中国人群非小细胞肺癌GSTP1基因多态性与铂类药物敏感性Meta分析

目的 系统评价中国人群中非小细胞肺癌(NSCLC)患者GSTP1基因多态性与铂类药物化学治疗(简称化疗)敏感性的相关性。方法计算机检索Cochrane Library,Pub Med,EMBASE数据库和中国生物医学文献数据库(CBM)、中国学术期刊全文数据库(CNKI)和中文科技期刊全文数据库维普(VIP)、万方等数据库中有关GSTP1基因多态性与铂类药物化疗敏感性的研究,由2名研究者独立筛选提取资料和评价质量,采用Rev Man 5.2软件进行Meta分析。结果 有6篇文献符合要求,纳入研究,共527例患者。Meta分析结果显示,GSTP1 313 GG基因型(GG vs AA,OR为4.80,95%CI为1.57~14.69)和AG基因型(AG vs AA,OR为3.42,95%CI为1.99~5.86)的患者化疗有效率明显高于AA基因型患者,而且变异基因型G携带者(AG+GG基因型)的化疗有效率明显高于野生型AA基因型患者(AG+GG vs AA,OR为2.38,95%CI为1.61~3.53)。结论 中国人群中非小细胞肺癌患者的GSTP1基因多态性与铂类药物化疗敏感性相关。     

基因单核苷酸多态性对非小细胞肺癌铂类化疗敏感性影响的研究进展

本文通过查阅国内外相关文献,总结综述了基因单核苷酸多态性对非小细胞肺癌铂类化疗敏感性影响的研究进展。结果表明非小细胞肺癌患者对铂类药物的敏感性存在很大的个体差异,基因的单核苷酸多态性是影响铂类药物化疗疗效的重要因素,在明确非小细胞肺癌患者基因型的前提下有针对性地个体化用药能够发挥更好的治疗作用。     

XRCC1基因多态性与晚期非小细胞肺癌铂类化疗敏感性的研究

目的：研究XRCC1基因多态性与非小细胞肺癌（NSCLC）患者对铂类为基础的联合化疗的敏感性。方法：收集我院NSCLC患者54例,提取外周白细胞DNA,采用多重PCR对XRCC1194,399两个多态性住点同时扩增,对扩增产物进行纯化后直接测序,判定基因分型。结果：携带XRCC1399Arg／Arg的化疗有效率是Gln／Gln的2．5倍（P=0．035。95％CI=0．892-7．094）。携带一个Gln等位基因的化疗失败风险是携带Arg／Arg的1．7倍（P=0．044,95％CI=1．012～2．720）。未发现XRCC1194不同基因型对铂类化疗敏感性有差异。结论：XRCC1399Gln／Arg基因多态性与晚期NSCLC接受铂类为基础的化疗敏感性相关。     

XRCC1基因多态性与晚期非小细胞肺癌铂类化疗敏感性关系的Meta分析

目的：探讨 X 射线交错互补修复基因1（XRCC1）多态性与晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者对铂类药物化疗敏感性的关系。方法检索PubMed、中国知网、维普等数据库,收集有关晚期NSCLC患者的XRCC1基因399及194位点基因多态性与铂类化疗敏感性关系的文献。以化疗后客观疗效作为评估指标,采用Revman 5．1软件对纳入文献进行异质性检验,计算合并后的优势比（OR）及其95％可信区间（CI）,并进行敏感性分析及发表偏倚评估。结果共计13篇文献入选,包括1490例晚期NSCLC患者。与野生基因型相比,XRCC1基因399及194位点至少携带1个突变基因的NSCLC患者对铂类化疗敏感性增加。此外,中国地区XRCC1基因399位点至少携带1个突变基因的NSCLC患者对铂类化疗敏感性亦高于野生基因型。结论 XRCC1基因399及194位点基因多态性影响NSCLC患者对铂类化疗的敏感性;进行基因型检测有利于NSCLC患者的个体化治疗。     

