治疗相关性骨髓增生异常综合征/急性髓系白血病研究进展

随着现代肿瘤治疗方案的不断改进,长期存活患者的比例不断提高,作为远期并发症的放、化疗所致的治疗相关性髓系肿瘤也越来越受到重视。根据2008年WHO诊断标准,治疗相关髓系肿瘤包括既往因肿瘤性疾病或非肿瘤性疾病行细胞毒药物化疗或放疗后而导致的急性髓系白血病AML（t-AML）、骨髓增生异常综合征（t-MDS）和t-MDS/骨髓增殖性肿瘤（t-MDS/MPD）。本文就t-MDS/AML的发病机制、与原发肿瘤的关系、治疗及预后进行如下综述。     

285例急性髓细胞白血病骨髓片三系增生异常的观察

伴有骨髓三系增生异常的初发急性髓细胞白血病是一种新认识的具有临床特色和难治性的ＡＭＬ亚型。回顾观察了１９９０年１月至１９９５年１２月初诊的２８５ＡＭＬ的骨髓涂片，发现ＴＭＯＳ（＋）ＡＭＬ４２例，占ＡＭＬ的１４．７％。与不伴有三系增生异常的ＡＭＬ相比，其贫血更严重，白细胞计数，外周血和骨髓中原始细胞百分比及治疗后完全缓解率均较低。     

联合化疗方案治疗中、高危骨髓增生异常综合征及急性髓系白血病的疗效分析

目的 探讨阿糖胞苷(AraC)、去甲氧柔红霉素(IDA)和粒细胞集落刺激因子(G-CSF)联合方案(CIG方案),治疗中、高危骨髓增生异常综合征(MDS)和难治、复发、老年初治以及继发于MDS的急性髓系白血病(AML)的临床疗效及不良反应.方法 选择2004年4月至2010年3月,在本院住院的AML和MDS患者中,符合本研究纳入标准和排除标准的34例患者为研究对象.将其随机分为治疗组(n=16)和对照组(n=18)(本研究遵循的程序符合本院人体试验委员会所制定的伦理学标准,得到该伦理会批准,分组征得受试对象本人的知情同意,并与之签订临床研究知情同意书).治疗组共16例采用CIG方案治疗,其中包括3例MDS和13例AML患者;对照组共18例采用米托蒽醌(mitoxantrone)联合AraC方案(MA方案),其中包括2例MDS转化为AML和16例AML患者.完成1个疗程后评估疗效,治疗失败患者则退出观察,有效患者再接受1个疗程治疗.随访分析患者总体生存期(OS),评判CIG方案的疗效.结果 治疗组16例患者中,完全缓解(CR)为9例(56.25％),部分缓解(PR)为4例(25％),未缓解(NR)为2例(12.5％),死亡为1例(6.25％),总有效率达81.25％.其中,第1个疗程达CR患者为6例,第2个疗程达CR为3例.治疗组中位OS为26个月.对照组18例患者中CR为8例(44.44％),PR为4例(22.22％),NR为3例(16.67％),死亡为3例(16.67％),总有效率为66.67％.其中,第1个疗程达CR为4例,第2个疗程达CR为2例.中位OS为20个月.结论 在高危MDS和难治、复发、老年AML患者治疗中,CIG方案较MA方案更为有效,且不良反应发生率较低,长期疗效较好.     

