阿尔茨海默病APPswe/PS1△E9双转基因小鼠脑区中老年斑的分布

目的:观察老年斑在不同月龄的APPswe/PS1△E9双转基因小鼠脑区中的分布.方法:将雄性的杂合子小鼠与C57BL/6J雌鼠交配,所生的小鼠提取鼠尾DNA,PCR扩增目的基因.取鉴定为阳性的2.5、4.5、8月龄的杂和子小鼠各3只,进行Thioflavine S和Aβ免疫组织化学染色,观察老年斑的沉积.结果:共生产小鼠F1代39只,鉴定为阳性的有17只,阳性率为43.6%.组织学染色发现2.5月龄小鼠的脑区未见老年斑沉积,而4.5月龄及8月龄小鼠的皮质及海马可见老年斑沉积,并且随着月龄的增加,老年斑的数目增多,面积增大.结论:APP-swe/PS1△E9双转基因小鼠在4月龄时已有老年斑的沉积,为研究AD提供了很好的载体.     

阿尔茨海默病APPswe/PS1ΔE9双转基因小鼠脑区中老年斑的分布

目的:观察老年斑在不同月龄的APPswe/PS1ΔE9双转基因小鼠脑区中的分布。方法:将雄性的杂合子小鼠与C57BL/6J雌鼠交配,所生的小鼠提取鼠尾DNA,PCR扩增目的基因。取鉴定为阳性的2.5、4.5、8月龄的杂和子小鼠各3只,进行Thioflavine S和Aβ免疫组织化学染色,观察老年斑的沉积。结果:共生产小鼠F1代39只,鉴定为阳性的有17只,阳性率为43.6%。组织学染色发现2.5月龄小鼠的脑区未见老年斑沉积,而4.5月龄及8月龄小鼠的皮质及海马可见老年斑沉积,并且随着月龄的增加,老年斑的数目增多,面积增大。结论:APP-swe/PS1ΔE9双转基因小鼠在4月龄时已有老年斑的沉积,为研究AD提供了很好的载体。     

沂蒙山区3年32例阿尔茨海默病患者淀粉样β蛋白及其前体基因表达量的相关性分析

背景：淀粉样β蛋白沉积是引致阿尔茨海默病的重要原因，淀粉样β蛋白前体基因过度表达或某部分发生突变，可能与阿尔茨海默病的发生有关。目的：观察沂蒙山区阿尔茨海默病与淀粉样β蛋白及其前体基因的关系。设计：病例-对照分析。单位：临沂市人民医院神经内科。对象：选择临沂医专附属临沂市人民医院神经内科2001-01／2003-12住院阿尔茨海默病患者32例，以性别、年龄相当的非颅脑损伤的外科手术老年人30例为对照组（简易精神状态量表评分〉27分）。方法：应用ELISA法检测脑脊液淀粉样β蛋白水平，应用荧光定量聚合酶链反应技术检测淀粉样β蛋白前体基因表达量。结果：62例全部进入结果分析。①阿尔茨海默病组脑脊液淀粉样β蛋白水平明显高于对照组[（13．63&;#177;9．34），（6．75&;#177;5．37）μg／L，t=3．354,P〈0．01]。②阿尔茨海默病组脑脊液淀粉样B蛋白前体表达量明显高于对照组[（1624&;#177;298），（1275&;#177;269）拷贝／μL。t=4．42，P〈0．01]。③阿尔茨海默病组淀粉样β蛋白水平与淀粉样β蛋白前体基因表达量呈正相关（r=0．44，P〈0．01）。结论：沂蒙山区阿尔茨海默病患者脑脊液中淀粉样β蛋白及其前体基因表达增高，且淀粉样β蛋白水平越高，其前体基因表达越高。痴呆程度越重。提示阿尔茨海默病与淀粉样β蛋白、淀粉样β蛋白前体密切相关。但淀粉样β蛋白前体表达量在阿尔茨海默病诊断中不具特异性。     