晚期非小细胞肺癌患者XPG基因多态性与铂类药物化疗敏感性的Meta分析

摘 要 目的：用Meta分析方法对晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者核苷酸切除修复基因XPG/ERCC5单核苷酸多态性与铂类药物化疗敏感性的相关性进行分析。方法：在PubMed、Cochrabe Libray、 Embase数据库和中国生物医学文献数据库（SinoMed）、中国学术期刊全文数据库（CNKI）、中文科技期刊全文数据库维普（VIP）、万方数据库中检索有关晚期NSCLC患者XPG/ERCC5基因46位点[XPG His46His]基因多态性与应用铂类药物化疗疗效相关性的研究,对符合标准的研究进行资料提取,采用Cochrane系统评价员手册5.1.0进行方法学质量评价,采用 RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果：共纳入6项研究,合计983例患者。基因检测结果发现XPG His46His基因多态性分为变异型基因型C/T、T/T和野生型基因型C/C。Meta分析结果显示,晚期NSCLC患者携带XPG His46His基因中T/T基因型的化疗敏感性明显低于C/C基因型,差异有统计学意义（OR=0.40,95%CI：0.24~0.65,P=0.000 3）;而携带C/T基因型的化疗敏感性与C/C基因型比较差异无统计学意义（OR=0.80,95%CI：0.55~1.16,P=0.23）;携带变异型基因型C/T+T/T与野生型基因型C/C比较,携带变异型基因型的患者化疗敏感性低于野生型基因型C/C,差异有统计学意义（OR=0.56,95%CI：0.41~0.75,P=0.000 1）。另外亚组分析显示,病理分期为Ⅳ期的XPG His46His基因变异型与野生型相比,携带变异型C/T+T/T患者较野生型C/C对化疗敏感性降低,差异有统计学意义（OR=0.40,95%CI：0.20~0.82,P=0.01）。结论：晚期NSCLC核苷酸切除修复基因XPG/ERCC5野生型基因型C/C携带者对铂类化疗敏感性优于携带变异型基因型C/T+T/T、T/T的患者。但是由于纳入的研究数量较少,随着更多临床研究的开展,结论需要进一步验证。     

ERCC1基因多态性与非小细胞肺癌患者铂类化疗疗效相关性的Meta分析

目的：系统评价切除修复交叉互补基因1（ERCC1）基因多态性与非小细胞肺癌（NSCLC）患者铂类化疗疗效之间的相关性,确定ERCC1基因多态性是否能作为NSCLC患者铂类化疗疗效的预测指标,并把循证医学与精准化药物治疗方案有机结合,为铂类药物临床用药剂量的调整提供依据,以提高化疗方案的有效率。方法：系统检索涉及ERCC1基因多态性与NSCLC患者铂类化疗疗效相关性的研究,检索的数据库包括英文数据库：PubMed、Embase、Cochrane Library;中文数据库：CBM、CNKI、WANFANG、VIP。建立严格的文献纳入和排除标准,筛选出高质量的队列研究进行Meta分析,分析的结局指标为客观缓解率（ORR）,通过计算合并比值比（OR）和95%置信区间（CI）来评估单核苷酸多态性（SNPs）与ORR之间的联系,所有分析均使用Review Manager 5.3进行。结果：共18篇相关研究,2 380名NSCLC患者被纳入到本次Meta分析中。根据本次研究的结果,并没有发现ERCC1基因多态性与NSCLC患者铂类化疗疗效之间存在相关性的统计学证据。ERCC1 C118T：显性模型（CT+TT vs CC：OR=0.95,95%CI=0.68~1.34,P=0.78）,共显性模型（CT vs CC：OR=0.77,95%CI=0.57~1.03,P=0.08;TT vs CC：OR=1.00,95%CI=0.49~2.05,P=0.99）。ERCC1 C8092A：显性模型（CA+AA vs CC：OR=1.00,95%CI=0.79~1.27,P=0.98）,共显性模型（CA vs CC：OR=0.85,95%CI=0.56~1.29,P=0.44;AA vs CC：OR=0.54,95%CI=0.09~3.36,P=0.51）。结论：本次Meta分析没有发现ERCC1基因多态性与NSCLC患者铂类化疗疗效之间存在相关性,研究证据尚不足以证明ERCC1基因多态性可预测NSCLC患者铂类化疗的疗效。但是鉴于本次Meta分析的局限性和异质性,所得结论需要谨慎解读,未来需要更大规模的前瞻性研究与更严格的研究设计予以验证。     