抑癌基因pten在骨髓增生异常综合征及急性髓系白血病的表达

为了研究pten基因在骨髓增生异常综合征（MDS）、急性髓系白血病（AML）患者中的表达及其意义，采用逆转录．聚合酶链反应（RT—PCR）和免疫印迹杂交（Western blot）方法检测Jurkat细胞株、35例MDS、45例AML及20例正常人骨髓有核细胞中pten mRNA及其蛋白的表达。结果表明：pten mRNA在阴性对照Jurkat细胞株不表达。MDS组的阳性表达率（77．1％）低于正常对照组（90．0％），但差异无统计学意义（P〉0．05）；AML组阳性表达率（60．0％）低于正常对照组，差异有统计学意义（P〈0．05）；MDS—RAEB组阳性表达率（70．0％）低于MDS—RCMD组（86．7％），初发／复发AML组阳性表达率（53．3％）低于完全缓解AML组（73．3％），但差异均无统计学意义（p〉0．05）。对各组pten mRNA相对表达量分析发现，MDS及AML组均明显低于正常对照组（P〈0．005）；MDS-RAEB组低于MDS-RCMD组（P〈0．05）；初诊／复发的AML组明显低于完全缓解的AML组（P〈0．001）；MDS组与AML组相比，差异无统计学意义（p〉0．05）。PTEN蛋白表达阳性率在MDS组（65．7％）及AML组（54．8％）均低于正常对照组（90％）（P〈0．05）；MDS—RCMD组（80．O％）与MDS—RAEB组（55．0％）相比，阳性表达率均无统计学意义（P〉O．05），但初诊／复发的AML组（44．4％）与完全缓解的AML组（73．3％）相比，差异有统计学意义（p〈0．05）。结论：pten mRNA在MDS、AML中表达完全缺失并不多见，但表达强度较正常人明显减弱。PTEN蛋白在MDS、AML中阳性表达率低于正常人，且与mRNA表达水平不一致。pten基因的表达异常参与了MDS及AML的发病。     

肿瘤治疗相关骨髓增生异常综合征和急性髓系白血病的临床特征及预后

目的探讨肿瘤治疗相关骨髓增生异常综合征和急性髓系白血病(t-MDS/AML)的临床特征、分子生物学特点、疗效以及预后。方法回顾性分析2010年1月至2023年4月四川大学华西医院86例肿瘤t-MDS/AML患者临床资料, 分析肿瘤t-MDS/AML患者的临床特征、分子生物学特点、治疗及其生存情况。结果研究共纳入86例肿瘤t-MDS/AML患者, 原发肿瘤类型主要包括乳腺癌(27.9%)、肠癌(17.4%)、淋巴瘤(12.8%)、肺癌(11.6%)。t-AML患者67例, 其中M0 1例、M1 6例、M2 27例、M3 9例、M4 12例、M5 10例、M6 1例、M7 1例。62例患者可进行遗传学分层, 20例(29.9%)低危组患者中位总生存(OS)时间为36(95%CI 22～52)个月;10例(14.9%)中危组患者中位OS时间为6(95%CI 3～9)个月;32例(47.8%)高危患者中位OS时间为8(95%CI 1～15)个月。非低危组t-AML患者中位OS时间为8(95%CI 3～13)个月, 明显短于低危组(χ2=13.856, P<0.001);非急性早幼粒细胞白...     

骨髓增生异常综合征进展的伴骨髓增生异常相关改变急性髓系白血病患者的生存及预后分析

目的：探讨由骨髓增生异常综合征（MDS）进展的伴骨髓增生异常相关改变急性髓系白血病（AML-MRC）的预后影响因素及患者生存情况。方法：回顾分析2010年1月至2021年12月于苏州大学附属第三医院就诊的60例具有完整随访资料的由MDS进展的AML-MRC患者的临床资料,描述性分析AML-MRC的临床特征、遗传学特点、基因测序、预后分层、治疗方案等,对各项临床指标、预后分层和治疗方案等对AML-MRC患者生存及预后的影响进行单因素与多因素分析。结果：AML-MRC患者的中位生存时间（OS）为4.5个月,1年OS率为28.3%,治疗后的完全缓解（CR）率为33.3%。单因素分析结果显示,年龄≥60岁、初诊为AML-MRC时白细胞增多、血小板显著减少、预后分层差及HMA药物治疗和支持治疗为AML-MRC患者中位OS较短的危险因素;COX多因素分析结果显示,血小板显著减少（HR=4.46）、HMA药物治疗（相对于移植,HR=10.47）、支持治疗（相对于移植,HR=25.80）与预后分层差（相对于预后中等,HR=13.86）为影响AML-MRC患者中位OS的独立不良预后因素。单因素分析结果显...     

