酶联免疫法与微粒子酶免疫法检测全血他克莫司浓度的比较

目的 :比较微粒子酶免疫法 (MEIA)和酶联免疫法 (ELISA)检测全血他克莫司浓度的特点 ,总结其在临床他克莫司全血浓度检测中的应用。方法 :分别以MEIA和ELISA平行测定高、中、低标准浓度的他克莫司血样 ,比较两种方法的准确度、精密度、相关性及各自特点。以他克莫司谷浓度测定结果结合器官移植受者的临床情况 ,比较MEIA法和ELISA法在心脏、肝脏、小肠和肾脏移植患者全血他克莫司谷浓度治疗窗的范围。结果 :MEIA和ELISA方法学的回收率分别为 (96 .4±1 .4) %和 (1 0 4.7± 1 .8) %,RSD分别为 (7.7± 2 .0 ) %和 (8.2± 1 .7) %,r =0 .96。与MEIA法相比 ,ELISA法灵敏度更高、测试成本更低 ,但分析速度较慢。MEIA和ELISA可采用相同的谷浓度治疗窗范围。结论 :两种方法均准确可靠 ,适用于临床他克莫司的治疗药物监测。     

应用微粒子酶免疫法测定肝移植他可莫司的血药浓度评价

目的为临床肝移植患者抗移植排斥反应药物的合理应用提供参考。方法采用微粒子酶免疫法(MEIA)对肝移植患者进行他可莫司(普乐可复,FK506)血药浓度测定,并对结果进行分析。结果为28例肝移植患者检测他可莫司血药浓度378次,质控结果均在有效范围内。FK506在三联免疫抑制疗法中的理想治疗窗浓度范围:FK506浓度个体差异明显,以10~20 ng/mL作为有效血药浓度范围。FK506浓度分别早期维持在11.6~25.4 ng/mL,2~3个月时维持在8.6~12.4 ng/mL,6~12个月时维持在5.6~8.4 ng/mL,1年以后维持在2.2~6.1 ng/mL。结论MEIA法具有快速、准确、操作简便等优点,适于批量测定。     

肝移植患者中他克莫司血药浓度影响因素

目的：通过分析服用他克莫司(FK506)肝移植患者的血药浓度监测结果,探讨他克莫司血药浓度的影响因素。方法：根据患者住院号筛选我院2010-2012年接受肝移植的患者,统计患者的性别、年龄、实际住院天数,以及主要诊断及其它诊断、FK506的血药浓度及剂量。分析术后时间、用药剂量、性别、年龄等因素与他克莫司血药浓度的关系。结果：术后14天内与14天后的剂量有明显差异,血药浓度无明显差异(P＜0.05);在同一时间内,性别对他克莫司的血药浓度有一定的影响(p＜0.05);在术后14天内,A组剂量小于B组和C组(p＞0.05),血药浓度C组高于A组和B组(p＜0.05);在大于14天,C组剂量大于A组和B组(p＜0.05),血药浓度C组高于A组和B组(p＜0.05)。结论：他克莫司血药浓度影响因素众多,在使用时应该综合考虑多种因素,以控制血药浓度在理想范围。有利于提高肝移植患者的存活率。     

微粒子酶免疫分析法测他可莫司血药浓度的稳定性

目的:通过对微粒子酶免疫分析法(MEIA)测他可莫司(FK506)血药浓度的稳定性进行评价,为临床合理用药提供依据。方法:采用MEIA法测移植患者术后全血FK506浓度,运用统计学方法对其稳定性进行评价。结果:MEIA法测定FK506血药浓度日内差、日间差和两年中随行质控的变异系数分别为小于11.09%,8.3%,12.22%,回收率分别为101.64%~104.55%,101.45%~109.6%,103.18%~108.20%,均符合中国药典生物样品检测规定。结论:MEIA法在长期的临床应用中稳定、准确和可靠。     

他克莫司治疗的监测方法

他克莫司是一种新的大环内酯类抗生素,具有极强的免疫抑制作用,但其毒副作用也不可忽视,它的药物动力学受多种因素影响,显示广泛的变异性,毒副作用在大多数病人中呈现剂量相关性,因此对他克莫司进行血药浓度监测很有必要,本文就他克莫司治疗中与药物监测 关的问题如：样本的选择;样品的纯化及预处理;血样贮存的稳定性,血药浓度监测方法;推荐治疗剂量,血药浓度范围,监测频率等进行了综述。     

