乙型肝炎病毒感染对原发性肝细胞癌血管内皮生长因子、环氧合酶-2蛋白表达的影响

目的:探讨乙型肝炎病毒(HBV)感染对肝细胞癌(HCC)中血管内皮生长因子(VEGF)、环氧合酶-2(COX-2)蛋白表达水平的影响和肿瘤血管形成的临床病理意义.方法:利用血清学指标检测40例HCC的HBV感染情况,采用快速免疫组化法检测HCC中VEGF、COX-2的蛋白表达,用抗CD34单克隆抗体显示血管内皮细胞,根据CD34阳性的血管内皮细胞计数测定肿瘤微血管密度(MVD).结果:HBV感染组中VEGF、COX-2蛋白以及MVD的阳性表达率均高于非HBV感染组,差异有显著性意义(P<0.05).VEGF和COX-2表达呈正相关(r=0.618,P<0.01).结论:HBV可能通过上调VEGF、COX-2等血管形成因子表达,共同促进了肿瘤血管的生成,从而促进HCC的生长、浸润和转移.     

贲门癌组织环氧化酶-2和血管生成因子的表达及其与血管生成的关系

目的:探讨环氧化酶-2(COX-2)和血管生成因子(VEGF)在贲门癌组织中的表达及其与肿瘤血管生成的关系.方法:免疫组化法检测贲门癌手术切除标本46例和癌旁正常黏膜标本21例中COX-2,VEGF表达.采用抗CD34抗体标记微血管内皮细胞,计算微血管密度(MVD).分析COX-2,VEGF表达与MVD和贲门癌主要临床病理特征的相关性.结果:贲门癌组织COX-2,VEGF阳性表达率、MVD值显著高于癌旁正常黏膜的(80.4% vs 14.3%,x~2=26.22,P<0.01;76.1% vs 19.1%,x~2=19.28,P<0.01:31.95±3.87 vs 16.28±1.55,t=17.76,P<0.01).COX-2,VEGF表达、MVD值与肿瘤临床TNM分期和淋巴结转移密切相关,TNM分期中Ⅲ Ⅳ期的贲门癌组织中COX-2,VEGF表达率、MVD值显著高于Ⅰ Ⅱ期的(90.3% vs 60.0%,x~2=5.91,P<0.05;96.8% vs 46.7%,x~2=16.13,P<0.01;33.43±3.34 vs 28.90±3.08,t=4.42,P<0.01).伴有淋巴结转移的贲门癌组织中COX-2,VEGF表达率,MVD值显著高于无淋巴结转移的(94.1% vs 41.7%,x~2=15.51,P<0.01:91.2% vs 50.0%,x~2=9.56,P<0.01;33.53±3.21 vs 27.48±1.03,t=6.38,P<0.01).Spearman等级相关分析表明,COX-2,VEGF表达与MVD呈显著正相关(r= 0.823:r=0.892,P<0.01).结论:COX-2,VEGF异常表达及其诱导的血管生成在贲门癌的侵袭和淋巴结转移中起重要作用.     

Survivin、COX-2及VEGF在大肠癌中的表达及与肿瘤微血管密度的关系

目的:研究Survivin, COX-2, VEGF和肿瘤微血管密度(MVD)在大肠癌组织中的表达, 探讨其与大肠癌肿瘤血管生成的关系.方法:2007-09/2008-05哈尔滨医科大学附属第二临床医学院内镜下取材的大肠癌、肠息肉及肠炎标本. 所有标本均经病理检查证实诊断. 试验对象共分3组, 分别为大肠癌组织26例, 大肠息肉组织10例, 大肠黏膜慢性炎症组织7例. 采用免疫组织化学方法检测Survivin,COX-2, VEGF和CD34在大肠组织中的表达.结果:Survivin, COX-2与VEGF蛋白在大肠癌组织中阳性表达率分别为76.9%, 80.8%和69.28%, 明显高于大肠息肉组与肠炎组的表达( P<0.01或0.05). 大肠癌组织中MVD(CD34)明显高于大肠息肉组与肠炎组(23.69±9.96 vs13.10±7.05, 10.43±4.24, 均P<0.01). Survivin,COX-2和VEGF蛋白在大肠癌组中的表达与MVD相关(均P<0.05), Survivin和促血管形成因子COX-2, VEGF在大肠癌组织中的表达密切相关(χ2 = 11.18, 4.72, 均P<0.005).结论:Survivin可能通过COX-2, VEGF促进大肠癌肿瘤血管的形成.     