中高危骨髓增生异常综合征转化为急性髓系白血病的高危因素

目的:探讨以地西他滨为主治疗中高危骨髓增生异常综合征(MDS)患者转化为急性髓系白血病(AML)的高危因素。方法:回顾性分析60例中高危MDS患者的临床特点及其转化为AML的高危因素。结果:以地西他滨为主治疗的中高危MDS患者总有效率(ORR)为65.0%(39/60),其中达完全缓解(CR)患者17例(28.3%),骨髓缓解(m CR)患者5例(8.3%);部分缓解(PR)患者4例(6.7%);血液学缓解(HI)患者13例(21.7%)。60例以地西他滨为主治疗的中高危MDS患者转化为AML 21例(35.0%),中位转化时间为10.0(1.5月-32.0)个月。χ^2或Fisher精确检验显示,中高危MDS转化为AML与2016年WHO诊断分型、骨髓增生明显活跃、地西他滨用药间隔延长相关(χ^2=9.878,P=0.031;χ^2=4.319,P=0.038;χ^2=6.406,P=0.011);Kaplan-Meier检验单因素分析显示,中高危MDS转化为AML与2016年WHO诊断分型、骨髓原始细胞数、骨髓病态造血系数、地西他滨疗程间隔延长相关(P=0.015,P=0.008,P=0.012,P=0.032);COX多因素分析显示,骨髓原始细胞数、骨髓病态造血系数为中高危MDS患者转化为AML的独立危险因素(P=0.022,P=0.018)。结论:骨髓原始细胞数、骨髓病态造血系数是以地西他滨为主治疗中高危MDS患者转化为AML的独立危险因素;地西他滨用药间隔规律有利于维持病情稳定。     

骨髓增生异常综合征及急性髓系白血病患者血清中血管内皮生长因子水平的检测

为了解血管内皮生长因子 (VEGF)在血液系统肿瘤发病中的作用 ,我们采用ELISA方法对骨髓增生异常综合征(MDS)及急性髓系白血病 (AML)患者血清中VEGF的含量进行了测定 ,现报告如下。病例和方法1　病例　本组 6 2例均为 2 0 0 0年 7月至 2 0 0 2年 1月本院血液科就诊或住院的患者 ,均为初诊未治患者 ,其中男 4 1例 ,女 2 1例 ,年龄 14～ 70岁 ,中位年龄 38岁。其中MDS患者 34例 ,包括RA 7例 ,RAS 8例 ,RAEB 8例 ,RAEB t 11例 ;AML患者 2 8例 ,包括M2 5例 ,M39例 ,M4 6例 ,M58例。2　正常对照　均为健康献血员 ,共 10名 ,其中…     

WHO髓系肿瘤MDS和MD-MPD的分类及其标准

髓系病态造血或发育异常是用来描述骨髓异常增生的一个术语。骨髓增生异常综合征(MDS)是一类全潜能造血干细胞水平上的恶性病变所致或分化障碍或成熟障碍而引起的一组克隆性造血系统疾病,具有高风险向急性白血病转化的特征。本文介绍WHO对MDS和骨髓增生异常-骨髓增殖性疾病(MD-     

慢性粒细胞白血病患者骨髓间充质干细胞的分离培养及成脂分化

目的建立慢性粒细胞白血病（chronic myeloid leukemia,CML）患者骨髓间充质干细胞分离纯化培养方法,为慢性粒细胞白血病的后续研究提供实验基础。方法采用密度梯度离心联合贴壁筛选法分离纯化骨髓间充质干细胞（Bone marrowmesenchymal stem cells,BMSCs）,并用地塞米松、牛胰岛素、吲哚美辛、1-甲基-3-异丁基-黄嘌呤诱导BMSCs向脂肪细胞分化。油红O染色,倒置显微镜下观察结果。结果成功分离得到BMSCs,倒置显微镜下观察到BMSCs呈细而长的梭形生长,或多角形生长。诱导48h后出现脂滴,3周后油红O染色显示80%的BMSCs分化为脂肪细胞。结论可以从CML患者的骨髓中分离纯化出间充质干细胞,在体外诱导的条件下,间充质干细胞能向脂肪细胞分化。     

Optimization of the concentration of autologous serum for generation of leukemic dendritic cells from acute myeloid leukemic cells for clinical immunotherapy

