胸腺细胞的发育分化与迁移

胸腺对免疫系统的发生与形成起决定性作用。生理方面,从原始无活性的前T细胞到免疫活性T淋巴细胞的成熟过程发生在胸腺内;对自身主要组织相容性复合体决定簇的识别能力也在胸腺内获得。病理方面,T细胞淋巴瘤是在胸腺内发生的。现已知,体液因子影响胸腺内T细胞分化的某些过程。但是,T细胞发育分化的某些过程无疑是需要分化及迁移着的胸腺细胞与胸腺基质的固有成分之间相互作用。本文就近来对T淋巴细胞在胸腺内发育分化以及迁移研究的某些资料归述如下。     

异质性的胸腺细胞荧光染色观察

<正> 胸腺是T淋巴细胞分化和功能上成熟的微环境。T淋巴细胞干细胞由骨髓进入胸腺后,在胸腺内发育和进一步分化,成为功能上不同的T细胞亚群,然后输入到外周淋巴器官(脾脏、淋巴结)和血液内。胸腺细胞在发育过程中,细胞表面抗原发生一系列的明显变化,待细胞分化成熟后,功能不同的细胞呈现不同的表面抗原。测定细胞表面抗原能够反映出细胞分化的不同阶段或细胞的不同功能亚群。小鼠的淋巴细胞干细胞在分化为胸腺细胞的开始阶段就获得了TL(T淋巴细胞表面抗原)、Thy-1(θ抗原)和Ly1,2,3表面抗原。随着进一步发育,胸腺细胞变为TL~-,Thy抗原减少和H_2抗原(组织相容性抗原)增加。同     

胸腺外CD4~+CD8~+(DP)T淋巴细胞

T细胞在胸腺内的分化发育经历CD4 -CD8-双阴 (DN)T细胞的早期阶段、CD4 +CD8+(DP)细胞的中期阶段、经过阳性选择和阴性选择分化发育成只表达CD4 +或CD8+的单阳 (SP)细胞的后期阶段。SP细胞为成熟的T细胞 ,从胸腺迁出后移居到血液和周围淋巴器官中。既往认为在成熟的T细胞上 ,CD     

迷走神经切断术影响大鼠胸腺细胞亚型分布的实验研究

目的 探讨迷走神经在胸腺细胞成熟发育和输出过程中的作用.方法 实验采取颈部右侧迷走神经切断术,应用免疫组织化学和流式细胞术检测大鼠胸腺CD4、CD8阳性细胞表达及分布变化情况.结果 CD4、CD8阳性细胞分布于大鼠胸腺特定区域,单侧迷走神经切断后阳性细胞分布面积减小,未成熟胸腺细胞百分比降低,成熟胸腺细胞百分比升高.结论 迷走神经切断术后,胸腺中未成熟T细胞减少,成熟T细胞数量相对增多.迷走神经在T细胞发育及输出过程中起重要作用.     

胸腺功能与T细胞的成熟

自Miller对新生小鼠的胸腺切除实验以来,已经证明胸腺对于细胞免疫功能的成熟是必不可少的。缺乏胸腺可使称之为T细胞(即胸腺依赖细胞)的一种淋巴细胞缺失。为作过胸腺切除的初生小鼠进行胸腺移植,可重建立其T细胞群和全体免疫功能。在这些最初的实验之后,大量的研究工作使我们明确了胸腺在T细胞成熟过程中的极端复杂作用,并分析对组成腺胸微环境(microenvironnement thymique)各因素的功能,性质和来源,以及这种成熟的不同阶段:干细胞的移行,在胸胸内的分化和这种分化在外周循环     

胎儿胸腺淋巴细胞功能性亚群的分化

为探讨T淋巴细胞在胸腺内的分化发育过程,用OKT系单克隆抗体,APAAP桥联酶标技术,对32例15周龄～32周龄的胎儿胸腺淋巴细胞进行了细胞表面分化抗原的检测和分析。结果表明,当胎龄15周时,胸腺内的淋巴细胞已分化发育成具有不同功能的细胞亚群,CD_8~+细胞随胎龄增长而增加,CD_4~+/CD_8~+比值随胎龄增长而降低,初步探讨了T淋巴细胞在胸腺内的分化发育过程。     

T淋巴细胞体外发育方法的研究进展

T淋巴细胞（简称T细胞）在细胞过继免疫治疗（ACT）中发挥重要作用,利用T细胞体外发育方法可获得来源稳定且获取简便的T细胞,相比从自体或同种异体组织分离得到T细胞的传统方法更有优势。目前T细胞体外发育方法有胎儿胸腺器官培养、重组胸腺器官培养和Notch信号驱动的二维培养三种。其中胎儿胸腺器官培养操作简便,离体胸腺在体外培养即可支持T细胞分化发育至成熟,但完整的胸腺导致培养物维持时间有限、细胞收获困难;重组胸腺器官培养将各类胸腺基质细胞分散再重组构建三维培养环境,在体内外实验中均可支持T细胞成熟,但生物材料和三维环境导致培养物维持时间和细胞产量均受限;Notch信号驱动的二维培养采用人工呈递Notch信号通路配体来驱动T细胞分化发育,培养体系结构简单且稳定,但仅能支持T细胞发育至早期未成熟阶段。本文综述了上述培养方法的研究进展和不足之处,并讨论了T细胞体外发育未来发展的要求和方向,以助力ACT的推广和应用。     

