P2受体与疼痛的实验研究

嘌呤与嘧啶受体(受体)分为P1和P2受体两大类。P1受体又称为腺苷受体；P2受体是ATP，UTP及其类似物激活的受体，其亚型分为P2X(离子通道型受体)和P2Y(G-蛋白偶联型受体)。P2受体通过与其内源性配体核苷酸结合，参与机体组织器官多种功能的调节，在疼痛病理状态(如神经病理性痛、急性疼痛、炎性痛及内脏痛等)，P2受体发挥着重要的介导作用。P2X3受体在感觉神经元中高度表达，通过P2X3受体基因敲除方法，P2X3受体反义寡核苷酸技术和一种新的选择性P2X3受体拮抗剂A-317491的应用，表明P2X3受体在痛觉中发挥重要作用；异聚体P2X2／3受体也涉及疼痛。P2Y受体的某些亚型在感觉神经元中高度表达及其介导的作用，也表明P2Y受体与痛觉有关。P2Y1和P2Y2受体能够引起类似于伤害性反应的细胞兴奋性，P2Y6受体可能是抗损伤。P2受体各亚型的激动剂和拮抗剂有可能为痛觉等病理状态发现新的治疗药物。     

P物质及P物质受体在神经病理性疼痛中的作用研究进展

神经病理性疼痛是由于外周或中枢神经系统的直接损伤和功能紊乱引起的疼痛,属于慢性疼痛,表现为自发性疼痛、痛觉过敏、异常疼痛和感觉异常等临床特征.随着神经痛动物模型的建立和完善以及相关学科迅速发展,特别是分子生物学和基因治疗学先进技术的发展,对神经病理性疼痛发病机制的认识越来越深入,但其详细机制仍不详.脊髓在神经病理性疼痛的发生发展中起到重要的作用;研究表明神经病理性疼痛模型动物的脊髓中NMDA受体、P2X受体和P物质受体等受体发生明显的变化.近年来P物质和P物质受体在神经病理性疼痛中作用越来越成为研究的热点.文章主要综述P物质及P物质受体在介导神经病理痛方面的研究进展.     

嗅鞘细胞移植与P2X4受体介导的神经病理痛相关性研究进展

神经病理痛发病机制相当复杂,是目前临床治疗的焦点问题,P2X4受体在神经病理痛发生中起到核心中介的作用。由于嗅鞘细胞具有在神经损伤修复方面的独特生物学特性,成为目前在神经病理痛方面最具有潜在的治疗手段。本文就嗅鞘细胞移植与P2X4受体介导的神经病理痛相关性研究进展作一综述。 更多还原     

静脉应用川芎嗪对P2X受体激动剂引起足底伤害性反应的影响

Holton发现在刺激外周神经引起逆行性血管扩张时感觉末梢有三磷酸腺苷(ATP)释放,首次提示ATP参与感觉神经的信息传递。“嘌呤能神经”学说创立者英国科学家Burnstock于1996年提出,不同类型细胞释放的ATP作用于感觉神经末梢的嘌呤受体引发疼痛[1]。分子克隆技术显示ATP作用的P2X3受体选择性表达于与伤害性感受有关的小直径背根神经节(DRG)细胞[2];清醒鼠足底注射ATP等P2X受体激动剂引起急性伤害性反应(缩足反应)[3,4];用电离子透入法将ATP注入到健康志愿者的皮肤内引发痛反应[5]。这些实验结果均支持Burnstock提出的假设。嘌呤受…     

