多学科参与的1例大剂量甲氨蝶呤排泄延迟骨肉瘤患者的药学监护

目的 通过大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)治疗骨肉瘤时出现排泄延迟的个体化治疗实践,探讨HD-MTX治疗骨肉瘤排泄延迟解救的个体化治疗.方法 临床药师通过基因检测预测MTX给药方案、排泄延迟及不良反应风险,多学科联合协同进行HD-MTX化疗的骨肉瘤患者进行药学监护.通过监测MTX血药浓度指导亚叶酸钙解救,针对导致MTX排...     

大剂量甲氨蝶呤化疗延迟排泄的治疗进展

大剂量甲氨蝶呤(High-dose methotrexate)-甲酰四氢叶酸(5-formyl-tetrahydrofolic acid,LV)解救广泛应用于血液肿瘤与骨肉瘤的治疗。目前MTX给药剂量大,人体内代谢的个体差异较大,因此在临床上化疗效果、毒副反应等会出现不同的结果。本文将对国内外近年来使用大剂量甲氨蝶呤用于治疗骨肉瘤时MTX延迟排泄的发生机制及解救措施等内容进行文献综述。     

大剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性淋巴细胞白血病排泄延迟分析

目的观察大剂量甲氨蝶呤（HD-MTX）治疗儿童急性淋巴细胞白血病排泄延迟的发生率,探讨MTX排泄延迟与不良反应的关系。方法筛选101例ALL患儿,对其应用HD-MTX化疗的临床资料进行统计,对MTX排泄延迟及其不良反应加以分析。结果总体排泄延迟发生率为19.77%,两个剂量组排泄延迟发生率无显著性差异。发生排泄延迟的患儿MTX不良反应发生率较高,需增加甲酰四氢叶酸钙解救。结论MTX排泄延迟可增加其不良反应,临床应调整解救方案保证用药安全。     

血药浓度监测下大剂量甲氨蝶呤24h滴注疗法延迟排泄分析

目的:研究非霍奇金淋巴瘤患者大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)24 h滴注疗法延迟排泄影响因素、不良反应和解救措施。方法:收集某院2009-2014年之间122个患者的377次疗程的HD-MTX 24 h滴注疗法的资料,运用统计学方法分析延迟排泄和疗程、年龄、性别、剂量、血药浓度及不良反应的相关关系,探讨了延迟排泄的解救措施。结果:延迟排泄发生率与疗程、年龄、性别无关,但与剂量相关,当剂量大于4.0 g时发生率高。延迟排泄患者滴注完12 h以后的MTX血药浓度明显升高,高浓度MTX延迟排泄的可引起肾功能损伤。结论:延迟排泄更多发生在低浓度点,但高浓度的延迟排泄肾功能损伤大,因此血药浓度监测是实施HD-MTX疗法必不可少的安全保证措施。在及时的亚叶酸钙(CF)解救和充分的水化碱化下,延迟排泄的不良反应完全可以很好地预防和控制。     

1例大剂量甲氨蝶呤化疗致急性肾损伤及甲氨蝶呤延迟排泄的病例分析

摘要：1例中枢弥漫大B细胞淋巴瘤患者入院后给予大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)化疗。尽管给予了充分水化、碱化及亚叶酸钙(CF)解救,患者仍出现急性肾损伤(AKI)及甲氨蝶呤(MTX)延迟排泄。临床药师参与对患者的救治过程及药学监护,提醒临床监测MTX血药浓度并根据MTX血药浓度调整CF剂量,并对患者4个MTX药物代谢基因进行检测。患者之后经大剂量CF解救、肾脏替代治疗及其他积极救治,虽然肾功能明显改善,但MTX延迟排泄改善困难,最终患者发生Ⅳ度骨髓抑制并死亡。药物代谢基因基因多态性检测结果显示患者MTHFR 1298、ABCB1 3435为杂合突变。此病例分析提示,HD-MTX易导致危及生命的AKI及MTX延迟排泄。充分的水化、碱化、及时进行MTX药代动力学指导的CF解救、以及对患者相关化疗风险的评估是保障HD-MTX化疗安全的重要因素。     

