肿瘤干细胞相关标志蛋白在眼眶腺样囊性癌中的表达分析

目的 观察肿瘤干细胞相关标志蛋白CD44、CD133和ABCG2在眼眶腺样囊性癌中的表达,分析其与肿瘤的病理分型、预后之间的关系.方法 实验研究.选取1991年1月至2009年3月间,手术切除后病理证实为眼眶腺样囊性癌的患者中,具有详细随访记录的,首次切除的肿瘤组织石蜡包埋标本33例,复发后切除的肿瘤组织标本5例.ACC-2细胞系建立的裸鼠眼眶移植瘤模型标本6例,以3例正常泪腺组织标本作为对照,采用二步法免疫组织化学法检测CD44、CD133、ABCG2在标本中的表达.分析其与临床病例资料中病理分型、预后的关系.统计学方法采用Fish精确检验,两组间关系比较运用Spearman等级相关检验.结果 CD44表达阳性率为54.5%(18/33).实体型阳性率76.9%(10/13),多呈片状散在分布于肿瘤边缘浸润灶,肿瘤细胞密集处没有着染;筛网型为40.0%(8/20),多分布在肌上皮细胞,二者差异无统计学意义(P=0.072);正常泪腺组织中CD44也有阳性表达.CD133阳性表达率为57.6%(19/33),实体型和筛网型分别为76.9%(10/13)、45.0%(9/20),差异无统计学意义(P=0.087);表达产物定位于细胞膜和细胞质,但部分病例同时表达于胞质和胞核.ABCG2表达阳性率为21.2%(7/33),具有沿血管分布的倾向,实体型和筛网型分别为30.8%(4/13)、15.0%(3/20),差异无统计学意义(P=0.393).CD44、CD133及ABCG2在无复发组的表达阳性率均低于复发组,预后好组低于预后差组,但差异均无统计学意义(P＞0.05).CD44和CD133的阳性表达之间存在正相关(Spearman,rs=0.416,P=0.016).在6例荷瘤裸鼠肿瘤组织标本中,CD44阳性1例,CD133表达阳性1例,ABCG2表达阳性4例.结论 眼眶腺样囊性癌肿瘤组织中存在CD44、CD133及ABCG2阳性细胞,分别表达于腺样囊性癌肿瘤组织的不同部位,其表达随着病程进展而变化,可能会影响预后,但尚不能确定为评估预后的指标.

Abstract：

Objective To observe the expression and distribution of CD44,CD133,and ABCG2 in orbital adenoid cystic carcinoma (ACC) and investigate their correlations with pathological type and prognosis. Method Two steps method of immunohistochemical staining was employed in 33 cases of paraffin embedded surgical specimens of human orbital ACC,5 cases of recurrence samples,3 cases of an excised lacrimal gland caused by neither inflammation nor tumor diseases,and 6 cases of xenograft tumors in nude mice. A retrospective analysis was performed on the clinical material of these patients,which were collected from Jan. 1991 to Mar. 2009. Results The positive rate of CD44 was 54. 5% ( 18/33),with 76. 9% (10/13) in solid type and 40. 0% (8/20) in adeno-tubiform type. There was no statistically significant difference between them (P = 0. 072). In solid type the positive expression cells were often located at the marginal part of the cancer nest. In the adeno-tubiform type,positive cells were often located at the outer layer of the tubiform structure ( myoepithelial cells). CD44 was also expressed in normal tissues.The positive rate of CD133 was 57.6% (19/33),with 76. 9% (10/13) in solid type and 45.0% (9/20)in adeno-tubiform type. There was no significant difference between them (P =0. 087). CD133 antigen was expressed in either the cytoplasm or nucleus,or expressed in both the cytoplasm and nucleus. The positive rate of ABCG2 was 21.2% (7/33),with 30. 77% (4/13) in solid type and 15.0% (3/20) in adenotubiform type. There was no significant difference between them ( P = 0. 393 ) . Many positive cells surrounded the vessels in tumor tissues. There were no significant differences between different prognosis groups of these surface phenotypes. The correlative analysis results of three surface phenotypes showed that CD44 + cells have positive correlation with CD133 + cells ( Spearman,rs = 0. 416,P = 0. 016 ). In six transplanted tumors of nude mice,the number of positive cases for CD44 +,CD133 + and ABCG2 + was 1,1 and 4 cases,respectively. Conclusions The expression of CD44,CD133 and ABCG2 in ACC may influence the progress of ACC. However,they cannot be used as the markers for the evaluation of the prognosis of this tumor.     