Clinical application of immunotherapy for acute myeloid leukemia (AML) requires the efficient induction of dendritic cells (DCs) from AML blast cells using in vitro culture. We examined the effect of autologous serum on the properties of leukemic DCs derived from leukemic cells of AML patients by culture in AIM-V medium with GM-CSF, IL-4, TNF-alpha, and 0, 2, 5, or 10% human autologous serum. The expressions of CD80, CD83, CD86, and HLA-DR were upregulated under all culture conditions; however, 10% autologous serum induced the highest expression levels of several molecules. The capacity of leukemic DCs to stimulate allogeneic T cells increased with increasing serum concentration. Stimulation of autologous CD3(+) T cells with leukemic DCs grown in the presence of various concentrations of autologous serum resulted in induction of more IFN-gamma-secreting cells than was the case for unprimed CD3(+) T cells. Leukemic DCs cultured with 10% autologous serum induced the highest numbers of IFN-gamma-secreting cells and CD8(+)CD56(+) T cells from autologous T cells. These results suggest that culture of AML blast cells in the presence of autologous serum could be used to generate leukemic DCs for immunotherapy against AML. The highest serum concentration appeared optimal for generating the most potent leukemic DCs.     

急性髓系白血病骨髓“前ALIP”样结构的特征研究

本研究提出骨髓组织"前ALIP"样结构的概念,采用计算机图像处理技术研究其特征,并探讨其与急性髓系白血病(AML)的相关性。以抽吸-活检一步取材法采集化疗后完全缓解(CR)的AML患者骨髓,常规方法制作骨髓病理切片、光学显微镜成像系统摄片;比较4种计算机图像分割技术,筛选最佳方法对前体细胞进行识别、定位;结合形态学及面积法分割骨小梁;计算AML患者骨髓图像中单个及2个聚集前体细胞数量并以欧式距离变换法检测其与骨小梁的相对距离,与正常骨髓比较;分析在ALIP出现之前前体细胞定位、定量异常与AML的关系,探讨"前ALIP"的结构特征。结果表明,与8-sobel算子、canny算子、分水岭法相比,本研究创建的基于形态学的计算机图像分割方法能准确识别骨髓切片中前体细胞,同时结合面积法实现了骨小梁的分割。检测CR组骨髓切片中单个前体细胞为(19.27±11.60)个/mm2,2个聚集前体细胞为(1.77±1.76)簇/mm2,均明显高于正常对照组(p<0.05)。欧式距离变换法检测前体细胞与骨小梁间相对距离的结果显示,CR组单个前体细胞与骨小梁相距(230.12±97.68)μm(523±222像素),与正常对照组(260.92±99.88)μm(593±227像素)相比明显靠近骨小梁(p<0.05);而CR组两个聚集细胞与骨小梁相距(274.56±139.48)μm(624±317像素),与正常对照组相比无统计学差异(p>0.05),但与CR组单个前体细胞相比明显向骨小梁间区迁移(p<0.05)。结论:前体细胞从正常定位、定量到ALIP1结构出现之前存在更早期的骨髓异常状态,即"前ALIP"状态,其结构特征为定位或定量异常的单个及2个聚集前体细胞。     

急性髓细胞白血病患儿骨髓单个核细胞中miR-126的表达水平及临床意义

目的:探讨急性髓细胞白血病(Acute myeloid leukemia,AML)患儿的miR-126表达水平及临床意义.方法:选取2017年8月～2019年8月在我院诊治的56例AML患儿为AML组,同期48例骨髓穿刺检查的非血液系统肿瘤患儿作为正常组,采用实时荧光定量PCR法检测AML组及对照组骨髓单个核细胞中mi...     