阿尔茨海默病患者空腹血糖、真胰岛素、C肽及β淀粉样蛋白的水平

目的探讨阿尔茨海默病（AD）患者胰岛素及β淀粉样蛋白（Aβ）的异常代谢。方法随机选取70名正常人（对照组）、55例AD患者,检验其空腹血糖、真胰岛素、C肽、Aβ40、Aβ42水平。将AD患者按痴呆轻、中重度分组后与对照组进行比较。结果对照组比较,AD患者各组空腹血糖无显著性差异（P〉0.05）,中重度组真胰岛素和C肽升高（P〈0.05）,中重度组Aβ40升高（P〈0.05）,轻度组Aβ42明显升高（P〈0.01）。结论AD患者体内存在胰岛素及β淀粉样蛋白代谢异常,其特征与痴呆的严重程度有关。     

淀粉样β蛋白变性与阿尔茨海默病：发病机制与病理现状

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)的发病机制极为复杂，分子生物学研究发现有4种基因突变与该病有关，它们是：淀粉样β前体蛋白(amyloid beta-protein precursor，APP)基因，早老1基因，早老2基因和载脂蛋白E基因，而AD的病理学改变以脑内聚集大量的老年斑及神经纤维缠结(NFT)为其主要特征，这两者之间有无关系目前还不是十分清楚，但多数学者认为APP基因突变及淀粉样β蛋白在脑组织中的大量沉积是AD病理机制的核心所在。     

阿尔茨海默病免疫治疗的研究进展

阿尔茨海默病( Alzheimer's disease,AD)是老年人常见的神经变性疾病,为导致老年痴呆的主要原因.β-淀粉样蛋白(Aβ)在老年痴呆的发病过程中起着关键的作用.该文分析了Aβ与AD的关系,初步探讨了Aβ在AD发病中的机制,并回顾了近几年免疫治疗的疫苗研发方向和研究背景,以便为今后研究新的疫苗提供参考.     

沂蒙山区3年32例阿尔茨海默病患者淀粉样β蛋白及其前体基因表达量的相关性分析

背景:淀粉样β蛋白沉积是引致阿尔茨海默病的重要原因,淀粉样β蛋白前体基因过度表达或某部分发生突变,可能与阿尔茨海默病的发生有关。目的:观察沂蒙山区阿尔茨海默病与淀粉样β蛋白及其前体基因的关系。设计:病例-对照分析。单位:临沂市人民医院神经内科。对象:选择临沂医专附属临沂市人民医院神经内科2001-01/2003-12住院阿尔茨海默病患者32例,以性别、年龄相当的非颅脑损伤的外科手术老年人30例为对照组(简易精神状态量表评分>27分)。方法:应用ELISA法检测脑脊液淀粉样β蛋白水平,应用荧光定量聚合酶链反应技术检测淀粉样β蛋白前体基因表达量。结果:62例全部进入结果分析。①阿尔茨海默病组脑脊液淀粉样β蛋白水平明显高于对照组[(13.63±9.34),(6.75±5.37)μg/L,t=3.354,P<0.01]。②阿尔茨海默病组脑脊液淀粉样β蛋白前体表达量明显高于对照组[(1624±298),(1275±269)拷贝/μL,t=4.42,P<0.01]。③阿尔茨海默病组淀粉样β蛋白水平与淀粉样β蛋白前体基因表达量呈正相关(r=0.44,P<0.01)。结论:沂蒙山区阿尔茨海默病患者脑脊液中淀粉样β蛋白及其前体基因表达增高,且淀粉样β蛋白水平越高,其前体基因表达越高,痴呆程度越重。提示阿尔茨海默病与淀粉样β蛋白、淀粉样β蛋白前体密切相关。但淀粉样β蛋白前体表达量在阿尔茨海默病诊断中不具特异性。     

淀粉样β蛋白变性与阿尔茨海默病:发病机制与病理现状

阿尔茨海默病(Alzheimer'sdisease,AD)的发病机制极为复杂,分子生物学研究发现有4种基因突变与该病有关,它们是:淀粉样β前体蛋白(amyloidbeta-proteinprecursor,APP)基因,早老1基因,早老2基因和载脂蛋白E基因,而AD的病理学改变以脑内聚集大量的老年斑及神经纤维缠结(NFT)为其主要特征,这两者之间有无关系目前还不是十分清楚,但多数学者认为APP基因突变及淀粉样β蛋白在脑组织中的大量沉积是AD病理机制的核心所在。     