COX-2和MMP-9在食管鳞癌组织中的表达及其与血管生成的关系

目的: 观察食管鳞癌组织、癌旁正常黏膜中环氧化酶-2(COX-2)及基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达及其与微血管密度(MVD)的关系, 探讨COX-2和MMP-9对食管鳞癌血管生成的作用与意义.方法: 应用SP法对90例食管鳞癌组织和34例癌旁正常黏膜的COX-2、MMP-9及CD34进行免疫组织化学染色, 检测癌组织、癌旁正常食管黏膜组织的COX-2与MMP-9表达及MVD, 并分析COX-2、MMP-9的表达与MVD之间, 以及他们与食管鳞癌临床病理特征之间的关系.结果: 食管鳞癌组织中COX-2、MMP-9的阳性表达率和MVD分别为84.8%、82.2%和29.70±3.82, 显著高于癌旁正常黏膜的20.6%、14.7%和15.1±2.38. COX-2的表达与肿瘤的TNM分期、分化程度和淋巴结转移密切相关( P<0.01). MMP-9、MVD的表达与肿瘤的TNM分期和淋巴结转移密切相关( P<0.01);COX-2表达与MVD呈显著正相关( r = 0.607,P<0.01); COX-2与MMP-9的表达正相关( r =0.740, P<0.01); MMP-9的表达与MVD值之间呈正相关( r = 0.718, P<0.01).结论: COX-2与MMP-9异常表达在食管鳞癌的血管生成中起重要作用, COX-2、MMP-9及其诱导的血管生成与食管鳞癌的侵袭和转移密切相关.     

柴胡皂甙D对DEN致大鼠肝癌免疫功能的影响

目的: 观察柴胡皂甙D(saikosaponin-d, SSd)对二乙基亚硝胺(diethylnitrosamine, DEN)致大鼠肝癌免疫功能的影响, 并探讨其与SSd抗肝肿瘤作用的关系.方法: 清洁级♂SD大鼠90只, 平均体质量248.18±12.32 g, 随机分为5组: 模型组(n =20), 对照组(n=10)及SSd大、中、小剂量治疗组(均n=20).除对照组给予等量生理盐水灌胃外, 其余各组大鼠均给予2 mg/L DEN灌胃, 按体质量10 mg/kg给药, 每周5次, 同时各治疗组每天给予不同浓度SSd(2.0、1.5、1.0 mg/kg)腹腔注射, 至16 wk停药, 麻醉后处死大鼠.HE染色观察实验大鼠肝组织病理学结构的改变, 应用流式细胞仪测定大鼠外周血T淋巴细胞亚群(CD3+ CD4+%、CD3+ CD8+%及CD3+CD4+/CD3+ CD8+比值).结果: SSd各治疗组大鼠癌结节数及灶的大小均小于模型组.镜下单纯造模组癌细胞呈多形性, 异形性明显, Edmondson分级多数属于Ⅲ级;相反, SSd各干预组癌细胞分化程度高,异型性较低, 分级多为Ⅰ-Ⅱ级;肝癌模型组与正常对照组T淋巴细胞亚群比较CD4+、CD4+/CD8+明显下降, CD8+上升, 差异有统计学意义(33.56%±4.16% vs 45.50%±4.03%;1.06±0.56 vs 1.93±0.28;30.62%±3.65% vs 22.88%±3.15%;均P<0.05);而SSd各组与肝癌模型组T淋巴细胞亚群比较CD4+、CD4+/CD8+明显回升, CD8+下降, 差异有统计学意义, 尤其以SSd大剂量组明显(39.06%±3.98% vs 33.56%±4.16%;1.55±0.29 vs 1.06±0.56;18.99%±3.09% vs 30.62%±3.65%;均P<0.05).结论: SSd对DEN诱发大鼠肝癌形成有一定的免疫保护作用.     