肝移植受者他克莫司治疗窗浓度的初步确定

目的寻求适合国人肝移植受者他克莫司理想治疗窗浓度范围.方法应用微粒子酶免分析法测定69例肝移植患者口服他克莫司后12 h的血药谷浓度,并观察排斥反应的发生及药物的不良反应.结果他克莫司的血药浓度,术后第1个月为(13.1±2.0)μg*L-1,第2,3个月为(9.2±1.7)μg*L-1,3个月后为(6.3±1.2)μg*L-1,比较各时期全血他克莫司谷浓度,差异均有极显著性(P＜0.01).术后发生排斥反应64例次,不良反应73例次.结论他克莫司治疗窗浓度范围术后第1个月为10～15 μg*L-1,第2、3个月为7.0～11 μg*L-1,3个月后为5.0～8.0 μg*L-1维持,此浓度范围既能达到满意的免疫抑制效果,又能减少他克莫司的不良反应.     

用酶增强免疫分析法监测他克莫司血药浓度的质控评估

目的：评价酶增强免疫分析法（EMIT）监测患者全血中他克莫司浓度的质量,建立并改进他克莫司血药浓度监测的质量控制方法。方法：以标准质控为样本,进行预防性质量控制和室内质量控制研究。对2008年血药浓度监测中随行质控样本的测定值做回顾性研究并进行统计学分析,建立新的质控规则。结果：他克莫司低、中、高浓度（4.3、8.9、18.0 ng/ml）2009年质控样本的日内、日间RSD为1.8%-11.2%,平均回收率为90.5%-114.0%,符合《中华人民共和国药典》生物样品测定的要求。2008年质控样本的低、中、高浓度（3.8、7.5、15.0 ng/ml）的随行质控RSD分别为21.8%、14.2%和15.5%,适合本单位的质控规则为12S/13S/22S/41S/7tr。结论：EMIT法准确度和精密度良好,是一种较理想的他克莫司血药浓度测定方法,但影响因素较多,特别是温度对其影响较大,因此必须做好质量控制。     

他克莫司血药浓度监测的质控方法比较

目的 评价酶增强免疫分析法(enzyme-multiplied immunoassay technique,EMIT)监测患者全血中他克莫司浓度的质量,建立他克莫司血药浓度监测的质量控制方法,提高血药浓度监测的准确性。方法 对本实验室2013年6月—2014年7月的他克莫司血药浓度监测的随行质控结果进行回顾性评价与分析,建立常规中心线及控制限,并分析他克莫司血药浓度低、中、高质控品共计127个点,其中低浓度36点、中浓度52点、高浓度39点。结果 他克莫司低、中、高3水平的常规中心线分别为5.21,9.20,19.34 ng·mL^-1;CV分别为31.01%,22.84%,15.11%。Levey-jennings质控方法检出结果失控1次,Westgard多规则控制方法检出6次失控。结论 Westgard多规则控制方法有较高的误差检出率,优于以作为失控限的Levey-jennings质控方法,使用Westgard多规则控制方法来判断质控结果,提高了监测数据的可靠性,可以为临床提供准确的血药浓度监测结果。     

人工神经网络预测肝移植术受者他克莫司血药浓度

建立人工神经网络用于估算他克莫司血药浓度。收集37例肝移植受者口服他克莫司的176份稳态全血浓度数据,采用遗传算法配合动量法优化网络参数,建立人工神经网络。人工神经网络平均预测误差(MPE)与平均绝对误差(MAE)分别为(0.02±2.40)ng.mL 1和(1.93±1.37)ng.mL 1,84.6%血药浓度数据绝对预测误差≤3.0 ng.mL 1。人工神经网络的准确性及精密度优于多元线性回归。结果表明,人工神经网络预测的相关性、准确性和精密度较好,简便迅捷,可用于预测他克莫司血药浓度。     

酶放大免疫法与酶联免疫吸附法测定他克莫司血药浓度的对比研究

目的:比较酶放大免疫(EMIT)法和酶联免疫吸附(ELISA)法测定人全血中他克莫司(FK506)浓度的相关性,为临床合理用药提供参考依据。方法:采用EMIT法和ELISA法分别测定122例肝肾移植患者他克莫司的血药浓度,考察两种方法的相关性。结果:两种方法测得的数据比较差异有统计学意义(P<0.05),EMIT法测定全血中他克莫司浓度较ELISA法高3.7ng/ml,两者相关性一般(r=0.635 9)。结论:EMIT法和ELISA法测定他克莫司血药浓度结果差异显著,两法检测结果不可替换,在进行血药浓度监测中应予以关注并各自建立治疗窗范围。     

