肝细胞生长因子及其受体与妇科恶性肿瘤

肝细胞生长因子(HGF)是一种多功能生长因子,在上皮细胞的增殖、运动、侵袭、形态形成中存在多功能的生物学效应.HGF的生物学活性由其单一受体c-Met蛋白介导.多种肿瘤的生长、侵袭和转移与HGF/c-Met信号系统传导途径异常密切相关.在妇科恶性肿瘤中广泛存在HGF/c-Met的过表达.干预Met的活化将成为阻止肿瘤发生和转移的新课题.HGF的结构特点、生物学功能、与妇科恶性肿瘤的关系及临床研究进展.     

c-Met和MMP-2在卵巢上皮癌中的表达及相关性研究

目的探讨肝细胞生长因子受体(c-Met)和基质金属蛋白酶-2(MMP-2)在卵巢上皮癌中的表达特点及生物学行为关系。方法应用免疫组化S-P法检测50例卵巢上皮癌、15例交界性卵巢上皮肿瘤、20例良性卵巢上皮肿瘤及20例正常卵巢组织中c-Met和MMP-2的表达情况。结果 c-Met和MMP-2在卵巢上皮癌中的阳性表达率分别为84.0%和86.0%,与卵巢上皮癌的组织分化和临床分期有关,而与组织类型无关。c-Met和MMP-2表达具有正相关性(P0.05)。结论 c-Met和MMP-2的表达可能与卵巢上皮癌的发生发展有关,c-Met和MMP-2表达呈正相关,二者可成为观察卵巢上皮癌侵袭进展、转移和预后的指标。     

转化生长因子β1与明胶酶在妇科肿瘤的研究

明胶酶是降解细胞外基质（ECM）的关键酶，其通过降解ECM在肿瘤的侵袭转移中起重要作用：转化生长因子β1（TGF—β1）对肿瘤同时具有抑癌和促癌的双重作用，然而在肿瘤的进展中可由肿瘤抑制剂转换成肿瘤促进剂从而促进肿瘤的侵袭、浸润和转移。这一生物学效应可通过调节基质金属蛋白酶类及其组织抑制物（MMPs／TIMPs）的表达而体现出来。就近年来TGF—β1与明胶酶及其抑制剂在妇科恶性肿瘤的侵袭、转移研究作一综述。     

核转录因子NF-κB与妇科恶性肿瘤相关性的研究进展

核转录因子NF-κB几乎存在于所有组织细胞中。NF-κB通过促进肿瘤细胞增殖、抵制凋亡、促进肿瘤血管生成、调节黏附分子等途径参与妇科恶性肿瘤的发生发展。它在妇科恶性肿瘤的发生发展及侵袭转移中起着重要作用。我们通过查阅文献,从核转录因子NF-κB的活性与调节、核转录因子NF-κB的作用机制及与妇科恶性肿瘤发生发展及侵袭转移的关系几个方面进行总结,综述核转录因子NF-κB与妇科恶性肿瘤相关性的研究进展。     

H19基因在妇科恶性肿瘤中的表达和作用

研究表明,H19基因在许多恶性肿瘤中异常表达并且参与调节癌细胞的多种生物学活性。本文就H19基因在卵巢癌、宫颈癌、子宫内膜癌等常见妇科恶性肿瘤中的表达及其在肿瘤的发生发展、侵袭和转移以及诊断和治疗中的作用进行综述。     

子宫内膜癌的肿瘤血管生成、肝细胞生长因子及c-Met表达的研究

实体肿瘤的生长和转移与肿瘤内微血管生成的数量有关,而肝细胞生长因子(HGF)和c-Met基因产物的活性和/或表达又与胚胎发生,器官进化,血管生成及增生活动有关。为评价肿瘤血管生成、HGF和c-Met在子宫内膜癌预后中的意义,选择93例子宫内膜癌患者,均来自1991～1995年间东京大学附属医院,平均年龄56岁,93例FIGO分期Ⅰ+Ⅱ期65例,Ⅲ+Ⅳ期28例,组织学分级44例G_1级,29例G_2级,20例G_3级22例淋巴结阳性,64例肌     

Matriptase与子宫内膜癌侵袭转移相关性的研究进展

侵袭和转移是恶性肿瘤的重要生物学特征之一,也是造成肿瘤患者死亡的主要原因。肿瘤的侵袭和转移是一个复杂的病理过程,涉及多种蛋白酶,包括基质金属蛋白酶和丝氨酸蛋白酶等。近来研究发现一种Ⅱ型跨膜丝氨酸蛋白酶Matriptase可通过激活尿激酶型纤溶酶原激活物、肝细胞生长因子/扩散因子、蛋白酶活化受体2和前列腺蛋白酶原促进肿瘤细胞的侵袭和转移,与多种恶性肿瘤,如乳腺癌、食管癌、前列腺癌、宫颈癌、卵巢癌、子宫内膜癌等的发生、发展密切相关。因而Matriptase有望成为恶性肿瘤一个新的诊断和治疗靶标。综述Matriptase与子宫内膜癌侵袭转移的相关性。     

