参佛胃康对大鼠慢性萎缩性胃炎及胃癌前病变逆转作用的研究

目的 观察参佛胃康对大鼠慢性萎缩性胃炎及胃癌前病变的逆转作用,探讨其作用机制.方法 采用主动免疫、去氧胆酸钠、热水灌胃综合法连续造模90d,复制慢性萎缩性胃炎(CAG)大鼠模型,空白组自由饮水,模型组用等体积的蒸馏水灌胃,丽珠得乐组用丽珠得乐溶液0.018mg/kg灌胃,参佛胃康大剂量组、参佛胃康小剂量组分别用参佛胃康溶液2.44mg/kg和0.61mg/kg灌胃.肉眼观察胃黏膜的变化,光镜下观察胃黏膜的病理学改变,同时测定大鼠胃液pH值及胃蛋白酶活性的变化.结果 参佛胃康能保护大鼠慢性胃黏膜损伤,增加胃液酸度提高胃蛋白酶活性,且参佛胃康大剂量组效果显著.结论 参佛胃康对慢性胃萎缩性胃炎黏膜的各种病理变化具有明显的逆转作用.     

安胃汤对CAG模型大鼠TFF2 mRNA表达的影响

目的 探讨复方中药安胃汤对实验性慢性萎缩性胃炎大鼠模型TFF2 mRNA表达的影响.方法 采用甲基硝基亚硝基胍(MNNG)慢性萎缩性胃炎大鼠模型,36只清洁级健康雄性Wistar大鼠随机分为病理模型组、安胃汤组、胃复春对照组共3组.实时定量PCR方法 检测各组胃黏膜TFF2 mRNA/β-actin值,观察复方中药安胃汤对实验性慢性萎缩性胃炎大鼠模型胃黏膜TFF2 mRNA表达的影响,并行统计学分析处理.结果 与病理模型组相比,复方中药安胃汤组和胃复春对照组均能显著提高TFF2 mRNA/β-actin相对表达量的比值(0.90±0.06 vs 0.35±0.06和0.72±0.10vs 0.35±0.06,P＜0.01),复方中药安胃汤组优于胃复春对照组(0.90±0.06 vs 0.72±0.10,P＜0.05).结论 安胃汤可能通过增加胃黏膜TFF2 mRNA表达,增强受损胃黏膜周围完好的上皮细胞向黏膜损伤表面迁移覆盖或与黏液中的糖蛋白相互作用,从而增强胃肠道黏膜防御屏障的保护能力,达到防治CAG的目的 .     

富硒大蒜对实验动物上消化道的刺激作用及对胃液成分的影响

背量与目的: 观察灌胃给予富硒大蒜后对大鼠和犬上消化道的刺激作用和对胃液的生化药理学作用.材料与方法:大鼠和beagle犬连续10 d灌胃给予富硒大蒜液,并设溶剂对照组和三联抗菌素阳性对照组(阿莫西林、克拉霉素和奥美拉唑),观察所出现的胃肠道刺激反应,取其上消化道器官观察受试物对黏膜组织的刺激作用;取大鼠胃液进行胃酸和胃蛋白酶各项指标的测定.结果:在1 500 mg/kg和3 750 mg/kg剂量下,富硒大蒜能明显抑制大鼠胃液游离盐酸、总酸度、胃蛋白酶活性和胃蛋白酶排出量,增加胃液分泌量;3 750 mg/kg组还可增加总酸排出量.富硒大蒜对大鼠和犬上消化道黏膜存在轻度刺激作用.在200 mg/kg剂量下,多次给予富硒大蒜后,犬的上消化道黏膜存在轻度刺激作用;而在300 mg/kg和450 mg/kg剂量下,一次给予富硒大蒜后,犬的上消化道黏膜即存在中度刺激作用.结论:富硒大蒜具有改变胃肠内环境,减少胃液酸度和胃蛋白酶活性,增加胃液分泌量和刺激上消化道黏膜等作用.     