T细胞功能在胸腺内的发育成熟

按物理特征及细胞表面标志,应用流式细胞计,对小鼠胸腺细胞亚群进行了详尽的分析;应用高克隆效应的“万能”有限稀释试验系统,精确研究了FACS分离的各胸腺细胞亚群的功能状态。功能定量测定指标为各亚群细胞所表达的增殖T细胞前体频数及杀伤T细胞前体频数。小型胸腺皮质细胞是免疫无能的;胸腺外皮质区的大型迁移细胞有低微功能;99％功能细胞前体为髓质型胸腺细胞;胸腺迁出细胞已完全功能成熟。胸腺髓质细胞已完成T细胞亚群的功能分工,为此提出胸腺内T细胞功能分化假说,IL 2不足以介导 Pre-T及胸腺皮质细胞的分化。 成熟T细胞发展为效应细胞,方经历分化阶段。CTL-P分化为CTL,需要外源性T细胞分化因子的提供。效应 CTL可表现有NK细胞的特征及杀伤功能,表明T细胞在效应后期亦可修饰其功能作用。     

T淋巴细胞发育分化与自身免疫性疾病

T淋巴细胞在胸腺这一独特微环境中发育分化成幼稚CD4T淋巴细胞、幼稚CD8T淋巴细胞、调节性T淋巴细胞等不同细胞亚群,然后在一定条件下离开胸腺到外周淋巴组织器官,接触抗原后在不同的细胞因子作用下进一步成熟分化为不同的功能性亚群。CD4T淋巴细胞分化为Th1、Th2、Th17;调节性T淋巴细胞分为天然型和诱导型;CD8T淋巴细胞分化为记忆、效应以及调节/抑制性CD8T淋巴细胞。功能不同的T淋巴细胞亚群主导着不同的自身免疫性疾病。     

胸腺激素与免疫

机体的特异性免疫主要靠讲淋巴细胞,淋巴细胞分T细胞与B细胞两个系统.T细胞起源于胸腺.新生去胸腺动物可迅速出现T细胞功能缺陷.T细胞的分化成熟与胸腺内分泌的激素有关.目前这些激素已能提纯.不仅通过试验证实在体内外能增强T细胞功能,并已试用于临床,对某些原发性免疫缺     

胸腺护理细胞——胸腺中的淋巴上皮细胞复合体

胸腺对脊椎动物免疫系统的发生,特别是T淋巴细胞的成熟起着关键性作用.已知无免疫活性的前T细胞在胸腺内发育成熟为有免疫活性的T细胞,近来还了解到T细胞对自身MHC抗原的识别能力是在胸腺内获得的,在病理上T细胞淋巴瘤发生于胸腺.这三点都说明T细胞的成熟需要与胸腺的基质细胞相互接触.有关这方面的研究资料还很少.曾有报导在组织培养中见到淋巴细胞能主动进入其他细胞中,也有人报导在患     

胸腺髓质上皮细胞在中枢免疫耐受中的作用

胸腺是重要的中枢免疫耐受器官,也是T细胞分化、发育、成熟的场所,而胸腺髓质上皮(Medullary thymic epithelial cells,m TECs)在T细胞的阴性选择中占有重要作用,它通过表达组织限制性抗原(tissue-specific antigens,TSAs)消除自身反应性T细胞,而Aire在调控TSAs的表达,因此了解Aire调控TSAs的机制,以及m TECs在中枢免疫耐受中的作用能更有助于对自身免疫性疾病的认识。     

胸腺外CD4+CD8+(DP)T淋巴细胞

T细胞在胸腺内的分化发育经历CD4 -CD8-双阴 (DN)T细胞的早期阶段、CD4 +CD8+(DP)细胞的中期阶段、经过阳性选择和阴性选择分化发育成只表达CD4 +或CD8+的单阳 (SP)细胞的后期阶段。SP细胞为成熟的T细胞 ,从胸腺迁出后移居到血液和周围淋巴器官中。既往认为在成熟的T细胞上 ,CD4抗原和CD8抗原的表达是互相排斥的 ,故根据T细胞上CD4抗原或CD8抗原的表达与否把外周T细胞分为CD4 +CD8-和CD4 -CD8+(SP)两大类。但国外自80年代以来 ,已有许多关于DPT淋巴细胞和DNT淋巴细胞研究的报道[1] 。故根据T细胞表面CD4或CD8抗原的表…     

T细胞和B细胞及其临床意义

<正> 以往人们把淋巴细胞当成衰老的、功能很低的终末细胞。一系列新的基础免疫学研究,对淋巴细胞机能、发生、分化及成熟过程,积累了许多新的知识。淋巴细胞作为一种复杂免疫反应的细胞群体,重新被重视起来。淋巴细胞并非单一的群体,是由一些机能和构造各异的细胞亚群组成。Roitt把通过胸腺分化的淋巴细胞叫T细胞,不经过胸腺分化的叫B细胞。随着T、B细胞概念     