肝细胞生长因子对卵巢癌细胞侵袭作用的影响

肝细胞生长因子（HGF）与其受体c-met蛋白特异性结合，可激活多条信号传导通路的级联反应，促进细胞增殖、肿瘤血管形成、肿瘤细胞的侵袭等。为了解HGF对卵巢癌细胞浸润转移的促进作用及其对卵巢癌细胞核转录因子（NFKB）通路的传导作用，采用Boyden小室体外侵袭实验观察HGF对卵巢癌细胞株SKOV3细胞侵袭作用的影响，     

转化生长因子β1与明胶酶在妇科肿瘤的研究

明胶酶是降解细胞外基质(ECM)的关键酶,其通过降解ECM在肿瘤的侵袭转移中起重要作用;转化生长因子β1(TGF-β1)对肿瘤同时具有抑癌和促癌的双重作用,然而在肿瘤的进展中可由肿瘤抑制剂转换成肿瘤促进剂从而促进肿瘤的侵袭、浸润和转移.这一生物学效应可通过调节基质金属蛋白酶类及其组织抑制物(MMPs/TIMPs)的表达而体现出来.就近年来TGF-β1与明胶酶及其抑制剂在妇科恶性肿瘤的侵袭、转移研究作一综述.     

上皮间质转化的分子机制及在妇科肿瘤转移中的研究进展

恶性肿瘤的浸润及远处转移是导致患者死亡的重要原因,上皮间质转化(EMT)在肿瘤转移及侵袭中发挥了重要的作用。EMT的发生与多种分子机制相关,包括转录调节因子、生长因子、微环境、微小RNA(mi RNA)及DNA甲基化等均参与EMT的调控。研究发现EMT也参与了各种妇科肿瘤的病理过程,对EMT机制的深入研究可以为探索新的肿瘤治疗模式提供理论依据。     

卵巢癌成纤维细胞通过肝细胞生长因子促进癌细胞侵袭作用的研究

目的:探讨卵巢癌相关成纤维细胞(CAFs)分泌因子,特别是肝细胞生长因子(HGF)对卵巢癌细胞株CAOV3侵袭迁移作用的影响。方法:通过RT-PCR检测CAFs和卵巢正常成纤维细胞(NFs)中HGF mRNA的表达及与CAOV3体外共培养后两种成纤维细胞中HGF表达的变化。利用Transwell模型检测CAFs和NFs对CAOV3侵袭迁移的影响。用HGF中和性抗体拮抗CAFs和NFs分泌的HGF,检测CAFs和NFs对CAOV3侵袭迁移影响的变化。结果:CAFs比NFs表达更多的HGF(P<0.01),与CAOV3共培养后,HGF表达均增多(P<0.05)。与NFs相比,CAFs具有更强的促进CAOV3侵袭迁移的能力(P<0.01),但在HGF抗体作用后,两者的促侵袭能力减弱(P<0.01)。结论:卵巢癌细胞可促进其间质成纤维细胞HGF表达,而HGF过表达又反过来促进了自身的侵袭和迁移。     

CD105在妇科恶性肿瘤中的应用及研究进展

肿瘤血管的生成在肿瘤的生长和转移中至关重要,其可以满足肿瘤生长的代谢需要并为远处转移提供血管通路,因此被认为与肿瘤的预后密切相关。CD105又名Endoglin,是转化生长因子β（TGF-β）受体超家族的成员之一,在标记肿瘤新生血管中具有较好的特异性。近年来,CD105越来越多地应用于妇科恶性肿瘤的诊断及预后判断,其在血管内皮细胞以外的肿瘤实质及间质细胞中的作用及机制正逐步被揭示,全面了解CD105的生物学特性将为探究妇科恶性肿瘤的发生发展机制、预防、诊断及治疗提供新的思路和治疗靶点。     

二甲基苯并葸诱发卵巢恶性肿瘤的动物实验

卵巢恶性肿瘤是女性常见的恶性肿瘤之一,死亡率高居妇科肿瘤首位,但卵巢恶性肿瘤的发病机理和治疗机制未完全阐述清楚,这就需要选择合适的动物模型用于研究卵巢恶性肿瘤的病因、侵袭转移机制以及治疗药物的筛选、治疗方法的选择。本实验采用化学诱发的方法建立卵巢恶性肿瘤大鼠模型,并观察其生物学特性,以期为卵巢恶性肿瘤的病因学和治疗学研究提供可选的工具。现报道如下。     

下期重点预告

<正>Micro RNA-124在妇科恶性肿瘤中的研究进展,Matriptase与子宫内膜癌侵袭转移相关性的研究进展,脂质代谢紊乱与子宫内膜癌的相关性研究,mi R-199a在卵巢癌中表达下调及对卵巢癌生物学功能的影响,微小RNA与卵巢癌研究进展,人附睾蛋白4检测早期卵巢癌,化疗导致卵巢功能损伤的防治进展,对ASCCP2012年宫颈癌筛查和癌前病变管理指南的解读(续),妇科恶性肿瘤围手术期患者血栓预防措施的系统评价,花生四烯酸及其代谢产物与围绝经期的关系,雌激素上调SIRT1抗衰老机制研     