淀粉样β蛋白沉淀及其神经毒性与阿尔茨海默病

目的：检索近年来国内外有关淀粉样β蛋白的代谢及其神经毒性机制研究的文献，归纳综述淀粉样β蛋白与阿尔茨海默病之间的关系。 资料来源：应用计算机检索Medline 1995-10／2005-10与淀粉样β蛋白和阿尔茨海默病相关文章，检索词“Amyloid beta protein，Alzheimer’s disease”，并限定文章语言种类为“English”。同时计算机检索CNKI 1995—10／2005—10相关的文章，限定文章语言种类为中文，检索词“β淀粉样蛋白，Alzheimer病”。 资料选择；就检索到的400余篇文献进行筛选，选择以淀粉样β蛋白代谢、毒性作用为主要内容的文献19篇，无论观察对象为动物还是患者全部纳入，其中内容相似的，以近3年且发表在较权威杂志者优先。 资料提炼：将筛选到的19篇文献按淀粉样β蛋白沉淀的形成以及毒性作用分类：其中4篇与淀粉样β蛋白沉淀的形成相关，15篇与淀粉样β蛋白沉淀的毒性作用相关。 资料综合：19篇文献说明了淀粉样β蛋白沉淀的形成与淀粉样β蛋白的生成增多、降解减少有关。淀粉样β蛋白可诱导细胞凋亡、触发氧化应激、介导炎症损伤、影响胆碱能神经系统以及导致Ca^2＋超载等，从而触发阿尔茨海默病。 结论：淀粉样β蛋白通过多种途径和机制触发和诱导了神经元的变性，与阿尔茨海默病的发病之间有着密切的关系。     

阿尔茨海默病β-淀粉样蛋白清除相关基因的研究进展

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是一种以进行性认知功能减退包括记忆障碍和痴呆为特征的神经变性疾病,主要的病理特征包括神经细胞外以β-淀粉样蛋白(Aβ)沉积为核心形成的老年斑(senile plaque,SP),细胞内以超磷酸化的Tau蛋白为核心形成的神经原纤维缠结(neurofibrillary tangles,NFT)及神经细胞突触的丢失和脑萎缩.     

散发性阿尔茨海默病患者脑内sorLA水平与淀粉样斑块数量的关系

目的:研究散发性阿尔茨海默病(AD)患者脑内sorLA蛋白表达水平,并探讨其与脑内淀粉样斑块数量的关系.方法:随机选择15例尸检明确诊断的散发性AD患者(AD组)和15例非AD患者(对照组),采用Western-blot测定2组颞叶皮质组织中sorLA蛋白表达水平,并分析AD组脑内sorLA水平与淀粉样斑块数量的关系.结果:2组性别、年龄、死后尸检时间等匹配.AD组颞叶皮质内sorLA蛋白表达水平较对照组下降达63%(P<0.05),线性回归分析显示AD组脑内sorLA水平与淀粉样斑块数量明显呈反比.结论:散发性AD患者脑内sorLA蛋白表达显著下降,且其表达量与淀粉样β蛋白(Aβ)的沉积量直接相关,提示sorLA可能涉及散发性AD的发病机制.     

瘦素与阿尔茨海默病关系的研究进展

阿尔茨海默病(AD)是老年人进行性痴呆最常见的原因,会导致认知功能障碍。细胞外大量β-淀粉样蛋白沉积形成的老年斑和神经元内高度磷酸化tau蛋白形成的神经纤维缠结是AD重要的病理特征。目前AD的确切发病机制仍不十分清楚,至今也没有一种有效的治疗药物。越来越多的证据表明,瘦素在改善AD的认知功能方面有潜在的治疗作用,本综述简要介绍瘦素对AD的作用机制。     

晚发型阿尔茨海默病与α2巨球蛋白的研究动态

目的：初步探讨晚发型阿尔茨海默病(Alzheimer disease，AD)与α2巨球蛋白的关系，为晚发型AD发病机制提供依据。方法：通过α2巨球蛋白在AD病理中的表现和AD患者中α2巨球蛋白的多态性，揭示α2巨球蛋白在晚发型AD中的意义。结果：AD与12号染色体上α2M区的关联是通过基因连锁分析得到的，有大量的数据支持α2巨球蛋白基因在AD患者病理中的表现。在12P^12-13位置上有两个α2巨球蛋白多态性位点，可增加AD的患病危险性。结论：研究α2巨球蛋白基因的频率、突变、多态性或表达对晚发型AD的发病机制和基因诊断有重要意义。     

