Ghrelin与肥胖和胰岛素抵抗的关系

Ghrelin是一种新型的脑-肠肽,具有促进生长激素分泌,增进食欲,参与调节能量平衡,引起肥胖的作用。它主要通过促进食欲、加快胃排空、降低机体基础代谢率、增加呼吸商等途径引起正能量平衡, 导致肥胖。此外,ghrelin水平在餐前上升,餐后下降,这种对进食起始和结束的潜在作用与胰岛素的分泌节律恰好相反。空腹ghrelin水平和口服葡萄糖耐量试验中ghrelin的抑制均受胰岛素敏感性的调节。Chrelin 与胰岛素抵抗两者的确切关系尚有待进一步研究。     

小于胎龄儿新生儿期ghrelin水平与生长轴关系的研究

目的通过比较小于胎龄儿（SGA）与适于胎龄儿（AGA）新生儿早期血ghrelin水平和代谢促生长轴各因素的差别和相关性,探索ghrelin在SGA发病机制中的作用。方法通过配对对17例SGA和17例AGA的血清ghrelin、IGF-1、生长激素、胰岛素、血糖浓度进行比较并分析其差异的意义。结果与AGA组相比,SGA组血ghrelin水平显著升高（P〈0．05）,血IGF-1、胰岛素水平显著下降（P〈0．05）,血生长激素和血糖水平差异无统计学意义。结论与AGA相比,SGA新生儿有高ghrelin血症。SGA新生儿的高血ghrenlin水平伴随其低下的出生体重、身长、血IGF-1、胰岛素水平,在一定程度上反映了其宫内营养不良状况。ghrelin作为胰岛素的反调节激素,SGA的ghrelin高分泌可能是宫内能量负平衡所致低胰岛素、低IGF-1状态反馈和／或重整性调控的结果。     

Ghrelin与肥胖和胰岛素抵抗的关系

Ghrelin是一种新型的脑-肠肽,具有促进生长激素分泌,增进食欲,参与调节能量平衡,引起肥胖的作用.它主要通过促进食欲、加快胃排空、降低机体基础代谢率、增加呼吸商等途径引起正能量平衡,导致肥胖.此外,ghrelin水平在餐前上升,餐后下降,这种对进食起始和结束的潜在作用与胰岛素的分泌节律恰好相反.空腹ghrelin水平和口服葡萄糖耐量试验中ghrelin的抑制均受胰岛素敏感性的调节.Ghrelin与胰岛素抵抗两者的确切关系尚有待进一步研究.     

Ghrelin与肥胖

肥胖已成为当今社会普遍存在的严重医学问题.Ghrelin是新发现的一种脑肠肽,是生长激素促分泌素受体的内源性配体,具有强烈的刺激生长激素分泌、刺激摄食、维持能量正平衡、减少脂肪利用、促进胃酸分泌等作用, ghrelin的这些作用与肥胖的发生和发展密切相关.该文主要讨论ghrelin在肥胖发生中的作用机制.     

肥胖儿童糖负荷时ghrelin的动态变化

为进一步了解脑肠肽——ghrelin在肥胖儿童胰岛素抵抗发病机制中的作用和意义,2005年7—9月,我们测定了肥胖儿童口服糖耐量试验后ghrelin的变化,对肥胖儿童和正常对照儿童空腹ghrelin进行了比较,并分析了糖耐量试验中血糖、胰岛素和ghrelin之间的相关性。     

足月新生儿脐血ghrelin水平与瘦素、生长激素水平关系研究

目的 探讨ghrelin调节胎儿生长发育的可能的作用机制.方法 采用放射免疫法测定78例足月新生儿脐血ghrelin、瘦素、生长激素水平,分析脐血ghrelin、瘦素、生长激素水平与出生体重的关系及脐血ghrelin水平与瘦素、生长激素水平间的关系.结果 小于胎龄儿(SGA)、适于胎龄儿(AGA)、大于胎龄儿(LGA)三组间新生儿脐血ghrelin、瘦素水平差异均有统计学意义(P均<0.01).脐血ghrelin水平与出生体重呈负相关性(r=-0.339,P=0.002),脐血瘦素水平与出生体重呈正相关性(r=0.373,P=0.001),脐血ghrelin水平与瘦素无相关性(P=0.175).脐血生长激素水平与出生体重、脐血ghrelin水平均无相关性(P=0.267,0.059).结论 Ghrelin及瘦素共同调节胎儿生长发育的机制可能与出生后两者的调节机制有所区别,Ghrelin可能并非通过刺激生长激素分泌而发挥调节胎儿生长发育作用.     