他克莫司在肝移植患者体内的药动学

目的:考察口服他克莫司(FK506)胶囊在肝移植患者体内的药动学特征,为临床调整个体化给药方案提供科学依据.方法:22例肝移植患者,给予FK506为基础的免疫抑制治疗,术后24 h后开始服用FK506,剂量为(0.13±0.04)mg·kg-1·d-1,每12 h服用1次.受试者在服药前(0 h)和服药后0.33,0.66,1,1.5,2,3,4,6,8,10,12 h共12个时间点分别取外周静脉血,用MEIA法进行药物浓度测定,PKBP-N1软件计算药动学参数,并绘制血药浓度-时间曲线.结果:FK506口服后血药浓度一时间曲线为一级吸收二室开放模型,22例肝移植受者在口服FK506后,血药浓度迅速上升达到峰值,然后迅速下降,PK参数分别为t1/2a为(1.2±2.1)h,t1/2β(21.0±10.1)h,Ka(2.2±0.9)·h-1,CLs(0.64±0.3)L·h-1·kg-1,AUG0-12为(136.2±33.7)μg·h·L-1.本实验中和AUC相关性最好的是G、C4、C8,r分别为0.95,0.94,0.91.结论:肝移植患者口服FK506药动学个体差异大,用药应个体化.根据PKBP-N1分析得到的药动学参数,能较好的体现患者的药动学信息,根据单点血药浓度可以比较准确的预测AUC0-12.     

酶放大免疫测定法和酶联免疫吸附法测定他克莫司血药浓度的比较

目的:考察酶放大免疫测定法(EMIT)和酶联免疫吸附法(ELISA)测定他克莫司血药浓度的特点。方法:两种方法分别测定29名患者共35份全血样本中的他克莫司浓度,并比较两者间的相关性。结果:EMIT法测定他克莫司血药浓度结果高于ELISA法,两组间有极显著性差异(P<0.01),但两组结果相关性良好(R2=0.9203)。结论:两种方法均可用于常规的他克莫司治疗药物浓度监测。建议长期服用他克莫司的患者应相对固定地选用同一种方法检测血药浓度,以便为临床提供准确可靠的个性化用药依据。     

酶放大免疫法监测159例肾移植患者他克莫司血浓度结果分析

目的：探讨酶放大免疫法监测肾移植受者他克莫司谷浓度的情况及其对移植肾功能的影响。方法：回顾性分析酶放大免疫分析（EMIT）法监测159例肾移植受者术后2849例次他克莫司谷浓度的结果及肾移植术1个月后他克莫司谷浓度对血肌酐（Scr）的影响。结果：2466例次（占总例次的86．5％）他克莫司谷浓度值处于参考值范围,低于下线及高于上线参考值的比例分别为6．3％、7．1％;肾移植术1个月后,当他克莫司谷浓度值小于5μg·L^-1或大于20μg·L^-1时,Scr值升高显著（P〈0．05或0．01）,当他克莫司谷浓度值小于5μg·L^-1或大于15μg·L^-1时,Scr异常值的比例显著增加。结论：用EMIT法监测他克莫司谷浓度值,药物浓度控制比较稳定,5—15μg·L^-1是相对安全的浓度范围。     

酶放大免疫测定法动态监测肾病综合征患者他克莫司血药浓度

目的探讨动态监测肾病综合征患者他克莫司血药浓度的意义。方法肾病综合征患者26例,病理分型确定为系膜增生性肾炎或膜性肾病,均接受他克莫司联合糖皮质激素治疗3个月。观察临床疗效及不良反应发生情况。采用酶放大免疫测定法监测他克莫司全血谷浓度,根据测定结果调整剂量,并分析他克莫司血药浓度与临床疗效的相关性。结果治疗后,完全缓解12例,他克莫司血药浓度为(8.45±4.08)μg·L-1,4.37¹2.53μg·L-1;部分缓解9例,他克莫司血药浓度为(6.88±2.02)μg·L-1,最低为4.86μg·L-1;无效5例,他克莫司血药浓度为(3.43±1.55)μg·L-1,缓解率81%(21/26)。Spearmen等级相关分析显示,他克莫司血药浓度与临床疗效呈正相关(rs=0.623,P<0.01)。主要不良反应为中枢神经系统反应、血糖升高、感觉系统异常、胃肠道反应等,均不影响他克莫司的继续使用。结论他克莫司治疗肾病综合征时,临床疗效与血药浓度密切相关,全血谷浓度4.3712.53μg·L-1;部分缓解9例,他克莫司血药浓度为(6.88±2.02)μg·L-1,最低为4.86μg·L-1;无效5例,他克莫司血药浓度为(3.43±1.55)μg·L-1,缓解率81%(21/26)。Spearmen等级相关分析显示,他克莫司血药浓度与临床疗效呈正相关(rs=0.623,P<0.01)。主要不良反应为中枢神经系统反应、血糖升高、感觉系统异常、胃肠道反应等,均不影响他克莫司的继续使用。结论他克莫司治疗肾病综合征时,临床疗效与血药浓度密切相关,全血谷浓度4.37¹2.53μg·L-1内疗效满意。     