10例眼眶腺样囊性癌临床病理分析

１０例眼眶腺样囊性癌临床病理分析北京天坛医院眼科石峙敏，金崇华北京天坛医院病理科俞进腺样囊性癌为一种具有特征性病理形态的恶性肿瘤．发生于泪腺部位较常见．也可发生在眼眶其它部位．本文统计眼眶腺样囊性癌１０例，均经病理确诊，其中９例起源于泪腺，ｌ例源于筛...     

眼眶腺样囊性癌临床病理分析

目的：探讨眼眶腺样囊性癌（adenoid cystic carcinoma ACC)的临床特征及病理组织学特点。方法：回顾性分析20例ACC患者的临床及病理资料。结果：ACC主要表现为眶内包块（20/20），眼球突出移位（14/20），眼球运动障碍（14/20），眶周疼痛（13/20）等；病理组织学分5型；筛状型，管状型，实体型，粉刺型和硬化型。结论：ACC的临床特征有助于其诊断，最终确诊有赖于病理组织学检查。     

眼眶内腺样囊性癌1例

患者　解××　女　 2 8岁　本县常庄乡人于 1997年 3月份右眼上睑长一玉米粒大肿物 ,无痛痒感觉。当时曾到县人民医院眼科就诊 ,诊断为霰粒肿 ,给以红霉素口服后疙瘩消退。至 1998年 2月 ,右眼上睑时感劳累 ,未引起重视。至 1998年12月下旬 ,自觉眼球活动不适 ,眼睑抬举无力 ,睑裂变小 ,有时复视。至 1999年 3月再次到县人民医院就诊 ,诊断为慢性眼眶内炎症 ,给以红霉素及两种药名不详的药品口服 ,点氯霉素眼水 ,经 15天的用药 ,症状无改善。于 1999年 4月 9日来本院眼科门诊 ,以右眼眶内占位性病变收住院。病人精神好 ,发育正常 ,营养可 ,…     

泪腺腺样囊性癌CT表现的研究

目的 分析泪腺腺样囊性癌常见的CT图像特征,从而探讨CT(computed tomography)影像对于泪腺腺样囊性癌的诊断价值.方法 病历来源为天津医科大学眼科中心及天津医科大学第二医院,经病理确诊的眼眶腺样囊腺癌39例.其中原发肿瘤20例,复发肿瘤19例,均为单眼发病,所有患者均行眼眶CT检查,获取水平及冠状扫描图像.结果 泪腺腺样囊性癌中原发肿瘤形状多为厚扁平状,贴附于眶壁增长,在体层像上呈锥形者10例、不规则形5例;复发肿瘤形状为不规则型8例、厚扁平状,贴附于眶外上壁向后增长者8例.原发与复发泪腺腺样囊腺癌的好发位置位于眶外上方分别为18例与11例.结论 CT可清晰显示肿瘤的位置,形状,范围、眶骨壁改变,对于泪腺腺样囊性癌的诊断和制定治疗方案具有重要指导意义.

Abstract：

Objective To analyze imaging characteristics of adenoid cystic carcinoma(ACC)of lachrymal gland on CT for the diagnosis of ACC in clinic. Methods Thirty-nine patients with ACC consisting of 20 cases of primary tumor and 19 cases of recurred tumors confirmed by pathology were collected from The Eye Centre of Tianjin Medical University and The Second Hospital of Tianjin Medical University. All the patients were unilateral, and examined by CT. The imaging characteristics of ACC on CT were analyzed. Results The most common shape of primary ACC included 10 cases of conical-shape, 5 cases of irregular-shape. The recurred cases contained 8 cases of irregular-shape, 8 cases of conical-shape. The primary and recurred ACC usually existed on superior-external side, with which there were 18 cases and 11 cases respectively. Conclusions CT examination can exactly reveal the shape, size, position, and ossa orbitale destruction of ACC and played an important role in the diagnosis of ACC.     

