来氟米特治疗类风湿关节炎的临床观察

目的 观察来氟米特（LEF）治疗活动期类风湿关节炎（RA）的疗效及安全性。方法活动期RA患者90例,随机分为治疗组45例,给予LEF20mg／d;对照组45例,给予甲氨蝶呤15mg,每周1次,24周为1个疗程,观察两组的治疗效果及不良反应。结果两组患者的症状、体征及实验室指标改善情况均较治疗前差异有统计学意义（均P〈0．05）;治疗组与对照组总有效率分别为93．3％、91．1％（P〉0．05）;两组不良反应发生率分别为13．3％、15．6％（P〉O．05）。结论LEF治疗RA与甲氨蝶呤同样有效,且不良反应小。     

来氟米特治疗类风湿关节炎双盲试验

目的 :比较来氟米特和甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎的疗效及安全性。方法 :80例类风湿关节炎病人、随机分配入 2组 ,各组 4 0例。 2组病人于试验前 1wk停用原有非甾体抗炎药 ,服用奥沙普秦(oxaprozin)每晚 2片。第 1组服抗炎 1号 ,每日 2片 ;抗炎 3号 ,每周 1次 ,每次 6片。第 2组服抗炎 2号 ,每日 2片 ;抗炎 4号每周 1次 ,每次 6片。 4～ 6wk后 2组停用奥沙普秦 ,其余服药至 2 4wk后揭盲。结果 :来氟米特组总有效率 93 % ,显效 85% ,甲氨蝶呤组分别为 93 %和 83 % ,P >0 .0 5。不良反应 :来氟米特组 9例占 2 3% ,甲氨蝶呤组 17例占4 3 %。结论 :来氟米特疗效与甲氨蝶呤相似 ,不良反应则较低     

来氟米特治疗类风湿关节炎随机双盲平行对照临床试验

目的 研究来氟米特（LEF）治疗类风湿关节炎（RA）的疗效和安全性。方法 用随机双盲双模拟平行对照多中心临床试验，试验组70例患者每日口服来氟米特（LEF）20mg，1天1次；对照组69例患者口服氨甲喋呤（MTX）15mg，1周1次，疗程12周，部分病例积累用药24周。结果 治疗12，24周，试验组与对照组有效率分别为44．28％（70例），79．36％（63例）；49．27％（69例），74．19％（62例），2组比较无显著性差异。2组均能改善RA患者临床症状、体征和关节功能，降低血沉、C-反应蛋白和类风湿因子水平。2组药物不良反应发生率分别为17．14％（12例）和31．88％（22例）（P〈0．05）。结论 来氟米特治疗类风湿性关节炎疗效与耐受性均较氨甲喋呤好。     

来氟米特对胶原性关节炎大鼠T细胞漂移的影响

目的 探讨来氟米特对胶原性关节炎大鼠中Th1和Th2细胞漂移的影响.方法 建立胶原性关节炎模型;来氟米特2mg/kg灌胃给药;HE染色行膝关节滑膜病理学检查并评分;称重大鼠体重和脾脏重量,计算脾脏指数;RT-PCR法检测脾淋巴细胞中T-bet mRNA和GATA-3 mRNA的表达.ELISA法检测Con A刺激的脾淋巴细胞分泌Th1和Th2型细胞因子IFN-γ和IL-4的量.结果 与模型组比较,来氟米特(2mg/kg,灌胃给药15天)明显降低CIA大鼠病理组织学评分,降低脾脏指数.与关节炎模型组比较,药物干预组GATA-3 mRNA的表达增高、IL-4的分泌增多,T-bet mRNA的表达降低、IFN-γ的分泌减少.结论 来氟米特对胶原性关节炎具有治疗作用,该作用可能和维持T细胞亚群的平衡有关.     

来氟米特与甲氨蝶呤对难治性类风湿关节炎的临床作用

目的:探讨分析来氟米特与甲氨蝶呤对难治性类风湿关节炎的临床作用与应用效果.方法:选取我院2016年2~10月收治的140例难治性类风湿关节炎患者作为研究对象,将其分为常规组和联合组,各70例,常规组给予来氟米特治疗,联合组给予来氟米特与甲氨蝶呤治疗,观察两组临床疗效.结果:联合组临床治疗总有效率与常规组比较,联合组明显高于常规组,有明显差异(P<0.05).治疗后两组关节疼痛肿胀指数、晨僵时间、ESR均比治疗前有明显变化,得到了很大改善,联合组常规组对比有明显差异(P<0.05).结论:来氟米特与甲氨蝶呤均能有效控制难治性类风湿关节炎的病情进展,有助于提高临床缓解率,适合病情较轻的患者,不良反应少,治疗效果显著,值得临床推广.     

