ELISA法监测肝移植患者他克莫司全血浓度

目的通过监测肝移植患者他克莫司全血浓度,观察并建立他克莫司在三联免疫抑制用药方案中的理想治疗窗,为临床合理应用提供参考。方法用ELISA法测定他克莫司全血浓度,对138例患者的1190例次监测结果进行比较分析。结果他克莫司全血浓度随移植后时间延长而逐渐下降。肝移植后1个月内、第2~3个月、第4~6个月和>6个月时,用ELISA法监测他克莫司全血谷浓度的推荐治疗窗范围应分别为8~15、6~12、5~10、3~8μg·L-1,较为适宜。结论常规监测他克莫司全血浓度,参考推荐治疗窗范围调整给药方案,可获得满意的免疫抑制治疗效果。     

肾移植患者全血他克莫司浓度监测结果分析

目的：探讨肾移植患者全血他克莫司浓度的治疗窗及对血常规和肝肾功能的影响。方法：MEIA法监测全血他克莫司谷浓度。对近4年来390例次肾移植患者全血他克莫司浓度，及他克莫司对血常规和肝肾功能的影响进行分析。结果：390例次全血他克莫司浓度中377例次（80．8％）在3～15μg·L^-1的范围内。移植后6个月内，全血他克莫司浓度差异较大。随着移植时间延长，全血他克莫司浓度逐步降低。在治疗剂量内，他克莫司对肾移植受者的血常规和肝肾功能无明显影响。结论：全血他克莫司谷浓度的治疗窗：术后1～3月为5～15·L^-1，第4～6月为5～10·L^-1，〉6个月为3～10·L^-1。他克莫司对肾移植受者的血常规和肝肾功能无明显影响。     

调整给药方案对他克莫司低谷浓度肝移植患者的影响

目的:研究他克莫司在低谷浓度肝移植患者的药动学,并在每天总药量不增加的前提下,调整给药方案,使患者的谷浓度达到有效浓度范围。方法:对6例低谷浓度的肝移植患者进行药动学研究,将每12小时给药1次改为每8小时给药。采用微粒子酶免疫分析法(MEIA)测定血药浓度,比较给药方案调整前、后他克莫司谷浓度。结果:调整后的他克莫司平均谷浓度高于调整前的谷浓度(P<0.05),他克莫司的平均谷浓度由调整前的5.8μg.L-1升至调整后的7.8μg.L-1,升高了23.3%。结论:对于他克莫司低谷浓度的肝移植患者,在不增加日给药剂量的前提下,可以通过缩短给药间隔增加谷浓度,使血药浓度更加平稳。     

肝移植受者他克莫司治疗窗浓度的初步探讨

目的探讨肝移植受者他克莫司治疗窗浓度参考范围。方法采用化学发光微粒子免疫法(CMIA)监测他克莫司全血谷浓度(C0),结合受者的临床表现及生化指标,对74例肝移植受者的305例次监测结果进行分析。结果肝移植术后前3个月他克莫司C0为(7.0±3.6)ng/ml,3个月后为(5.5±2.3)ng/ml。术后发生急性排斥反应4例次,肝、肾毒性54例次。结论建议将实验室他克莫司治疗窗范围进行调整:肝移植术后前3个月为7～15ng/ml,3个月后为5～10ng/ml,以保证免疫抑制效果,减少排斥反应和肝、肾毒性。     

6 062例次他克莫司全血浓度监测结果分析

目的通过监测器官移植患者他克莫司全血浓度,观察他克莫司在三联免疫抑制用药方案中的理想治疗范围,为临床合理应用该药提供参考。方法用ELISA法测定他克莫司全血浓度,对640例患者共6 062例次监测结果进行比较分析。结果他克莫司全血浓度随移植后时间延长而逐渐下降。移植后1个月内、第2～3个月、第4～6个月和＞6个月时,用ELISA法监测他克莫司全血谷浓度的治疗范围应分别为8～15,6～12,5～10和3～8 μg&#8226;L 1,较为适宜。结论常规监测他克莫司全血浓度,参考推荐治疗范围调整给药方案,可获得满意的免疫抑制治疗效果。     

