红细胞增多症(PV)以及原发性血小板增多症(ET)等。近年来,临床研究发现JAK2突变、MPL突变以及CALR突变等为MPN的常见发病机制,并已纳入WHO的MPN诊断标准,同时采用JAK2抑制剂等一系列药物来对MPN患者进行治疗,从而有效的改善了患者的症状以及提高了患者的生活质量。     

JAK2 V617F突变研究进展及其诊治骨髓增殖性肿瘤的作用

骨髓增殖性疾病(MPD)中,除慢性粒细胞性白血病有特异性染色体及基因标志而容易诊断外,其他几种MPD患者病程缓慢,临床表现不特异,缺乏特异性诊断指标,容易导致漏诊和误诊。2005年以来多个国际研究小组陆续报道该类MPD有高频获得性JAK2 V617F点突变,JAK2 V617F突变是JAK2基因突变的常见类型,对MPD具有重要的诊断价值。现对JAK2基因结构及功能、JAK2 V617F点突变及其临床意义、诊治MPD的作用等方面予以综述。     

JAK2V617F基因突变与骨髓增殖性肿瘤中细胞增殖及凝血功能的关系

目的:研究JAK2V617F基因突变与骨髓增殖性肿瘤中细胞增殖及凝血功能的关系。方法:选择在本院诊断为BCR-ABL阴性的骨髓增殖性肿瘤患者,检测JAK2V617F基因突变情况并根据检测结果分为突变阳性组和突变阴性组。检测骨髓液中JAK2/STATs信号通路分子、细胞增殖基因的表达量及外周血中凝血功能的指标。结果:突变阳性组骨髓增殖性肿瘤中p-JAK2、p-STAT3、p-STAT5、Survivin、C-myc、CyclinD1、ASXL1的蛋白表达量显著高于突变阴性组,外周血中PT、APTT的水平显著低于突变阴性组,TT、FIB的水平与突变阴性组患者无显著性差异。结论:骨髓增殖性肿瘤中JAK2V617F基因突变能够促进细胞增殖并造成血液高凝状态。     

30例骨髓增生性疾病JAK2V617F基因突变检测分析

目的观察慢性骨髓增生性疾病(MPD)患者中JAK2V617F基因突变的发生率。方法 30例MPD患者骨髓及外周血抽取DNA,应用等位基因特异性PCR技术检测JAK2V617F基因突变。结果 30例MPD患者中JAK2V617F基因突变的阳性率为68.4%,其中真性红细胞增多症(PV)为79.2%(19/24),原发性血小板增多症(ET)为50.0%(3/6)。结论 JAK2V617F基因突变检测有助于BCR/ABL阴性的MPD的诊断,使MPD能够早期发现、早期诊断,预防或减少血栓形成及出血的发生。     

SOCS1与经典型慢性骨髓增殖性肿瘤关系的研究

目的探讨细胞因子信号转导抑制蛋白（suppressorofcytokinesignaling,SOCS）在经典型骨髓增殖性肿瘤（myeloproliferative neoplasms,MPNs）中的临床作用及其机制。方法采用实时定量PCR检测SOCS1的表达情况,DNA直接测序法检测SOCS1基因突变,甲基化特异性PCR检测SOCS1甲基化发生情况,旨在研究SOCS1在MPNs患者发病机制中的作用,以期为该疾病的诊断和治疗探索新的途径。结果 100例MPNs患者中有37例（37%）存在SOCS1基因甲基化,44例polycythemia vera（PV）有15例（34%）存在SOCS1基因甲基化,48例essential thrombocythemia（ET）有19例（38%）存在SOCS1基因甲基化,8例primary myelofibrosis（MF）有3例（37.5%）存在SOCS1基因甲基化;对照组病例共173例患者中有21例（12%）存在SOCS1基因甲基化：93例Chronic myelocytic leukemia（CML）有15例（16%）存在SOCS1基因甲基化,30例myelodysplastic syndrome（MDS）有4例（13.3%）存在SOCS1基因甲基化,30例acute myeloblastic leukemia（AML）有2例（6.7%）存在SOCS1基因甲基化,20例健康志愿者未发现有SOCS1基因甲基化;MPNs患者中SOCS1基因甲基化组与正常对照组相比,其SOCS1基因的表达量明显减少（P〈0.05）,表明SOCS1基因甲基化可导致SOCS1基因基因表达降低;SOCS1甲基化患者的白细胞计数高于非甲基化患者（P〈0.05）,SOCS1甲基化的MPNs患者较非甲基化患者更易进展为典型MPNs,无甲基化患者未见外周血计数、年龄的相关性;SOCS1基因全序列测序未发现突变。结论 MPNs患者中存在SOCS1基因甲基化,且甲基化导致其基因表达降低,提示SOCS1基因甲基化对疾病发展有提示作用;SOCS1基因甲基化与MPNs患者年龄、外周血细胞计数相关;SOCS1超甲基化可激活JAK-STAT信号通路或伴JAK2突变,这些改变可能代表了一种潜在的治疗方向。     