甲氨蝶呤联合来氟米特治疗类风湿关节炎的临床研究

目的观察甲氨蝶呤（MTX）联合来氟米特（LEF）治疗类风湿关节炎（RA）的临床疗效及安全性。方法将82例RA患者随机分为治疗组与对照组,2组同时给予糖皮质激素醋酸泼尼松片10mg／d,关洛昔康7．5mg／d。对照组40例应用甲氨蝶呤（MTX）治疗,10mg,每周1次。治疗组42例在对照组的基础上口服来氟米特（LEF）10mg,1次／d,疗程均为24周,疗程结束后比较2组临床疗效。结果经24周治疗后,治疗组在临床缓解率、总有效率及各项观察指标改善方面均明显优于对照组,表明治疗组疗效显著,组间差异有统计学意义（P＜0．05）。治疗期间2组均出现谷丙转氨酶升高,白细胞减少、恶心、上腹部不适等不良反应。不良反应发生率分别为治疗组21．43％;对照组20．00％,2组相比较,差异无统计学意义（P＞0．05）。结论甲氨蝶呤联合来氟米特治疗RA可明显改善患者的临床症状和实验宦指标．疗效确切．     

探析甲氨蝶呤联合来氟米特治疗类风湿关节炎疗效

目的 观察甲氨蝶呤(MTX)联合来氟米特(LEF)治疗类风湿关节炎(RA)的临床疗效和安全性.方法 选择活动期RA患者64例,随机均分为MTX+ LEF组和单用MTX组各32例.两组给予治疗24周后.对两组治疗的疗效和安全性进行观察和对比分析.结果MTX+LEF组治疗的总有效率高于MTX组,差异有统计学意义(P＜0.0...     

来氟米特联合小剂量糖皮质激素治疗老年类风湿关节炎的疗效

目的评价来氟米特(LEF)联合小剂量糖皮质激素(GCs)治疗老年类风湿关节炎(RA)的有效性和安全性。方法活动期RA老年患者68例,随机分为LEF治疗(LEF组,34例)和LEF联合小剂量GCs治疗(联合组,34例),治疗0、4、8、12周用美国风湿病协会(ACR)20标准评价疗效,记录不良反应。结果与LEF组比较,联合组治疗4周,晨僵时间、关节压痛数、关节压痛指数、关节肿胀数、关节肿胀指数、疼痛VAS、医生总体评价VAS、病人总体评价VAS、DAS28、C反应蛋白(CRP)均有更大改善(P<0.05),治疗后12周医生总体评价VAS、病人总体评价VAS、血沉(ESR)均显著好转(P<0.05);皮疹、肝损害较少(P<0.05)。结论 LEF联合小剂量GCs能迅速改善老年RA患者症状、体征和实验室炎性活动指标,不良反应少。     

来氟米特和甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎的疗效观察

目的观察来氟米特和甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎的临床疗效。方法选取我院自2010年1月至2011年12月收治的类风湿关节炎患者96例随机分为LEF组和MIX组各48例,LEF组给予来氟米特20mg,口服每日一次,MIX组给予甲氨蝶呤10mg口服每周一次,24周为1个观察周期,观察并比较两组用药期间的ACR及药物不良反应,观察两组的治疗效果。结果治疗4、8、12、24周后来氟米特组的ACR20、ACR50有效率明显高于甲氨蝶呤组,两组比较差异有显著性(P<0.05);两组间不良反应发生率差异无显著性(P>0.05)。结论两组治疗类风湿关节炎的疗效都比较好,且副作用少,但来氟米特治疗4、8、12、24周的疗效相比较优于甲氨蝶呤。     

幼年型类风湿关节炎患儿外周血中Th1与Th2比例失衡探讨

目的：探讨JRA患儿外周血中T辅助细胞(Thl／Th2)分布状态。方法：应用三色荧光标记法流式细胞仪检测25例JRA患儿外周血中Thl和Th2的百分率，以8位择期小手术儿童作对照。结果：显示JRA患儿外周血中Th2细胞较正常人少，但Thl数目则与正常人无异。结论：Th2细胞减少，可能是JRA致病原理之一。     