ELISA法监测肾移植患者他克莫司全血浓度448例次结果分析

为探讨肾移植后患者他克莫司的治疗窗，为临床应用提供参考依据，用ELISA法测定448例次他克莫司全血浓度。结果表明，肾移植后用三联免疫抑制给药方案时，他克莫司全血谷浓度的治疗窗范围以术后1个月内8—15μg&;#183;L^-1、第2—3个月6—12μg&;#183;L^-1、第4—6个月5-10μg&;#183;L^-1、＞6个月3—8μg&;#183;L^-1较为适宜。结论：根据监测结果调整他克莫司给药方案，可获得满意的免疫抑制治疗效果。     

维吾尔族肾病综合征患儿他克莫司全血谷浓度监测分析

目的监测维吾尔族原发性肾病综合征(PNS)患儿他克莫司全血谷浓度并分析相关临床数据,以期为维吾尔族PNS患儿个体化应用他克莫司提供依据。方法对接受他克莫司治疗的70例维吾尔族PNS患儿的血药浓度、生化检验指标及合并用药进行回顾性调查分析,探讨他克莫司全血谷浓度与临床疗效的相关性,根据临床疗效分为完全缓解组(CR组)、部分缓解组(PR组)、未缓解组(NR组)。结果CR组剂量标准化谷浓度为(2.95±1.17)ng/mL/[mg/(kg·d)]、PR组剂量标准化谷浓度为(4.22±2.92)ng/mL/[mg/(kg·d)]、NR组剂量标准化谷浓度为(1.72±1.43)ng/mL/[mg/(kg·d)],三组比较差异有统计学意义(P<0.05),但三组给药剂量差异无统计学意义(P>0.05)。他克莫司治疗维吾尔族PNS患儿的缓解率为75.71%。结论他克莫司全血谷浓度与药物剂量及相关药物代谢基因相关,在全血谷浓度达5~10 ng/mL时,可达到满意的治疗效果。     

他克莫司浓度在移植患者全血、血浆与血细胞中的相关性研究

目的:研究移植患者全血、血浆与血细胞中他克莫司浓度的相关性,并分析移植类型及年龄对三者间他克莫司浓度相关性的影响,为临床合理用药提供参考。方法:随机选取我院20例移植术后使用他克莫司抗排异治疗并进行血药浓度监测的患者,根据移植类型分为肾移植组和肺移植组(各10例),根据年龄分为20～40岁组、41～60岁组和61～80岁组(分别有4、9、7例)。收集患者血药浓度监测的残血,采用化学发光微粒子免疫分析法(CMIA)检测全血中他克莫司谷浓度,并采用超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)法同时检测血浆及血细胞中他克莫司浓度。应用散点图矩阵和Spearman秩相关性分析全血与血浆、全血与血细胞、血浆与血细胞中他克莫司浓度的相关性,以及移植类型、年龄对三者间他克莫司浓度相关性的影响。结果:全血与血浆中他克莫司浓度相关性(r=0.623,P<0.01)略强于全血与血细胞中他克莫司浓度的相关性(r=0.591,P<0.01),血浆与血细胞中他克莫司浓度相关性相对较弱(r=0.497,P<0.05)。移植类型、年龄对全血、血浆、血细胞三者间他克莫司浓度相关性均有影响,肾移植组患者全血、血细胞、血浆三者间他克莫司浓度相关性均较弱(r均<0.5),且弱于肺移植组患者;20～40岁组患者全血、血浆、血细胞三者间他克莫司浓度相关性也均较弱(r均<0.3),且均弱于41～60岁组、61～80岁组患者。结论:移植术后患者全血、血浆与血细胞三者间他克莫司浓度的相关性均不强,尤其是肾移植患者和20～40岁年龄段患者,应加强对其排斥反应和不良反应的监测。     