Coexistence of JAK2 and BCR-ABL mutation in patient with myeloproliferative neoplasm

The World Health Organisation (WHO) classifies myeloproliferative neoplasm (MPN) into BCR-ABL positive chronic myeloid leukaemia (CML Ph⁺) and Ph⁻ MPN. The JAK2 V617F mutation is specific for Ph⁻ MPN and occurs in approximately 50% of primary myelofibrosis. Earlier reports suggest that the occurrence of JAK2 and BCR-ABL mutations are mutually exclusive. However, recent reports have documented the coexistence of BCR-ABL and JAK2 mutation in the same patient mostly following treatment with tyrosine kinase inhibitors (TKIs). We thus report a 60-year-old male with atypical clinical and laboratory features of MPN and the presence of both BCR-ABL and JAK2 Mutations.     

高分辨熔解曲线分析慢性骨髓增殖性疾病JAK2V617F基因突变

目的研究慢性骨髓增殖性疾病（CMPDs）获得性JAK2V617F突变检测方法。方法应用高分辨熔解曲线分析技术（HRM）,对前期经等位基因特异性PCR法（AS—PCR）分析过的36例CMPDs样本进行JAK2V617F基因突变检测,并与AS—PCR检测情况进行比较分析,结果经测序验证。结果36例CMPDs样本均得到可供分析的JAK2V617F基因突变HRM检测结果,与AS—PCR法相比较,二者的符合率为97％（35,36）;只有一份样本结果不相符,经测序验证,结果与HRM检测相一致;HRM检测的敏感性和特异性均达100％。结论应用HRIM技术检测JAK2V617F突变快速简便、而且敏感,是一项适合临床开展的新方法,可用于临床辅助CMPDs的诊断。     

Fanconi-Bickel综合征临床特征分析

【目的】 总结一种少见的、由葡萄糖转运子2(GLUT2)基因突变引起的遗传病：Fanconi-Bickel综合征(FBS)的临床特征,提高临床医生对该病的诊治水平。【方法】 在国内首次报道两例FBS,并与文献报道的病例进行比较,总结FBS的临床特征。【结果】 两例FBS患儿均经GLUT2基因检测确诊,临床上呈显著的生长迟缓、腹胀、肝大,伴低血糖、肝脏糖原堆积,与糖原累积症I型(GSD-I)类似;但FBS患儿存在餐后血糖增高、糖尿且程度重于其他小管功能障碍。早期即可有较严重的低血磷性佝偻病、Ⅱ型肾小管酸中毒以及无高乳酸和高尿酸血症等特征有别于GSD-I。与文献报道不同的是,本文两例FBS均为出生小于胎龄儿,其中1例存在较明显的肝功能损害,对目前FBS的临床特征谱进行了补充。【结论】 临床上FBS需与GSD-I和糖尿病等鉴别;熟悉和掌握FBS的临床特征,有助于提高临床医生的诊断水平。     

阿尔茨海默病分子遗传学研究进展

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)又称老年性痴呆,是老年人常见的神经系统变性疾病。AD的病因很复杂,但年龄老化与遗传因素为众所共识的病因。目前作用明确的与AD发生相关的基因主要有淀粉样前体蛋白基因、早老素-1基因、早老素-2基因和载脂蛋白E基因,而这4种基因的遗传特性只能解释很少部分AD发病,这就提示还有其他遗传因素参与AD的发病。本文综述了近10年来一些主要的AD候选基因的研究进展。     

青海140例典型骨髓增殖性疾病患者蛋白激酶JAK2V617F点突变的检测分析

目的 检测和分析青海典型骨髓增殖性疾病(myeloproliferative disorders,MPD)患者JAK2V617F点突变的突变率,为MPD的基因学诊断及靶向治疗提供理论依据.方法 应用等位基因特异性聚合酶链反应( AS - PCR),对青海省140例MPD患者及同期5例高原红细胞增高症患者JAK2基因的V...