肺鳞癌中MDR1基因产物P-gp、p53及nm23蛋白的表达及临床意义

研究肺鳞癌中Ｐ５３蛋白、ｎｍ２３蛋白以及药基因ＭＤＲ１产物Ｐ－糖蛋白（Ｐ－ｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎＰ－ｇｐ）的表达及相互关系,探讨它们在肺鳞癌发展,预后耐药中的作用。方法：采用免疫组化ＳＰ法,对４０例肺鳞癌及其癌旁正常肺组织中Ｐ５３蛋白ｎｍ２３和Ｐ－ｇｐ进行检测。     

Pin1与β-catenin在肺鳞癌和肺腺癌中的表达及意义

背景与目的 Pin1是人类的肽基脯氨酰异构酶,它使磷酸化的丝氨酸/苏氨酸-脯氨酰键异构化,调节磷酸化蛋白质活性,对人类恶性肿瘤的发生发展其有重要作用.本研究的目的是探讨Pinl在肺鳞癌和肺腺癌组织中的表达及其与肺癌临床病理学特征的关系,并分析其与β-连环素(β-catenin)是否存在相关性.方法 应用免疫组织化学(SP法)和Western blot法,检测肺癌组织和正常肺组织中Pinl和β-catenin表达情况,并结合临床和病理资料进行分析.结果 免疫组化结果显示:Pinl在78.3%(54/69)的肺癌组织中过度表达,β-catenin在63.8%(44/69)的肺癌组织中异常蓄积.Pinl和β-catenin表达水平与患者的性别、年龄、肺癌组织学分型、有无淋巴结转移和TNM分期等临床病理学特征无明显关系.Pinl的过度表达与β-catenin异常蓄积呈正相关(P＜0.05).Western blot结果显示:Pinl和β-catenin在肺癌组织中的表达水平均高于正常肺组织(P＜0.05).结论 在肺鳞癌和肺腺癌中,Pinl的过度表达可能直接导致肺癌的发生.Pinl对β-catenm的影响可能是Pinl发挥作用的机制之一.     

STK15在肺鳞癌、腺癌中的表达及意义

背景与目的 丝氨酸／苏氨酸激酶15（serlnethreoninekinase15，STK15）是一种有丝分裂激酶。它的过表达出现在许多恶性肿瘤中，并与肿瘤的发生、发展有关，但其在肺癌组织中的表达和意义尚不清楚。本研究的目的是探讨STK15在肺鳞癌、腺癌中的表达及其与各临床病理特征的关系。方法 采用免疫组织化学方法检测80例肺鳞癌、腺癌及20例癌旁肺组织标本中STK15的蛋白表达，采用Westernblot和RT-PCR方法检测40例新鲜肺鳞癌、腺癌及癌旁肺组织标本中STK15蛋白及STK15mRNA的表达。结果免疫组化结果显示STK15蛋白在肺癌中的表达率为68．75％（55／80），明显高于癌旁肺组织（0／20）（P〈0．001）；STK15表达与肺癌的分化程度有密切关系（P=0．011），而与肺癌的TNM分期、组织学类型、淋巴结转移等均无明显关系（P〉0．05）。肺癌组织中STK15蛋白（P〈0．001）和STK15mRNA（P〈0．001）的相对表达量明显高于癌旁肺组织。结论STK15蛋白及STK15mRNA在肺鳞癌、腺癌中的表达明显高于癌旁肺组织。STK15蛋白的表达与肺癌的分化程度有密切关系，高分化者明显低于低分化者。     