肝移植受者他克莫司治疗窗浓度的初步确定

目的寻求适合国人肝移植受者他克莫司理想治疗窗浓度范围.方法应用微粒子酶免分析法测定69例肝移植患者口服他克莫司后12 h的血药谷浓度,并观察排斥反应的发生及药物的不良反应.结果他克莫司的血药浓度,术后第1个月为(13.1±2.0)μg*L-1,第2,3个月为(9.2±1.7)μg*L-1,3个月后为(6.3±1.2)μg*L-1,比较各时期全血他克莫司谷浓度,差异均有极显著性(P＜0.01).术后发生排斥反应64例次,不良反应73例次.结论他克莫司治疗窗浓度范围术后第1个月为10～15 μg*L-1,第2、3个月为7.0～11 μg*L-1,3个月后为5.0～8.0 μg*L-1维持,此浓度范围既能达到满意的免疫抑制效果,又能减少他克莫司的不良反应.     

他克莫司联合氟康唑治疗对他克莫司血药浓度的影响

目的:考查器官移植术后免疫抑制剂他克莫司与抗真菌药氟康唑联合应用对前者血药浓度的影响. 方法:对2004年9月-12月本院器官移植患者口服他克莫司同时口服或注射氟康唑的病例共计72例,除去32例氟康唑治疗不足1个疗程(7d)者,对40例患者的他克莫司血药浓度进行分析.送检的他克莫司血样用微粒子酶免疫法(MEIA法)进行血药浓度监测. 结果:在纳入研究的40例患者中,联合他克莫司口服(35例)或静脉输注(5例)氟康唑后,他克莫司第1日的血浆谷浓度分别升高为联合用药前的1.9倍和2.2倍,到第4日时他克莫司的给药剂量分别下降为联合用药前的67.3% 和70%. 结论:在移植术后早期,他克莫司联合氟康唑治疗可使他克莫司血浆谷浓度升高,应及时对他克莫司的剂量做出调整,避免因药物浓度的过高或过低产生毒性反应或引起排斥反应.     

他克莫司全血样品保存时间和温度考察

目的:考察他克莫司全血样品的保存温度和保存时间,为外地患者通过运输样品方便监测他克莫司浓度提供依据.方法:取测定他克莫司血浓度的全血样品10份,测定他克莫司浓度后将样品立即分成2份,一份置于(25±3)℃室温保存,另一份置于4℃冰箱冷藏,分别在3,5,7d重复测定他克莫司浓度,使用PEMS软件对室温保存和冰箱冷藏3,5,7d后测得浓度分别对新鲜样品浓度进行配对t检验,计算配对百分比平均值和RSD.结果:P值分别为0.9295,0.7965,0.7336和0.9193,0.9692,0.8670,配对百分比平均值最大为99.85％,最小为95.02％,RSD均＜5％.结论:他克莫司全血样品室温保存或冰箱冷藏7d,浓度变化差异无统计学意义(P＞0.05)且在免疫分析方法允许范围内(RSD＜5％),样品在4～25℃条件下7d内运输至有条件实验室监测他克莫司浓度,结果基本可靠.     

初步探讨他克莫司(FK506)对肝移植受者的治疗窗浓度及其与年龄、性别的关系

目的:探讨适合我国肝移植受者他克莫司理想治疗窗浓度范围及其与年龄、性别的关系.方法:应用微粒子酶免分析法测定75例不同年龄、性别肝移植受者口服他克莫司后12h的血药谷浓度,并观察排斥反应的发生及药物不良反应.结果:他克莫司的血药浓度,术后第1个月为11.3～15.5 ngmL-1,第2、3个月为7.8～10.7 ngmL-1,3个月后为5.3～7.8 ngmL-1,比较不同时期全血他克莫司的谷浓度,均有显著差异(P<0.01).术后发生排斥反应64例次,不良反应73例次.结论:建议他克莫司治疗窗浓度范围改为:术后第1个月为10～15 ngmL-1,第2,3个月为7.0～11 ngmL-1,3月后为5.0～8.0 ngmL-1维持;此浓度范围既能达到满意的免疫抑制效果,又能减少他克莫司的不良反应,并观察到其浓度与年龄、性别有一定的相关性.     

