胸腺肽α1联合拉米夫定治疗慢性乙型病毒性肝炎30例

目的：观察胸腺肽α1联合拉米夫定治疗慢性乙型病毒性肝炎(乙肝)的临床疗效。方法：慢性乙肝患者63例，分为治疗组30例，采用胸腺肽α1 1.6 mg，sc,每周2次，共用6个月，同时加用拉米夫定0.1 g，po，qd，共1 a；对照组33例，仅用拉米夫定0.1 g，po，qd，共1 a。结果：治疗组在治疗6，12个月丙氨酸氨基转移酶(ALT)复常率、HBeAg阴转率、HBeAg/抗 HBe血清转换率明显优于对照组，而在HBV DNA阴转率方面两组差异无显著性。结论：胸腺肽α1联合拉米夫定治疗慢性乙肝的ALT复常率、HBeAg阴转率、HBeAg/抗 HBe血清转换率明显高于拉米夫定。     

胸腺肽α1联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎

目的探讨拉米夫定(LAM)和胸腺肽α1(Tα1迈普新)联合治疗慢性乙型肝炎52周疗效观察.方法将68例HBVDNA与HBeAg阳性的慢性乙型肝炎患者随机分为2组,LAM+Tα1联合治疗组和单一LAM治疗组.结果治疗52周时LAM+Tα1组HBeAg血清转换率61.3%(19/31)明显高于LAM组20.5%(7/34),P＜0.05;HBVDNA转阴率分别为100%(31/31)和91.2%(31/34)联合治疗组下降更明显,但无统计学意义;治疗后两组的丙氨酸氨基转移酶(ALT)复常率分别为90.32%(28/31)和76.67(26/34);治疗52周联合治疗组完全应答率61.3%(19/31)明显高于LAM组20.5%(7/34),P＜0.05;治疗过程中LAM组发生YMDD变异3例,发生率8.8%(3/34),联合治疗组未检出.治疗过程中未见明显不良反应.结论LAM与Tα1联合治疗慢性乙型肝炎52周疗程,不良反应少,疗效优于单一应用LAM组.     

胸腺肽对小鼠免疫性肝损伤保护研究

目的 研究胸腺肽对小鼠免疫性肝损伤的保护作用.方法 采用卡介苗联合脂多糖诱导法,建立免疫性肝损伤的小鼠模型,观察胸腺肽对小鼠免疫性肝损伤的保护作用.结果 胸腺肽能明显降低免疫性肝炎模型小鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)的活性,并能显著减轻肝炎小鼠的肝指数和脾指数(P＜0.05).结论 胸腺肽对小鼠免疫性肝损伤有保护作用.     

新型免疫调节剂—胸腺肽α1

胸腺肽α1（简称Tα1）是一种新型的免疫调节因子，被证明能提高免疫功能，也可能有抗病毒和抗癌作用。自发现天然Tα1以来，其基础理论研究及临床研究已取得很大的进展，本文对Tα1药学及临床等方面的研究进展作综述介绍。     

聚乙二醇干扰素α-2a联合胸腺肽α1治疗慢性乙型肝炎的效果观察

目的研究单用聚乙二醇干扰索（PEG—IFN）联合应用胸腺肽α1（Tα1）治疗慢性乙型肝炎（CHB）的效果。方法将72例CHB患者随机分为两组，分别采用单用PEG—IFN、PEG—IFN和Tα1联用两种方法治疗，疗程均为48周，比较两组患者的疗效。结果联合组治疗后的腹胀、乏力、纳差较单用组明显改善（P〈0．05），两组治疗后的肝区痛和肝脾大比较差异无统计学意义（P〉0．05）。两组治疗后24、48周的丙氨酸氨基转移酶与治疗前相比均明显下降，差异有统计学意义（P〈0．05）；联合组治疗后24、48周的丙氨酸氨基转移酶均低于单用组，差异有统计学意义（P〈0．05）。两组治疗24周病毒降低率比较差异无统计学意义（P〉0．05），两组治疗48周病毒降低率比较差异有统计学意义（P〈0．05）。联合组发热24例（66．7％），单用组发热18例（50．0％），两组比较差异无统计学意义（P=0．15）。结论PEG—IFN治疗CHB的效果确切，联合Tα1能取得更好的效果。     