类风湿关节炎患者外周血Th1、Th2和Th17细胞亚群表达比例变化的特点

目的研究类风湿关节炎（rheumatoidarthritis,RA）患者外周血中Th1、Th2和Th17细胞亚群表达比例变化,分析RA免疫学发病机制。方法运用流式细胞术检测RA患者及对照组外周血单个核细胞（PBMCs）中Th1、Th2、Th17细胞表达比例。并用酶联免疫吸附法检测RA患者及对照组血清中IFN-γ、IL-4、IL-17的浓度。结果RA患者CD4＋T细胞明显高于健康对照组（P〈0．05）;活动期RA患者Th1、Th17及其分泌的细胞因子含量明显高于健康对照组（P〈0．05）;非活动期RA患者Th17也明显高于健康对照组（P〈0．05）。结论类风湿关节炎Th1、Th2、Th17平衡改变与其疾病的活动度有关,处于活动期Th1、Th17反应增强,非活动期Th1、Th2、Th17趋于平衡。通过调节Th1、Th2、Th17平衡,有可能为RA的治疗提供一条新思路。     

辅助性T细胞9在类风湿关节炎发病中的作用探讨

目的 探讨Th9细胞及相关细胞因子在类风湿关节炎(RA)中表达的改变及可能的机制.方法 采集20例健康人(HC)和20例RA患者(RA组)的外周血,用酶联免疫吸附测定(ELISA)检测血清白细胞介素(IL)-9、IL-4、转化生长因子(TGF)-β和干扰素(IFN)-γ水平;流式细胞术检测Th9细胞数;实时定量PCR检测IL-9 mRNA、转录因子PU.1 mRNA,分析这些指标可能的相互关系.结果 RA组患者外周血中CD4+ IL-9+T细胞、CD4+ PU.1 +T细胞、CD4+ IL-9+ PU.1 +T细胞均缺如.细胞因子检测:IL-9水平在HC组为(1.24±0.44)×10-9 g/L,RA组为(1.33 ±0.53)×10-9 g/L(P =0.558);IL-4水平在HC组为(8.59±4.07) ×10-9 g/L,RA组为(5.95±5.73) ×10-9 g/L(P =0.101);TGF-β水平在HC组为(1238±329) μg/L,RA组(712±254) μg/L,(P=0.00);IFN-γ水平在HC组均低于检测水平,RA患者中5例IFN-γ水平升高.HC组IL-9 mRNA表达为(0.24±0.04),RA组为(0.24±0.02) (P =0.764);HC组PU.1 mRNA表达为(0.38 ±0.02),RA组(0.13±0.02) (P =0.000).结论 RA组患者外周血促Th9分化关键细胞因子水平降低.抑制其分化关键细胞因子平有所升高,导致PU.1 mRNA表达受抑,PU.1蛋白无法合成不能支持IL-9mRNA表达.RA患者外周血不存在Th9细胞分化条件,推测循环血Th9细胞可能不参与RA发病机制.     

类风湿关节炎患者外周血辅助性T细胞17和白细胞介素-17的变化及与疾病活动性的关系

目的探讨类风湿关节炎(RA)患者外周血辅助性T细胞17(Th17)及细胞因子白细胞介素17(IL-17)与疾病活动性的关系。方法 100例RA患者根据DAS28评分分为高、中、低活动组,采用流式细胞术检测RA患者及20名健康对照组外周血Th17细胞水平,采用流式细胞仪微球捕获芯片技术(CBA)测定其IL-17水平。结果 RA患者Th17细胞所占外周细胞比例高于健康对照组(P<0.05),且随着DAS28评分增高比例增高;RA患者IL-17A血清浓度高于健康对照组(P<0.01)。结论 Th17/IL-17参与RA的发病过程,且与疾病活动性相关。     

