大鼠局灶性脑缺血再灌注后血管内皮生长因子的表达分析

血管再生是决定缺血性神经元存活的关键因素，超早期恢复缺血半暗带区血流是改善组织损伤的关键，与缺血性脑卒中患者的预后关系密切。而新生血管是以血管生成因子为中介诱导产生的。因血管内皮细胞上具有二种与血管内皮生长因子（VEGF）高度特异结合的受体，既fms样酪氨酸激酶受体（fms—like tyrosinekinase receptor Flt-1）和含有激酶插入域的受体（kinase insert domain receptor，KDR／Flk-1），因此VEGF是迄今为止发现的唯一一种血管内皮细胞特异性有丝分裂原。在缺血、缺氧等病理条件下VEGF能够诱导新生血管形成，促进侧支循环，抑制神经细胞凋亡。     

索拉菲尼治疗晚期肝癌导致的严重手足综合征2例护理

索拉菲尼是一种新型信号转导抑制剂,能抑制raf-1、b-raf丝氨酸／苏氨酸激酶的活性,以及血管内皮生长因子（ved-2、Vegf-3）、血小板衍化生长因子（pdgf-p）、受体酪氨酸激酶kit、fms样酪氨酸激酶-3（fit-3）等多种受体的酪氨酸激酶活性。     

血管内皮生长因子C与乳腺癌

血管内皮生长因子C（VEGF—C）是近年来发现的一种与血管内皮生长因子（VEGF）同源的内皮细胞生长因子,亦被称为特异促淋巴管生成因子。它的主要作用是与淋巴管内皮细胞上的特异受体血管内皮生长因子受体3（VEGFR-3）以及血管内皮生长因子受体2（VEGFR-2）结合,介导了淋巴管的发生、生长和增生。     

VEGF—C和VEGFR-3对结直肠癌淋巴结转移的影响

目的：观察结直肠癌组织中血管内皮生长因子C（VEGF—C）和血管内皮生长因子受体3（VEGFR-3）的表达,探讨其对肿瘤淋巴结转移的影响。方法：采用免疫组化法检测66例结直肠癌组织中VEGF—C及VEGFR-3的表达情况,计算其阳性表达率。结果：VEGF—C、VEGFR-3的表达水平均与结直肠癌淋巴结转移显著相关（P〈0．01）,而VEGF—C的表达与患者的年龄、性别、癌的分化程度等无关（P〉0．05）。结论：VEGF—C可能通过与VEGFR-3的结合刺激了淋巴管的增生、扩张,使癌组织中LMVD增高,并通过提高淋巴管的渗透性,从而对癌的淋巴道转移起促进作用。     

VEGF—C与血VWGFR-3在直肠癌组织中的表达及意义

目的探讨血管内皮细胞生长因子-C与血管内皮生长因子受体-3在直肠癌中的表达及意义。方法检测50例直肠癌患者的直肠远端切缘组织中的VEGF—C、VEGFR-3蛋白表达,并取50例正常直肠组织作对照。结果直肠癌患者的癌组织中VEGF—C、VEGFR-3的表达要远高于正常对照组（P〈0．05）,VEGF—C、VEGFR-3的表达与性别、分化程度、浸润深度无关（P〉0．05）;而与淋巴结转移、Dukes分期有关（P〈0．05）,且VEGF—C、VEGFR-3在直肠癌组织中的表达呈正相关。结论VEGF—C、VEGFR-3在直肠癌组织中均呈高表达,二者的表达可能与直肠癌淋巴转移过程有关。     

乳腺癌中胸苷磷酸化酶、血管内皮生长因子-D、血管内皮生长受体-3的表达与淋巴管关系的研究

目的探讨乳腺癌中胸苷磷酸化酶（TP）、血管内皮生长因子-D（VEGF—D）、血管内皮生长受体-3（VEGFR-3）的表达及与淋巴管密度,分析其与乳腺癌临床生物学行为及预后的关系。方法免疫组织化学sP法检测37例乳腺癌及30例正常乳腺组织中TP、VEGF—D、VEGFR-3的表达。结果乳腺癌中TP、VEGF—D、VEGFR-3的阳性表达高于正常乳腺组织（P〈0．05或P〈0．01）;无淋巴结转移病例TP、VEGF—D、VEGFR-3表达阳性率及淋巴管计数均明显低于淋巴结转移组（P〈0．05或P〈0．01）,组织学分级I级病例中TP、VEGF—D、VEGFR-3表达阳性率及淋巴管计数均明显低于组织学分级Ⅱ级或Ⅲ级病例（P〈0．05）。结论TP、VEGF—D、VEGFR-3均为反映乳腺癌进展、生物学行为、转移及预后的重要标记物,乳腺癌组织中TP、VEGF—D、VEGFR-3表达升高与乳腺癌的转移及预后有关。     