医用臭氧对神经病理性疼痛大鼠的镇痛作用及初步机制探讨

目的:观察医用臭氧对神经病理性疼痛大鼠的镇痛作用并探讨其相关的中枢神经机制。方法:取成年雄性SD大鼠建立坐骨神经慢性压迫性损伤(CCI)模型;在损伤神经周围注射不同剂量医用臭氧后观察对CCI大鼠机械痛阈值(MWT)的影响;免疫组化技术检测CCI或医用臭氧对大鼠中脑导水管周围灰质外侧区(l PAG)中P2X3受体表达的影响。结果:CCI大鼠经医用臭氧治疗后MWT增高,疼痛缓解伴l PAG中P2X3受体表达上调;其MWT增高幅度和P2X3受体表达上调幅度与注射医用臭氧剂量成正相关;l PAG中微量注射P2X3受体特异性拮抗剂A-317491后部分翻转医用臭氧对CCI大鼠的镇痛作用。结论:损伤神经局部注射医用臭氧可对神经病理性疼痛大鼠产生镇痛作用,其镇痛机制与促进中枢l PAG中P2X3受体的表达和功能活化有关。     

糖尿病痛性神经病变和嘌呤受体P2X的研究进展

嘌呤受体P2家族是目前发现的最复杂的受体家族之一,根据其分子结构和信号转导机制的不同可分为配体门控非选择性阳离子通道受体P2X(P2X1~P2X7)和G蛋白偶联受体P2Y(P2Y1、P2Y2、P2Y4、P2Y6、P2Y11~P2Y14)。其中,P2X受体可被其配体ATP激活,使初级传入神经元兴奋性过度增加,从而激活痛觉通路,最终导致痛觉过敏。该文简述P2受体的分类和功能以及P2X受体的分子结构,着重阐述P2X受体在糖尿病痛性神经病变中的表达变化以及潜在的调节机制。     

P2X4受体与神经退行性疾病的关系

嘌呤碱受体分为P1和P2两大类,其中P2X是非选择性阳离子通道,分为P2X1～P2X7,共7种亚型,其与三磷酸腺苷结合后可触发各种反应。P2X4R是P2受体的一个亚型,主要分布在小胶质细胞。正常状态下,P2X4R对小胶质细胞的激活和存活有重要作用。在正常生理情况下往往都是低水平表达,但在病理状态下P2X4R表达上调,参与机体疼痛以及神经系统疾病的发生、发展,如阿尔茨海默病（Alzheimer′s disease,AD）、帕金森病（Parkinson′s disease,PD）、肌萎缩性侧索硬化（amyotrophic lateral sclerosis,ALS）等。本文主要研究P2X4R在神经退行性疾病发生发展中的作用,以及P2X4R作为神经退行性疾病潜在的治疗靶点,可对上述疾病的治疗提供新途径。     

CRISPR/Cas9技术在卵巢癌转移中的研究进展

嘌呤碱受体分为P1和P2两大类,其中P2X是非选择性阳离子通道,分为P2X1～P2X7,共7种亚型,其与三磷酸腺苷结合后可触发各种反应。P2X4R是P2受体的一个亚型,主要分布在小胶质细胞。正常状态下,P2X4R对小胶质细胞的激活和存活有重要作用。在正常生理情况下往往都是低水平表达,但在病理状态下P2X4R表达上调,参与机体疼痛以及神经系统疾病的发生、发展,如阿尔茨海默病（Alzheimer′s disease,AD）、帕金森病（Parkinson′s disease,PD）、肌萎缩性侧索硬化（amyotrophic lateral sclerosis,ALS）等。本文主要研究P2X4R在神经退行性疾病发生发展中的作用,以及P2X4R作为神经退行性疾病潜在的治疗靶点,可对上述疾病的治疗提供新途径。     

嘌呤受体:阿尔茨海默病治疗的潜在靶点

嘌呤受体是一个跨膜受体家族,包含P1腺苷受体和P2核苷酸受体的ATP,UTP以及其代谢产物。嘌呤受体对阿尔茨海默病(AD)的病理过程具有广泛的调节作用。咖啡因作为腺苷受体A1和A2A的拮抗剂,研究表明使用咖啡因有益于改善认知,降低PD和AD的认知障碍。P2X7受体(P2X7R)是ATP-门控离子通道,广泛分布于中枢神经系统中,在星形胶质细胞和小胶质细胞都有表达。小胶质细胞是神经炎症的主要启动因素,而抑制小胶质细胞中P2X7R可缓解AD的神经炎性反应。AD的人体组织样本实验数据表明嘌呤受体在AD的发病过程中至关重要,在体外和AD动物模型中选择性使用嘌呤受体激动剂和拮抗剂,表明嘌呤受体可以作为AD潜在的治疗靶点。     