EIF-5A2在肝细胞癌中的表达及其与VEGF、MVD的关系

目的:探讨真核翻译起始因子-5A2(eukaryotic initiation factor 5A2,EIF-5A2)在肝癌内的表达及其与VEGF表达、血管密度和临床病理指标的关系.方法:用免疫组织化学方法检测49例HCC组织及6例正常肝组织中EIF-5A2、VEGF和CD34的表达,计数微血管密度(MVD),并结合临床病理特征进行比较分析.结果:49例HCC组织中EIF-5A2、VEGF、CD34阳性表达率分别为87.7%、89.7%及100.0%,正常肝组织EIF-5A2、CD34表达呈阴性,VEGF表达为阴性或弱阳性.肝癌组织中EIF-5A2蛋白表达与VEGF表达及MVD间均呈正相关(r=0.416,0.321,均P<0.05);不同肿瘤灶数量的HCC组织EIF-5A2、VEGF蛋白表达及MVD差别无显著性,不同直径HCC的EIF-5A2、VEGF蛋白表达差别亦无显著性,而不同直径的HCC的MVD差别有显著性(P<0.05).有癌栓形成组与无癌栓组相比EIF-5A2、VEGF蛋白表达及MVD差别均有显著性(均P<0.05).肿瘤包膜完整组与无胞膜/包膜不完整组两组间EIF-5A2、VEGF蛋白表达及MVD差别均有显著性(均P<0.05).结论:肝癌组织中有较高的EIF-5A2阳性表达;EIF-5A2表达与VEGF表达及MVD呈正相关,与HCC组织血管侵犯和转移倾向有关.     

雷公藤甲素对胶原诱导关节炎大鼠滑膜血管新生的调节作用

目的 观察雷公藤甲素(TP)对血管新生的影响,探讨TP治疗关节炎的作用机制.方法 建立胶原诱导关节炎(CIA)大鼠模型,常规苏木素-伊红(HE)染色,测量关节体积,计算关节炎指数和病理积分,分别检测滑膜和血清中血管内皮生长因子(VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)和内皮抑素(endostatin)的蛋白表达,并通过CD34给滑膜血管密度计数(MVD).结果 CIA大鼠滑膜和血清中VEGF、bFGF及滑膜MVD明显高于正常组(X2分别为65.3、31.6,q=9.2,三者P＜0.01),endostatin的表达与正常组差异无统计学意义(X2=0.8,P＞0.05).TP治疗后,滑膜和血清中VEGF、bFGF、滑膜MVD均下降(X2分别为19.7、6.0,q=6.5,三者P＜0.01),而endostatin表达却升高(X2=3.9,P＜O.05),甲氨蝶呤(MTX)则主要以endostatin表达升高为主(X2=17.9,P＜0.01).结论 生长因子的表达失衡可能在关节炎的形成及发展过程中起重要作用,TP能够调整生长因子的失衡状态而发挥治疗作用.     

经导管动脉栓塞对肝癌血管生成的影响

目的:探讨肝癌经导管动脉栓塞(transcatheter arterial embolization,TAE)对残存肿瘤血管生成的影响.方法:建立20只兔Vχ2肝癌模型.TAE处理组(n=10),接受150-250μm聚乙烯醇经导管肝动脉栓塞;对照组(n=10),接受蒸馏水经导管肝动脉注入模拟TAE.栓塞后6 h或3 d.处死实验兔进行肿瘤组织取样,采用免疫组织化学方法评价样本的血管内皮生长因子(vascular endothelial growth facto,VEGF)蛋白表达和微血管密度(microvessel density,MVD),微血管标记采用CD31抗体,实时PCR检测VEGFmRNA表达.结果:TAE处理组肿瘤呈不完全性中央坏死,结果:TAE处理组肿瘤呈不完全性中央坏死,坏死区周围可见肿瘤细胞存活.TAE处理组肿瘤的VEGF蛋白、mRNA水平和平均MVD均显著高于对照组(P=0.001,0.000,0.001).VEGF蛋白水平与MVD呈显著性正相关(r=0.677,P=0.001).结论:肝癌TAE可激活残存肿瘤血管生成,VEGF在TAE相关性血管生成中发挥重要调节作用.     

应用组织芯片技术研究Delta-like 4在胃癌组织中的表达及意义

目的:研究Delta-like 4(DLL4)在胃癌中的表达及其与血管生成的关系.方法:采用免疫组化EnVision法检测胃癌组织芯片中DLL4的表达,用CD34进行微血管内皮细胞染色,计算微血管密度(MVD),分析其相关性.结果:DLL4在胃癌中的表达明显高于正常胃黏膜(85.9% vs 35.3%.P＜0.01).DLL4的高表达与胃癌的转移(r=0.612,P＜0.01)和胃壁浸润深度(r=0.482,P＜0.01)呈正相关,与胃癌的组织病理及Borrmann分型无关.胃癌组织MVD明显高于正常胃黏膜组织(66.5±18.6 vs 34.2±16.4.P＜0.01).MVD值与胃癌的组织病理分型(r=0.506,P＜0.01)和转移有关(r=0.426,P＜0.01),与胃癌胃壁浸润深度和Borrmann分型无明显相关性.DLL4表达阳性组的MVD指数明显高于DLL4表达阴性组(70.5±16.2 vs 32.5±10.4,P7＜0.01),DLL4表达与MVD呈正相关(r=0.521.P＜0.01).结论:DLL4表达促进血管分化,对胃癌的转移、浸润起重要作用.     