他克莫司血药浓度监测与合理用药分析

目的:通过分析服用他克莫司(FK506)患者的全血浓度监测结果,参考有效的治疗范围,为FK506血药浓度监测及临床合理用药提供参考。方法:采用回顾性分析,以我院2011年12月-2012年12月FK506血药浓度监测的977人次为研究对象,对血药浓度监测结果正常范围的治疗效果及异常监测结果进行分析。结果:977人次中,正常、低于、高于参考范围所占的比例分别为65.5%、33.2%、1.3%。血药浓度的异常可能与患者的饮食、依从性、合并用药、血容量、监测方法及个体差异有关。FK506不良反应相对少见。结论:应用FK506时应遵循个体化用药的原则,从小剂量开始,并根据患者FK506的血药浓度、肝肾功能及机体的耐受力进行综合评估,及时调整用药。     

肾移植术后他克莫司血药浓度的临床观察

目的 探讨他克莫司在肾移植患者的临床疗效及术后的血药浓度.方法 肾移植术患者54例,随机分为观察组和对照组,对照组口服环孢素A,观察组口服他克莫司.比较研究两组的临床疗效,并检测观察组的不同时期的血药浓度.结果 与对照组相比,观察组血清直接胆红素（D-BILI）、总胆红素（T-BILI）浓度显著降低,急性排斥反应和感染比率明显降低,差异均有统计学意义（P〈0.05）;同时,观察组患者他克莫司血药浓度在术后不同时期均有差别.结论 他克莫司有望发展为主要的免疫抑制剂,对其血药浓度影响因素的进一步研究,将有利于为临床器官移植患者提供合理的用药方案.     

肾移植术后患者他克莫司血药浓度监测结果分析

<正>他克莫司(FK506)是大环内酯类强效免疫抑制剂,临床多用于肝、肾等器官移植的免疫抑制治疗。由于他克莫司的治疗窗窄、在药动学和药效学上存在明显个体差异,且给药剂量与血药浓度之间缺乏紧密相关性,给临床治疗带来困难,因此对器官移植患者进行治疗药物监测(TDM),建立理     

微粒子酶免疫法测定全血中他克莫司浓度应注意的几个问题

微粒子酶免疫法（MEIA）测定全血中他克莫司浓度较为常用,与其他方法相比操作也更简单,但吸液工具、血样混匀程度、蛋白沉淀时间、离心速度和时间、试剂等因素均容易使测定数值发生偏差。该文作者结合实际工作经验,针对影响测定结果的各种因素提出了相应的解决办法,保证了为临床提供数据的准确性。     

五酯胶囊对肾移植患者他克莫司血药浓度的影响

目的：探讨五酯胶囊对肾移植患者他克莫司（FK506）血药浓度的影响。方法：对实施同种异体肾移植并予以FK506为基础的免疫抑制治疗的患者进行回顾性分析。采用微粒子酶免疫法（MEIA）监测患者服用五酯胶囊前后FK506的血药浓度,记录FK506的给药剂量,观察肾移植术后免疫抑制的疗效、用药后的不良反应,以及用药对肾移植患者血常规的影响。结果：五酯胶囊用药前、后FK506的血药浓度比较差异有统计学意义（P〈0．05）。五酯胶囊服用剂量增大1倍后,FK506血药浓度增加的幅度大于60％,平均为87．28％,增加幅度存在个体差异,且增加值与五酯胶囊给药剂量呈正相关。患者服用五酯胶囊后未出现急性排斥反应和严重肝功能损害,血常规与用药前比较差异无统计学意义。结论：为防止器官移植后的排斥反应,肾移植患者在同时应用FK506和五酯胶囊时,应考虑五酯胶囊对FK506血药浓度的影响。