泪腺腺样囊性癌CT表现的研究

目的 分析泪腺腺样囊性癌常见的CT图像特征,从而探讨CT(computed tomography)影像对于泪腺腺样囊性癌的诊断价值.方法 病历来源为天津医科大学眼科中心及天津医科大学第二医院,经病理确诊的眼眶腺样囊腺癌39例.其中原发肿瘤20例,复发肿瘤19例,均为单眼发病,所有患者均行眼眶CT检查,获取水平及冠状扫描图像.结果 泪腺腺样囊性癌中原发肿瘤形状多为厚扁平状,贴附于眶壁增长,在体层像上呈锥形者10例、不规则形5例;复发肿瘤形状为不规则型8例、厚扁平状,贴附于眶外上壁向后增长者8例.原发与复发泪腺腺样囊腺癌的好发位置位于眶外上方分别为18例与11例.结论 CT可清晰显示肿瘤的位置,形状,范围、眶骨壁改变,对于泪腺腺样囊性癌的诊断和制定治疗方案具有重要指导意义.     

眼眶内巨型腺样囊性癌1例

患者茶××　男　 40岁　农民　住院号 985 76　发现右眼外眦部有一蚕豆大小的包块 3个月 ,于 1996年 4月 2 0日到解放军第六十医院做 CT检查 ,见右眼眶外侧缘有片状软组织块影 ,边界清楚 ,占据眼眶 3/ 4,视神经被推移向内 ,眼球外突 ,骨质未见异常。印象 :右眼眶内占位 ,考虑泪腺瘤。因经济困难未作任何处理。近 1年来 ,包块进行性长大并突出于眶外 ,右眼视物不见 ,于 1998年 9月 2 6日来我院就诊 ,强烈要求手术治疗。右侧面部可见 8× 8× 7cm3大之巨型包块自右眼眶内向前突出。包块向上浸及眉弓 ,向下至眶骨缘下 3.0 cm,向内至眶内骨缘 …     

眼眶腺样囊性癌的影像学研究

目的分析眼眶腺样囊性癌(ACC)的超声、CT及MRI等影像学特征。设计回顾性病例系列。研究对象经病理诊断证实的泪腺腺样囊性癌38例和副鼻窦来源的腺样囊性癌4例。方法分析眼眶腺样囊性癌超声、CT和MRI等各种影像学检查结果,记录图像特征。主要指标标准化A/B超、CT和MRI影像。结果ACC标准化A超表现为前部高波峰,后部低波峰和不规则高低混杂波峰两种类型。B超可显示肿瘤的轮廓,对于瘤内钙化及液化坏死等病变显示优良。CT扫描显示ACC有梭形、扁平形、团块状和不规则形等四种形状,对于肿瘤的边界、空间位置,骨破坏和骨吸收等继发改变显示清晰。ACC在T_1加权像为中信号,T_2加权像有均一的等信号,等、低信号混杂和等、高信号混杂三种,多数不均匀强化。强化MRI有利于显示肿瘤的蔓延途径,泪腺ACC有多种蔓延途径。副鼻窦ACC易累及筛窦和上颌窦。结论各种影像学检查可显示眼眶ACC的不同特性。综合运用和分析各种影像学检查结果可提高诊断水平。(眼科,2007,16:391-394)     

泪腺腺样囊性癌病例报告

腺样囊性癌有着二个矛盾的临床现象:(1)如发生于泪腺,属于常见病,几占泪腺恶瘤的1/2,而在眼外部位如涎腺等,却为罕见病;(2)后者为低度恶性,而在泪腺,却属最高度恶性。Henderson(1986)对本病作过广泛的社会调查,结论是他从来未治愈过,也从未见别人治愈过。发病部位不同,恶性程度如此悬殊,为什么?现将近年所见二例,报告讨论于下。     

泪腺腺样囊性癌的放射治疗

泪腺腺样囊性癌(adenoidcysticcarcinoma,ACC)是泪腺恶性上皮性肿瘤中最常见的,也是恶性度最高的肿瘤。其发病率占泪腺上皮性肿瘤的25%～30%[1],占泪腺恶性上皮性肿瘤的41.7%[1],复发率达77.14%[26],远处转移率达37%[26],本病病程短,可经周围神经浸润性生长、血行及淋巴系统转移,预后不佳。目前多采用包括放化疗在内的综合治疗的方案。本文着重从放疗的角度对ACC治疗的具体方法加以阐述。     