Prognosis and treatment outcome in patients with acute myeloid Leukemia with t(8;21)(q22;q22)

Patients with acute myeloid leukemia (AML) with the t(8;21) karyotype generally have a favorable clinical course, but key prognostic factors remain poorly defined. This study was conducted to determine the prognoses and treatment outcomes of patients with AML with this unique cytogenetic change. A total of 22 patients with AML with t(8;21)(q22;q22) were studied. Various parameters were tested for their impact on disease-free survival (DFS) and overall survival (OS). Another 55 patients with AML with a normal karyotype were included for comparison of clinical outcomes. Between patients with t(8;21) and those with a normal karyotype, no significant differences were noted in DFS (median survival, 15.23 vs 12.03 mo;P=.7626) and OS (median survival, 19.17 vs 18.93 mo;P=.7543). Among t(8;21)(q22;q22) patients, no clinical parameters showed a significant impact on DFS. Univariate analysis revealed that a higher platelet count (> 15·10⁹/L) at diagnosis, a low white blood cell count (index ≤20), and hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) as postremission therapy were associated with improved OS. On multivariate analysis, HSCT as postremission therapy and white blood cell count index < 20 remained good independent prognostic factors for OS. The data presented here suggest that t(8;21)(q22;q22) cytogenetic changes in patients with AML had prognostic significance similar to that in patients with a normal karyotype; patients who harbored either karyotype had parallel clinical outcomes. It is concluded that patients with AML with t(8;21)(q22;q22) would be compromised by treatment approaches that do not include HSCT as postremission therapy.     

伴有t(6;9)(p23;q34)/DEK-NUP214融合基因阳性的急性髓系白血病患者的特征分析

目的 探讨伴有t(6;9)(p23;q34)/DEK-NUP214融合基因阳性的急性髓系白血病(AML)患者的特征.方法 应用流式细胞术对8例初诊AML患者进行免疫分型;8例初诊AML患者的骨髓细胞培养24 h后按常规制备染色体,利用G显带技术进行染色体核型分析;采用实时荧光定量PCR的方法扩增DEK-NUP214融合...     

307例急性髓系白血病在WHO分型标准中的探讨

目的：通过对本组病例研究，提高对WHO分型诊断标准的认识。方法：选择2004-2005年在我院确诊的307例急性髓系白血病（AML），以形态学、免疫表型、融合基因等检测进行分析探讨。结果：按WHO分型诊断标准有14例原始细胞在20％～30％之间的患者被确诊为AML。免疫表型在髓系白血病中MPO、CD13、CD33表达最强，分别为96．77％、94．67％、91．53％。对M0的诊断有特异性，CD34、CD33达99％以上。融合基因检测：AML-M2b中90％以上AML1／ETO融合基因阳性，提示t（8；21）（q22；q22）易位。AML-M3中89．28％PML／RARα融合基因阳性，提示t（15；17）（q22；q12）易位。AML-M4EO中85％的CBFβ／MYH11融合基因阳性，提示inv（16）（p13；q22）。结论：WHO分型标准综合了传统的形态学分型，加入免疫学，融合基因等检测技术，结合临床特点等信息对AML进行分型，提高了对AML的诊断符合率。与FAB相比，更具有完全性、合理性、科学性，是AML分型的发展方向。     

PP2A激活剂对HL-60细胞增殖的影响及急性髓系白血病患者体内PP2A活性变化的研究

本研究探讨蛋白磷酸酯酶2A(protein phosphotase2A,PP2A)激活剂或抑制剂对体外HL-60细胞增殖的影响及急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)患者体内单个核细胞中PP2A的活性变化。单独使用PP2A激活剂FTY720或FTY720联合冈田酸(OA)处理HL-60细胞24小时,应用CCK8试剂盒检测细胞的增殖状况;同时选取20例初发或复发的AML患者,使用PP2A免疫沉淀磷酸酶活性检测试剂盒检测AML患者及正常对照组外周血单个核细胞中PP2A活性,使用SPSS16.0软件对数据进行分析。结果显示:FTY720组细胞增殖受到明显抑制,与对照组相比差异有显著性(p<0.05);FTY720+OA组细胞增殖受到轻微抑制,与对照组相比差异无显著性(p>0.05),与FTY720组相比差异有显著性(p<0.05)。AML患者单个核细胞PP2A的活性(453.67±102.52pmol磷酸盐)与正常人(673.29±96.32pmol磷酸盐)比较明显降低,两组之间差异有显著性(p<0.01)。结论 :PP2A的激活或抑制能影响HL-60细胞的增殖;AML患者单个核细胞中PP2A的活性有所降低。PP2A蛋白与AML的发生、发展密切相关,对AML的诊断及治疗可能有参考价值。