HPLC测定合成胸腺肽α1原料药和有关物质含量

目的研究胸腺肽α1原料含量测定和有关物质考察方法。方法采用反相高效液相色谱法测定,VydacC18色谱柱(250mm×4.6mm,5μm);流动相:0.02mol·L-1磷酸盐缓冲液(pH7.00)-异丙醇(95∶5);柱温:25℃,检测波长:215nm。结果胸腺肽α1线性范围为0.01～0.83mg·mL-1(r=0.9998)。最低检出量为10ng。有关物质含量为2.5%～2.6%。结论该方法简便、可靠、准确,可用于胸腺肽α1含量测定和有关物质考察。     

胸腺肽α1对脓毒症大鼠心肌的保护作用

目的探讨胸腺肽α1对脓毒症大鼠心肌保护作用的可能机制。方法 40只雄性SD大鼠随机分为4组,分别是对照组,假手术组,脓毒症组及胸腺肽治疗组。采用盲肠结扎穿刺法制造脓毒症模型,胸腺肽治疗组子胸腺肽干预,其他组予生理盐水对照。通过心脏彩超观察大鼠心功能变化,取心肌组织分别检测各组激活p38分裂原激活的蛋白激酶(p38 MAPK)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、一氧化氟(NO)水平,组织切片行HE染色观察组织形态。结果脓毒症组心肌细胞磷酸化的p38 MAPK表达水平较对照组及假手术组上调,TNF-α、NO水平增高。胸腺肽α1能抑制脓毒症大鼠心肌细胞磷酸化的p38 MAPK、TNF-α、NO水平的增高,改善心脏EF值。结论胸腺肽α1可能通过抑制p38 MAPK途径对脓毒症心肌损害具有一定的保护作用。     

胸腺肽α1的特征与功能综述

胸腺肽α1是1种广泛存在于各种生物细胞中的具有与免疫调节有关的活性多肽。此文综述了胸腺肽α1的分布、结构、生物学功能以及作用机制的研究概况。     

促肝细胞生长素联合胸腺肽α1治疗慢性重度乙型肝炎临床研究

目的研究促肝细胞生长素联合胸腺肽α1治疗慢性重度乙型肝炎的临床疗效和安全性。方法将61例慢性重度乙型肝炎患者随机分为两组,治疗组(35例):在综合治疗的基础上加用促肝细胞生长素100mg加入5%葡萄糖注射液250ml中,静脉滴注,1次/日,并联合注射用胸腺肽α1 1.6mg皮下注射,2次/周;对照组(26例):在综合治疗的基础上仅加用促肝细胞生长素100mg加入5%葡萄糖注射液250ml中,静脉滴注,1次/日。两组疗程均为8周。结果疗程结束后治疗组在血清氨基转移酶、总胆红素以及凝血酶原时间的改善程度上明显优于对照组,且治疗组死亡率明显降低,临床疗效也明显优于对照组,两组之间差异显著(P<0.05)。结论促肝细胞生长素联合胸腺肽α1治疗慢性重度乙型肝炎患者有良好的疗效和安全性,值得临床推广。     

α1胸腺肽加快免疫妥协的宿主体内T细胞中介的中和抗体产生的恢复

α1胸腺肽是生物反应的修饰因子,临床上已被应用于慢性乙肝病人的治疗.我们建立了一个新的动物模型及相应条件,通过测定乙肝病毒的表面抗体的生成量来估价胸腺肽活性.证明了化学合成的α1胸腺肽恢复由5-Fu诱发的免疫抑制中T细胞中介的抗体产量.发现α1胸腺肽在30ug/kg的低剂量下显示活性.流式细胞仪分析表明,α1胸腺肽在此剂量加快胸腺细胞的成熟,是根据CD4-CD8-胸腺细胞上Hh信号的Smo分子的表达确定的,-Smo是增生反应的潜在阴性调节者.本篇研究提供了在乙肝病毒感染中T细胞介导的免疫应答恢复的新模型.     

索拉非尼联合胸腺肽α1治疗晚期肝癌疗效

目的 评价索拉非尼联合胸腺肽αt治疗晚期肝细胞肝癌(HOC)的疗效.方法 40例晚期HCC患者随机均分两组:A组口服索拉非尼(400mg,2次/d);B组加用胸腺肽α1(1.6mg,2次/周).每4周为一周期.三周期后评估疗效(RECIST标准)和毒性反应(NCI-CTC标准).结果 B组疾病控制率(DCR)、中位肿瘤进展时间(mTTP)、中位总生存期(mOS)、CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、CD8+/CD28+、CD16+/CD56+均明显高于A组(P＜O.05).结论 索拉非尼联合胸腺肽α1治疗晚期HCC能明显提高患者的免疫功能.     

