PPAR-γ激动剂抑制IFN-γ和TNF-α诱导的肾小管上皮细胞趋化因子表达

目的探讨过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPAR-γ)激动剂15-脱氧-12,14-前列腺素J2(15d-PGJ2)对IFN-γ和TNF-α共同诱导HK-2肾小管上皮细胞趋化因子表达的影响。方法在IFN-γ和TNF-α联合刺激HK-2细胞的同时加入不同浓度的15d-PGJ2共同作用48 h,用实时定量PCR(qRT-PCR)和ELISA分别检测CXCL9、CXCL10和CXCL11的mRNA表达和蛋白分泌水平。结果在HK-2细胞中,IFN-γ和TNF-α联合刺激能够诱导趋化因子CXCL9、CXCL10、CXCL11的mRNA表达和蛋白分泌;经不同浓度的15d-PGJ2干预后,CXCL9、CXCL10、CXCL11的mRNA表达和蛋白分泌均被抑制,在15d-PGJ2浓度为2.0 ng/mL时,15d-PGJ2对CXCL9、CXCL10、CXCL11的mRNA和蛋白分泌的影响最大,与IFN-γ联合TNF-α组(15d-PGJ2浓度为0 ng/mL)相比,CXCL9、CXCL10、CXCL11的mRNA分别下降76.8%、78.7%和81.9%,培养上清中趋化因子蛋白分泌分别下降66.9%、86.6%和39.9%,差异均有统计学意义(P0.05)。结论 PPAR-γ激动剂可抑制IFN-γ和TNF-α联合作用诱导的肾小管上皮细胞趋化因子CXCL9、CXCL10和CXCL11表达。     

过氧化物酶增殖物激活受体γ参与动脉粥样硬化机制研究进展

过氧化物酶增殖物激活受体γ(PPARγ)是核激素受体超家族的成员之一,是一种配体激活型转录因子,参与体内多种病理生理过程.近年研究表明,PPARγ在血管壁细胞和心肌细胞中表达,具有抗炎、抗氧化和抗增殖等多种作用.该受体激活后能调节动脉粥样硬化病理过程,参与动脉粥样硬化的免疫炎症机制,并可能对动脉粥样硬化的防治具有重要意义.研究PPARγ在动脉粥样硬化中的作用,以期对动脉粥样硬化的机制研究和免疫治疗提供理论依据.     

PPARγ激动剂对白血病NB4细胞的诱导凋亡作用及其作用机制

目的探讨过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）激动剂罗格列酮（rosiglitazone,RGZ）对白血病NB4细胞的诱导凋亡作用及其作用机制。方法以不同浓度的RGZ作用于体外培养的NB4细胞0、24、48及72h．应用MTF法检测细胞生长抑制率,用Annexin V／PI双染法检测细胞凋亡,并对细胞凋亡前后P53蛋白的表达水平进行检测。结果RGZ可显著抑制细胞的生长及诱导细胞发生凋亡,呈现出明显的量-效与时-效关系。在细胞凋亡的同时,P53蛋白的表达水平明显升高。结论PPARγ激动剂RGZ能显著抑制NB4细胞的生长并诱导细胞发生凋亡,升高促凋亡蛋白P53的表达水平可能是RGZ诱导NB4细胞发生凋亡的重要作用机制之一。     

PPAR-γ激动剂对高脂血症大鼠合并重症急性胰腺炎的作用

<正>目的:探讨过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(PPAR-γ)激动剂罗格列酮(ROSI)对高脂血症大鼠合并重症急性胰腺炎(SAP)的保护作用及其可能机制。方法:将120只SD大鼠随机分为两个大组:普通饲料组(n=40只)、高脂饲料组(n=80只)。高脂饲料的主要成分为77%基础饲料+20%猪油+3%胆固醇。喂养两周后再随机分组:普通饲料组分为假手术组(SO组)和SAP组;高脂饲料组分为假手术组(HL组)、高脂血症合并SAP组(HAP组)、ROSI预处理组(HR组)、ROSI拮抗组(HRI组),每组各20只。     