癌基因AKT2在肺鳞癌和腺癌中的表达及与细胞增殖转移的关系

目的:探讨癌基因AKT2在肺鳞癌和腺癌中的表达及其与肿瘤细胞增殖与转移的关系。方法:应用免疫组化方法,检测肺鳞癌和腺癌组织80例、非肿瘤性肺组织标本35例中AKT2蛋白、PCNA的表达,并与临床病理因素进行相关性分析。结果:AKT2蛋白在肺鳞癌和腺癌组织中总阳性表达率为91.3%(73/80),显著高于在非肿瘤性肺组织中的表达5.7%(2/35)(P<0.05);AKT2蛋白在淋巴结转移组和无淋巴结转移组阳性表达率分别为100%、80.6%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05);AKT2的表达与患者年龄、性别、组织学类型、组织分化及TNM分期均无关(P>0.05)。在肺癌(鳞癌 腺癌)和非肿瘤性肺组织中,PCNA标记指数分别为(52.45±26.14)%和(9.57±2.20)%,两组之间差别有显著性意义(P<0.01)。在肺鳞癌和腺癌中,AKT2蛋白的总表达与PCNA高增殖指数呈正相关关系(P<0.01)。结论:AKT2的高表达与肺鳞癌和腺癌的高增殖活性及恶性行为有关,在肺癌的发生、发展中可能具有重要作用。     

人肺腺癌诺维本耐药细胞株的耐药机制

 研究人肺腺癌诺维本耐药细胞系Anip973/NVB的耐药机制。 方法 免疫组织化学法检测人肺腺癌诺维本耐药细胞系的P-糖蛋白（P-gp）、多药耐药相关蛋白(MRP)的表达,逆转录 聚合酶链反应（RT-PCR）法检测MDR1基因以及MRP3基因的转录。 结果 Anip973/NVB中MRP呈强阳性表达,而Anip973未见表达。Anip973/NVB细胞中MRP3的mRNA转录增加,未检测到MDR1的mRNA产物（Ｐ<0.05）。 结论 MRP3在人肺腺癌诺维本耐药细胞中高表达,说明诺维本的耐药机制可能与MRP3的表达相关。     

Pinl与β-catenin在肺鳞癌和肺腺癌中的表达及意义

背景与目的 Pinl是人类的肽基脯氨酰异构酶，它使磷酸化的丝氨酸／苏氨酸-脯氨酰键异构化，调节磷酸化蛋白质活性，对人类恶性肿瘤的发生发展具有重要作用。本研究的目的是探讨Pinl在肺鳞癌和肺腺癌组织中的表达及其与肺癌临床病理学特征的关系，并分析其与β-连环素（β-catenin）是否存在相关性。方法 应用免疫组织化学（SP法）和Western blot法，检测肺癌组织和正常肺组织中Pinl和β-catenin表达情况，并结合临床和病理资料进行分析。结果 免疫组化结果显示：Pinl在78．3％（54／69）的肺癌组织中过度表达，β-catenin在63．8％（44/69）的肺癌组织中异常蓄积。Pinl和β-catenin表达水平与患者的性别、年龄、肺癌组织学分型、有无淋巴结转移和TNM分期等临床病理学特征无明显关系。Pinl的过度表达与β-catenin异常蓄积呈正相天（P〈0．05）。Western blot结果显示：Pinl和β-catenin在肺癌组织中的表达水平均高于正常肺组织（P〈0．05）。结论 在肺鳞癌和肺腺癌中，Pinl的过度表达可能直接导致肺癌的发生。Pinl对β-catenin的影响可能是Pinl发挥作用的机制之一。     

非小细胞肺癌MDR1—mRNA,MRP—mRNA及LRP—mRNA表达的研究

目的：观察肺癌组织及癌旁肺组织MDR1－mRNA,MRP-mRNA及LRP－mRNA的表达,方法：采用RT－PCR法检测30例肺癌患者组织和正常肺组织中MDR1－mRNA,MRP-mRNA和LRP－mRNA的表达情况。结果：MDR1－mRNA在肺癌组织及癌旁肺组织的表达阳性率分别为40％及16．67％（P＝0．045）,其表面与细胞分化程度,发期及病理类型无明显关系,MRP－mRNA在肺癌组织及癌旁肺组织的表达分别为43＝．44％及26．67％,低分化者MRP的表达率明显高于中高分化者（P＝0．0004）,其表达与肿瘤类型,临床分期及癌细胞的分化程度无明显关系。30例肺癌组织中MDR1－mRNA,MRP-mRNA,LRP-mRNA共同表达者7例（23．33％）,三者均无表达者10例（33．33％）,三者的一致性达56．67％,结论：MDR1－mRNA,MRP-mRNA,LRP-mRNA在肺癌的耐药中可能起重要作用。     