HPLC法监测HD-MTX血药浓度及其临床意义

目的通过监测甲氨蝶呤血药浓度指导急性淋巴细胞白血病（ALL）患者的大剂量甲氨蝶呤（HD—MTX）化疗和解救方案,保证用药合理、有效、安全。方法①将30例次HD—MTX化疗的ALL患者按甲氨蝶呤剂量不同分组,每组15例次,Ⅰ组3g／m^2,Ⅱ组5g／m^2。用高效液相色谱法（HPLC法）测定化疗结束后0、20、44h（必要时追加68h、92h采血点）所测得的血药浓度监测,指导亚叶酸钙（Cr）解救,同时观察患者不良反应和Ⅰ组、Ⅱ组两组化疗前后患者肝肾功能各项指标的变化。②按照①中HPLC法所测得的甲氨蝶呤血药浓度将30例ALL患者分为排泄延迟组和非排泄延迟组,并分析甲氨蝶呤排泄延迟与不良反应之间的联系。结果①于0、20和44h时,高剂量Ⅱ组的血药浓度均比低剂量Ⅰ组血药浓度高。相应的是,高剂量Ⅱ组各种不良反应发生率也较低剂量Ⅰ组高;②排泄延迟组肝肾功能异常的比例明显比非排泄延迟组高。结论甲氨蝶呤的血药浓度监测可提高治疗用药安全性和有效性,对CF个体化解救、减少不良反应的发生具有十分重要的意义。     

临床药师参与处理1例大剂量甲氨蝶呤给药后期排泄延迟的案例分析

目的:使临床更加合理地使用甲氨蝶呤(MTX),减少不良反应发生。方法:对1例骨盆骨肉瘤患者行大剂量MTX治疗,以亚叶酸钙进行解毒治疗,并检测MTX的血药浓度,判断该患者发生了MTX后期清除延迟。另结合近期国内外相关文献,分析可能引起大剂量MTX排泄延迟的相关因素。结果与结论:患者生理状态、药物相互作用(如质子泵抑制剂)、药物代谢酶等多方面因素均可能导致MTX的排泄延迟。在临床应用中,应引起警惕,减少MTX排泄延迟的发生率,保证用药安全。     

基于群体药动学原理对1例甲氨蝶呤严重排泄延迟患儿的药学监护

目的:探讨群体药动学(PPK)在甲氨蝶呤(MTX)严重排泄延迟急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿个体化解救过程中的价值,为临床药学服务提供参考。方法:临床药师参与1例MTX严重排泄延迟ALL患儿的临床解救过程。患儿接受大剂量MTX(HD-MTX)化疗后,出现MTX严重排泄延迟。临床药师借助PPK模型和贝叶斯反馈法预测患儿体内MTX血药浓度,并根据实测及预测结果在亚叶酸钙(CF)初始解救剂量(15 mg/m2,ivgtt,q6 h)的基础上,将入院第6、7天的CF解救剂量调整至160 mg/次,维持静脉滴注1 h;入院第8天,调整至42 mg/次;入院第9、10天,调整至21 mg/次;入院第11~16天,调整至10.5 mg/次;均为每天给药4次。考虑到患儿肾功能轻度受损,临床药师建议停用奥美拉唑,改用西咪替丁注射液0.2 g,ivgtt,qd护胃,并将注射用头孢他啶减量至0.4 g,ivgtt,tid;并嘱临床加强水化、碱化及口腔黏膜护理。结果:医师采纳临床药师建议。患儿体内MTX血药浓度预测值与实测值的差值不超过±0.32μmol/L,预测准确度良好。患儿在PPK模型指导下调整CF解救方案后,其体内MTX血药浓度降至0.13μmol/L,顺利完成此次化疗,于入院第18天出院。结论:PPK理论可为MTX严重排泄延迟ALL患者的临床解救提供参考,可作为临床药师开展药学服务的切入点之一。当患者出现MTX严重排泄延迟时,临床药师应充分掌握影响MTX排泄的因素,从患者的生理、病理情况,联合用药,体内血药浓度等多方面综合考虑,以确保解救的及时、有效。     