PPAR-γ在LDL诱导的大鼠系膜细胞增殖和基质硬化中的作用

目的探讨PPAR-γ在LDL诱导的系膜细胞增殖和基质硬化中的作用。方法以体外培养的大鼠系膜细胞为研究对象,应用不同浓度的LDL刺激系膜细胞。应用MTT法检测细胞增殖;应用RT-PCR的方法检测LDL对MMP-2、TIMP-2、PPAR-γmRNA表达的影响;应用WesternBlot的方法检测LDL对MMP-2、TIMP-2、PPAR-γ蛋白表达的影响。结果以浓度为3.125~100μg/ml的LDL刺激系膜细胞,可促进系膜细胞的增殖,在LDL3.125~50μg/ml的浓度范围内,系膜细胞的增殖和LDL的浓度呈正相关(r=0.865,P<0.05);以浓度为12.5~100μg/ml的LDL刺激系膜细胞,可下调MMP-2/TIMP-2mRNA和蛋白的表达(P<0.01);以浓度为6.25~100μg/ml的LDL刺激系膜细胞,可下调PPAR-γmRNA和蛋白的表达(P<0.01)。结论在LDL诱导下,PPAR-γ的下调促进了系膜细胞的增殖和系膜基质的增生。     

PPARγ激动剂吡格列酮减少大鼠创伤性脑损伤后的神经损伤和胶质增殖

目的:研究PPARγ激动剂吡格列酮(Pio)对大鼠创伤性脑损伤(TBI)所致皮层损伤的神经保护作用。方法:SD大鼠随机分为假手术组(sham组)、TBI后溶剂处理组(vehicle+TBI组)、TBI后Pio治疗组(Pio+TBI组)、TBI后Pio治疗加PPARγ拮抗剂组(Pio+T0070907+TBI组)。采用CCI方法制备大鼠TBI损伤模型;neutralred染色测定脑皮层损伤体积;脑组织切片NeuN、OX-42、GFAP免疫组化染色分别显示Pio对皮层损伤周围区神经元形态和数量变化以及对小胶质细胞和星形胶质细胞活化程度的影响。结果:大鼠CCI损伤引起皮层损伤周围区神经元数量大量丢失和小胶质细胞、星形胶质细胞过度活化增殖以及胶质瘢痕形成;Pio治疗显著减小了皮层损伤体积和神经元数量的减少,同时降低了小胶质细胞和星形胶质细胞的增殖活化;而T0070907逆转了Pio的上述作用。结论:Pio可能通过PPARγ抑制大鼠损伤皮层小胶质细胞和星形胶质细胞的过度增殖活化,降低炎性反应,从而减小了皮层损伤体积,增强了损伤神经元的存活和修复作用。     

PPAR-γ基因Pro12A1a多态性与四川地区类风湿关节炎的关联分析

目的 探讨过氧化物酶增殖体激活受体-γ(peroxisome proliferator-activated receptor-γ,PPAR-γ)基因外显子B的Pro12A1a变异与类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)的关系.方法 应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性及琼脂糖凝胶电泳法测定无血缘关系的421名四川地区汉族人(包括207例类风湿性关节炎患者及214名健康志愿者)PPAR-γ基因外显子B的Pro12A1a变异.结果 在类风湿性关节炎组和健康对照组中PPAR-γ,基因中P等位基因的分布频率分别为98.79%、95.79%;A等位基因的分布频率分别为1.21%、4.21%;PP基因型频率为97.58%和91.59%,PA基因频率为2.42%和8.41%,AA基因频率都为0.两组人群的基因型和等位基因频率分布差异具有统计学意义(P＜0.05).RA组中PPAR-γ基因Pro12A1a的A等位基因的分布频率(1.21%)明显低于健康对照组(4.21%)(P＜0.05).结论 PPAR-γ基因外显子B的Pro12A1a变异可能与风湿性关节炎发病有关.A等位基因可能对类风湿性关节炎有保护作用;中国四川地区汉族人群PPAR-γ基因的Pro12A1a多态性的分布频率与其他地区黄种人群相近,与欧美人群差异较大.     

