替普瑞酮对类固醇致胃黏膜损伤的保护作用

目的研究替普瑞酮对类固醇激素所致胃黏膜损伤的保护作用及其机制。方法50只雄性SD大鼠随机分为空白组、实验对照组、低剂量替普瑞酮组、中剂量替普瑞酮组和高剂量替普瑞酮组,每组10只。采用泼尼松龙皮下注射制备大鼠胃黏膜损伤模型,低、中、高剂量组替普瑞酮的剂量分别为50、100、200mg/kg,给药7d,每天1次。观察胃黏膜的病理变化,计算溃疡指数、胃黏膜组织学损伤指数,放射免疫法检测血浆内皮素1和胃黏膜前列腺素E2(PGE2)水平,Griess法检测血清NO含量。结果类固醇激素能引起胃黏膜显著出血性损伤,实验对照组大鼠溃疡指数中位数为44.5,组织学损伤指数中位数为5.5,明显高于空白组(均为0,均P<0.01);实验组大鼠血浆内皮素1水平为399pg/ml±74pg/ml,高于空白组(279pg/ml±56pg/ml,P<0.01);血浆NO水平(27μmol/L±5μmol/L)低于空白组(36μmol/L±5μmol/L,P<0.01);胃黏膜PGE2水平(154pg/mg±83pg/mg)低于空白组(337pg/mg±112pg/mg,P<0.01)。低、中、高剂量替普瑞酮组的溃疡指数中位数分别为32.5,23.0,23.0,均明显低于实验组(均P<0.01);组织学损伤指数中位数分别为3.0,3.0,1.5,均明显低于实验组(均P<0.01),内皮素1水平分别为299pg/ml±99pg/ml,284pg/ml±85pg/ml,189pg/ml±32pg/ml,均明显低于实验对照组(P<0.05,P<0.01,P<0.01);NO水平分别为56μmol/L±16μmol/L,62μmol/L±12μmol/L,83μmol/L±9μmol/L,均明显高于实验对照组(均P<0.01),高剂量替普瑞酮组胃黏膜PGE2水平为241pg/mg±65pg/mg,明显高于实验组154pg/mg±83pg/mg(P<0.05)。溃疡指数、组织学损伤指数和内皮素1水平随替普瑞酮剂量的增大而降低,血清NO、胃黏膜PGE2水平随替普瑞酮剂量的增大而升高。结论替普瑞酮对类固醇致胃黏膜损伤具有一定的保护作用,其机制可能与降低内皮素1水平和增加NO和PGE2生成有关。     

替普瑞酮对大鼠胃黏膜COX-1、COX-2及PGE2水平表达的影响

目的 探讨替普瑞酮对胃黏膜的保护作用及其机制.方法 将大鼠随机分为对照组和替普瑞酮组.对照组给予0.9%NaCl溶液1.5ml灌胃,替普瑞酮组给予替普瑞酮200mg/kg灌胃,3次/d,连续3d.放射免疫法测定两组胃黏膜前列腺素E2(PGE2)的水平;免疫组织化学方法检测胃黏膜细胞中环氧合酶(COX)-1和COX-2蛋白表达水平并以平均吸光度值表示其表达强度;逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测胃黏膜COX-1和COX-2基因表达变化.结果 替普瑞酮组和对照组胃黏膜PGE2含量分别为(654.15±75.88)pg/ul、(78.93±25.58)pg/ul,两组比较差异具有统计学意义(t=82.83,P<0.01);替普瑞酮组和对照组胃黏膜COX-1蛋白表达水平(吸光度值)分别为0.355±0.042、0.211±0.034,两组比较差异具有统计学意义(t=11.56,P<0.01);替普瑞酮组和对照组胃黏膜COX-1 mRNA表达水平分别为2.14±0.081、0.55±0.056,两组比较差异具有统计学意义(t=9.25,P<005).替普瑞酮组和对照组大鼠的胃黏膜细胞内均无COX-2蛋白及其COX-2mRNA表达.结论 替普瑞酮对胃黏膜具有保护作用,可能与其促进胃黏膜PGE2合成,增加胃黏膜COX-1基因和蛋白表达有关.     