甲氨蝶呤血药浓度动态监测在骨肉瘤治疗中的应用

目的 采用荧光偏振免疫分析(FPIA)法监测大剂量甲氨蝶呤(MTX)化疗的骨肉瘤患者血清中MTX浓度,确定大剂量MTX对骨肉瘤患者进行辅助化疗的个体化用药方案.方法 对15例肝、肾功能正常的骨肉瘤患者采用大剂量MTX 14g/m2配合顺铂及异环磷酰胺(AP-HD-MTX-IFO)的综合治疗方案,于给药后不同时间取血,采用FPIA法测定血清MTX浓度,应用DAS 2.1.1软件计算药代动力学参数,结合患者生化指标及临床表现,调整亚叶酸钙(CF)的解救时间和剂量.结果 确定了每个患者的最佳治疗方案,15例患者均未出现严重不良反应.结论 应用FPIA法可以准确、快速地动态监测MTX血药浓度,得出大剂量MTX在每个骨肉瘤患者体内的药代动力学数据,使骨肉瘤患者的治疗更加安全、有效.     

大剂量甲氨蝶呤应用亚叶酸钙解救的疗效观察

<正>临床上大剂量甲氨蝶呤(MTX)与亚叶酸钙(CF)解救仍是目前新辅助化疗的关键组成部分,明显改善肿瘤的预后,广泛用于治疗骨肉瘤、急性淋巴细胞白血病等恶性淋巴肿瘤。大剂量MTX在提高疗效的同时,不良反应也增加。为了使MTX最大限度地发挥疗效且又降低不良反应,应选择适当时机给予适当剂量的CF解救。现将30例报告如下。     

大剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性淋巴细胞白血病不良反应的临床分析

目的：探讨临床上采用大剂量甲氨蝶呤（HD-MTX）治疗儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）期间出现的不良反应（ADR）,以及临床药物的安全性。方法：采用回顾性分析方法,分析我院诊治的59例依照诊疗建议^[1-2]行大剂量甲氨蝶呤治疗的ALL患儿;统计、整理其应用HD-MTX治疗的相关数据,还有相关的临床资料;分析患儿MTX血药浓度检测结果,以及甲酰四氢叶酸（CF）解救情况;观察、记录治疗过程中出现的不良反应（不良反应评估参考美国国立癌症研究所常规毒性判定标准）。结果：行大剂量甲氨蝶呤治疗的 59例ALL患儿,共进行了264次化疗;经化疗,患儿不良反应多见于骨髓抑制、胃肠道反应、黏膜损伤,以及肝脏毒性、肾脏毒性、心脏毒性、感染等;行HD-MTX治疗后44 h,黏膜损伤、胃肠道反应等方面不良反应发生率,排泄延迟组的患儿明显高于排泄正常组的患儿（P<0.05）;不同危险分层胃肠道反应发生率存在显著性差异（P<0.05）。结论：采用HD-MTX规范化治疗患有ALL的儿童,参照患儿的MTX血药浓度检测行CF解救,以及采取有效的不良反应防治措施,能够在一定范围内降低不良反应的发生。     

基于7-OHMTX血药浓度监测初步构建大剂量化疗延迟排泄Logistic回归预测模型

目的：探讨甲氨蝶呤（MTX）代谢产物7-羟基甲氨蝶呤（7-OHMTX）血药浓度监测在成人血液恶性肿瘤患者大剂量甲氨蝶呤化疗（HD-MTX）延迟排泄预测中的应用。方法：收集某三甲医院进行HD-MTX治疗的137例次成人急性淋巴细胞白血病与非霍奇金淋巴瘤患者相关信息，利用SPSS 25.0软件，分析MTX延迟排泄与人口统计学特征（性别、年龄、疾病种类、体质指数）、MTX化疗的输液时长、用药剂量、给药前血液学、肝肾功能指标（WBC、HB、PLT、N、ALT、AST、Ccr、BUN）、血药浓度相关性，并建立延迟排泄预测模型。结果：单因素分析结果显示，44 h或68 h 7-OHMTX血药浓度、7-OHMTX/MTX血药浓度比值、诊断、输液时长、化疗前AST值等与延迟排泄有显著相关性（P<0.05）；多因素Logistic回归分析显示，延迟排泄仅与7-OHMTX_{44 h}血药浓度（P<0.001）或7-OHMTX_{68 h}血药浓度（P=0.001）呈正相关，与7-OHMTX/MTX_{44 h}或7-OHMTX/MTX_68h血药浓度比值（P<0.001）呈负相关，44 h/68 h延迟排泄预测模型ROC曲线的AUC值分别为0.949/0.962。结论：高浓度7-OHMTX、低比值7-OHMTX/MTX是MTX化疗延迟排泄的危险因素，通过测定44 h或68 h 7-OHMTX浓度及其与MTX比值，均可以较好地预测MTX排泄延迟，44 h预测模型较68 h预测模型可以提前24 h预警，便于临床及时调整亚叶酸钙（CF）解救方案，更具有临床价值。     