胰岛素抵抗和儿童生长

胰岛素抵抗(IR)是指胰岛素分泌能力正常,但因其信号转导环节的障碍,致使不能发挥其生物效应,高胰岛素血症足IR的重要特征.IR是代谢综合征(Ms)的核心,儿童IR除了是Ms的风险因素外,近年发现它还与生长有密切关系.生长是儿童特有的生理现象,它涉及以促牛长素轴激素为主体的多种内分泌激素对生长和代谢的双重调控.促生长素轴是以生长激素(GH)为核心的生长调控轴,GH直接和间接地经胰岛素样生长因子1(IGF-1)实现其促生长作用.     

Resistin与肥胖、胰岛素抵抗及心血管疾病关系的研究进展

Resistin(抵抗素)是抵抗素样分子家族成员之一,是由脂肪细胞分泌的、富含半胱氨酸的细胞因子.啮齿类动物体内resistin的主要作用是诱导胰岛素抵抗:重组resistin作用于脂肪细胞和骨骼肌细胞能诱导细胞水平胰岛素刺激的葡萄糖摄取;Resistin转基因小鼠表现出了整体水平的胰岛素抵抗现象.现发现resisfin与机体多种疾病相关,如肥胖、胰岛素抵抗、2型糖尿病、心血管疾病等.该文主要对resisin在相关疾病中的作用及其机制作一综述.     

宫内发育迟缓发生胰岛素抵抗的机制

"慢性疾病胎儿起源学说"假说、"节俭表型假说"、"营养程序化"、"代谢程序化" 概念指出了早期营养与远期健康的关系问题,流行病学调查也已证实宫内发育迟缓与胰岛素抵抗密切相关,但宫内发育迟缓发生胰岛素抵抗的具体机制目前尚未明确.遗传信息的调控可能会不同程度改变胎儿组织器官的结构和功能,在基因水平上,胰十二指肠同源盒基因、Munc13-1、过氧化物酶体增殖物激活受体基因、胰岛素受体底物基因、线粒体DNA、ghrelin mRNA等的表达情况都对宫内发育迟缓发生胰岛素抵抗有影响.     

胰高糖素样肽及其衍生物与2型糖尿病的治疗

肠促胰岛素（incretins）这一概念最早由La Barre于1932年提出,是指肠道衍生的具有食物依赖性促胰岛素分泌作用的肽类激素。在人类,incretins主要包括葡萄糖依赖性胰岛素释放肽（glucose-dependent insulinotropic polypeptide,,GIP）和胰高糖素样肽（glucagon-like peptide-1,GLP-1）。GIP和GLP-1分别于1970年、1985年被发现、分离,它们具有葡萄糖依赖性促胰岛素分泌作用,通过调节B细胞的增殖、再生和凋亡等,增大B细胞群,GLP-1还能抑制胃排空、胰高糖素分泌和食物摄取。2型糖尿病患者表现出相对的GIP抵抗,而对GLP-1R促效剂（agonist）则无。现就GLP-1和其类似物的生物学特征及其近年来在2型糖尿病治疗中的研究作一概述。     

IGF-1和IGFBP-3在生长激素治疗中的安全性和有效性的研究

基因重组人生长激素(recombinant human growth hormone,rhGH)已广泛应用于儿科临床治疗生长激素缺乏症,并已取得较满意的疗效.生长激素(growth hormone,GH)通过刺激肝脏细胞产生胰岛素样生长因子(insulin-like growth actor,IGF-1)来介导GH的促生长作用.血浆中大部分IGF-1与胰岛素样生长因子结合蛋白3结合,IGF-1具有促进细胞有丝分裂抑制细胞凋亡的作用,近年来发现IGF-1与肿瘤的发生发展有一定相关性,因而引发了对rhGH治疗的安全性和有效性的关注.     