长春新碱靶向缓释微球治疗鼠腺样囊性癌的研究

目的 制备连接有叶酸(FA)的长春新碱(VCR)纳米微球(NP),简称为FA-PLGA(VCR)-NP,观察其对体外培养的腺样囊性癌(ACC-2)细胞及裸鼠眼眶移植瘤的抑制作用.方法 实验研究.采用改良的复乳法制备FA-PLGA(VCR)-NP;四甲基偶氮唑盐比色法比较细胞生长抑制率,设VCR、长春新碱微球PLGA(VCR)-NP及FA-PLGA(VCR)-NP组,药物浓度分为0.05、0.25、0.50、1.00、5.00、10.00、30.00 mg/L,检测加药后第1、2、3、4、5天吸光度值;瘤细胞悬液接种法建立裸鼠腺样囊性癌眼眶移植瘤动物模型,分VCR、PLGA(VCR)-NP、FA-PLGA(VCR)-NP及对照组,观察给药后第1、7、14天,各组肿瘤体积抑制率、高效液相色谱法测定肿瘤内残余药物浓度,以及不同时间组织电镜和组织病理学观察.不同时间正常对照与空白微球A值比较采用t检验.考虑到药物、浓度、时间以及三者之间的交互作用,采用多因素方差分析法对比药物对ACC-2细胞增殖的影响.体积抑制率及药物残余浓度比较均采用单因素方差分析,多重比较采用LSD法.结果 FA-PLGA(VCR)-NP呈规则球形,平均粒径249.2 nm,载药率4.53%,体外释放时间达14 d;PLGA-NP与ACC-2细胞共培养5 d,细胞存活率达80%以上(t=1.952～3.285,P=0.081～0.190);FA-PLGA(VCR)-NP对ACC-2细胞的抑制率显著高于VCR,并呈时间和浓度依赖性(F=4.798～563.479,P=0.000～0.006);靶向微球附着于肿瘤细胞表面,这种识别可以被FA竞争性抑制;PLGA(VCR)-NP组和FA-PLGA(VCR)-NP组对裸鼠移植瘤的体积抑制率显著高于VCR组(P=0.029,0.016);FA-PLGA(VCR)-NP组高于PLGA(VCR)-NP组,但差异无统计学意义(P=0.376);给药后第1、7、14天肿瘤残留药物浓度存在差异,时间对浓度的影响具有统计学意义(P=0.000);透射电镜观察14 d肿瘤细胞内仍有高电子密度的纳米颗粒聚集,肿瘤细胞坏死明显,注射周围组织结构形态正常.结论 VCR靶向缓释微球具有稳定的载药率和体外释放行为,具有良好的靶向识别力,体外及体内实验证实具有优于原药的抗肿瘤能力.     

凋亡相关基因在眼眶腺样囊性癌组织中的表达意义

目的:分析凋亡相关基因p53和bcl-2在眼眶腺样囊性癌组织中的表达,分析其关系及临床意义。方法:免疫组化法检测51例眼眶腺样囊性癌临床标本和10例正常眼眶组织中P53和Bcl-2蛋白的表达状况。结果:P53和Bcl-2在眼眶腺样囊性癌组织中的表达阳性率分别为53%和65%,显著高于眼眶正常组织(53%,65%vs10%,P<0.01)。实性型腺样囊性癌中P53的表达率显著高于其在腺样-管状型中的表达率(86%vs30%,P<0.01);P53和Bcl-2在复发组中的表达率显著高于其在初发组中的表达率(85%vs42%,P<0.01),(100%vs53%,P<0.01);P53和Bcl-2二者在表达上具有相关性(χ2=1.461,P>0.05)。结论:P53和Bcl-2蛋白的检测对于判断肿瘤对化疗的敏感性和预后有参考价值。     