酶联免疫法与微粒子酶免疫法检测全血他克莫司浓度的比较

目的 :比较微粒子酶免疫法 (MEIA)和酶联免疫法 (ELISA)检测全血他克莫司浓度的特点 ,总结其在临床他克莫司全血浓度检测中的应用。方法 :分别以MEIA和ELISA平行测定高、中、低标准浓度的他克莫司血样 ,比较两种方法的准确度、精密度、相关性及各自特点。以他克莫司谷浓度测定结果结合器官移植受者的临床情况 ,比较MEIA法和ELISA法在心脏、肝脏、小肠和肾脏移植患者全血他克莫司谷浓度治疗窗的范围。结果 :MEIA和ELISA方法学的回收率分别为 (96 .4±1 .4) %和 (1 0 4.7± 1 .8) %,RSD分别为 (7.7± 2 .0 ) %和 (8.2± 1 .7) %,r =0 .96。与MEIA法相比 ,ELISA法灵敏度更高、测试成本更低 ,但分析速度较慢。MEIA和ELISA可采用相同的谷浓度治疗窗范围。结论 :两种方法均准确可靠 ,适用于临床他克莫司的治疗药物监测。     

维吾尔族与汉族肾移植术后患者他克莫司全血谷浓度的对比分析

目的对比分析维吾尔族与汉族肾移植术后患者不同时期他克莫司全血谷浓度特征,为他克莫司的临床个体化合理使用提供依据。方法应用Emit2000法测定21例维吾尔族与25例汉族肾移植术后患者共1142例次他克莫司全血谷浓度值,按族别、术后时间分组并进行统计分析。结果他克莫司全血谷浓度平均值在术后≤1、1—3、4～6、7～12及〉12个月时,在维吾尔族中为（13．494-4．16）、（11．75±3．87）、（8．09-1-2．19）、（7．17±3．41）及（5．74±2．93）μg·L～,在汉族中为（11．95±3．32）、（10．66±3．33）、（8．094-2．19）、（6．31±2．43）及（4．91±2．15）μg·L^-1。维吾尔族肾移植术后患者在不同时期内他克莫司平均谷浓度值与汉族比较差异均具有统计学意义（P〈0．05）。结论维吾尔族肾移植术后患者他克莫司全血谷浓度值高于汉族肾移植术后患者。     

酶放大免疫法监测159例肾移植患者他克莫司血浓度结果分析

目的：探讨酶放大免疫法监测肾移植受者他克莫司谷浓度的情况及其对移植肾功能的影响。方法：回顾性分析酶放大免疫分析（EMIT）法监测159例肾移植受者术后2849例次他克莫司谷浓度的结果及肾移植术1个月后他克莫司谷浓度对血肌酐（Scr）的影响。结果：2466例次（占总例次的86．5％）他克莫司谷浓度值处于参考值范围,低于下线及高于上线参考值的比例分别为6．3％、7．1％;肾移植术1个月后,当他克莫司谷浓度值小于5μg·L^-1或大于20μg·L^-1时,Scr值升高显著（P〈0．05或0．01）,当他克莫司谷浓度值小于5μg·L^-1或大于15μg·L^-1时,Scr异常值的比例显著增加。结论：用EMIT法监测他克莫司谷浓度值,药物浓度控制比较稳定,5—15μg·L^-1是相对安全的浓度范围。     

重症肌无力患者他克莫司血药浓度监测

目的探讨对重症肌无力患者应用他克莫司进行治疗药物监测的临床必要性。方法采取LC-MS/MS法测定血浆中他克莫司的浓度,对2012年9月~2014年3月期间21例重症肌无力患者血浆他克莫司浓度进行分析。结果患者他克莫司谷浓度分布在0.62~4.69 ng·m L-1。在同样给药剂量下,他克莫司血药浓度的个体差异较大。结论对他克莫司进行治疗药物监测具有重要的临床价值。     