WISP1 基因多态性与肺癌易感性及铂类药物化疗敏感性的关系（摘要）

wnt诱导信号通路蛋白1（wntinduciblesignalingpathwayprotein1,WISPl）是生长因子CCN家族的成员。前期研究发现WISPl基因多态性与多种肺疾病的发生发展相关,包括哮喘、急性肺损伤等。本研究旨在探索WISPl基因多态性是否与肺癌易感性及肺癌铂类药物化疗敏感性相关。我们在中南大学湘雅医院收集了325例肺癌患者及254例健康对照血样。根据实体瘤化疗敏感性评价指南（RECIST）筛选出118例化疗敏感和174例化疗耐药的患者。所有血液样本均用Promega公司生产的基因组DNA纯化试剂盒提取基因组DNA。我们根据以下原则挑选了47个候选单核苷酸多态性位点（singlenucleotidePolymorphism,SNP）：（1）在中国人群中最小等位基因频率（MinorAlleleFrequency,MAF）不小于5％;（2）2基因区域的标签SNP;（3）位于启动子、3’非翻译区（UTR）和外显子区的SNPs。基因区域的标签SNPs（r^2≥0．8）运用Haploview4．2软件来挑选,所有SNPs都通过飞行质谱（sequenom）方法进行分型。所有SNP位点都进行Hardy—Weinberg平衡检验,并通过非条件Logistic回归计算OR值来评价多态与肺癌易感性及化疗敏感性的关系。OR值的计算校正了以下因素：年龄、性别、吸烟状况、肿瘤病理类型、肿瘤分级和化疗方案,并且运用Bonferroni校正法进行多重检验校正。所有统计分析采用SPSS130和PLINK1．07软件完成。经统计学分析,我们发现rs2977549与非小细胞肺癌患者化疗敏感性显著相关（P≤0．001）,并且与小细胞肺癌患者化疗敏感性（P=0．017）及肺癌易感性（P=0．026）也具有相关性,但后两者经校正后差异无统计学意义。因此,我们认为WISPrs2977549有可能是非小细胞肺癌铂类药物化疗敏感性的一个诊断标志物。     

hMLH1、hMSH2单核苷酸多态性与NSCLC铂类药物化疗后生存期的关系

目的 探讨hMLH1、hMSH2单核苷酸多态性(SNPs)与非小细胞肺癌(NSCLC)铂类为主的方案化疗后生存期的关系.方法 经病理学确诊的晚期NSCLC患者120例,采用铂类为主的两药联合化疗方案,化疗前采集患者的外周血.根据cDNA芯片原理制作目的基因芯片,利用双色荧光探针杂交进行多态性的基因分型,并随机抽取10%的样本进行测序来验证该方法的准确性,比较不同基因型与铂类药物化疗后生存期的关系.结果 成功进行基因分型,野生型、杂合型和突变型的叠加荧光分别显示为绿色、黄色和红色,与基因测序结果完全吻合.中位随访11个月.携带hMLHl T/T和T/A+A/A基因型患者铂类化疗后中位生存期(MST)为11.2个月和14.2个月,1年、2年、3年生存率分别为40.5%、11.9%、7.1%和63.6%、9.1%、4.5%(P＞0.05);携带hMSH2 T/T和T/C+C/C基因型患者MST、1年生存率分别为13.4个月、57.7%和10.7个月、33.3% (P＜0.05),2年及3年生存率差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 hMLH1、hMSH2基因多态性与NSCLC患者铂类药物化疗后的生存期无显著相关性.     

非小细胞肺癌患者ERCC1表达与铂类药物化疗敏感性的相关性的系统分析

目的 分析非小细胞肺癌患者ERCC1表达与对铂类药物治疗敏感性的相关性。 方法 电子检索Medline（1991~2009.12）、Pubmed、CBMDisc等数据库,对回顾性病例研究和随机对照临床试验进行总结分析。 结果 共纳入10篇文献,包括9篇回顾性病例研究和1篇随机对照临床试验。9篇回顾性病例研究资料结果表明,ERCC1表达阴性患者对铂类药物的联合化疗方案的反应率明显高于阳性患者（P=0.02）;1篇文献报道化疗后肿瘤进展时间ERCC1阴性组患者显著长于ERCC1阳性组患者（P〈0.05）;化疗后中位生存期具有统计学差异的2篇报道均为ERCC1阴性组高于ERCC1阳性组 （P〈0.05）。RCT研究结果表明辅助化疗可以明显延长ERCC1阴性患者的生存期,但不能延长ERCC1阳性患者的生存期。 结论 非小细胞肺癌患者中ERCC1低表达者可以从铂类化疗方案中受益,高表达者对铂类药物的化疗敏感性差,需要更好的辅助治疗方案。ERCC1作为预测NSCLC对铂类药物化疗方案敏感性的指标并指导临床个体化治疗具有临床意义。     