人泪腺腺样囊性癌细胞的原代培养及其形态学特征

目的 探讨人泪腺腺样囊性癌细胞的原代培养方法.方法 实验研究.取2011年5月16日至6月1日在天津医科大学眼科医院接受手术治疗的1位泪腺腺样囊性癌患者的术中标本,采用组织块培养法获得原代细胞.运用连续传代、机械刮除、反复贴壁和消化排除等方法去除杂细胞.通过相差显微镜、扫描电镜、透射电镜等观察细胞形态.免疫细胞化学法检测细胞波形蛋白(vimentin)、结蛋白(desmin)、S-100蛋白、细胞角蛋白(cytokeratin,pan)、CD34等蛋白的表达情况.免疫组织化学法检测肿瘤组织vimentin、desmin、S-100蛋白、cytokeratin(pan)等蛋白的表达情况.消化法绘制细胞生长曲线,计算细胞倍增时间.结果 组织块原代培养第5天见周围开始有细胞爬出,此后细胞缓慢增殖,至第32天进行首次传代,第69天发现典型的上皮样细胞克隆.运用多种方法去除杂细胞后,至第8代细胞基本纯化.纯化后细胞现已稳定传至100代以上.相差显微镜下观察第25代细胞呈典型的上皮样细胞形态,可出现接触抑制消失.扫描电镜和透射电镜下第25代细胞呈现低分化恶性肿瘤细胞的典型特点,细胞间信号沟通丰富.细胞免疫化学法检测第25代癌细胞vimentin、cytokeratin (pan)和S-100蛋白呈阳性,desmin、CD34蛋白呈阴性,与源肿瘤组织染色结果一致.细胞生长曲线类似“S”形,细胞倍增时间37.1 h.结论 采用组织块培养法可以获得基本纯化的人泪腺腺样囊性癌细胞,有可能通过此法获得稳定的人泪腺腺样囊性癌细胞系.     

泪腺腺样囊性癌临床治疗进展

泪腺腺样囊性癌(adenoid cystic carcinoma,ACC)是最常见的泪腺恶性上皮肿瘤,单纯手术切除疗效不满意,易复发,预后差。我们总结近年来国内外报道的相关泪腺ACC的临床综合治疗手段,包括改进手术入路、采取手术前后化学治疗、放射治疗等综合治疗方案,特别还报告了青年泪腺ACC患者的治疗策略,并分析了原发于泪腺以外ACC的诊断与治疗,为眼科临床医生提供更广阔的思路。     

眼眶腺样囊性癌动物模型的建立及局部化学治疗的初步观察

目的:建立眼眶腺样囊性癌裸鼠模型,通过瘤内注射化疗药物使肿瘤内药物达到高浓度,确定最佳药物浓度,从而减少大剂量化疗药物对全身损害,为局部注射化疗药物治疗眼眶恶性肿瘤提供动物实验基础和临床参考。方法:通过瘤细胞悬液接种法建立裸鼠眼眶原位移植腺样囊性癌模型;比较全身化疗和局部化疗对肿瘤增殖的抑制作用,得出局部化疗最佳药物浓度;电镜和光镜观察,初步研究局部化疗的副作用。结果:接种瘤细胞7d后,37只裸鼠成瘤,成瘤率100%;局部注射VCR2μg时,与全身用药的抑瘤率和治疗效果无显著性差异(77.82%,66.65%;P>0.05),当注射VCR3μg时,其抑瘤率与全身用药组相比有显著性差异(93.09%,66.65%;P<0.05),当注射VCR4μg时,其抑瘤率与全身用药组相比,结果无显著性差异(82.82%,66.65%;P>0.05);局部注射区皮肤及眶内软组织病理组织学检查,均未见局灶性坏死等副作用。结论:采用瘤细胞悬液接种法成功建立裸鼠眼眶腺样囊性癌动物模型;局部注射VCR的最佳治疗浓度为0.03g/L;注射局部未见毒副反应,瘤内注射是一种安全有效的化疗方法。     

眼眶泪腺癌26例的CT诊断价值

目的：探讨泪腺腺癌的CT诊断价值。 方法：回顾性分析26例26眼经病理证实眼眶泪腺腺癌患者的CT影像资料。 结果：泪腺腺癌26例均为单眼发病,右眼15例,左眼11例。CT表现：病变呈圆形、卵圆形15例,不规则形、分叶形11例。15例边界尚清楚,11例轮廓呈锯齿状。肿瘤密度不均匀,内见低密度灶或钙化。26例病变包绕并压迫眼球,14例沿眶外壁向眶尖区生长,与眼肌分界不清,并浸润视神经。眼眶骨质虫蚀样破坏21例,溶骨性破坏5例。 结论：泪腺癌有特异性CT征象,其诊断准确率高,是本病最主要影像检查方法。