大鼠急性胃黏膜损伤修复过程中TRPV1的变化及意义

目的 探讨大鼠急性胃黏膜损伤后修复过程中胃黏膜瞬时受体电位香草酸亚型1(TRPV1)的变化及意义.方法 将40只健康Wistar大鼠随机分为正常对照组(NC组)、浸水束缚应激(WIRS)模型组(WIRS组)、WIRS后1d组(W1d组)、WIRS后3d组(W3d组),各10只.除NC组外,余30只按WIRS法复制急性胃黏膜损伤模型.于不同时间点观察各组胃黏膜损伤、修复情况,比较胃黏膜损伤指数(UI)、胃组织含水量、胃液pH值,免疫组化和Q-PCR法检测胃黏膜TRPV1平均光密度值及mRNA表达.结果 与NC组相比,WIRS组胃黏膜损伤严重,UI、胃组织含水量升高(P＜0.05),胃液pH值下降(P＜0.05).与WIRS组相比,W1d组、W3d组UI、胃组织含水量降低(P＜0.05),胃液pH值升高(P＜0.05);W3d组UI低于W1d组(P＜0.05),与NC组差异无统计学意义(P＞0.05),胃组织含水量、胃液pH值与W1d组差异无统计学意义(P＞0.05),均高于NC组(P＜0.05);与NC组相比,WIRS组、W1d组TRPV1平均光密度值及mRNA降低(P＜0.05),W1d组低于WIRS组(P＜0.05),W3d组高于WIRS组、W1d组(P＜0.05),与NC组比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 急性胃黏膜损伤后修复过程中胃黏膜TRPV1出现先降低后升高的动态变化,至第3天恢复正常,TRPV1的变化是胃内多种局部因素作用的结果.     

溴氰菊酯致大鼠胃黏膜慢性损伤的观察

目的探讨溴氰菊酯中毒对大鼠胃黏膜的慢性病理损伤及其机制。方法染毒组大鼠分别给予不同剂量溴氰菊酯灌胃;对照组即橄榄油组仅给予相同剂量橄榄油。肉眼观察各组大鼠胃黏膜的大体损伤情况;取胃体部组织,制成切片,苏木精-伊红染色,镜下观察胃黏膜损伤情况,并对损伤程度进行累计积分;观察胃底腺的形态结构,计数壁细胞的数量。结果镜下对照组大鼠胃黏膜结构完整,胃底腺排列紧密规则,壁细胞形态结构较正常,无炎性细胞浸润。染毒组大鼠与对照组大鼠相比较,胃黏膜均呈现不同程度的损伤。高剂量组大鼠胃黏膜慢性病理损伤积分与其余各组比较差异有显著性(F=10.65,q=4.81～7.49,P<0.05);高剂量组大鼠胃黏膜壁细胞数量较对照组明显增多,差异有显著性(F=5.11,q=5.04,P<0.05)。结论溴氰菊酯对大鼠胃黏膜有较明显的慢性病理损伤的作用,尤其对胃底腺壁细胞的影响较为明显,损伤的机制可能与胃黏膜屏障功能的破坏和胃肠神经递质的变化有关。     

COX-2与iNOS在幽门螺杆菌相关胃黏膜疾病中的研究进展

目前国内外在幽门螺杆菌相关胃病研究治疗认为,幽门螺杆菌（HP）感染与胃黏膜病理改变有密切的关系,因其是导致慢性胃炎、消化性溃疡、淋巴瘤、胃癌发生的高危因子,而备受关注。但是对于HP引发的炎症机制及其在机体中的持续相关作用机理,人们有着不同的认识。我们在观察众多的研究中发现,HP感染者体内,在环氧合酶2（COX-2）、诱导型一氧化氮合酶（iNOS）的表达变化及其对胃黏膜的损伤机制作用方面,显示出特殊的深层作用意义。现就COX-2、iNOS与幽门螺杆菌相关胃黏膜疾病研究进展综述如下。     

性类固醇激素受体在“非靶组织”甲状腺内的存在及其意义

性类固醇激素受体在“非靶组织”甲状腺内的存在及其意义广西柳州市第一人民医院任占平（柳州５４５００１）近年来，人们对性类固醇激素受体如雌激素受体（ＥｓｔｒｏｇｅｎＲｅｃｅｐｔｏｒ，ＥＲ）和孕激素受体（ＰｒｏｇｅｓｔｅｒｏｎｅＲｅｃｅｐｔｏｒ，ＰＲ）等研...     

加味四君子汤对阿司匹林致大鼠胃黏膜损伤的修复作用

目的:观察加味四君子汤对阿司匹林致大鼠胃黏膜损伤的修复作用.方法:50只雄性Wistar大鼠,10只作为正常对照,余40只灌服阿司匹林300 mg/kg,5 h后分为4组:造模验证组(以裸眼可见胃黏膜出现溃疡长径≥10 mm或黏膜出血为造模成功)、自然恢复[生理盐水15 mL/(kg·d)灌胃6 d]组、加味四君子汤[...     