PPARγ激动剂罗格列酮通过抑制炎症反应减轻肝移植大鼠围术期肠损伤

目的:观察过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)激动剂罗格列酮对自体原位肝移植大鼠围术期肠组织中PPARγ表达、NF-κB激活及肠损伤的影响。方法:SD大鼠40只,随机分为对照(control)组、假手术(sham)组、原位自体肝移植(OALT)组、罗格列酮(0.3 mg/kg,iv)预处理(ROS+OALT)组。建立自体原位肝移植模型,在肝脏再灌注后8 h时取肠组织,观察肠组织病理学变化,检测肠组织PPARγ蛋白表达、NF-κB核转运激活情况、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素6(IL-6)浓度以及血清二胺氧化酶(DAO)和脂肪酸结合蛋白2(FABP2)水平。结果:与sham组相比,OALT组大鼠肠黏膜存在明显的病理学损伤,肠黏膜病理Chiu’s评分明显增高,血清DAO和FABP2升高(P0.05)。罗格列酮预处理后,大鼠肠黏膜损伤减轻,肠黏膜病理Chiu’s评分降低,血清DAO和FABP2降低,肠组织PPARγ表达明显上调,NF-κB p65亚基核转位减少,肠组织IL-6和TNF-α浓度降低。结论:自体原位肝移植大鼠围术期炎症反应明显,存在明显的肠道损伤;PPARγ激动剂罗格列酮明显上调PPARγ表达,抑制肠道的炎症反应,减轻自体原位肝移植大鼠围术期的肠损伤。     

瘦素和过氧化酶体增殖物激活受体γ在大鼠肥胖与减肥中的作用

目的研究瘦素和过氧化酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)在大鼠脂肪生长与分解过程中的作用。方法将雄性离乳Wistar大鼠随机分为对照组(C1组)和高脂喂养组,分别用普通饲料和高脂饲料喂养17周后,高脂组改为普通饲料喂养,同时分为正常量喂养组(C2组),80%量限食喂养组(HR组),80%量限食喂养同时注射瘦素组(HRL组)和正常量喂养同时注射瘦素组(HL组)。分别在10周、17周、18周和23周末期测量各组大鼠的体重,取大鼠血液检测瘦素水平,应用免疫组化染色和Western blot检测大鼠腹股沟脂肪组织PPARγ蛋白表达。结果高脂喂养阶段,大鼠的体重,血液瘦素水平和脂肪组织中PPARγ蛋白的表达都较C1组显著增高。限食喂养阶段,限食使大鼠血液瘦素值显著降低(P0.05);限食或注射瘦素都使大鼠的体重、脂肪组织中PPARγ蛋白的表达量显著减少(P0.05);限食同时注射瘦素时减少更加显著(P0.05)。结论限食同时注射瘦素共同发挥增强脂肪分解代谢的作用,与抑制PPARγ蛋白的表达相关。     

葛根素对糖尿病大鼠心肌损伤的影响

目的:探讨葛根素对糖尿病大鼠心肌损伤的影响及其机制。方法:雄性SD大鼠随机分成6组:正常对照组,糖尿病模型组,葛根素高(160mg·kg-1)、中(120mg·kg-1)、低(80mg·kg-1)剂量治疗组,氨基胍(100mg·kg-1)治疗组;各组大鼠每天腹腔注射相应药物1次,正常对照组及糖尿病模型组腹腔注射等体积丙二醇。治疗12周后,透射电镜下观察心肌的形态学改变,用生化方法测定血糖浓度、心肌组织中超氧化物歧化酶(SOD)、Ca2+-ATPase、Na+-K+-ATPase活性及丙二醛(MDA)含量,采用RT-PCR检测心肌组织过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPAR-γ)、葡萄糖转运体4(GLUT-4)、醛糖还原酶(AR)的mRNA表达水平。结果:糖尿病组大鼠心肌组织电镜下主要见到心肌细胞肌原纤维减少,纤维间脂滴沉积,线粒体排列紊乱,嵴部分断裂或消失,结构不清;SOD、Ca2+-ATPase、Na+-K+-ATPase活性和PPAR-γ、GLUT-4 mRNA表达明显低于正常对照组(均P0.01),而血糖浓度、MDA含量和AR mRNA表达明显高于正常对照组(均P0.01)。经葛根素治疗后,上述改变逆转,与糖尿病模型组比较差异显著(P0.05或P0.01),电镜下心肌组织形态学病变明显减轻,肌纤维排列较整齐,仅见少量脂滴沉积,大部分线粒体嵴清晰致密。结论:葛根素对糖尿病大鼠心肌具有一定的保护作用,其机制可能与上调PPAR-γ、GLUT-4 mRNA的表达,促进心肌细胞对葡萄糖的摄取,减轻氧化应激损伤有关。     