二甲基苯并蒽诱发卵巢恶性肿瘤的动物实验

卵巢恶性肿瘤是女性常见的恶性肿瘤之一,死亡率高居妇科肿瘤首位,但卵巢恶性肿瘤的发病机理和治疗机制未完全阐述清楚,这就需要选择合适的动物模型用于研究卵巢恶性肿瘤的病因、侵袭转移机制以及治疗药物的筛选、治疗方法的选择.本实验采用化学诱发的方法建立卵巢恶性肿瘤大鼠模型,并观察其生物学特性,以期为卵巢恶性肿瘤的病因学和治疗学研究提供可选的工具.现报道如下.     

miR-124在妇科恶性肿瘤中的研究进展

微小RNA(micro RNA,mi RNA)是内源性单链非编码RNA,通过与靶基因互补结合产生转录后沉默的作用。近年来大量研究表明,多种肿瘤的发生与mi R-124表达异常有关,mi R-124在抑制细胞增殖、促进细胞凋亡、抑制侵袭转移等方面发挥重要的抑癌作用。研究发现,mi R-124在多种恶性肿瘤细胞系及实体组织中均呈低表达,且与肿瘤的发生、发展密切相关。近年关于mi R-124在妇科恶性肿瘤中作用的研究日益增多,但其相关机制仍有待进一步研究。现对mi R-124的生物学功能及其在妇科恶性肿瘤中的研究进展进行综述。     

青蒿素通过PI3K/Akt/mTOR信号通路影响宫颈癌细胞的迁移和凋亡

目的:探究青蒿素对宫颈癌细胞行为学影响及增殖相关蛋白的变化,为治疗宫颈癌奠定一定基础。方法:分别用35μmol/L、70μmol/L、140μmol/L浓度的青蒿素刺激宫颈癌Hela和Caski细胞48h。MTT法确定青蒿素的IC_(50)值;qPCR法检测肝细胞生长因子(HGF)和cMet表达水平;hoechst33258染色法检测细胞的凋亡水平;Western blot法检测p-PI3K、PI3K、p-Akt、Akt、p-mTOR、mTOR表达。结果:随着青蒿素作用浓度的增加,Hela和Caski细胞荧光度升高,HGF和c-Met表达均显著降低,细胞HGF、c-Met、p-PI3K、p-Akt、p-mTOR表达均降低。结论:青蒿素可能通过抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路和减少HGF/c-Met信号传导通路的表达,减缓细胞的迁移和宫颈癌的发展。     

体外实验中肝细胞生长因子诱导子宫内膜癌细胞的侵袭作用

肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)是一种多向生长因子,由成纤维细胞和其他间叶细胞所分泌。其受体Met是一种跨膜的酪氨酸激酶受体,主要由上皮细胞表达。已有研究表明,在许多人体组织包括子宫内膜中,HGF与Met之间的相互作用可调节细胞的增殖和运动;HGF还可以调节组织的再生与修复,如月经期后子宫内膜的再生;此外,HGF/Met与肿瘤浸润有关,在体外实验中HGF可刺激多种恶性肿瘤细胞系的浸润功能,并与某些     

子宫颈癌SiHa细胞中NDRG1基因的表达及其与肿瘤侵袭转移的关系

宫颈癌是常见的妇科恶性肿瘤,其发病率及病死率居妇科恶性肿瘤的第2位,仅次于乳腺癌,严重威胁妇女的身体健康.近年来发现,人类N-myc下游调节基因1(NDRG1)与肿瘤侵袭转移密切相关,普遍分布于人体多种组织中,包括生殖、泌尿、消化、免疫系统,具有调节肿瘤细胞生长、分化、应激反应及侵袭转移的作用.NDRG1基因参与多种肿瘤的发生、发展,如乳腺癌、前列腺癌、结直肠癌、肝癌、胰腺癌、脑肿瘤、黑色素瘤等[1].本研究使用基因转染技术增加NDRG1基因在宫颈癌细胞中的表达,探讨NDRG1基因对宫颈癌细胞的生长及侵袭转移的影响.     

MicroRNA-375在妇科恶性肿瘤中的研究进展

微小RNA-375（microRNA-375,miR-375）属于高度保守的miRNAs家族,可通过调节一系列靶基因的表达,在抑制细胞增殖、促进细胞凋亡、抑制侵袭转移等方面发挥重要的抑癌作用。研究发现,miR-375在多种恶性肿瘤细胞系及实体组织中均呈低表达,且与肿瘤的发生发展密切相关,尤其近年miR-375在宫颈癌和子宫内膜癌中作用的研究日益增多,但其相关机制仍有待进一步研究。针对miR-375的生物学功能及其在妇科恶性肿瘤中的研究进展进行综述。