类风湿关节炎患者外周血T淋巴细胞亚群与临床相关性分析

目的 探讨类风湿关节炎(RA)患者外周血T细胞亚群的变化情况,了解其变化在RA发病及炎症活动中的意义.方法 采用流式细胞仪荧光抗体标记法分别对197例RA患者的外周血淋巴细胞进行CD3/CD8/CD45/CD4及CD3/CD16+56/CD45/CD19四色荧光抗体(B.D)标记,分析比较RA患者外周血淋巴细胞比例情况,并与RA疾病活动性评分(DAS28-4)、压痛关节数、肿胀关节数、晨僵时间、医生和患者对疼痛程度的视觉模糊评分(VAS)、血红细胞沉降率、C反应蛋白及血清学抗体行相关分析.结果 RA患者外周血淋巴细胞中CD3+CD19-、CD3+CD4+和CD3+CD8+T细胞占总淋巴细胞的百分率分别为(71.06±12.07)%、(45.13±36.14)%和(26.56±9.54)%,RA患者CD3+CD19-T细胞与DAS28-4、压痛关节数、肿胀关节数及患者VAS存在负相关(P<0.05).RA患者外周血CD3+CD4+T(Th)淋巴细胞与抗环瓜氨酸肽抗体呈明显负相关(r=-0.156,P=0.029),与抗角蛋白抗体、人抗核周因子抗体、类风湿因子无明显相关.合并肺间质病变组与未合并肺间质病变组T细胞和Ts细胞差异有统计学意义(Z=-2.159和-2.031,P=0.031和0.042),合并干燥综合征组与未合并干燥综合征组的免疫功能差异无统计学意义(P>0.05).结论 RA思者外周血T淋巴细胞存在比例的失衡,T淋巴细胞数量的异常可能是RA发病及炎症活动的重要影响因素.

Abstract：

Objective To study the change of T cell subsets in peripheral blood of patients with rheumatoid arthritis (RA) and investigate the significance of T cell 1 subsets change in the incidence and inflammatory activity of RA. Methods Four-color fluorescence flow cytometry was used to detect the CD3/CD8/CD45/CD4 and CD3/CD16 +56/ CD45/CD19 markers in the peripheral blood lymphocytes of 197 RA patients. The proportion of peripheral blood lymphocytes in RA patients was compared and correlation analysis was conducted between T cell subsets and disease activity indices which include disease activity score(DAS28-4) ,tender joint count (TJC) .swollen joint count(SJC) , time of morning stiffness, patient's global assessment of disease activity on a 100 mm VAS by doctor and patients, erythrocyte sedimentation rate, C-reactive protein and serum antibody. Results The proportions of CD3+CD19- , CD3+ CD4+ and CD3+ CD8+ T cells in peripheral lymphocytes were (71.06 ±12.07)% , (45.13 ±36.14)% and (26.56 ±9.54)% respectively in RA group. Correlation analysis indicated significant negative correlations of the proportions of CD3+ CD19- cells with DAS28-4, TJC, SJC and patient's global assessment of disease activity a 100 mm VAS by patients (P <0.05 ). Furthermore, CD3+ CD4+ T cells still showed significant negative correlation with the anti-CCP antibody (r =-0. 156,P =0. 029) , and no correlation with AKA, APF and RF. CD3+ CD19-and CD3+CD8 + T cells showed significant differences between the interstitial lung disease group and control group (Z=-2. 159 and -2.031, P= 0. 031 and 0.042). There was no significant difference between the Sj(o)gren' s Syndrome group and control group(P>0.05). Conclusion The proportion of T lymphocytes in peripheral blood of patients with RA and the abnormality of T lymphocytes may play an important role in the incidence and inflammatory activity of RA.     

类风湿关节炎患者Th1、Th17细胞的表达

目的 分析类风湿关节炎(RA)患者外周血和关节滑液中Th极化细胞(Th1、Th17细胞)的表达.方法 流式细胞技术测定RA患者外周血、关节滑液中CD4T细胞上 IFN-γ~+ IL-17~- (Th1)、IL-17~1 IFN-γ(Th17)的表达,并与健康人比较,分析疾病活动指数(DAS28)和Th极化细胞表达量、Th1/Th17比值之间的关系.结果 RA患者关节滑液Th1、Th17细胞的平均百分比与RA外周血、健康人外周血比较,差异有统计学意义(P＜0.01).RA患者关节滑液中Th1细胞、Th1/Th17细胞比值与DAS28指数呈正相关(P＜0.01).结论 在RA疾病部位关节液中是Th1细胞占优势,IL-Th1细胞的表达与疾病活动性密切相关.     