单核苷酸多态性与NSCLC铂类化疗敏感性的关系

目的探讨ERCC1(C118T)、XRCC1(G399A)的单核苷酸多态性(SNP)与非小细胞肺癌(NSCLC)对铂类为主化疗方案敏感性的关系。方法经病理学确诊的晚期NSCLC患者120例,采用铂类为主的两药联合化疗方案,2～3个周期后进行临床疗效评价。根据cDNA芯片原理制作目的基因芯片,利用双色荧光探针杂交进行ERCC1、XRCC1的多态性的基因分型,比较不同基因型与化疗敏感性的关系。结果 ERCC1(C118T)至少携带1个T等位基因型的患者化疗有效率为44.7%,显著高于C/C基因型的19.2%(P<0.05);携带XRCC1(G399A)G/G基因型者化疗有效率为43.8%,高于至少携带1个A等位基因的19.4%(P<0.05)。结论 ERCC1、XRCC1基因多态性与NSCLC患者对铂类药物化疗的敏感性相关。     

多西他赛联合铂类方案治疗非小细胞肺癌80例及护理体会

目的 探讨联合应用多西他赛注射液与铂类方案治疗非小细胞肺癌的护理措施.方法 选取2009年3月至2011年3月进行多西他赛与铂类方案治疗非小细胞肺癌的患者80例,给予多西他赛20.2～29 mg/m2(即每次40 mg)加0.9％氯化钠注射液100 mL静脉滴注,每周1次,连用6周休息2周为1个疗程,于第1天及第22天给予顺铂60 mg/m2或卡铂加0.9％氯化钠注射液500 mL静脉滴注,所有患者均接受至少8周的化学治疗,治疗过程中进行精心的专科护理,观察治疗效果.结果 80例患者部分缓解(PR)35例,有效率43.75％,为患者进行专科护理后所有患者顺利完成治疗,效果显著.结论 对非小细胞肺癌的患者进行精细的专科护理,可增加多西他赛与铂类方案的疗效,并减少并发症的发生几率,值得临床推广.     

培美曲塞联合顺铂治疗老年中晚期非小细胞肺癌38例

目的观察培美曲塞联合顺铂治疗老年中晚期非小细胞肺癌的临床疗效及不良反应。方法选取38例住院治疗的老年中晚期非小细胞肺癌患者,采用培美曲塞联合顺铂方案化疗。其中培美曲塞500 mg/m2静脉滴注第1天;顺铂25 mg/m2静脉滴注第1,2,3天;每21 d重复,2个周期后评价1次疗效。结果治疗后有效率(RR)为34.21%,临床获益率为73.68%,其中完全缓解(CR)0例,部分缓解(PR)13例,稳定(SD)15例,进展(PD)10例;治疗后有21例患者的体力状况评分提高;毒性反应主要为Ⅰ～Ⅱ度的骨髓抑制和脱发。结论培美曲塞联合顺铂方案治疗老年中晚期非小细胞肺癌,尤其是肺腺癌,疗效好、耐受性好、不良反应轻。     

长春瑞滨顺铂治疗晚期非小细胞肺癌

目的观察长春瑞滨联合顺铂方案治疗晚期非小细胞肺癌的疗效与不良反应。方法应用长春瑞滨25mg／m^2静脉点滴，第1、8d，顺铂80～100mg／m^2静脉点滴，分第1、2d。结果48例，无1例完全缓解，部分缓解21例，无变化19例，进展8例，总有效率43．8％（21／48）。结论长春瑞滨联合顺铂治疗晚期肺小细胞肺癌有效率高，不良反应能耐受。     

非小细胞肺癌患者化疗前后血浆D-二聚体测定的临床意义

目的检测非小细胞肺癌（NSCLC）患者血D-二聚体的改变,探讨肺癌患者在化疗前后D-二聚体指标变化的临床意义。方法采用胶体金方法测定60例NSCLC患者化疗前后血浆D-二聚体的含量。结果肺癌患者化疗前血浆D-二聚体水平显著高于对照组（P〈0.05）,化疗后D-二聚体含量显著低于化疗前（P〈0.05）。结论 NSCLC患者早期就有血D-二聚体的异常升高,其异常改变对病情的发展、预后及疗效有重要意义,但不同病理类型肺癌的血D-二聚体水平无明显差异。     