酒精致胃黏膜损伤90例临床分析

乙醇是酒精的主要成分,长期酗酒可引起慢性胃炎、脂肪肝、肝硬化、心肌损害及器质性精神病等.高浓度乙醇可直接腐蚀胃黏膜组织,引起胃黏膜急性炎症,黏膜出现充血、水肿、出血、糜烂及溃疡形成等.     

褪黑素对睡眠剥夺大鼠胃黏膜损伤的影响及其机制

目的:研究褪黑素(MT)对睡眠剥夺大鼠胃黏膜损伤的影响及其可能机制.方法:将20只SD大鼠随机分为两组:对照组(睡眠剥夺 生理盐水腹腔注射)和实验组(睡眠剥夺 MT腹腔注射).采用小站台水环境法建立大鼠睡眠剥夺模型.睡眠剥夺期间每日早8:00实验组腹腔注射MT(15ms/ks),对照组腹腔注射等体积生理盐水.睡眠剥夺5 d后,测定各组血浆以及胃黏膜匀浆丙二醛(MDA)的含量及超氧化物歧化酶(SOD)的活性;测定胃黏膜损伤指数(UI)并在光镜下观察组织学变化.结果:实验组与对照组比较,胃黏膜损伤明显减轻,胃黏膜损伤指数显著降低(P<0.01),血浆、胃黏膜组织匀浆SOD活性显著升高(P<0.01),血浆、胃黏膜组织匀浆MDA含量显著降低(P<0.01).结论:MT对睡眠剥夺导致的胃黏膜损伤有保护作用,其机制可能与MT清除胃黏膜自由基有关.     

两面针对盐酸乙醇致大鼠胃黏膜损伤的影响

【目的】考察两面针4个部位(根、茎、叶、地上部分)对大鼠胃黏膜损伤的影响,为两面针扩大药用部位提供参考。【方法】观察两面针根、茎、叶、地上部分对盐酸乙醇致大鼠胃黏膜损伤的影响,同时观察不同剂量两面针叶对消炎痛致大鼠胃黏膜损伤的影响。【结果】两面针根、茎、叶、地上部分均可减轻盐酸乙醇所致大鼠胃黏膜损伤;30 g.kg-1.d-1剂量两面针叶可减轻消炎痛所致大鼠胃黏膜损伤。【结论】两面针根、茎、叶及地上部分均具有一定的胃黏膜保护作用。     

大鼠肾脏缺血预处理中COX-2和iNOS间信号转导关系的研究

目的 探讨大鼠肾脏缺血预处理中COX-2和iNOS的表达及其两者之间的信号转导关系，从而进一步探明肾脏缺血预处理的保护机制。方法 60只大鼠随机分为五组：假手术组（Sham组）、缺血再灌注组（I／R组）、缺血预处理十缺血再灌注组（IPC组）、NS398干预组（NS398组）和AG干预组（AG组）。在再灌注后24h、48h两个时间点取材，测定血清Scr；光镜观察形态学改变；采用Western blot法测定COX-2和iNOS的蛋白表达量，进行半定量分析。结果 与I／R组相比较，无论24h、48h，IPC组和两给药组的Scr值均明显降低，具有统计学差异（P〈0．05）。HE染色形态学也表明IPC组损伤明显减轻，与I／R组相比差异显著。NS398组和AG组两个给药组的损伤程度介于I／R组和IPC组之间。IPC组中COX-2和iNOS均活化、表达，其表达量与sham组和I／R组相比明显增多，差异显著（P〈0.05），而且48h的表达量多于24h；AG组COX-2表达量明显少于IPC组（P〈0．05）；NS398组和IPC组间iNOS表达量无显著差异（P〉0．05）。结论 本实验证实了肾脏IPC对I／R损伤的保护效应；肾脏IPC时COX-2和iNOS均活化、表达，参与了其保护效应，而且主要参与其晚期保护作用；在其信号转导中，iNOS是COX-2的上游，iNOS介导COX-2活化表达。     