高效毛细管电泳测定胸腺肽中α_1的含量

目的:测定胸腺肽溶液中α_1的含量。方法:以胸腺肽α_1纯品作为标准品,用高效毛细管电泳测定,未涂层石英毛细管柱(78cm×30μm);电泳缓冲溶液为0.05mol/L磷酸盐缓冲液(pH7.0);运行电压15kv;负压进样(66.7kPa);温度25℃;检测波长200nm:进样时间1秒。用比例色谱的方法确定胸腺肽溶液中α_1峰的纯度。结果:胸腺肽α_1的标准溶液的线性范围50～800μg/ml,低、中、高三种浓度的平均回收率分别为87％、91％、97％。分离出的胸腺肽溶液中α_1的组份峰为单一组份峰,三批胸腺肽溶液中α_1的质量百分比分别为1.24％,0.812％,0.732％。结论:该方法可用于胸腺肽质控中α_1含量的测定。     

胸腺肽α1对铜绿假单胞菌感染支气管扩张症大鼠的免疫调节作用

目的 分析胸腺肽α1对铜绿假单胞菌感染支气管扩张症大鼠的免疫调节作用。方法 将2022年10月至2023年2月采购的50只铜绿假单胞菌介导的Balb/c大鼠纳入研究,随机抽取10只大鼠依照常规进行组织病理学检查,均成功建模;20只大鼠接受胸腺肽α1皮下注射治疗为观察组;另20只大鼠接受生理盐水皮下注射为对照组。收集两组大鼠的支气管肺泡灌洗液与外周血为检测标本,经逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测线粒体DNA(mtDNA)含量;免疫蛋白印迹试验测定Toll样受体(TLR)9;以流式细胞术测定辅助性T细胞(Th)17细胞计数、调节性T细胞(Treg)细胞计数、白细胞分化抗原(CD)4⁺、CD8⁺细胞计数;以酶联免疫吸附试验测定白细胞介素(IL)-2、IL-6、IL-10、IL-17水平;综合评估胸腺肽α1对铜绿假单胞菌感染支气管扩张症免疫调节的作用。结果 观察组CD4⁺、CD8⁺细胞计数和mtDNA、Th17、IL-10水平高于对照组,差异有统计学意义(P <0.05)。观察组TLR9、Tr...     

阿德福韦酯联合胸腺肽α1治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的疗效观察

目的 探讨阿德福韦酯(ADV)与胸腺肽α1联合治疗慢性乙型肝炎(CHB)抗乙肝病毒(HBV)的疗效.方法 67例HBeAg阳性CHB患者分成联用组和单用组.联用组34例,联用ADV及胸腺肽α1治疗26周,随后继续单用ADV至52周.单用组33例,单用ADV治疗52周.定期检测丙氨酸氨基转氨酶(ALT)、总胆红素(TBil)、HBV DNA、HBeAg、抗-HBe,两组在治疗结束时进行疗效评价.结果 两组治疗后肝功能(ACT、TBil)均有明显改善,两组间差异无统计学意义(均P＞0.05),联用组HBeAg/抗-HBe血清转换率41.2%、HBV DNA阴转率67.6%均明显高于单用组(均P＜0.05).结论 ADV联用胸腺肽α1治疗HBeAg阳性CHB疗效优于单用ADV.显示ADV与胸腺肽α1联用能增强抗HBV的效力,有助于病毒的清除.     

α胸腺肽加快免疫妥协的宿主体内T细胞中介的中和抗体产生的恢复

α1胸腺肽是生物反应的修饰因子，临床上已被应用于慢性乙肝病人的治疗。我们建立了一个新的动物模型及相应条件，通过测定乙肝病毒的表面抗体的生成量来估价胸腺肽活性。证明了化学合成的α1胸腺肽恢复由5－Fu诱发的免疫抑制中T细胞中介的抗体产量。发现α1胸腺肽在30ug/kg的低剂量下显示活性。流式细胞仪分析表明，α1胸腺肽在此剂量加快胸腺细胞的成熟，是根据CD4^-CD8^-胸腺细胞上Hh信号的mo分子的表达确定的，－Smo是增生反应的潜在阴性调节者。本篇研究提供了在乙肝病毒感染中T细胞介导的免疫应答恢复的新模型。     