resistin与胰岛素抵抗的研究进展

肥胖可引起胰岛素抵抗和2型糖尿病,但其确切机制尚不清楚。新近发现小鼠白色脂肪组织可特异分泌一种富含半胱氨酸的蛋白质,被认为是小鼠肥胖与胰岛素抵抗的重要中间环节,称为胰岛素抵抗因子（resistin）。小鼠resistin的基因定位于第8对染色体上,resistin仅在小鼠的白色脂肪组织中有高度表达,属于富含半胱氨酸的分泌型蛋白RELMs（resistin-like molecules）家族,其水平在由3T3-L1细胞向成熟脂肪细胞转化的过程中显著增高,并与胰岛素抵抗有紧密的联系。地塞米松能促进resistin基因表达,而异丙肾上腺素与肿瘤坏死因子α则能抑制其表达。在人类脂肪细胞表达的resistin同源物,基因定位在第19对染色体,其组织分布与作用尚有待进一步研究。本文介绍了胰岛素抵抗因resistin的发现过程、其家族特点、与胰岛素抵抗及其调节因子的关系等。     

小于胎龄儿血nesfatin-1水平及其与生长发育的关系

目的探讨nesfatin-1与新生儿能量代谢的关系。方法 113例新生儿分为早产儿53例、足月儿60例。足月儿分为适于胎龄(AGA)儿,32例、小于胎龄(SGA)儿28例。检测其空腹血浆nesfatin-1、生长激素释放肽(ghrelin)、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、胰岛素和血糖水平,并进行比较。结果 SGA组空腹血浆nesfatin-1、ghrelin、胰岛素水平及胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)均高于AGA组(P=0.035 8,0.016 3,0.000 1,0.005 1);IGF-1、胰岛素敏感指数(HOMA-ISI)低于AGA组(P=0.033 0,0.000 1)。与出生0 d相比,出生7 d 2组nesfatin-1水平均明显降低(P<0.000 1),尤其是SGA组下降幅度更大。然后逐渐上升,到第28天,AGA组上升至出生时水平(P=0.284 8),但SGA组仍低于出生0 d的水平(P<0.000 1)。出生0 d,nesfatin-1水平在SGA组高于AGA组(P=0.035 8),但出生7 d及28 d,SGA组低于AGA组(P=0.000 2,0.048 8)。SGA组nesfatin-1与经口摄入热卡呈负相关(r=-0.446,P=0.017 0),与HOMA-ISI亦呈负相关(r=-0.398,P=0.036 0),与HOMA-IR呈正相关(r=0.43,P=0.023 0)。结论 nesfatin-1参与调控SGA儿摄食及能量代谢。nesfatin-1与SGA儿胰岛素敏感性有一定关系。     

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目的探讨生长激素-胰岛素样生长因子(GH-IGF)轴在先天性心脏病患儿中的变化。方法2004年1~10月在广西医科大学一附院经超声心动图或手术确诊的先天性心脏病患儿50例,应用ELISA方法检测50例患儿及20名健康小儿血中生长激素结合蛋白(GHBP),应用免疫放射分析检测血中胰岛素样生长因子-1(IGF-1)及胰岛素样生长因子结合蛋白-3(IGFBP-3)。结果先天性心脏病患儿血清IGF-1、IGFBP-3质量浓度下降,有紫绀及心衰者下降更为显著;GHBP浓度在有紫绀及心功能不全的患儿中下降。结论先天性心脏病患儿GH-IGF轴发生紊乱,存在生长激素抵抗或不敏感。GHR下调可能是生长激素抵抗或不敏感的分子机制之一。     

出生体重与儿童胰岛素抵抗的关系研究进展

胰岛素抵抗是指体内胰岛素作用减低的一种病理生理改变。低出生体重与新生儿期、幼儿期和青少年期胰岛素抵抗均有相关性;婴儿期的胰岛素抵抗与出生后追赶生长相关性较强,提示胎儿期和儿童早期营养环境是儿童胰岛素抵抗的影响因素之一。早期的营养干预可能影响儿童胰岛素抵抗的发病率。也有部分研究对上述结果提出异议,尚待从营养、遗传和流行病学等方面进一步探讨出生体重和胰岛素抵抗的关系及其可能的机制。     

胰岛素样生长因子-1与脑生长发育

胰岛素样生长因子-1(IGF-1)作为一种单链多肽，具有广泛的生物调节作用，参与多种生理功能：介导生长激素的促生长和胰岛素样的促合成代谢作用．刺激免疫细胞活化、增殖，影响胚胎、胎儿的生长发育。近年有关IGF-1与脑生长发育的研究日益受到重视，并取得了重要进展。现就IGF-1的生理特性和对脑生长发育的作用及可能机制作一综述。     