COX-2和iNOS在大肠腺癌中的表达及意义

目的研究COX-2和iNOS在大肠腺癌中的表达和相互作用,其及它们与大肠腺癌生物学行为的关系.方法采用SP免疫组化方法检测了76例手术切除的大肠腺癌标本和15例正常肠粘膜内COX-2和iNOS蛋白的表达.结果COX-2和iNOS在大肠腺癌中阳性率(76.3%、85.5%)显著高于正常大肠粘膜(13.3%、20%,P＜0.005);不同组织类型大肠腺癌之间COX-2阳性积分有显著差异(P＜0.005),乳头状腺癌、管状腺癌Ⅰ级和管状腺癌Ⅱ级显著高于管状腺癌Ⅲ级(P＜0.005)和粘液腺癌(P＜0.005);有淋巴结转移和无淋巴结转移者COX-2的表达无显著差异(P＞0.05);不同组织类型大肠腺癌之间iNOS阳性积分无显著差异(P＞0.05);有淋巴结转移组iNOS的表达显著高于无淋巴结转移组(P＜0.01);大肠腺癌组织中COX-2和NOS的表达无相关性(χ2=0.1535;P＞0.05).结论COX-2和iNOS过度表达参与了大肠腺癌的发生展过程,并与其生物学行为有关;在大肠腺癌中COX-2和iNOS的表达无相关性,提示它们在大肠腺癌的发生发展中所起的作用不同,是两个相互独立的作用因子.     

Interaction between iNOS and COX-2 in hypoxia-induced retinal neovascularization in mice

BACKGROUND: Upregulation of cyclooxygenase-2 (COX-2) and inducible nitric oxide synthase (iNOS) has been reported in hypoxia-induced retinal angiogenesis. The aim of our study was to evaluate the possible interaction between the COX and NOS pathways and the effect of this interaction on matrix metalloproteinases 2 (MMP-2) and vascular endothelial growth factor (VEGF) expression and on retinal angiogenesis. METHODS: In this study, the effect of COX-2 or iNOS inhibition on retinal angiogenesis was examined by histopathology. Expression of iNOS, COX-2, MMP-2, and VEGF in the retinas of experimental animals was analyzed using immunohistochemistry, real-time PCR, and Western blotting technologies. RESULTS: Inhibition of COX-2 or iNOS attenuated retinal neovascularization and decreased VEGF and MMP-2 expression. An interaction was found between COX-2 and iNOS expression: the iNOS inhibition decreased COX-2 expression and vice versa. CONCLUSIONS: Our data showed a prominent role of COX-2 and iNOS in hypoxia-induced retinal angiogenesis. The interaction between COX-2 and iNOS is likely to produce a cooperative effect on retinal angiogenesis. The changes of MMP-2 and VEGF expression may play a role in the process of retinal neovascularization.     

COX-2和iNOS在宫颈癌的表达及其预后价值

目的 :研究COX 2和iNOS在宫颈癌发生发展中的作用及其预后价值。方法 :采用免疫组化SP法检测6 4例宫颈癌组织及 31例CIN和 30例正常宫颈组织中COX 2和iNOS的表达水平。结果 :①宫颈癌组织COX 2和i NOS阳性表达率分别为 4 8.4 4 %和 85 .94 % ,明显高于正常宫颈组织 ;②宫颈癌组织COX 2和iNOS的表达水平与临床分期、组织学分型及分化程度无关 (P >0 .0 5 ) ,与高危因素 (淋巴结转移、肿瘤大小、宫旁浸润或脉管浸润 )有关 ;③宫颈癌组织COX 2和iNOS的表达之间未发现相关性 (P >0 .0 5 ) ;④宫颈癌组织COX 2阳性表达与无瘤生存时间缩短和总生存率降低有关。多因素分析表明 ,COX 2阳性表达是宫颈癌患者复发的一个显著预后因素。结论 :宫颈癌组织中COX 2和iNOS表达水平明显上调与宫颈癌的发生发展有关 ;宫颈癌患者预后不良与COX 2表达有关 ,而与iNOS表达无关 ,免疫组化检测COX 2表达可用作预测宫颈癌患者预后的一个分子标志物     

粉防己碱对脂多糖诱导下RAW264.7细胞COX-2/PGE2、iNOS/NO表达的影响

本实验旨在观察粉防己碱（Tet）对脂多糖（LPS）诱导下RAW264.7细胞炎症模型的抗炎作用。采用 LPS 1 μg/mL刺激生长良好的RAW264.7巨噬细胞建立细胞炎症模型。在不同浓度Tet（1×10^-8,1×10^-7,1×10^-6mol/L）作用下,用Western blotting检测各组细胞中环加氧酶-2（COX-2）和诱导性一氧化氮激酶（iNOS）的表达,用NO检测试剂盒检测细胞培养液中NO的含量,酶免疫分析法检测培养液中前列腺素E₂（PGE₂）含量。结果显示Tet剂量依赖性地抑制LPS诱导的RAW264.7细胞PGE₂、NO的表达,同时抑制其合成酶COX-2和iNOS的表达。表明Tet具有抑制LPS诱导的RAW264.7细胞炎症反应的作用,其抗炎机制可能通过抑制COX-2、iNOS的表达,从而抑制其下游炎性介质NO、PGE₂的表达有关。     