PPARγ2基因启动子区-689C/T多态性与心肌梗死的关联性研究

目的 研究过氧化物酶体增殖物激活受体γ2(peroxisome proliferatoractivated receptor-γ2,PPARγ2)基因启动子区-689C/T多态性与心肌梗死的关联性.方法 采用病例-对照方法对武汉地区汉族人群194例无并发糖尿病的心肌梗死患者和693名健康人进行研究.应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性检测PPARγ2-689C/T基因突变.结果 -689C/T多态性CC、CT、TT基因型频率在病例组分别为88.1%、11.9%、0.0,在对照组分别为93.1%、6.6%、0.3%(CC vs.Cr+TT,P=0.025).调整年龄、性别、腰围、体重指数、吸烟、饮酒、身体锻炼、收缩压、舒张压、空腹血糖、总胆固醇和甘油三脂水平后,-689T等位基因是心肌梗死(OR=2.125,95%CI:1.206～3.744,P=0.009)的独立危险因素.在总体人群,-689T等位基因携带者的总胆固醇水平显著高于非T等位基因携带者[(5.05±1.16)mmol/L vs.(4.78±1.05)mmol/L,P:0.004].结论 PPARγ2启动子区-689C/T多态性与心肌梗死的危险性显著关联.`     

吡格列酮对脂质灌注大鼠糖代谢和PPAR-γ表达的影响

目的：探讨吡格列酮 (Pio) 对游离脂肪酸诱导的胰岛素抵抗大鼠糖代谢和PPAR-γ表达的影响。方法:采用扩展正糖钳夹实验和［3-3H］标记葡萄糖示踪技术，观察了4 h脂质灌注导致大鼠血浆游离脂肪酸（FFA）升高引起糖代谢和脂肪组织PPAR-γ表达变化及Pio处理后的影响。 结果:在钳夹稳态期，对照组（N组）血浆FFA水平明显降低，而脂质灌注组（L组）和吡格列酮+脂质组（P/L组）FFA水平明显升高。 P/L组葡萄糖输注率(GIR)较N组明显降低（P<0.01）, 而L组又明显低于P/L组（P<0.01）；N组和P/L组肝糖输出 (HGP) 与基础值相比被明显抑制达85%（均P<0.01），在L组，胰岛素对HGP的抑制作用受到明显障碍（仅抑制8.7%）。L组和P/L组葡萄糖清除率（GRd）明显低于N组（P<0.01）。P/L组脂肪组织PPAR-γ表达明显增加。 结论:脂质灌注诱导了大鼠胰岛素抵抗。吡格列酮干预使大鼠脂肪组织PPAR-γ表达明显增加，并抑制了内源性肝糖产生，从而部分逆转了脂质诱导的胰岛素抵抗。     

PPAR-γ2单核苷酸多态性与糖化血红蛋白水平的交互作用和糖尿病性牙周炎易感性的关系

目的探讨过氧化物酶体增殖物激活受体-γ2基因(PPAR-γ2)单核苷酸多态性(SNP)与糖化血红蛋白(HbA1c)水平的交互作用和糖尿病性牙周炎(DP)易感性的关系。方法选择2017年8月至2020年4月于保定市第一中心医院就诊的DP患者259例,其中男性138例,女性121例;年龄28～55岁,平均年龄42.98岁;体质量指数(BMI)22.42～32.13 kg/m²,平均BMI 27.25 kg/m²;吸烟64例,高血压史78例。2型糖尿病(T2DM)患者257例,其中男性124例,女性133例;年龄31～59岁,平均年龄43.31岁;BMI 22.74～29.88 kg/m2,平均BMI 25.87 kg/m2;吸烟56例,高血压史85例。选择同期接受健康体检者180例作为对照组,其中男性94例,女性86例;年龄28～60岁,平均年龄43.30岁;BMI 21.13～27.03 kg/m2,平均BMI 22.57 kg/m2;吸烟30例,高血压史69例。采用全自动生化仪检测T2DM患者HbA1c水平;采用双脱氧末端终止法检测PPAR-...     