奥沙利铂与培美曲塞治疗中晚期肺癌的药物经济学分析

目的评价培美曲塞和奥沙利铂治疗中晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效及经济效果。方法应用培美曲塞和奥沙利铂分别治疗NSCLC,观察其治疗疗效、毒性反应与治疗成本。结果培美曲塞的治疗效果好于奥沙利铂,但是临床成本却很高,奥沙利铂治疗费用相对较低。结论使用奥沙利铂治疗NSCLC经济效果较好。     

晚期非小细胞肺癌3种化疗方案的成本-效果分析

目的探讨晚期非小细胞肺癌（NSCLC）不同化疗方案的临床疗效和经济学效果。方法将178例晚期NSCLC患者随机分为EP组（依托泊苷注射液＋注射用顺铂）、NP组（酒石酸长春瑞宾注射液＋注射用顺铂）、GP组（盐酸吉西他滨注射液＋注射用顺铂）3组,运用药物经济学成本-效果分析方法,对3种化疗方案进行分析和评价。结果EP,NP,GP方案的有效率分别为38.9%,46.5%,56.6%,一个疗程的化疗费用分别为11930.60元、42684.25元、44195.87元。在EP方案的基础上,每增加一个单位效果,NP方案、GP方案所需追加的成本分别为4046.53元、1822.90元。结论GP方案为晚期NSCLC的较好治疗方案。     

紫杉醇每周疗法联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌59例

目的观察紫杉醇每周疗法联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的临床疗效和毒副反应。方法选择经病理学诊断的晚期NSCLC患者59例,紫杉醇60mg／m^2,第1,8,15天用药,每次静脉滴注3h;顺铂30mg／m^2,静脉滴注2h,第2,3,4天用药。28d为1个周期,至少治疗2个周期。结果59例中,完全缓解3例,部分缓解25例,稳定24例,进展7例,近期总有效率为47．46％;毒性反应主要为骨髓抑制、脱发、神经毒性及恶心、呕吐等,患者均可耐受。结论紫杉醇每周疗法联合顺铂治疗晚期NSCLC是一个疗效较高、毒副反应可耐受的好方案。     

恩度联合顺铂治疗非小细胞肺癌恶性胸腔积液近远期疗效

目的探讨恩度联合顺铂治疗非小细胞肺癌恶性胸腔积液近期与远期疗效。方法临床入选42例非小细胞肺癌恶性胸腔积液患者,按照随机数字方法分成两组,每组21例。对照组采用顺铂40mg胸腔内注入,每周1次,连续3周;研究组患者胸腔内注入恩度30mg,每周2次,同时在胸腔内注入顺铂40mg,每周1次,连续3周。观察两组患者的近期与远期疗效以及毒副作用。结果研究组胸水改善总有效率、生活质量改善率、生存时间、1年生存率、2年生存率较对照组明显增高（P〈0．05）。两组患者在胃肠道反应、发热、乏力、白血病减少、血小板减少、肝肾功能损害、心电图改变等方面的毒副反应均无统计学差异（P〉0．05）。结论恩度联合顺铂治疗非小细胞肺癌恶性胸腔积液能够更好地减少胸腔积液,改善生活质量,延长生存期。     

有无吸烟史的晚期非小细胞肺癌4种化疗方案的临床比较

目的 研究比较长春瑞滨、紫杉醇、多西紫杉醇、吉西他滨分别联合顺铂方案对有吸烟史和无吸烟史的晚期非小细胞肺癌的疗效及毒副作用.方法 共277例患者,有吸烟史组185例,无吸烟史组92例.长春瑞滨25 mg/m^2,吉西他滨1 000 mg/m^2,第1,8天使用;紫杉醇135 mg/m^2,多西紫杉醇75 mg/m^2,第1天使用;顺铂25 mg/m^2,第1,2,3天使用.21 d或28 d为1个周期.结果 有吸烟史组NP方案（47例）有效率为34.0%,PP方案（57例）有效率为35.1%,DP方案（35例）有效率为37.1%,GP方案（46例）有效率为30.4%,总有效率为34.1%;无吸烟史组NP方案（27例）有效率为33.3%,PP方案（23例）有效率为30.4%,DP方案（24例）有效率为37.5%,GP方案（18例）有效率为33.3%,总有效率为33.7%两组均有血液学毒性和非血液学毒性.结论 有吸烟史和无吸烟史的晚期非小细胞肺癌患者化疗疗效相近.