VEGF-C/Flt-4和Podoplanin 在人直肠癌淋巴管生成中的表达

目的探讨血管内皮生长因子C及其受体VEGF—R3（fms—like tyrosine kinase-4,Fit-4）在人直肠腺癌淋巴管生成中的作用。方法用免疫组化SABC染色法观察32例人直肠腺癌组织中VEGF—C及其受体VEGF—R3（fms—like tyrosine kinase-4,Fh-4）和Podoplanin表达的情况。结果直肠腺癌组织周边部淋巴管密度比内部明显增高（P〈0．01）;直肠腺癌组织周边部VEGF—C及其受体VEGF—R3阳性细胞数比内部明显增多（P〈0．01）。VEGF—C及其受体VEGF—R3表达阳性细胞密度和淋巴管密度呈正相关;直肠腺癌组织中VEGF—C及其受体VEGF—R3异位表达在淋巴管内皮细胞上,而在血管中未见表达,差异有显著性（P〈0．01）。结论VEGF—C及其受体VEGF—R3促进直肠腺癌淋巴管的病理生成,淋巴管生成提示在为肿瘤细胞提供养分的同时,也为肿瘤转移创造了条件。     

Galectin-3和VEGF-C在宫颈癌中的研究进展

半乳糖凝集素3（Gal-3）是凝集素家族成员之一,与配体结合后发挥生物学作用,参与肿瘤的侵袭、转移。血管内皮生长因子C（VEGF-C）是生长因子家族成员之一,血管内皮生长因子受体3（VEGFR-3）是酪氨酸激酶受体,VEGF-C与VEGFR-3结合具有促进淋巴管、血管生成等作用,参与肿瘤的侵袭、转移。该文就Gal-3及VEGF-C的结构、功能,与宫颈癌发展、转移及分子靶向治疗的关系进行综述。     

小窝蛋白-1对血管内皮生长因子孵育的骨肉瘤细胞血管内皮生长因子受体-2表达水平的影响

目的：研究小窝蛋白-1（caveolin-1）对血管内皮生长因子（VEGF）孵育的骨肉瘤细胞株（SOSP-9607）血管内皮生长因子受体-2（VEGFR-2）表达的影响,探讨其在骨肉瘤发展中作用的可能机制。方法：实验分为三组,即对照组、VEGF组、VEGF＋caveolin-1小片段干扰核糖核酸（siRNA）组。反转录聚合酶链式反应（RT-PCR）检测VEGF孵育的SOSP-9607细胞中caveolin-1、VEGFR-2信使核糖核酸（mRNA）的表达;蛋白质印迹（Western Blot）检测caveolin-1、VEGFR-2蛋白的表达。结果：与对照组相比,VEGF组细胞caveolin-1、VEGFR-2 mRNA和蛋白表达明显增加（均P〈0.01）,VEGF＋caveolin-1 siRNA组细胞caveolin-1 mRNA和蛋白表达减少,而VEGFR-2 mRNA表达增加,蛋白水平却表达减少,差异具有统计学意义（P〈0.05）。结论：caveolin-1能明显减少VEGF刺激下的骨肉瘤细胞中的VEGFR-2蛋白水平的表达,提示caveolin-1在VEGF依赖性信号级联反应中起正调控作用,为临床选择合适的靶点治疗骨肉瘤的血管生成提供实验依据。     