Prospective evaluation of high-dose ifosfamide-related nephrotoxicity in young adult patients with recurrent osteosarcoma previously treated with cisplatin, methotrexate and standard-dose ifosfamide

A prospective evaluation of high-dose ifosfamide (IFO)-related nephrotoxicity in adults and young adults previously treated with cisplatin, methotrexate (MTX) and standard-dose IFO was performed. Eighteen patients (median age 22) with recurrent osteosarcoma were studied: 11 were pretreated with MTX, cisplatin and standard-dose IFO, and seven with MTX and cisplatin. The treatment was comprised of four cycles of high-dose IFO (15 g/m2 over 5 days CI) and mesna at equivalent dose with granulocyte colony stimulating factor support. Renal function was assessed before treatment, after each IFO cycle and after chemotherapy completion. Acute nephrotubular damage was always observed after each IFO cycle with significant changes of renal tubular enzymes N-acetyl-beta-D-glucosaminidase, alanine aminipeptidase, urinary excretion and reduction of tubular reabsorption of phosphate. The appearance of glycosuria was related to the cumulative dose received. Transient and reversible renal tubular acidosis was observed in three patients. WHO grade I renal toxicity was observed in two patients. After chemotherapy completion, persistent mild glomerular and nephrotubular impairment was observed in one patient who had also received aminoglycoside antibiotics due to febrile neutropenia. Persistent and mild glycosuria was documented in another patient. No significant changes compared to baseline values were observed in the remaining patients. We conclude that a chemotherapy regimen with high-dose IFO in young adults pretreated with MTX, cisplatin and standard-dose IFO is feasible with a mild, usually reversible, nephrotoxicity.     

1例急性淋巴细胞白血病患儿使用泮托拉唑延迟大剂量甲氨蝶呤排泄的药学监护★

目的 观察1例急性淋巴细胞白血病（ALL）患儿接受4周期大剂量甲氨蝶呤（HDMTX）巩固化疗的经过，探讨在治疗儿童ALL中质子泵抑制剂（PPI）延迟HDMTX排泄的解决方案和药学监护。方法 通过监测MTX血药浓度指导亚叶酸钙解救，分析患儿使用泮托拉唑延迟HDMTX化疗排泄的情况。结果 本案例中，患儿第1周期未出现HDMTX延迟排泄，第2、3周期出现了明显的延迟排泄，并发生了相关不良反应事件（肝损害、黏膜炎）。第4周期采用西咪替丁替代泮托拉唑后未发生HDMTX延迟排泄。结论 PPIs可致HDMTX延迟排泄风险增加，H₂受体拮抗剂（H₂RA）在降低HDMTX延迟排泄风险方面可能优于PPIs。     

儿童急性淋巴细胞白血病甲氨蝶呤排泄延迟的发生及影响因素分析

目的: 研究儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)化疗后排泄延迟的发生及影响因素,为HD-MTX个体化给药提供参考依据。方法: 收集2016年1月至2020年9月于青岛大学附属医院儿童血液肿瘤科就诊的新发ALL患儿完整的HD-MTX化疗资料。采用SPSS19.0软件对HD-MTX治疗后发生排泄延迟情况及各方面的影响因素进行分析。结果: 患儿给药后排泄延迟发生率为13.67%。排泄正常组与排泄延迟组患儿相比,病情危险度(P=0.002)、血红蛋白(Hb)水平(P=0.001)、白蛋白(ALB)水平(P=0.002)及MTX剂量(P<0.01)差异有统计学意义;是否合用PPIs差异无统计学意义。Logistic回归分析结果显示ALB水平是HD-MTX化疗后发生排泄延迟的保护因素(OR=0.916;P=0.007),病情危险度是发生排泄延迟的危险因素(OR=1.849;P=0.012)。结论: ALL患儿的MTX给药剂量,病情危险度和Hb、ALB水平可能与排泄延迟有关;ALB水平是HD-MTX排泄延迟的保护因素,疾病危险程度是排泄延迟的危险因素。因此,用药前应密切关注低蛋白血症儿童及高危患儿。     