肺腺鳞癌的研究进展

相对于肺腺癌(AC)、肺鳞癌(SCC)而言,肺腺鳞癌(ASC)的发生率较低,占全部肺癌的1%~4%.ASC包含腺癌性成分及鳞状细胞癌样成分,两种成分占比均超过10%方可确诊.ASC是一种少见但侵袭性较强的肺部肿瘤,随着大规模基因检测的便捷性、经济性和准确度的提高,许多证据表明ASC并非简单的腺癌与鳞癌类型的混合,其具有更复杂的独特的分子表型.对于ASC临床特征和分子病理学特点的深入研究,不仅有助于更好地理解肺癌表型转换、肿瘤发展起源和肿瘤异质性等科学问题,更有助于发展个体化治疗.本文就ASC的影像学诊断、临床病理特征及分子特征作一综述.     

肺癌患者MDR1和MRP基因共同表达的研究

目的检测60例肺癌组织,10例正常肺组织中MDR4和MRP基因表达水平与临床化疗疗效的关系.方法采用RT-PCR方法.结果MDR1检出率:正常肺组织10%(1/10),肺癌组织30%(18/60),其中,鳞癌6.7%(4/60),腺癌20%(12/60),大细胞癌3.3%(2/60);MRP检出率:正常肺组织0%(0/10),肺癌组织73.3%(44/60),SCLC3.3%(2/60),鳞癌36.7%(22/60),腺癌26.7%(16/60),大细胞癌6.7%(4/60).MDR1和MRP基因虽过度表达,二者并无显著相关性(P＞0.05),且与病理分型及TNM分期均无明显相关性(P＞0.05);肿瘤组织与正常组织的MRP基因表达具有极显著性差异(P＜0.05),但MRP的表达与既往化疗无关,术前化疗组MDR1基因表达75%(6/8),略高于未经化疗组23%(12/52),虽无统计学意义(P＞0.005),但MDR1似有增高趋势;联合检测MDR1和MRP基因表达,能提高体外耐药敏感性符合率(83%).结论(1)肺癌MDR1是多种耐药机制共同作用的结果;(2)MRP基因表达似有分布规律:鳞癌＞腺癌＞大细胞癌＞SCLC;MDR1则为腺癌＞鳞癌＞大细胞癌＞SCLC;(3)MDR1可能与获得性耐药有关,而MRP却与自然耐药性有关;(4)联合检测MDR1和MRP基因表达,能更准确地预测化疗效果,为临床化疗方案的个体化设计提供理论依据.     

大肠腺癌组织MDR1表达与肠系膜淋巴结转移关系的研究

目的　探索大肠腺癌组织多药耐药基因 (MDR1)表达与大肠腺癌分化程度及肠系膜淋巴结转移之间的关系。方法　以光敏生物素标记MDR1cDNA探针 ,链亲和素胶体金为检测系统做原位杂交 (ISH SAG)检测大肠癌MDR1mRNA表达 ,同时用LSAB法对P 糖蛋白进行免疫组织化学检测。结果　大肠腺癌MDR1mRNA表达阳性的肠系膜淋巴结转移率与MDR1表达阴性的肠系膜淋巴结转移率两者有显著性差异 (P <0 0 5) ,大肠癌MDR1表达阳性率与分化程度无显著性差异(P >0 0 5)。结论　MDR1表达高低与大肠腺癌肠系膜淋巴结转移呈正相关 ,MDR1阳性表达与细胞分化程度比较无统计学意义。MDR1表达的检测对判定化疗疗效及预后有一定的意义。     

