糜蛋白酶预防外科术后肠粘连

糜蛋白酶即α-糜蛋白酶,系从牛或猪胰中提取得到的一种蛋白水解酶,不仅具有肽链内切酶作用,能选择性地水解由芳香族或脂肪族氨基酸形成的肽键,迅速分解蛋白质为分子量较小的肽,而且具有脂酶样活性,能水解酯键.     

羧肽酶A/B亚家族

羧肽酶A/B是一类水解蛋白质或多肽C 端氨基酸残基的外肽酶。众多学者对其特性、结构及功能进行了深入的研究,最近的研究显示羧肽酶A/B具有一些新的功能。此文拟对羧肽酶A/B亚家族成员的特性、结构特征、结构与功能及其与疾病的关系作一简要综述     

新的酶促比色分析法测定羧肽酶A和B的活力

作者已经报道了苯甲酸衍生物的新的酶促比色反应,即在虫漆酶的存在下,利用苯甲酸衍生物和一种偶合剂2,2′-连氮基-双-(3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸)二胺盐或4-氨基安替比林氧化偶合。作者也应用虫漆酶催化比色的反应来定量分析一种血管紧张肽Ⅰ转化酶的活力,以及在和N~α-节酯氨基酸尿烷水解酶Ⅰ(尿烷水解酶Ⅰ)共存的条件下,进行羧肽酶的筛选。作者提出了新的酶促比色分析法测定羧肽酶A和B的活力。该法基于羧肽酶A作用于4-羟基苯甲酰基-甘氨酸-苯丙氨酸产生4-羟基苯甲酰基-甘氨酸(1)和苯丙氨酸,羧肽酶B作用于4-羟基苯甲酰基-甘氨酸-精氨酸     

α-糜蛋白酶在耳鼻喉科的新应用

α-糜蛋白酶是一种水解酶,它能选择性地水解肽键和酯键,其中对肽键的水解作用强于酯键.糜蛋白酶可以通过选择性地水解含有芳香族或脂肪族氨基酸的蛋白质肽键而产生液化脓液,分解坏死组织,增加白细胞的游走及吞噬作用,故有助于消除炎症,溶解纤维蛋白组织,促进血液及体液的通畅,临床上广泛用于抗炎、术后粘连、化痰、抗癌等多种领域疾病的治疗.     

HPLC-ESI-ITMS在药品质量控制中确证胰岛素和胰岛素B链C端氨基酸序列的应用研究

在药品质量控制中应用HPLC-ESI-IT (Ion Trap) MS分别确证胰岛素和胰岛素B链的C端氨基酸序列。取胰岛素标准品溶液或者胰岛素B链溶液适量，加入羧肽酶P及羧肽酶Y溶液适量降解胰岛素或者胰岛素B链C端，在预定的时间点取出酶降解反应液适量，加入等体积1%甲酸停止反应，混旋均匀后制成供试液，供HPLC-ESI-IT MS分析测定。采用Zorbax Prosphere C₁₈柱(2.1 mm×150 mm，300A，5 μm)分离，以流动相进行梯度洗脱［A相：水-乙腈-三氟乙酸(98∶2∶0.02)，B相：乙腈-水-三氟乙酸(98∶2∶0.02)］。柱后修饰“TFAfix”溶液为丙酸-异丙醇(2∶8)的混合溶液。ESI-ITMS测定供试液中梯度多肽系列(彼此相差1个C端氨基酸残基)的分子质量，计算出分子质量最相近的相邻两肽段的系列分子质量差值，即可得到待测样品C端系列氨基酸残基质量的实验值。胰岛素的B链C端的第1个氨基酸残基丙氨酸残基可以被准确地确证；同样还原修饰的胰岛素B链C端的第1个氨基酸残基丙氨酸残基也能被准确地确证。本研究在nmol样品水平准确地确证胰岛素和胰岛素B链各一个C端氨基酸，符合重组DNA制品中试产品的质量控制要求。本实验方法不必将胰岛素经还原修饰将A链从B链裂解，直接确证胰岛素的C端氨基酸残基，避免还原修饰和纯化的烦琐操作，方法简便。     

胰脏性的水解酶TA(动物性的复合酶)

<正> 胰脏性的水解酶TA,是日本专门做酶制剂的天野制药公司产品。是家畜主要是从猪的胰脏抽提精制的水解酶制剂,具有淀粉糖化,蛋白水解以及脂肪水解功能的复合酶制剂。胰脏性的水解酶TA,从发售以来,多种制剂配合,作各种水解试验,临床试验以及毒性试验,已确认其有效性和安全性。     

新羧肽酶Ar的结构、性质、制备过程及同种药物制剂

<正> “羧肽酶”是同属于肽酶类的一种,由多肽链末端连续水解而得,具有肽链端解酶的活性。羧肽酸A是羧肽酶的一种类型。目前从牛或猪的胰腺中获得。就猪胰腺羧肽酶A而论,已知的就有羧肽酶A_1、A_2和A_3三种类型。通过电泳(Folk,J.E.和Schirmer,E.W.,J.Biol.chem.238,3884-3894)能够分离它们。其后,发现了一种新羧肽酶-羧肽酸Ae(Narayanan,A.S.和Anwar,R.A,Can.J.Biochenl.48,7-11)。近来,又发现羧肽酶Aβ(Kobayashi,R,Kobayshi,Y.,和Hirs,C.H.W,J.Biol.Chem.253,5526-5530)。     