脊髓背角NMDA/GABA受体在慢性神经病理痛中的交互作用

慢性神经病理痛是现代医学难题之一，严重影响患者的身心健康，而目前所采单一用的药物或理化等治疗手段均不能达到满意效果。新近研究发现，NMDA和GABA受体在慢性神经病理痛中分别发挥着不同的重要作用。推测针对NMDA和GABA受体作用机制的研究将开辟慢性神经病理痛治疗或／和神经保护新途径。     

P2X7受体在病理性疼痛中的研究进展

腺苷三磷酸(ATP)受体是最丰富的受体家族之一,参与细胞通讯与信号传递。P2X7受体是ATP的一种生理性、配体门控的离子通道型受体,高表达在胶质细胞上。研究表明,P2X7受体的表达及功能异常促进了病理性疼痛的发生与发展。本文就近几年P2X7受体在病理性疼痛中的研究进展进行简要综述。     

P2X受体家族与口颌面区域疼痛相关的研究进展

疼痛始于痛觉感受器的刺激,通过神经冲动最终表达于大脑皮层,是一种不愉快的体验,发生在口颌面区的疼痛往往会因其组成及神经支配的复杂性,表现出不同的特点。嘌呤能受体可分为由腺苷激活的P1受体和由核苷酸激活的P2受体,其中P2可根据其药理反应分为P2X与P2Y两大类。研究证实,P2X受体参与多种疼痛过程,因此在本篇综述里,我们将主要讨论P2X受体家族的生理特点及其与口颌面部疼痛相关的一些发现,为更好的理解口颌面区域疼痛机制,开发新的治疗方案提供理论基础。     

P2X7R介导的神经炎症在神经精神疾病中的作用

嘌呤能P2X7受体(P2X7R)是腺苷三磷酸门控阳离子通道受体,作为嘌呤受体P2X家族受体亚型之一,主要由各种免疫细胞表达。P2X7R及其介导的信号通路可触发炎症反应的激活,具有介导先天免疫反应的重要作用。中枢神经系统的炎症反应能激活小胶质细胞,从而导致白细胞介素1β等炎性因子的释放,这些炎性因子促使组织变性、损伤及细胞的死亡。目前认为,神经炎症是神经退行性疾病、精神疾病和各种脑损伤的病理进程中的重要一环,也就成为人们试图干预这些疾病落脚点。     

神经病理痛中枢敏化的TRPV1机制及电针干预作用

辣椒素受体(Transient receptor potential vanilloid type 1,TRPV1)是一类和痛觉传递密切相关的离子通道受体,在神经病理痛的发生、维持中发挥着重要作用。大量资料表明,电针具有较好的治疗神经病理痛的作用,同时有研究发现电针具有调节TRPV1表达的作用。本文主要综述TRPV1参与神经病理痛的中枢敏化调控机制以及电针干预作用的研究进展。     

ATP对大鼠三叉神经节神经元瞬时外向钾电流(IA)的快速作用

目的 通过大鼠三叉神经节(TG)神经元体外培养及全细胞膜片钳技术, 观察ATP对大鼠TG神经元上电压敏感性钾离子电流IA的调节及可能的机制。方法 雄性SD大鼠TG神经元急性分离,体外培养4 h后进行全细胞膜片钳记录。结果 在TG神经元上ATP可以诱导三种型式的电流, 即T型、S型和B型。ATP可以抑制T型神经元IA(P<0.05),这种作用可以被P2X3受体拮抗剂TNP-ATP拮抗, 在S型神经元上ATP对IA无作用。在ATP未能诱导出内向电流的TG神经元, ATP仍然对IA有抑制作用, 而且这一作用可以被P2Y受体的拮抗剂suramin拮抗。结论 ATP对分离培养的TG神经元上IA可以起到抑制作用, 这一作用可能通过P2X3受体或P2Y受体来完成, 但ATP对IA电流的作用机制目前尚不十分清楚。这一研究将为进一步阐明神经病理性痛的发生机制提供实验依据, 为临床治疗提供理论基础。     