补肾安胎冲剂对复发性自然流产小鼠蜕膜血管内皮生长因子及其受体调控作用研究

目的 观察补肾安胎冲剂对复发性自然流产（recurrent spontaneous abortion,RSA）小鼠胚胎丢失率和蜕膜组织血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）及其受体的影响。方法 采用Clark经典RSA小鼠模型,将RSA小鼠随机分为模型组、补肾安胎冲剂低剂量（11.7 g/kg）组、补肾安胎冲剂高剂量（23.4 g/kg）组,黄体酮胶囊（156 mg/kg）组,另取正常妊娠小鼠作为正常组,每组8只。末次给药后,处死小鼠,计算胚胎丢失率;光镜下观察蜕膜组织血管形态学改变;采用免疫组化法检测蜕膜组织VEGF、血管内皮生长因子受体2（vascular endothelial growth factor receptor 2,VEGFR-2）、可溶性血管内皮生长因子受体-1（soluble vascular endothelial growth factor receptor 1,sVEGFR-1）的表达;采用RT-PCR法检测小鼠蜕膜组织中VEGF、VEGFR-2及sVEGFR-1 mRNA的表达。结果 补肾安胎冲剂能改善蜕膜组织血管形态学变化,升高蜕膜组织中VEGF和VEGFR-2蛋白含量,降低sVEGFR-1蛋白含量;能显著降低RSA小鼠胚胎丢失率（P<0.05）,升高蜕膜组织中VEGF和VEGFR-2 mRNA表达水平,降低sVEGFR-1 mRNA表达水平（P<0.05）,呈现明显的量效关系。结论 补肾安胎冲剂对RSA小鼠具有一定的保护作用,其机制可能与调控VEGF及其受体,改善蜕膜组织血管重铸有关。     

VEGF受体与肿瘤的关系

血管内皮生长因子又称血管通透因子（vascular endothelialgrowth factor，VEGF／vascular permeability factor，VPF）。是体内外血管内皮细胞生长特异的有丝分裂原和血管通透性因子。现已发现的VEGF家族成员包括VEGF—A（即通常所指的VEGF）、VEGRB、VEGF-C、VEGF—D、VEGF—E和胎盘生长因子（placenta growth factor，PIGF）。VEGF mRNA经不同的剪切方式可得到7种不同的同工型。其氨基酸残基数分别为121、145、148、165、183、189、206，体内最常见的是VEGF165，     

特异性结合血管内皮生长因子受体2的融合毒素

目的 制备特异性结合血管内皮生长因子受体2（vascular endothelial growth factor receptor-2，VEGFR-2）的融合蛋白．阻断新生肿瘤血管内皮细胞和某些VEGFR-2阳性肿瘤细胞内的蛋白合成，引起细胞死亡。方法运用基因定点突变技术．制成VEGF D63A、E64A、E67A突变体。利用这个可以和VEGFR-2特异性结合的VEGF突变体．代替白喉毒素上的受体结合区，制成了特异性结合VEGFR-2的融合蛋白。结果以去除了受体结合区的DTS91作为对照．以VEGFR-2阳性肿瘤细胞做实验，验证了这个融合毒素对VEGFR-2阳性细胞的选择性杀伤作用。结论制备了特异性杀伤血管内皮生长因子受体2阳性细胞的融合毒素。     

血管内皮生长因子与白血病关系研究进展

血管内皮生长因子(VEGF)是血管内皮细胞强有力的丝裂原。VEGF与表达于血管内皮细胞的VEGF受体Flt-1和Flk-1／KDR结合，通过蛋白酪氨酸激酶(PTK)途径促使血管内皮细胞增殖和新生血管形成，并表达某些黏附分子。VEGF、在恶性肿瘤的生长、浸润及转移过程中起着十分重要的作用。本文就VEGF与白血病的关系作以下综述。     

甲磺酸阿帕替尼片联合S1治疗晚期食管鳞癌致严重手足皮肤反应一例及文献复习

<正>甲磺酸阿帕替尼片是我国自主研发的口服小分子抗血管生成抑制剂新药,主要通过高度选择性地抑制血管内皮生长因子受体-2 (vascular endothelial growth factor receptor 2,VEGFR-2)酪氨酸激酶的活性,阻断血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)与其受体结合后的信号转导通路,从而强效抑制肿瘤血管生成,发挥抗肿瘤作用。     

VEGF及其受体在妊娠高血压综合征胎盘的表达

①目的探讨血管内皮生长因子（VEGF）在妊娠高血压综合征（妊高征）发病中的作用。②方法以免疫组织化学方法观察VEGF及其受体酪氨酸激酶-1（FI，T-1）在正常妊娠及妊高征胎盘绒毛中的表达。③结果VEGF主要表达于胎盘绒毛滋养叶细胞；FLT-1在胎盘中表达于滋养叶细胞、绒毛间质和血管内皮细胞；妊高征组胎盘中VEGF、FLT-1的表达均较正常晚期妊娠组弱，差异有显著性（t=2．358、2．447，P〈0．05）。④结论胎盘中VEGF及FLT-1表达的降低，可能致胎盘浅表着床，从而可能诱发妊高征。     