ＲｈｏＣ和ＬｙＧＤＩ在肺癌中的表达及临床意义

目的　探讨ＲｈｏＣ和ＬｙＧＤＩ在肺鳞癌、肺腺癌组织中的表达情况及其相关性的临床意义。方法　收集肺鳞癌、腺癌及其癌旁组织标本各４８例。应用免疫组织化学法、蛋白免疫印迹法检测ＲｈｏＣ、ＬｙＧＤＩ在肺癌及癌旁组织中的表达情况,并结合临床资料分析。结果　ＲｈｏＣ、ＬｙＧＤＩ在肺癌组织中的表达量分别为２.１９７±０.２２０和１.０３５±０.１１８,均高于其癌旁组织中的表达量１.８１０±０.０９９和０.８５９±０.０９１。ＲｈｏＣ、ＬｙＧＤＩ的阳性率分别为７７.１％和６８.８％,二者均与ＴＮＭ分期和淋巴结转移有关,但二者无相关性（ｒ＝－０.０１１,Ｐ＝０.９４２）。结论　ＲｈｏＣ、ＬｙＧＤＩ都参与了肺癌的发生,ＲｈｏＣ可能促进肺癌的进展及淋巴结转移,而ＬｙＧＤＩ可能抑制肺癌的进展及淋巴结转移。     

人肺鳞癌组织中Caveolin-1的表达及预后意义

  目的   研究Caveolin-1在人肺鳞癌中的表达, 探讨Caveolin-1的表达与人肺鳞癌临床病理特征以及预后的关系。   方法   运用免疫组织化学法检测人肺鳞癌组织中Caveolin-1、PCNA的表达, 并结合患者的临床病理特征和生存情况进行分析。   结果   Caveolin-1在人肺鳞癌中阳性率显著低于正常肺组织(P < 0.001);Caveolin-1的表达与肺鳞癌的TNM分期(P=0.018) 及淋巴结状态(P=0.006) 有关。在人肺鳞癌组织中Caveolin-1与PCNA表达呈正相关(r=0.360, P=0.018)。生存分析显示肺鳞癌中Caveolin-1阳性组的生存时间显著低于阴性组(P=0.007), 在24例淋巴结未转移组中Caveolin-1阳性组的生存时间显著低于阴性组(P=0.002)。多因素Cox分析显示Caveolin-1阳性表达、高临床分期、支气管残端有癌残留的肺鳞癌患者术后生存时间较短。   结论   Caveolin-1的表达与肺鳞癌的恶性演进呈正相关; 其可促进肺癌细胞的增殖。Caveolin-1可作为评估肺鳞癌患者的不良预后指标。      

Significance of the Expression of Rho-GDP Dissociation Inhibitorβ,γin Lung Squamous Cell Carcinoma and Adenocarcinoma

Objective:To study the expression of Rho-GDP dissociation inhibitor β,γ(Rho-GDIβ,Rho-GDIγ)in lung squamous cell carcinoma and adenocarcinoma and its relationship with the expression of RhoC(Ras homologus oncogenes C)and clinicopathologic parameters.Methods:Western blot assay was employed for Rho-GDIβ,Rho-GDIγ and RhoC in lung squamous cell carcinoma and adenocarcinoma and non-neoplastic lung tissues of 37 cases with fresh specimens.Results:The study showed that Rho-GDIβ,Rho-GDIγ and RhoC were expressed in lung cancer and non-neoplastic lung tissues,the level in lung cancer tissue was much higher than that in non-neoplastic tissues(P<0.001).In lung cancer,the expression of Rho-GDIβ was much higher in patients with lymph node metastasis(P=0.021),and the expression of Rho-GDIγ was much higher in poorly differentiated tumor than in well-differentiated and moderately differentiated tumor,but both of them were not correlated with other clinicopathologic parameters.The expressions of Rho-GDIβ and Rho-GDIγ were not correlated with the expression of RhoC.Conclusion:In lung cancer,Rho-GDIβ and Rho-GDIγ may play a role in the tumorigenesis,Rho-GDIβ may promote metastasis,and Rho-GDIγ may have some relationship with differentiation.     