肠神经系统P2受体的分布和特性

肠神经系统由肠道肌间神经丛和黏膜下神经丛组成,肌间神经丛主要控制肠道的运动,黏膜下神经丛主要调节胃肠分泌和局部血流.二者都存在P2(ATP)受体,它们在生理和病理情况下介导不同的效应.本文主要就目前已知的肠神经系统内P2受体的分布、作用及特性作一综述,为进一步探讨P2受体在肠道疾病诊治中的作用提供依据.     

ATP门控离子通道研究进展

ATP是细胞内组成成分和能源物质,但它也可以作为许多细胞表面P2受体的胞外配体。1972年,Geoffery首次提出嘌呤受体的概念,用来描述细胞膜腺苷受体和ATP受体。Harden等1995从分子生物学上证实ATP受体的存在。据国际药理协会的分类命名,胞外腺苷的受体叫P1,是一类G蛋白偶联受体(G-protein-coupled receptors,GPCRs),对腺苷敏感,包括A_1、A_(2A)、A_(2B)、A_34类;胞外核苷酸的受体称为P2,包括两个类别:P2X和P2Y。P2Y是GPCRs;P2X是配体ATP门控的离子通道(ligand-gated ion chennels,LGICs),当胞外ATP结合时P2X通道打开,通道允许阳离子通过。近年来,对P2X亚基的结构、分布、功能、药理特性的研究有大量工作,笔者对研究重要进展综述如下。     

P2X7受体和肾脏疾病

P2X7受体是三磷酸腺苷(ATP)门控阳离子通道受体,是嘌呤受体P2X家族受体亚型之一。P2X7受体信号通路与IL-1β、IL-6、COX-2等多种炎症因子的生成和释放相关,在多种疾病的发病过程中起到了至关重要的作用。目前以此受体为治疗靶点的P2X7受体拮抗剂已进入临床试验阶段,表现出良好的安全性和疗效。最新研究表明P2X7受体与多种肾脏疾病有关,P2X7受体拮抗剂具有潜在的肾脏疾病治疗作用。本文综述P2X7受体在肾脏疾病中的作用及其可能的作用机制,以期为肾脏疾病治疗的新靶点和新策略提供理论依据。     

家兔疑核内P2X受体在急性低氧中的作用

目的研究疑核(nucleus ambiguous，NA)处P2X受体在急性低氧中的作用。方法实验采用电生理和微量注射相结合的方法，以膈神经放电为观察指标，观察呼吸变化。通过吸入10％氧气(10％O₂，90％N₂)引导出低氧外周化学感受性反射。在NA处分别微量注射P2X受体的激动剂三磷酸腺苷（ATP）和阻断剂磷酸吡哆醛（PPADS），观察这些药物对急性低氧呼吸的影响。结果 吸入低氧混合气后，动物呼吸加深加快；在NA处微量注射ATP增强了急性低氧呼吸频率，微量注射PPADS部分阻断了ATP对低氧通气的兴奋效应。结论NA处P2X受体对急性低氧通气反应具有一定的调节作用。     

P2X7受体与感染性疾病

P2X7受体是以三磷酸腺苷(ATP)为配体的离子门控通道,是P2X受体家族中最独特的成员,因其具有广泛的病理生理作用而备受关注.近年研究表明P2X7受体是机体对抗病原体入侵的重要组成部分,参与了机体的防御启动,以去除病原体,尤其是可被巨噬细胞吞噬的病原体.此外,P2X7受体基因的多态性与机体对细菌和寄生虫的易感性明确相关,显示了P2X7受体在感染性疾病中发挥着重要作用.本文就P2X7受体与感染性疾病的关系做一综述.