1型糖尿病外周血Th1/Th2细胞因子表达水平的研究

目的检测1型糖尿病患者外周血CD_4~+T细胞分泌细胞因子的水平变化,探讨患者Th1/Th2细胞因子的平衡状态及其在1型糖尿病中的作用。方法对49例1型糖尿病患者和30例健康时照组外周血用刺激物刺激细胞,增加细胞内细胞因子的表达,再加入荧光标记的特异性抗细胞因子单克隆抗体,特异性抗原抗体结合,以流式细胞仪分析特异性细胞因子表达水平。结果1型糖尿病患者Th1型细胞因子干扰素-γ(IFN-γ)、白细胞介素-2(IL-2)表达水平较正常对照组升高,差异有统计学意义(P<0.01)。Th2型细胞因子白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-10(IL-10)表达水平较正常时照组显著降低,差异有统计学意义(P<0.01)。结论1型糖尿病患者Th1/Th2平衡失调,Th1型反应模式处于优势状态,Th2型反应模式处于弱势状态。Th1/ Th2平衡向Th1方向漂移。     

中国人群中类风湿性关节炎患者外周血T细胞亚群表达的Meta分析

目的：评价类风湿关节炎（RA ）患者外周血T细胞亚群的变化与RA发病机制及疾病发生、发展的关系。方法检索中国生物医学文献数据库、中国知网和万方数据库,收集和筛选符合条件的研究结果,用Meta分析方法进行相关数据统计。结果纳入12篇研究,Meta分析结果显示RA患者的外周血CD3＋、CD4＋、CD8＋T细胞含量所占的比重较对照组差异无显著性（WMD ＝－0．02,95％CI[－0．07,0．02],P＝0．27;WMD ＝0．02,95％CI [0．03,0．08],P＝0．41;WMD ＝－0．03,95％CI[－0．19,0．14],P＝0．74）,但CD4＋／CD8＋比值在类风湿关节炎外周血中较健康组有明显增高（WMD ＝0．81,95％CI[0．74,0．89],P＜0．001）。结论类风湿关节炎患者外周血中,CD4＋／CD8＋比值失衡可能是RA的发病和发展过程的重要机制。     

Leflunomide reduces nitric oxide production in patients with active rheumatoid arthritis

OBJECTIVES: Leflunomide is an immunomodulatory agent that was recently approved for the treatment of rheumatoid arthritis (RA). The mechanism of action is not fully understood. Nitric oxide (NO) plays an important role in the pathogenesis of RA. Leflunomide has been shown to cause cell specific inhibition of inducible nitric oxide synthase (iNOS) activation in animal models. We carried out this study to determine if there was alteration in NO production in patients with RA. METHODS: An 8-week open label study was carried out on patients with adult onset active RA. We measured levels of nitrite and citrulline spectrophotometrically as surrogate markers of NO production. Within-patient serum levels of nitrite and citrulline were compared with leflunomide therapy at three points of time (at 0, 4 and 8 weeks of therapy). RESULTS: Thirty-three patients with active RA were enrolled for this study. These patients were a subset of 63 individuals who are studied for clinical efficacy of leflunomide. Three patients were lost to follow-up. Median nitrite levels were 817.2 (nmol/ml) at the start of therapy and this declined to 440.9 nmol/ml and 301.1 nmol/ml at 4 and 8 weeks of therapy. Median citrulline levels were 649.3 nmol/ml at the start of the study, which declined to 549.2 nmol/ml and 485.4 nmol/ml at 4 and 8 weeks, respectively. Statistically significant decrease in median values for serum nitrite and citrulline levels was documented after 4 weeks of leflunomide therapy (p<0.01), which was sustained at 8 weeks (p<0.01), although there was no further fall between 4 and 8 weeks (p>0.1). CONCLUSIONS: Leflunomide inhibits nitric oxide production in patients with active RA. Inhibition of NO synthesis may be one of the mechanisms responsible for the immunomodulatory activity of leflunomide.     

Leflunomide for the treatment of rheumatoid arthritis

Leflunomide (Arava), Aventis Pharmaceuticals) is an immunomodulating drug that interferes with the metabolism of pyrimidine by inhibiting dihydro-orotate dehydrogenase (DHO-DH) in mitochondria, thereby blocking T- and B cell proliferation. Antibody production is also affected by DHO-DH blockade. Other immunomodulatory effects of leflunomide have also been reported. Symptomatic and structural effects of leflunomide in active rheumatoid arthritis have been strictly evaluated by double-blind, randomised, placebo-controlled studies that were aimed at validating its use in rheumatoid arthritis. Further trials are now required to confirm efficacy and safety of this drug in combination with other agents.