PPARγ在脂肪细胞分化和糖脂代谢中的作用

肥胖症和代谢综合征已经成为危害人类健康的重要问题。过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARs)是一类配体激活转录因子，属于细胞核激素受体超家族。PPARs的3种亚型在调节糖脂代谢中扮演关键的角色。其中，过氧化物酶体增殖物活化受体γ(PPARγ)是脂肪细胞基因表达和胰岛素细胞间信号传递的主要调节者。     

PPAR-α参与血管紧张素Ⅳ诱导大鼠心肌细胞肥大

目的研究过氧化物酶体增殖物激活受体-α(PPAR-α)在血管紧张素Ⅳ(AngⅣ)诱导大鼠心肌细胞肥大中的作用。方法用乳鼠心肌细胞,以细胞表面积、蛋白含量和心房利钠因子mRNA表达为心肌肥大指标,观察不同浓度AngⅣ对心肌细胞的作用,并观察PPAR-α激动剂非诺贝特(FF)和阻断剂MK886对AngⅣ作用的影响;用Real-time PCR和Western blot方法检测mRNA及蛋白水平的表达。结果 AngⅣ浓度依赖地(0.01、0.1及1 nmol/L)诱导心肌细胞肥大;使PPAR-αmRNA和蛋白表达明显降低,分别为55.7±9.6和3.3±0.3(P<0.01);FF明显抑制AngⅣ1 nmol/L诱导的心肌细胞肥大(P<0.01),上调PPAR-αmRNA和蛋白表达,分别增加至151.7±10.5和6.7±0.7(P<0.01)。MK886可完全取消FF的上述作用(P<0.05)。结论 AngⅣ所致心肌肥大与PPAR-α信号通路受损有关。     

过氧化物酶体增殖物激活受体γ激动剂对大鼠脊髓损伤后细胞自噬的影响

背景：过氧化物酶体增殖物激活受体γ受体激动剂具有抗炎和抑制神经凋亡保护作用,能在一定程度上保护脊髓神经元,对脊髓损伤后细胞自噬应激调控等产生影响。 目的：观察过氧化物酶体增殖物激活受体γ对大鼠脊髓损伤后细胞自噬的影响。 方法：将60只SD大鼠分为3组,正常对照组仅做椎板切除,不损伤脊髓,腹腔注射生理盐水;其余大鼠以改良Allen法制作大鼠脊髓损伤模型,过氧化物酶体增殖物激活受体γ组腹腔注射罗格列酮;脊髓损伤组不做处理。损伤后1,3,7,       14 d为时间点并取材,对脊髓损伤区分别进行免疫组织化学法检测,并以Western Blot法检测Beclin 1/Bcl-2的表达变化,同时采用BBB评分方法观察神经功能恢复情况。 结果与结论：大鼠脊髓损伤后第3~14天,过氧化物酶体增殖物激活受体γ组BBB 评分显著高于脊髓损伤组(P < 0.05)。脊髓损伤组和过氧化物酶体增殖物激活受体γ组均见自噬相关阳性细胞表达,过氧化物酶体增殖物激活受体γ组细胞自噬程度相对降低,Beclin 1表达较脊髓损伤组降低(P < 0.05),Bcl-2表达较脊髓损伤组明显增加(P < 0.05),神经功能增强(P < 0.05)。提示过氧化物酶体增殖物激活受体γ激动剂在一定程度上降低大鼠脊髓损伤后细胞自噬,对细胞凋亡产生拮抗作用,并在一定程度上可促进神经功能的恢复。关键词：过氧化物酶体增殖物激活受体γ;脊髓损伤;自噬;大鼠;神经功能 缩略语注释：PPARγ：Peroxisome proliferator activated receptor,过氧化物酶体增殖物激活受体γ doi:10.3969/j.issn.1673-8225.2012.15.026     

PPARβ／δ激动剂减轻小鼠心肌缺血／再灌注损伤

目的：研究PPARβ/δ激动剂GW0742对小鼠心肌缺血/再灌注（ischemia-reperfusion,I/R）损伤的影响。方法：将小鼠分成4组,分别为溶剂假手术组[二甲基亚砜（DMSO）,sham组],激动剂假手术组（GW0742 sham组）,溶剂手术组（DMSO I/R组）和激动剂手术组（GW0742 I/R组）。术后于小鼠腹腔注射DMSO及GW0742。采用ELISA法检测各组血浆中的乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase,LDH）,免疫印迹法检测各组核因子-κB（NF-κB）p65亚单位及细胞间黏附分子-1（ICAM-1）蛋白的表达量。结果：GW0742 I/R组血浆中的LDH较DMSO I/R组减低（P〈0.001）。GW0742 I/R组心肌中的NF-κBp65和ICAM-1蛋白表达量较DMSO I/R组减低（分别为P〈0.001和P〈0.05）。结论：GW0742可以减轻小鼠心肌I/R损伤。PPARβ/δ是机体抗心肌I/R损伤的重要防御因子之一。