淀粉样β蛋白沉淀及其神经毒性与阿尔茨海默病

目的:检索近年来国内外有关淀粉样β蛋白的代谢及其神经毒性机制研究的文献,归纳综述淀粉样β蛋白与阿尔茨海默病之间的关系。资料来源:应用计算机检索Medline1995-10/2005-10与淀粉样β蛋白和阿尔茨海默病相关文章,检索词“Amyloidbetaprotein,Alzheimer’sdisease”,并限定文章语言种类为“English”。同时计算机检索CNKI1995-10/2005-10相关的文章,限定文章语言种类为中文,检索词“β淀粉样蛋白,Alzheimer病”。资料选择:就检索到的400余篇文献进行筛选,选择以淀粉样β蛋白代谢、毒性作用为主要内容的文献19篇,无论观察对象为动物还是患者全部纳入,其中内容相似的,以近3年且发表在较权威杂志者优先。资料提炼:将筛选到的19篇文献按淀粉样β蛋白沉淀的形成以及毒性作用分类:其中4篇与淀粉样β蛋白沉淀的形成相关,15篇与淀粉样β蛋白沉淀的毒性作用相关。资料综合:19篇文献说明了淀粉样β蛋白沉淀的形成与淀粉样β蛋白的生成增多、降解减少有关。淀粉样β蛋白可诱导细胞凋亡、触发氧化应激、介导炎症损伤、影响胆碱能神经系统以及导致Ca2 超载等,从而触发阿尔茨海默病。结论:淀粉样β蛋白通过多种途径和机制触发和诱导了神经元的变性,与阿尔茨海默病的发病之间有着密切的关系。     

β淀粉样肽与阿尔茨海默病的研究进展

阿尔茨海默病(AD)是痴呆中最常见的类型。β淀粉蛋白(Aβ)被认为是导致该疾病的主要毒性物质,但具体是Aβ纤维丝还是寡聚体存在着争论。本综述以淀粉样蛋白级联假说为线索,阐述不同状态的Aβ的神经毒性以及它们之间的联系,对以Aβ为靶点的AD治疗有重要意义。     

阿尔茨海默病中针对β淀粉样蛋白治疗的进展性研究

阿尔茨海默病(Alzheimer'sdisease,AD)是以进行性智能衰退为特征的中枢神经系统的退行性疾病,其病因和发病机制不清,因而缺乏有效的治疗手段。大量研究认为β淀粉样蛋白(βamyloidprotein,Aβ)在AD发病中起着主轴作用,Aβ的神经毒作用是多种因素导致AD发病的共同通路。目前针对Aβ的神经毒作用的防治措施主要有以下几方面:减少Aβ的前体即β淀粉样前体蛋白(βamyloidprecursorprotein,APP)的量;调节APP的裂解,减少Aβ的产生;促进Aβ的降解和清除;防止Aβ的聚集和沉积;阻断Aβ作用机制的关键环节等。     

阿尔茨海默病患者β淀粉样肽40人单链抗体在大肠杆菌的表达和纯化

目的：重组表达并纯化抗β淀粉样肽40的人单链抗体，为被动免疫治疗阿尔茨海默疾病提供研究材料。方法：实验于2004-08／2005-03在核医学实验室完成。自制人单链抗体基因。将从人噬菌体单链抗体文库中筛选获得的抗p淀粉样肽40人单链抗体基因，克隆到pET22b（&;#177;）质粒，转化BL21-gold大肠杆菌，经0．5mmol／L异丙基硫代-β-D半乳糖苷诱导表达抗β淀粉样肽40的人单链抗体。采用Ni^2&;#177;-NTA-树脂柱亲和纯化尿素变性的包涵体内表达产物，经柱上复性，含咪唑缓冲液洗脱获得人单链抗体。应用Western blot和酶联免疫吸附实验鉴定纯化的抗β淀粉样肽40的人单链抗体。用Branford法测定纯化抗体的浓度。结果：①抗β淀粉样肽40人单链抗体基因长度约为750bp，重组表达产物相对分子质量33000.②经过一次亲和柱纯化，从细菌包涵体中纯化出高纯度的抗β淀粉样肽40人单链抗体。③酶联免疫吸附实验分析表明纯化单链抗体和β淀粉样肽40结合的A595nm。高于对照，差异显著（0．59&;#177;0．06，0．12&;#177;0．02，P〈0．05），表明从包涵体中纯化出来β淀粉样肽40人单链抗体保持了结合抗原的免疫活性。纯化β淀粉样肽40人单链抗体浓度为96mg／L。结论：抗β淀粉样肽40的人单链抗体在大肠杆菌系统得以重组表达，利用亲和层析成功获得高纯度的重组单链抗体。     