实验性大鼠脊髓损伤后环氧化酶2的表达及意义

目的：检测大鼠脊髓损伤后环氧化酶-2(COX-2)的表达，以探讨脊髓损伤后的继发性损伤机制。方法：将60只SD大鼠随机分为两组：损伤组48只，行脊柱椎板切除及脊髓打击术；对照组12只，仅行椎板切除术。应用免疫组化及Westem blot analysis方法，分别测定脊髓细胞质内COX-2表达的变化情况。结果：在损伤后2h，COX-2表达开始升高，24h升至最高点，损伤48h后开始逐步降至正常。结论：COX-2活性变化可作为急性创伤性脊髓损伤时炎症反应程度的一项观测指标，抑制COX-2成为抑制炎症反应的新途径。     

COX-2在大肠癌组织中的表达及临床意义

目的探讨COX-2在大肠癌组织中的表达及其与生物学行为之间的关系。方法应用免疫组织化学SP法检测51例大肠癌、15例大肠增生性息肉、16例正常大肠黏膜组织的COX-2的表达。结果 COX-2的表达在大肠癌组织与腺瘤组织之间差异无显著性（P〉0.05）,大肠癌、大肠腺瘤中COX-2的阳性表达率明显高于正常肠黏膜组织（P〈0.05）。COX-2在大肠癌组织中的表达与患者性别、年龄、肿瘤大小、肿瘤部位和分化程度无关（P〉0.05）,但与肿瘤Dukes分期、淋巴结转移相关（P〈0.05）。结论 COX-2在大肠癌组织中高表达,在大肠癌发生、发展过程中起重要作用。     

肝细胞肝癌组织中COX-2与P-糖蛋白的表达及意义

目的探讨肝细胞肝癌组织中COX-2和P-糖蛋白的表达及意义。方法应用免疫组织化学方法检测41例肝细胞肝癌及其癌旁组织中COX-2和P-糖蛋白的表达情况。结果COX-2和P-糖蛋白在肝细胞肝癌中的表达均高于癌旁及正常组织,COX-2在不同分期肝细胞肝癌组织中有显著差异;COX-2与P-糖蛋白在肝细胞肝癌组织中的表达呈显著正相关。结论肝细胞肝癌组织中COX-2和P-糖蛋白处于过度表达状态,且具有相关性,两者可能参与肝细胞肝癌的发生、发展及癌细胞的多药耐药。     

尼美舒利、舒林酸对人胃癌SGC-7901细胞增殖及COX-2、iNOS表达的抑制作用

目的：观察尼美舒利、舒林酸对人胃癌SGC-7901细胞的生长抑制作用及对COX-2、iNOS表达的影响。方法：MTT法检测不同浓度尼美舒利、甜林酸对SGC-7901细胞的生长抑制作用．免疫组织化学Power vision^TM两步法、Western blot方法检测药物作用前后细胞COX-2、iNOS表达情况：同时生化方法检测细胞内TNOS、iNOS、NO含量的改变。结果：尼美舒利、舒林酸可以抑制人胃癌SGC-7901细胞生长并具有浓度、时间依赖性：与阴性对照组相比，舒林酸、尼美舒作用48h后，舒林酸0．6、1．2mmol／L组及尼美舒利100、200μmol／L组中COX-2、iNOS蛋白表达率及细胞内iNOS、TNOS、NO含量均明显降低（P〈0．05）。结论：尼美舒利、舒林酸可以抑制人胃癌SGC-7901细胞增殖，其机制除了与抑制COX-2有关外还与抑制iNOS的蛋白表达与活性有关．     

探讨COX-2在结肠癌中表达的临床意义及预后

目的探讨COX-2在结肠癌组织中的表达与临床病理特征及预后的关系。方法运用免疫组化法检测522例手术切除的结肠癌组织中COX-2的表达,并分析其与临床病理和预后的关系。结果 COX-2在大肠癌中阳性表达率为81.99%。在肿瘤体积≥5cm时,COX-2的阳性表达率为88.80%;在侵及质膜结肠癌组中,COX-2阳性表达率为84.67%。在伴有淋巴结转移的结肠癌中,COX-2阳性表达率为89.08%,转移组与非转移组相比较,差异有统计学意义（P〈0.05）;在C＋D期结肠癌组织中,COX-的阳性表达率为85.71%（P〈0.05）。COX-2表达与肿瘤大小,浸润深度、Duke＇s分期、是否有区域淋巴结转移有关（P〈0.05）;COX-2阳性组生存期明显低于COX-2阴性组。结论 COX-2蛋白的表达是反映结肠癌侵袭、转移的重要标记物,COX-2的检测有助于评估结肠癌的预后。