白细胞介素-7及其受体与疾病相关性的研究进展

白细胞介素-7(IL-7)是由骨髓、胸腺基质细胞分泌的多效细胞因子,在T细胞的发育、增殖、分化及免疫自稳中具有重要作用,对B细胞的发育、成熟及防止胸腺衰老也有一定作用,是维持机体免疫自稳的重要细胞因子。IL-7与病毒感染性疾病、哮喘和自身免疫性疾病、肿瘤及胸腺退化等疾病密切相关,补充IL-7或阻断IL-7信号途径可望成为临床治疗的新靶标。     

小鼠胸腺的胞外基质发育

目的：探讨胞外基质（ECM）在胸腺发育中的作用及与T细胞发育分化的关系。方法：用抗纤粘连蛋白、层粘连蛋白、Ⅳ型胶原抗体，以免疫组织化学ABC法对所用胸腺切片染色。结果：13d服鼠胸腺内有点状、串珠状ECM阳性区。胸腺内ECM表达，从鼠胚13d到19d渐增强，主要分布于被膜、小叶间隔、血管壁及部分实质细胞间；以后渐减弱且集中在血管壁。结论：ECM表达的变化与胸腺细胞进入胸腺并在胸腺内发育分化最后释放入血有关。     

T与B淋巴细胞

已经公认,淋巴细胞是参与免疫反应的主要细胞。淋巴细胞是一个极为复杂的不均一的群体,在个体发育过程中分化成为T细胞、B细胞、K细胞和NK细胞。这些淋巴细胞皆起源于卵黄囊血岛的多能干细胞,在晚期迁移至胎肝和骨髓,T细胞的分化成熟需要胸腺;B细胞的分化成熟,在鸟类是依赖于法氏囊,在人类、小鼠等哺乳类动物中,胎肝、骨髓、肠道淋巴组织、脾脏等可能是B细胞的中枢器官。在中枢被诱导分化后的     

实时定量PCR检测小鼠成熟过程中T淋巴细胞sjTRECs水平

目的:实时定量PCR检测正常小鼠成熟过程中胸腺及脾脏T淋巴细胞的信号结合T细胞受体重排删除DNA环(sjTRECs)含量,从而推测T淋巴细胞中的初始T细胞的数目,评价小鼠成熟过程中的胸腺功能.为胸腺发育和功能研究及胸腺研究模型的建立提供研究依据和方法.方法:实时定量PCR(SYBR Green法)检测T淋巴细胞中sjTRECs含量.结果:1～6 wk的小鼠胸腺中的初始T细胞含量持续增加,9wk时已经开始下降,12 wk时持续下降.而小鼠的外周中初始T细胞的含量则随着周龄增加而增加(1～12wk).结论:在小鼠的成熟过程中,从9wk开始胸腺的生成功能减弱,而胸腺的输出功能持续增加;成功建立和应用实时定量PCR检测小鼠T淋巴细胞中sjTRECs含量,是准确评价小鼠胸腺功能的方法.     

视黄酸对人胸腺细胞分化作用及其机理的研究

目的：研究视黄酸调节胸腺细胞分化的作用及其机理。方法：采用体外胸腺器官培养体系，在培养体系中加入视黄酸或受体拮抗剂。在培养的不同时间收集胸腺细胞，用荧光标记的抗CD3、CD4、CD8抗体染色，并进行流式细胞仪分析，观察胸腺细胞成熟分化的变化。胸腺细胞抽提的RNA采用实时定量PCR法检测视黄酸受体α(RARα)mRNA的表达。结果：体外胸腺器官培养体系能支持胸腺细胞的发育成熟。RA在培养的24h促进胸腺细胞向CD4^ 分化发育，并且该作用可被RARα特异性拮抗剂Ro41—5253所拮抗。实时定量PCR结果显示，胸腺细胞表达RARα mRNA，RA能促进RARα mRNA的表达，并且RARα mRNA表达水平与CD4^ CD8^ 胸腺细胞百分数之间存在正相关(r=0．593，P=0．042)。结论：RA对胸腺细胞分化发育具有重要的调节作用，RA可能通过影响RARα mRNA的表达而发挥调节胸腺细胞发育的作用。     

单侧迷走神经切断对大鼠胸腺细胞迁移的影响

目的探讨迷走神经在胸腺细胞输出过程中的作用。方法实验采取颈部右侧迷走神经切断术,应用免疫组织化学结合图像分析方法观察术后大鼠胸腺CD4／CD8阳性细胞表达及分布变化情况。结果CD4、CD8阳性细胞分布于大鼠胸腺特定区域,迷走神经切断后数量减少、染色光密度降低;分布区域变小。结论迷走神经切断术后,胸腺中未成熟T细胞减少,成熟T细胞数量相对增多。迷走神经在T细胞发育及输出过程中起重要作用。