老年性痴呆中β淀粉样肽的研究进展

老年性痴呆(阿尔茨海默病,Alzheimerdisease,AD)患者脑内老年斑的主要成分为β淀粉样肽(β-AmyloidPeptide,Aβ),其生理功能以及合成和代谢的过程中相关基因和酶的作用近年来的研究有了许多新的进展,揭示了Aβ与AD病的内在联系及其在治疗方面的一些新的方法,抑制毒性Aβ的合成聚集是治疗AD的一个新的突破。     

晚发型阿尔茨海默病与α2巨球蛋白的研究动态

目的初步探讨晚发型阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)与α2巨球蛋白的关系,为晚发型AD发病机制提供依据.方法通过α2巨球蛋白在AD病理中的表现和AD患者中α2巨球蛋白的多态性,揭示α2巨球蛋白在晚发型AD中的意义.结果AD与12号染色体上α2M区的关联是通过基因连锁分析得到的,有大量的数据支持α2巨球蛋白基因在AD患者病理中的表现.在12P12-13位置上有两个α2巨球蛋白多态性位点,可增加AD的患病危险性.结论研究α2巨球蛋白基因的频率、突变、多态性或表达对晚发型AD的发病机制和基因诊断有重要意义.     

白细胞介素1与阿尔茨海默病

目的：近年研究表明细胞因子作为免疫活性物质，在阿尔茨海默病的炎症反应中起着重要的调节作用，现就白细胞介素1在阿尔茨海默病病理生理过程中的作用的研究进展作一综述。 资料来源：应用计算机检索Medline1995-08／2005-08的白细胞介素1与阿尔茨海默病相关的文章，检索词“interleukin 1，Alzheimer disease”，并限定文章语言种类为English。同时计算机检索CNKI 1995-08／2005-08期间相关的文章，限定文章语言种类为中文，检索词“白细胞介素1，阿尔茨海默病”。 资料选择：纳入标准：无论研究对象为动物还是患者全部纳入，实验研究要求设立对照组，其中研究内容相似的，以近3年且发表在较权威杂志者优先；排除标准：重复的临床或动物实验研究。 资料提炼：就检索到的207篇文献进行筛选，选择白细胞介素1在阿尔茨海默病病理生理过程中的作用为主要研究内容的文献21篇，并按照白细胞介素1参与阿尔茨海默病病理生理过程分类，其中5篇为白细胞介素1基因多态性与阿尔茨海默病的关系，15篇与其作用于阿尔茨海默病不同的病理生理环节相关，1篇与其作用展望有关。排除186篇重复研究或无对照组文献。 资料综合：①阿尔茨海默病患者血清中白细胞介素1β升高，提示白细胞介素1可能与阿尔茨海默病的发病有一定的相关性。②已经证实白细胞介素1A（-889）多态性与体内白细胞介素1α水平增高有关。白细胞介素1RN对白细胞介素1A、白细胞介素1β功能有调节作用，它们的相互作用可能在阿尔茨海默病发病中起作用。③白细胞介素1通过5′端非翻译区实现对淀粉样前体蛋白mRNA翻译的调控，还可以通过促进淀粉样前体蛋白降解，产生更多的淀粉样β蛋白。④在阿尔茨海默病脑中，许多白细胞介素1免疫阳性小胶质细胞围绕在病理改变脑区周围，它们在皮层的分布和淀粉样β蛋白分布是相关的。⑤白细胞介素1还可导致神经元纤维缠结形成、促进轴突增生过长等，从而参与整个阿尔茨海默病的病理生理过程。 结论：白细胞介素1在阿尔茨海默病病理生理过程中具有重要的作用。针对它作用于阿尔茨海默病的各个过程寻找治疗靶点，如白细胞介素1Ra，可能为阿尔茨海默病的临床治疗提供新的思路。