脑蛋白水解物注射液的质量评价

目的:通过测定脑蛋白水解物注射液各种氨基酸的含量,证明所采用方法的可行性与优越性的同时,对脑蛋白水解物注射液进行质量评价。方法:各种氨基酸含量测定采用异硫氰酸苯酯柱前衍生化高效液相色谱法:色谱柱为HiQsil C18V(4.6mm×250mm,5μm);流动相A为0.1mol.L-1醋酸钠溶液(pH6.5)-乙腈(94∶6),B为乙腈-水(80∶20);二元梯度洗脱;检测波长为254nm;流速为1mL.min-1;柱温为38℃;结果分析采用内标对比法,杂质检查分析采用归一化法分析。测定了8个厂家脑蛋白水解物注射液中各种游离氨基酸、总游离氨基酸及杂质含量,并进行了初步的质量评价。结果:8家药厂所生产的脑蛋白水解物注射液的质量参差不齐,A厂家所生产的脑蛋白水解物注射液质量相对较好。结论:本实验方法适用于脑蛋白水解物注射液的质量控制。     

β淀粉样蛋白在脑内的清除途径

β淀粉样蛋白（Aβ）是一个39到43个氨基酸的多肽，由其前体蛋白（APP）水解而成。Aβ在脑内的清除途径包括脑实质内的蛋白水解降解和转运到脑脊液和血浆中后再降解。     

亮氨酸氨基肽酶在各型肝病中的临床意义

亮氨酸氨基肽酶(LAP)是一种能水解蛋白质和多肽链的N末端氨基酸的蛋白质水解酶,可水解由亮氨酸与其他氨基酸所形成的肽链,也能水解亮氨酸与氨形成的酰胺腱(即亮氨酰胺).……     

糜胰蛋白酶片

糜胰蛋白酶是从猪胰腺中分泌出来的一种天然的肽链内断酶,药理作用与从牛胰中提取的α-糜蛋白酶及胰蛋白酶基本相同,既能像糜蛋白酶那样选择性地水解由芳香族氨基酸(如苯丙氨酸、酪氨酸)所组成的肽键,又能像胰蛋白酶那样选择性地水解由碱性氨基酸(如精氨酸、赖氨酸)所组成的肽键,具有二种酶协同水解蛋白质肽链的作用,更有利于蛋白质的水解。它能促助液化清除血凝块,脓性分泌物和坏死组织等。江苏吴县制药厂在有关单位密切配合下,于1976年首次从我国丰富的猪胰资源中成功地提取了注射用结晶糜胰蛋白酶、外用糜胰蛋白酶之后,又为了使用方便、安全、有效,将结晶糜胰蛋白酶的结晶或重结晶母液及0.65饱和度沉淀部分提取创制成口服糜胰蛋白酶肠溶片,并于1980年7月鉴定通过。     

固相合成

现已发现一些蛋白质和肽如激素、释放因子、生长因子、离子载体、抗生素、毒素和神经肽等在生物体中起着重要的作用。本文介绍化学合成肽和蛋白质的方法,并从合成角度讨论各种生物学方面的问题。肽的化学合成一般是对一个氨基酸的羧基和第二个氨基酸的氨基进行保护。然后活化游离羧基使二个氨基酸形成肽键。再选择性地除去二个保护基得到游离的二肽。这个方法已广泛地使用,效果很好。为了更有效地合成目标物,作者把氨基     

降压药物干预下高血压前期的血尿酸、C-反应蛋白变化

目的通过对高血压前期的降压药物干预,观察血尿酸(UA)、C-反应蛋白(CRP)的变化,探索血尿酸、C-反应蛋白与高血压前期的相关性及对高血压前期降压药物干预的必要性。方法入选2007年至2009年我院门诊体检符合高血压前期人群共238例,随机分成A组(安慰剂组)114例,B组(降压药物干预组)124例,对A、B组均监测血压3年,其中A组给予安慰剂,对B组前1年半予厄贝沙坦降压治疗,后1年半也给予安慰剂,A、B组同时观察血压、血尿酸、C-反应蛋白的变化。结果 A组88例发展为高血压,血尿酸、C-反应蛋白进行性升高,B组前1年半仅有11例发展为高血压,血尿酸、C-反应蛋白与治疗前比较无明显升高,后1年半B组共有93例发展为高血压,血尿酸、C-反应蛋白较前也明显升高,与A组比较无统计差异。结论血尿酸、C-反应蛋白与血压独立相关,对高血压前期人群应尽早予以降压药物干预,以降低高血压的发生率及控制心脑血管病的危险因素,从而减少心脑血管疾病的发生、发展。     