人胸腺肽α1的固相合成及体外活性研究

目的对胸腺肽α1的固相合成工艺进行研究,并对合成产物进行活性评价.方法采用对碱敏感的Nα-芴甲氧羰基(Fmoc)作为α-氨基的保护基,以Fmoc-Asn(Trt)-Wang Resin为起点,逐个延伸固相合成法合成胸腺肽α1.与Nα-Fmoc-基团配套的保护策略还有:叔丁氧羰基(Boc)保护Lys的侧链氨基,叔丁酯基(OtBu)保护Asp、Glu的侧链羧基,叔丁氧基(tBu)保护Ser、Thr的侧链羟基,三苯甲基(Trt)保护Asn的侧链酰胺基.采用DCC-HOBt缩合剂法进行接肽反应,茚三酮定性显色法和水杨醛定量自由氨基检测法控制反应进程,肽段最后用TFA-DCM(V∶V=1∶1)定量地从树脂上切除.结果胸腺肽α1总产率为33.2%.纯化后的产物,经SDS-PAGE和RP-HPLC鉴定,纯度为98.8%以上,活性与日达仙对照品相当.结论 Nα-芴甲氧羰基保护策略的固相合成方法操作简便、条件温和、副反应少,产品纯度高、收率高.     

胸腺肽α1的功能研究进展

胸腺肽α1广泛分布于哺乳动物的各个组织中,能促进T细胞增殖,增强抗体反应,调节细胞因子的产生,在肿瘤性疾病病毒感染和免疫缺陷的临床治疗上有很广泛的应用。本文对胸腺肽α1的功能的研究进展作一综述,以便指导临床应用。     

胸腺肽-α1对肠结核患者免疫功能及临床疗效的影响

目的 观察肠结核患者用胸腺肽-α1治疗前后外周血T细胞亚群、NK细胞的变化.方法 66例肠结核患者在常规抗结核治疗基础上,加用胸腺肽-α1治疗,采用流式细胞术检测治疗前后外周血T细胞亚群及NK细胞的水平;62例常规抗结核治疗的肠结核患者作为对照组.结果 66例患者在治疗12,16周后,CD3~+、CD4~+、CD8~+、CD4~+/CD8~+检测值均较治疗前明显增高(P<0.05);NK细胞在治疗第8,12,16周均显著性增高(P<0.05);而对照组患者则治疗前后差异无显著性(P>0.05);且试验组临床疗效较好(P<0.05).结论 胸腺肽-α1能够显著改善肠结核患者的机体免疫功能状态.     

重组人胸腺肽α1在大鼠体内的药物动力学研究

研究了重组人胸腺肽α1（rh-Tα1）在大鼠体内的药物动力学，采用^125I标记rh—Tα1同位素法，观察单次皮下注射后的体内过程。^125I—rh—Tα1单次皮下注射后在大鼠体内的动力学过程符合一室模型，消除半衰期（t1/2ke）为5．42～7．07h，绝对生物利用度91．28％。^125I-rh—Tα1在大鼠体内组织器官中分布广泛并能较快地消除，其在肾、胃、肺和卵巢等组织器官中有较高的积聚，而脑中则较小。^125I-rh．Tα1主要经肾由尿排泄，给药后120h内，药物的82．4％由尿排出，7．6％由粪排出。     

胸腺肽α1治疗老年慢性阻塞性肺病急性发作期的疗效观察

目的探讨胸腺肽α1治疗老年慢性阻塞性肺病(COPD)急性发作期的疗效。方法将54例老年COPD急性期住院患者随机分为常规治疗组和胸腺肽治疗组2组,胸腺肽治疗组在常规治疗组基础上加用胸腺肽α11.6mg皮下注射,1次/d,疗程2周。观察2组患者血清C反应蛋白(CRP)和降钙素原(PCT)水平、细胞免疫功能水平和临床疗效。结果治疗后胸腺肽组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平较常规组明显改善(P<0.05),CRP和PCT水平较常规组明显下降(P<0.05),临床有效率较常规组明显提高(P<0.05)。结论胸腺肽α1能改善老年COPD患者的免疫功能,联合胸腺肽α1治疗老年COPD急性发作期效果明显。