酶放大免疫测定法动态监测肾病综合征患者他克莫司血药浓度

目的探讨动态监测肾病综合征患者他克莫司血药浓度的意义。方法肾病综合征患者26例,病理分型确定为系膜增生性肾炎或膜性肾病,均接受他克莫司联合糖皮质激素治疗3个月。观察临床疗效及不良反应发生情况。采用酶放大免疫测定法监测他克莫司全血谷浓度,根据测定结果调整剂量,并分析他克莫司血药浓度与临床疗效的相关性。结果治疗后,完全缓解12例,他克莫司血药浓度为(8.45±4.08)μg·L-1,4.37¹2.53μg·L-1;部分缓解9例,他克莫司血药浓度为(6.88±2.02)μg·L-1,最低为4.86μg·L-1;无效5例,他克莫司血药浓度为(3.43±1.55)μg·L-1,缓解率81%(21/26)。Spearmen等级相关分析显示,他克莫司血药浓度与临床疗效呈正相关(rs=0.623,P<0.01)。主要不良反应为中枢神经系统反应、血糖升高、感觉系统异常、胃肠道反应等,均不影响他克莫司的继续使用。结论他克莫司治疗肾病综合征时,临床疗效与血药浓度密切相关,全血谷浓度4.3712.53μg·L-1;部分缓解9例,他克莫司血药浓度为(6.88±2.02)μg·L-1,最低为4.86μg·L-1;无效5例,他克莫司血药浓度为(3.43±1.55)μg·L-1,缓解率81%(21/26)。Spearmen等级相关分析显示,他克莫司血药浓度与临床疗效呈正相关(rs=0.623,P<0.01)。主要不良反应为中枢神经系统反应、血糖升高、感觉系统异常、胃肠道反应等,均不影响他克莫司的继续使用。结论他克莫司治疗肾病综合征时,临床疗效与血药浓度密切相关,全血谷浓度4.37¹2.53μg·L-1内疗效满意。     

马尔尼菲篮状菌感染肾移植患者伏立康唑与他克莫司相互作用1例

本病例为一名肾移植患者，长期规律口服他克莫司并规律进行血药浓度监测，因先后两次感染马尔尼菲篮状菌，先后两次使用伏立康唑，患者5次调整他克莫司剂量，测定他克莫司全血浓度27次，测定伏立康唑谷浓度5次，监测时间共17个月，伏立康唑及他克莫司的浓度均达到稳态，能更好的评价两者相互作用的规律。     

基于TDM与基因检测指导1例患者应用他克莫司的案例分享

目的 协助临床医师为患者实施个体化用药,提高患者药物治疗效果,也为临床药师开展个体化药学服务提供参考意见。方法 运用药物基因多态性联合血药浓度监测等技术对1例肺移植患者术后服用他克莫司出现症状样癫痫不良反应进行详细分析。结果 患者血清肌酐水平与他克莫司浓度高度相关(P<0.05),患者他克莫司的谷浓度与红细胞计数之间存在高度的相关性(P<0.05),该患者CYP3A5基因型为*3/*3,提示为慢代谢类型,他克莫司清除速率降低。结论 他克莫司属于窄治疗窗的药物,剂量或血药浓度的较小变化即可引起严重不良反应或治疗失败,且个体差异显著,根据该患者的监测,患者出现症状样癫痫很可能是由他克莫司引起的,而且他克莫司血药浓度与其导致的中枢神经系统不良反应不一定呈正相关。     

他克莫司对9例肾移植病人的药物动力学

目的 :研究单剂量口服他克莫司在肾移植病人体内药物动力学。方法 :9名肾移植病人单剂量口服他克莫司 2～ 3mg后 ,于 0 ,0 .3 3 ,0 .66,1,1.5 ,2 ,3 ,4,6,8,10 ,12h分别取外周静脉血 ,用微粒子酶免分析法 (MEIA)测定全血药物浓度 ,3P97模拟药物动力学模型 ,计算有关药物动力学参数。结果 :他克莫司符合二室模型 ,T12 α(0 .6± 0 .5 )h ;T12 β(13± 2 1)h ;Cmax(15± 7) μg·L- 1;Tmax(1.6±1.4)h ;V/F(15 6± 95 )L ;AUC0→∞(14 0± 166) μg·h·L- 1;Tlog(0 .3 0± 0 .0 5 )h ;Cssmin(10± 7) μg·L- 1。结论 :9例肾移植病人单剂量口服他克莫司后药物动力学参数与国外文献报道基本相符。