上皮性卵巢肿瘤组织中VEGF及其受体的表达

研究血管内皮生长因子(VEGF)及其受体在卵巢癌组织中的表达及临床意义。方法 应用免疫组化SABC法,检测33例上皮性卵巢癌、10例良性卵巢肿瘤、10例正常卵巢组织中VEGF及其受体VEGFR-1、VEGFR-2的表达,用Ⅷ因子单抗标记肿瘤新生血管内皮,计数微血管密度(MVD)。结果VEGF及其受体VEGFR-1、VEGFR-2的表达在卵巢癌组织中显著高于良性及正常卵巢组织(P<0.05),且与卵巢癌患者临床分期、淋巴结转移、腹水癌细胞阳性、盆腔内形成粘连、MVD有明显相关性(P<0.05)。结论VEGF及其受体是卵巢癌重要的血管生成调节系统,与卵巢癌发生、发展密切相关,以VEGF及其受体为靶点的抗血管生成疗法对卵巢癌是可行的。     

血管内皮生长因子及其受体在皮肤病中的研究进展

新生血管生成存在于许多生理与病理的过程中.血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)对于血管的生成是一个重要的因素,其促血管生成作用主要是通过与其特异性受体胎肝激酶(kinase insert domain containing receptor, KDR)、fins样酪氨酸激酶-1(fms-like tyrosine kinase, FLT-1)结合后引起血管内皮细胞的增殖,细胞外基质的降解,内皮细胞的迁移以及再黏附等一系列过程来完成的.     

脑胶质瘤中血管内皮生长因子的研究进展

脑胶质瘤是颅内最常见的原发性肿瘤 ,是血管最丰富的恶性肿瘤。血管内皮生长因子 ( vascularendothelial growth factor,VEGF)在肿瘤血管生成中起重要作用。本文就近年来脑胶质瘤中 VEGF的调节、VEGF与脑胶质瘤的生物学行为关系的研究新进展作一综述。1　VEGF概述VEGF是近十多年来才发现的一种 34～ 46k D糖蛋白 ,人 VEGF基因定位于染色体 6p2 1 .3,其基因经过转录水平的剪切 ,可生产 5种不同转录子 :VEGF12 1、VEGF14 5、VEGF165、VEGF189、VEGF2 0 6,其中 VEGF12 1、VEGF14 5、VEGF165以可溶蛋白形式存在 ,能分泌到细胞外 ,是其表达活性的主要形式 ;VEGF189、VEGF2 0 6结合在细胞膜上 ,存在于组织中。VEGF通过与其相关的受体结合而发挥作用。目前已知的 VEGF受体与相关受体有 VEGFR- 1 ( Flt-1 )、VEGFR- 2 ( KDR/Flt- 1 )、VEGFR- 3( Flt- 4)、神经纤毛蛋白 - 1 ( Neuropilin- 1 )、神经纤毛蛋白 - 2( ...     

血管内皮生长因子在肿瘤免疫中的抑制作用

众所周知,血管内皮生长因子(vascularendothelialcellgrowthfactor,VEGF)是内皮细胞生长和血管生成的缺氧诱导刺激因子[1],在生理和病理过程中能增加血管的通透性,促进血管形成。目前,VEGF在肿瘤的生长和转移过程中的重要作用已得到广泛研究。然而其在肿瘤免疫中的作用谈之较少,这主要是通过VEGF抑制抗原呈递细胞树突状细胞(dendriticcell,DC)的分化成熟而实现的[2]。1VEGF分类及主要生理作用VEGF属于血小板源生长因子(PDEF)家族,是两个酪氨酸激酶受体VEGFR -1(Flt -1)和VEGFR -2(KDR/Flk -1)的配体,前者主要表达于单核细胞而后者主要在内皮细胞表达[3]。VEGFR -3也是酪氨酸激酶的受体,结构同前两个相似但不结合VEGF ,它最初表达于胚胎内皮,在发育过程中血管内皮的表达逐渐减少而主要表达于成人组织的淋巴管内皮。VEGFR -3的两个配体,是蛋白分解过程中形成的多肽组成二硫化物连接的二聚物,与VEGF有高度的同源性,因而分别命名为VEGF -C和VEGF -D[4]。尽管VEGF -C能与表达于血管内皮的VEGFR -2...     

血管生成素-1的信号传导机理

血管生成素家族（angiopoietin family／angs）与血管内皮生长因子（VEGF）参与的信号转导途径是调节血管网形成必不可少的。这个途径包括VEGF和Angs激活的酪氨酸激酶受体VEGFR 1～3和Tie。近年来对新生血管性疾病和血管渗漏研究的发展，Ang-1／rie系统抑制新生血管形成、促进血管成熟、抑制血管渗漏的特点逐步被人们所认识。对Ang-1的作用和Ang-1／Tie系统的机理也有了一定的研究。