OPN在肺鳞癌组织中高表达及其临床意义

背景与目的：骨桥蛋白(osteopontin,OPN)是一种分泌型磷酸化糖蛋白,在多种肿瘤组织中异常高表达,与肿瘤的发生、发展及预后有密切关系。当肿瘤细胞侵袭细胞外基质时,OPN可通过NF-κB依赖的信号转导通路促进肿瘤细胞高表达基质金属蛋白酶(matrix metal protease,MMPs),引起细胞基底膜和细胞外基质降解,从而导致肿瘤发生浸润和转移。该研究通过检测肺鳞状上皮细胞癌(lung squamous cell carcinoma,SCC)患者肿瘤组织中OPN的蛋白水平,研究其与各临床指标的关系及其意义。方法：采用免疫组织化学染色法检测265例石蜡包埋的肺SCC组织和24例正常肺组织中OPN蛋白表达水平。结果：OPN在肺SCC组织表达阳性率为64.5%,显著高于正常肺组织(阳性率为29.2%,P<0.001)。OPN在肺SCC晚期(Ⅲ+Ⅳ期)表达阳性率为78.4%,显著高于早期(Ⅰ+Ⅱ期)组织(阳性率为54.5%,P<0.001)。在T_3~4分期的肺SCC组织中OPN表达阳性率为76.9%,显著高于T_1~2分期(59.4%,P=0.007)。OPN的表达与肺SCC的淋巴结转移情况显著相关,在有淋巴结转移的癌组织中表达阳性率为73.4%,高于无淋巴结转移的癌组织(阳性率为51.4%,P<0.001)。结论：OPN参与肺SCC的发生、发展和淋巴结转移,提示其在肺SCC的诊断、判断预后及治疗方面具有重要参考价值。     

检测鳞癌相关抗原对肺鳞癌的临床意义

鳞癌相关抗原（ＳＣＣ－Ａｇ）是肿瘤相关抗原（ＴＡ－４）的提纯成分。本文对１４０例肺癌（鳞癌９６例、腺癌２５例、小细胞癌１１例及大细胞癌８例）和４２例良性病变（对照组）进行ＳＣＣ－Ａｇ检测。肺鳞癌阳性率为６６．７％、肺腺癌为１６％，小细胞肺癌为１８．２％、大细胞肺癌为１２．５％，良性病变仅２．４％。ＳＣＣ－Ａｇ阳性率与肺鳞癌分期呈正相关，Ⅰ期为２２．２％、Ⅱ期为５５．６％、Ⅲ期为７４．６％、Ⅳ期为８３．３％。因此ＳＣＣ－Ａｇ是肺鳞癌较特异的标记物。通过手术前后动态观察发现，根治性切除术后ＳＣＣ－Ａｇ在７２小时内转阴，有极显著性差异（Ｐ＜０．０１），而姑息性切除术或探查术者，术后仍高于正常值，因此可早期预测手术效果。术后复发或转移时该抗原复又回升，且早于临床表现，在无转移或复发时，该抗原持续稳定在低于正常水平。     