重组酶在胰岛素生产中的应用

本文分别测定了重组的与天然的牛胰蛋白酶和羧肽酶B对前胰岛素融合蛋白的裂解活性。水解产物采用HPLC进行分析,发现重组酶具有更强的活性并且副产物少,因此重组酶在胰岛素生产中比天然的牛胰蛋白酶和羧肽酶B具有更好的前景。     

肽键构建的新途径

肽键作为天然肽和蛋白的骨干普遍存在。氨基酸借肽键联结成蛋白质,肽键如同关节一样构建了蛋白质的骨架。同时肽键键也广泛存在于很多药物小分子中,常用的生成肽键键方法是羧酸和胺的脱水耦合反应,本综述总结了肽键生成的一些新途径,侧重于未保护的多肽片段的耦合。     

白三烯A4水解酶及其抑制药研究进展

白三烯是从花生四烯酸代谢产物中分离得到的具有共轭三烯结构的二十碳不饱和酸,白三烯A4水解酶是水解白三烯A4产生白三烯B4的关键酶,具有环氧化物水解酶及氨肽酶双重活性。白三烯B4是许多急性和慢性炎症的重要化学递质,广泛参与诸多炎症性疾病的发生。除了在炎症发生发展过程中扮演重要角色,近期的研究表明,白三烯A4水解酶与多种恶性肿瘤的发生息息相关。因此,新型白三烯A4水解酶抑制药的研发工作对研制新型抗炎抗肿瘤药物具有十分重要的意义。该文就白三烯A4水解酶及其抑制药的研究进展作一综述。     

岗松中氨基酸和维生素E的成分分析

目的分析岗松中氨基酸和维生素E的成分。方法用氨基酸分析仪和液相色谱仪,对岗松中氨基酸和维生素E成分进行分析,并对水解氨基酸和游离氨基酸含量进行比较。结果鉴定出18种氨基酸成分,岗松中水解氨基酸总量为41.8mg.g-1,游离氨基酸总量为0.7089 m.gg-1,维生素E总量为0.1970 m.gg-1。结论岗松中含部分氨基酸和维生素E,氨基酸主要以结合状态存在。     

C-反应蛋白、腺苷脱氨酶、CA125糖类抗原在胸腔积液良恶性鉴别中的意义分析

目的：探讨C-反应蛋白、腺苷脱氨酶、CA125糖类抗原在胸腔积液良恶性鉴别中的意义。方法：选择本院胸腔积液患者90例，其中结核性胸腔积液30例，为A组；癌性胸腔积液患者30例，为B组；化脓性胸腔积液患者30例，为C组。检测3组患者胸腔积液中C-反应蛋白、腺苷脱氨酶、CA125糖类抗原水平。结果：①A、B组和C组中C-反应蛋白、腺苷脱氨酶、CA125糖类抗原均高于正常范围；②C-反应蛋白水平，C组高于A组和B组，A组高于B组，差异有统计学意义（P〈0．05）：③腺苷脱氨酶，A组和C组均高于B组（P〈0．05），A组和C组差异无统计学意义（P〉0．05）；④CA125糖类抗原，A组和B组均高于C组（P〈0．05），B组高于A组（P〈0．05）。结论：C-反应蛋白、腺苷脱氨酶、CA125糖类抗原联合检测有助于鉴别胸腔积液的良恶性。     

环孢菌素A生物合成机制研究的新进展

环孢菌素A(CsA)是一种环状+一肽化合物(图1),已广泛地用临床人体器官移植和治疗自身免疫疾病。 CsA是由雪白白僵菌(Beauveria　nivea)产生的。至今已鉴定了25种天然产生的CsA组份,它们或在1、2、4、5、7和11位氨基酸置换,或在1、4、6、9、10和11位含未甲基化的肽键。此外,通过产生菌发酵时添加氨基酸前体,获得与CsA在1、2和8位有不同氨基酸的新的环孢菌素组份。     

真菌来源的组织蛋白酶B抑制剂F04ZA-1203A的研究

目的 组织蛋白酶B(cathepsin B,CatB)是一种主要存在于溶酶体的半胱氨酸蛋白水解酶,具有广谱蛋白水解酶活性,能够降解多种基底膜蛋白,为癌细胞的转移打开通道,促进肿瘤细胞向深部组织浸润.因此,研究CatB抑制剂在抗肿瘤转移方面具有潜在的应用价值.本研究筛选CatB抑制剂,发现潜在的抗癌药物先导化合物.方法 利用自建的快速、高效的组织蛋白酶B抑制剂的高通最筛选方法,从大量真菌菌库及其来源的代谢产物中筛选能够产生CatB抑制活性产物的菌株,对其发酵产物进行有机溶剂提取、硅胶柱色谱、Sephadex LH-20柱色谱及HPLC制备分离获得活性化合物,经紫外、质谱、核磁等理化数据的分析进行结构鉴定.结果 筛选分离得到一个活性化合物FIMZA-1203A,结构解析确定了其为已知化合物thielavin B,该化合物对CatB的抑制IC50为1.85 μg/ml.结论 F04ZA-1203A(thielavin B)对CatB有强的抑制活性,国内外未见报道.