宫内发育迟缓引起胰岛素抵抗的遗传与营养学机制

过去十几年的研究证据表明,胎儿宫内发育迟缓(in鄄trauterine growth retardation,IUGR)与胰岛素抵抗的发生发展存在联系。但有关这种联系的具体机制尚未明确,未来十年的挑战将是发现这种联系的细胞学和分子生物学机制,这将有可能提出一些干预方法以降低糖尿病所带来的影响。现从基因水平和营养学角度对这种联系可能的细胞学和分子生物学机制作一综述。1基因因素胎儿发育和胰岛素抵抗之间的联系可能存在基因基础。众所周知,胰岛素在胎儿发育中起主要的作用,它可以保证胎儿在营养供应良好的条件下有相应的生长率,胰岛素抵抗将影响胎儿的正…     

resistin与胰岛素抵抗的研究进展

肥胖可引起胰岛素抵抗和2型糖尿病，但其确切机制尚不清楚。新近发现小鼠白色脂肪组织可特异分泌一种富含半胱氨酸的蛋白质，被认为是小鼠肥胖与胰岛素抵抗的重要中间五，称为胰岛素抵抗因子（resistin)。小鼠resistin的基因定位于第8对染色体上，resistin仅在小鼠的白色脂肪组织中有高度表达，属于富含半胱氨酸的分泌型蛋白RELMs(resistin-like molecules)家族，其水平在由3T3－L1细胞向成熟脂肪细胞转化的过程中显著增高，并与胰岛素抵抗有紧密的联系。地塞米松能促进resistin基因表达，而异丙肾上腺素与肿瘤坏死因子α则能抑制其表达。在人类脂肪细胞表达的resistin同源物，基因定位在第19对染色体，其组织分布与作用尚有待进一步研究。本文介绍了胰岛素抵抗因resistin的发现过程、其家族特点、与胰岛素抵抗及其调节因子的关系等。     

出生体重与儿童胰岛素抵抗的关系研究进展

胰岛素抵抗是指体内胰岛素作用减低的一种病理生理改变。低出生体重与新生儿期、幼儿期和青少年期胰岛素抵抗均有相关性；婴儿期的胰岛索抵抗与出生后追赶生长相关性较强，提示胎儿期和儿童早期营养环境是儿童胰岛素抵抗的影响因素之一。早期的营养干预可能影响儿童胰岛素抵抗的发病率。也有部分研究对上述结果提出异议，尚待从营养、遗传和流行病学等方面进一步探讨出生体重和胰岛素抵抗的关系及其可能的机制。     

Ghrelin对3T3-L1前脂肪细胞增殖和分化的影响及相关机制探讨

目的：探讨ghrelin对3T3-L1前脂肪细胞增殖和分化的影响及作用机制。方法：体外培养3T3-L1前脂肪细胞,MTT法检测不同浓度ghrelin对其增殖活力的影响,半定量RT-PCR检测ghrelin对c-myc和胸苷激酶mRNA表达水平的影响;同时在利用胰岛素或ghrelin诱导分化的不同时段,通过油红O染色测定细胞分化程度,半定量RT-PCR检测过氧化物体增殖剂活化受体γ（PPARγ）、CAAT/增强子结合蛋白α（C/EBPα）mRNA的表达。结果：10-7~10-15 mol/L ghrelin作用24 h明显促进前脂肪细胞增殖,ghrelin组c-myc和胸苷激酶mRNA表达水平明显升高,与对照组相比差异均有显著性意义（P<0.05）。Ghrelin干预后,可诱导前脂肪细胞向成熟脂肪细胞的形态转变,但诱导分化率仍少于胰岛素;同时其PPARγ和C/EBPα mRNA表达水平较对照组明显升高（P<0.05）,ghrelin组和胰岛素组PPARγ和C/EBPα mRNA表达量随着分化时间的延长而增加,分化8 d与2 d相比,差异均有显著性意义（P<0.01）。结论：Ghrelin明显促进3T3-L1前脂肪细胞增殖与分化。Ghrelin可能通过增加c-myc的含量,进而引起胸苷激酶的活化,从而导致细胞周期的激活,促进细胞增殖;同时ghrelin可能通过增加PPAR-γ、C/EBP-α mRNA的表达,促进细胞分化,从而提高脂肪细胞对胰岛素的敏感性。［中国当代儿科杂志,2009,11（1）：69-73］