EGR-1蛋白在人肺鳞状细胞癌组织中的表达及其临床意义

目的： 检测早期生长反应基因-1（early growth response gene-1, EGR-1）蛋白在肺鳞状细胞癌组织中的表达,探讨EGR-1蛋白表达与患者临床病理指标及预后的相关性。 方法： 收集2007年1月至2007年12月山东大学齐鲁医院肺鳞状细胞癌83例患者癌组织和癌旁肺组织标本,采用免疫组化SP法检测癌组织和癌旁肺组织中EGR-1蛋白的表达水平。分析EGR-1蛋白表达与患者临床病理指标之间的关系,Kaplan-Meier法计算患者的5年生存率,Log-rank法检验比较患者的生存差别,Cox回归多因素分析判定独立的预后因素。 结果： EGR-1蛋白在肺鳞状细胞癌组织中的表达水平显著低于癌旁肺组织\[（4.12±0.35) vs （6.90±4.58）, P<0.01\];EGR-1蛋白低表达与患者年龄（P=0.912）、性别（P=0.429）及肿瘤细胞分化程度（P=0.289）均无显著相关性,与吸烟史（P=0.025）、肿瘤大小（P=0.013）、淋巴结转移（P=0.003）及TNM分期（P=0028）显著相关。EGR-1蛋白低表达的患者,其术后5年总生存率显著低于EGR-1蛋白高表达的患者（2.6% vs 15.9%,P=0.04）;TNM分期（P=0.020）、EGR-1蛋白低表达（P=0.035）是判定肺鳞状细胞癌患者预后的独立因素。 结论: EGR-1蛋白在肺鳞状细胞癌组织中存在低表达,且与肿瘤进展及患者预后密切相关。     

男性肺腺癌与肺鳞癌的临床特征分析

目的 :探讨目前男性肺腺癌与肺鳞癌患者的部分临床特点。方法 :回顾性分析 12 8例男性肺腺癌与肺鳞癌患者的临床资料。结果 :>60岁组腺癌为 3 5 0 % ( 2 1/60 ) ,鳞癌为48 5 % ( 3 3 /68)。肺腺癌与肺鳞癌发病均集中于产业工人、农民及文职人员。腺癌以Ⅳ期最多 5 6 7% ( 3 4/60 ) ,鳞癌以Ⅲ期最多 5 8 9% ( 4 0 /68) ;腺癌发生转移占 65 0 % ( 3 9/60 ) ,鳞癌发生转移占 3 0 9% ( 2 1/68)。结论 :男性肺癌的发病仍体现出腺癌比鳞癌患者年龄轻、分期晚及转移早的特点 ,但腺癌和鳞癌患者在职业构成比例上差异无统计学意义 ,在确诊时两者的可手术治疗率均不高     

Comparison of DNA hypermethylation patterns in different types of uterine cancer: cervical squamous cell carcinoma, cervical adenocarcinoma and endometrial adenocarcinoma

The incidence of cervical adenocarcinoma (CA) is rising, whereas the incidence of cervical squamous cell carcinoma (CSCC) continues to decrease. However, it is still unclear whether different molecular characteristics underlie these 2 types of cervical carcinoma. To better understand the epigenetic characteristics of cervical carcinoma, we investigated the DNA promoter hypermethylation profiles in CA and CSCC. In addition, we investigated whether DNA hypermethylation patterns might be used for the molecular diagnosis of CA and endometrial adenocarcinoma (EA). Using the bisulfite-modification technique and methylation-specific PCR, we examined the aberrant promoter hypermethylation patterns of 9 tumor suppressor genes (APC, DAPK, CDH1, HLTF, hMLH1, p16, RASSF1A, THBS1 and TIMP3) in 62 CSCCs, 30 CAs and 21 EAs. After Bonferroni correction adjustment (statistically significant at p < 0.0055), we found that the aberrant hypermethylations of CDH1 and DAPK were more frequent in CSCCs than in CAs (80.6% vs. 43.3%, p = 0.001; 77.4% vs. 46.7%, p = 0.005), whereas HLTF and TIMP3 were more frequently methylated in CAs (3.2% vs. 43.3%, p < 0.001; 8.1% vs. 53.3%, p = 0.001). The hypermethylations of RASSF1A and APC were more frequent in CAs than in CSCCs, but this was not significant (9.7% vs. 33.3%, p = 0.008; and 14.5% vs. 40.0%, respectively, p = 0.009). In addition, RASSF1A hypermethylation was significantly more frequent in EAs than in CAs (81.0% vs. 33.3%, p = 0.001). In conclusion, the existence of these unique methylation patterns in these cancers suggests that their tumorigenesis may involve different epigenetic mechanisms.