HBx和VEGF与HBV相关性肝癌组织血管生成及转移的关系

目的探讨乙型肝炎病毒X蛋白(HBx)和血管内皮生长因子(VEGF)与HBV相关性肝癌组织血管生成及转移的关系。方法选择84例HBV相关性肝癌组织和22例非HBV相关性肝癌组织,免疫组织化学法检测HBx、VEGF及血管内皮细胞表面抗原(CD34)表达,光镜下记录微血管计数(MVD)。结果84例HBV相关性肝癌组织中HBx阳性表达率为73.81%(62/84),阴性率为26.19%(22/84);62例HBx阳性表达组中的VEGF阳性率为74.19%(46/62),明显高于22例HBx阴性组36.36%(8/22)和非HBV相关性肝癌组36.36%(8/22)(P0.05);HBx阴性表达的HBV相关性肝癌组和非HBV相关性肝癌组中VEGF阳性表达差异无统计学意义(P0.05);HBx和VEGF的表达呈正相关(r=0.552,P0.01);二者在高分化肿瘤组织中的表达高于低分化组织(P0.05),且转移组表达高于无转移组;HBx阳性表达组平均MVD值明显高于HBx阴性组和非HBV相关性肝癌组(P0.01),有转移组MVD高于无转移组(P0.01);有门脉侵犯组高于非侵犯组(P0.05)。结论HBx和VEGF广泛表达于HBV相关性肝癌组织中,二者呈正相关;HBx可能通过上调VEGF的表达在HBV相关性肝癌组织血管生成及转移中起促进作用。     

State of knowledge of helminth fauna of freshwater fishes of Poland

A total 89 fish and lamprey species has been recorded from Polish freshwater habitats. Twenty-seven of them (30.3%) have not been surveyed for parasitic helminthes. Some of the latter fishes are either rare or not easily accessible. Other live only in specific habitats in scattered localities. An important obstacle for studying parasite faunas of some fishes may be their status on an endangered species. Among the non-surveyed fishes, are those which have been relatively recently introduced to Poland or migrated there on their own. The present paper attempts to review all hitherto not studied helminthologically fish species, their habitats, localities and current protection status.     

高血压降压治疗目标的再认识

根据传统的高血压水平的定义,1993年WHO高血压治疗指南提出血压控制目标为<140/90mm Hg(1mm Hg=0.133kPa),但是并非所有患者都必须将血压降至同一水平,而应根据患者情况进行个体化治疗。Framingham进行的一项长达10～12年的心血管事件研究发现,第5年后,正常上限血压[收缩压(SBP     

Lack of correlation of degree of villous atrophy with severity of clinical presentation of coeliac disease

BACKGROUND AND AIM: Both the clinical presentation and the degree of mucosal damage in coeliac disease vary greatly. In view of conflicting information as to whether the mode of presentation correlates with the degree of villous atrophy, we reviewed a large cohort of patients with coeliac disease. PATIENTS AND METHODS: We correlated mode of presentation (classical, diarrhoea predominant or atypical/silent) with histology of duodenal biopsies and examined their trends over time. RESULTS: The cohort consisted of 499 adults, mean age 44.1 years, 68% females. The majority had silent coeliac disease (56%) and total villous atrophy (65%). There was no correlation of mode of presentation with the degree of villous atrophy (p=0.25). Sixty-eight percent of females and 58% of males had a severe villous atrophy (p=0.052). There was a significant trend over time for a greater proportion of patients presenting as atypical/silent coeliac disease and having partial villous atrophy, though the majority still had total villous atrophy. CONCLUSIONS: Among our patients the degree of villous atrophy in duodenal biopsies did not correlate with the mode of presentation, indicating that factors other than the degree of villous atrophy must account for diarrhoea in coeliac disease.