临床药师参与大剂量甲氨蝶呤中毒解救治疗的药学实践

目的：临床药师通过参与急性白血病患儿大剂量甲氨蝶呤（MTX）化疗中毒解救治疗的药学实践,优化选择有利于患儿药物治疗的方案。方法：针对1例淋巴瘤白血病B细胞型应用大剂量MTX药物中毒的患儿,临床药师综合分析患儿病情,认为常规解救治疗作用不显著,不足以缓解患儿的中毒症状。临床药师结合MTX分子质量、药动学等特点,建议有针对性地选择血液灌流或血液灌流联合高通量血液透析治疗。结果：经过6d综合治疗,患儿症状好转,MTX血药浓度逐步下降,186h时血药浓度为0．39μmol／L。结论：临床药师参与临床治疗实践,有利于及时发现和有效处理患儿的不良反应,并提高药物治疗水平。     

大剂量甲氨蝶呤血药浓度测定对甲酰四氢叶酸钙使用的影响

目的:指导临床合理应用解救剂,减少甲氨蝶呤(MTX)不良反应发生。方法:对于需要使用大剂量MTX的患者,根据疾病种类不同,按诊疗规范规定使用大剂量MTX,静脉滴注MTX结束后一定时间内,使用甲酰四氢叶酸钙(CF)进行解救,测定24、44、68hMTX的血药浓度,直至MTX的血药浓度降至0.1μmol·L-1以下,停止CF解救。结果:12例监测结果中,1例患者24h的血药浓度低于有效浓度范围,1例患者44h血药浓度、5例患者68h的血药浓度高于安全浓度。结论:由于个体差异存在,大剂量使用MTX的患者,血药浓度监测非常必要。     

临床药师参与 1例大剂量甲氨蝶呤排泄延迟的案例分析

目的 通过临床药师参与救治大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)排泄延迟病人,促进临床HD-MTX的安全、合理使用.方法 安徽省肿瘤医院临床药师对2018年10月收治的1例HD-MTX排泄延迟病人实施全程化药学监护,积极分析甲氨蝶呤排泄延迟发生原因及血药浓度波动原因,提出合理性药学服务建议,协助医师制定个体化用药方案.结果 病人HD-MTX化疗后出现早期排泄延迟,临床药师分析认为其原因可能与尿pH值过低、药物相互作用、肾功能损伤、第三空间存在、低蛋白血症等因素相关;之后,病人甲氨蝶呤血药浓度出现波动现象,临床药师分析可能与利尿药的使用、肾功能进一步恶化及第三空间的存在相关.通过以上分析,临床药师及时建议充分碱化尿液促进甲氨蝶呤排泄;停用可能导致甲氨蝶呤排泄延迟的药物泮托拉唑,改用雷尼替丁继续治疗;避免使用磺胺类药物以免排泄延迟及肾功能损伤进一步加重等.在药师的积极参与下,病人成功救治,顺利出院.结论 HD-MTX排泄延迟的发生及血药浓度变化受多种因素影响,临床药师参与临床药物治疗,有助于促进临床合理用药,保障病人用药安全.     

四氢叶酸钙不同解救方法治疗成人难治复发性急性淋巴细胞白血病的研究

目的本文主要就四氢叶酸钙不同解救时间治疗成人难治复发性急性淋巴细胞白血病的效果展开分析讨论。方法收集2010年1月至2012年1月期间,在我院就诊的35例难治复发性急性淋巴细胞白血病患者,并将其随机分成两组,对对照组20例患者在MTX静脉滴注后的12h以CF进行解救;对实验组15例患者在MTX静脉滴注后的20h以CF进行解救。观察两组的毒副作用和疗效。应用荧光免疫偏振分析法(FPIA)测定血清MTX浓度。结果两组毒副作用和恢复时间及完全缓解率比较均无显着性差异(P>0.05),但在随访期内常规组4例出现复发,试验组仅2例复发。结论对HDMTX方案推迟解救不会增加相关毒副作用的发生率和严重程度,且可提高治疗效果。