热水致大鼠萎缩性胃炎胃黏膜超微结构变化

目的研究热水灌胃导致大鼠萎缩性胃炎（CAG）胃黏膜组织细胞超微结构的变化，探讨CAG发病机制及长期过热饮食与慢性萎缩性胃炎发生的关系。方法用热水灌胃55℃蒸馏水，2．5mL/d建立大鼠萎缩性胃炎动物模型，选取大鼠胃窦组织进行病理组织学检查，分别以扫描电镜和透射电镜观察胃黏膜组织细胞超微结构的变化。结果光镜见正常组黏膜表面光滑，无糜烂，固有层无炎细胞浸润，黏膜下层无水肿，肌层无炎细胞浸润。热水组于灌胃后24wk，大鼠胃黏膜出现腺体明显缩小，黏膜肌层的平滑肌呈束状增生插入黏膜固有层中。腺体上1／3至2／3腺上皮萎缩，腺管腔增宽，胃小凹颈部黏膜宽度变窄。扫描电镜见正常组大鼠胃黏膜被纵横交错的小沟分隔成许多胃小区，呈网状，上皮细胞排列规则，被覆一薄层连续的黏液。热水组大鼠在24wk时胃黏膜细胞萎缩、腺腔增大并见出血现象；在32wk时除见胃黏膜细胞萎缩、腺腔增大更加明显外，并见大量上皮细胞脱落、细胞破损、局灶性黏膜糜烂。透射电镜见正常对照组胃黏膜腺体饱满，腺腔完整，与周围连接紧密，腺细胞形态饱满，分泌颗粒丰富。热水组24wk，腺体萎缩，纤维结缔组织增生，包绕腺体。腺腔不规则。腺细胞萎缩，细胞间距增大，胞质内细胞器减少，分泌颗粒减少并空泡化，粗面内质网明显扩张，可见少量细胞的胞核常染色质减少，异染色质增多，靠近核膜，出现早期凋亡现象。热水组32wk，细胞萎缩更加明显，胞质内细胞器锐减，早期凋亡现象更加普遍。结论长期过热饮食可造成胃黏膜的损伤，引起胃黏膜组织细胞超微结构的损害，导致胃黏膜萎缩。     

环氧合酶-2在胃癌与癌前病变和其他胃黏膜组织中表达的研究

目的:研究胃癌与癌前病变和其他胃黏膜组织中环氧合酶-2(COX-2)的表达情况,探讨COX-2蛋白作为肿瘤分子标记物对胃癌和癌前病变进行辅助诊断的意义.方法:收集胃镜活检的正常胃黏膜、慢性浅表性胃炎、慢性萎缩性胃炎、胃黏膜肠化生、胃黏膜不典型性增生和胃癌组织,用免疫组织化学染色法检测COX-2蛋白在各种组织中的阳性表达情况.以正常胃黏膜组织和正常兔血清作阴性对照.结果:COX-2蛋白在胃癌前病变和和胃癌组织中的表达阳性率为48%-84%.胃癌和胃黏膜不典型性增生标本中COX-2蛋白表达阳性率显著高于正常胃黏膜、慢性浅表性胃炎、慢性萎缩性胃炎和胃黏膜肠上皮化生标本(P<0.05).而胃癌组织COX-2蛋白表达的阳性率与胃黏膜不典型性增生组之间无显著性差异(P>0.05).此外,慢性萎缩性胃炎和胃黏膜肠化生标本与正常胃黏膜和慢性浅表性胃炎标本之间COX-2蛋白表达阳性率亦有显著性差异(P<0.05);所有病变组的COX-2蛋白表达阳性率均比正常胃黏膜组显著性地升高 (P<0.05).结论:胃癌与癌前病变组织中COX-2蛋白的表达显著升高,COX-2蛋白可作为肿瘤标记物对胃癌和胃癌前病变进行辅助诊断.     

NF-κB、IκBα在胃癌组织中的表达及临床意义

目的 探讨核转录因子-κB（nuclear factor-κB,NF-κB）、抑制蛋白IκBα在慢性浅表性胃炎组织、慢性萎缩性胃炎组织、胃癌组织和正常胃黏膜组织中的表达水平,分析其在不同胃黏膜组织中的表达差异及其临床意义。 方法 收集胃癌组织40例（胃癌组）,慢性浅表性胃炎组织20例（慢性浅表性胃炎组）、慢性萎缩性胃炎组织20例（慢性萎缩性胃炎组）及正常胃黏膜组织20例（正常胃黏膜组）。采用免疫组化SABC法对各种胃黏膜组织标本中NF-κB、IκBα的表达进行测定并分析其与胃癌患者临床病理特征的关系。结果 胃癌组NF-κB、IκBα的表达均显著高于慢性萎缩性胃炎组、慢性浅表性胃炎组与正常胃黏膜组（P均<0.05）。NF-κB、IκBα的表达与胃癌患者性别、年龄、肿瘤病理类型、肿瘤最大直径等的差异均无统计学意义（P均>0.05）,与胃癌细胞分化程度、TNM分期及有无淋巴结转移等的差异均有统计学意义（P均<0.05）。结论 随着胃黏膜损伤程度的加重,NF-κB、IκBα的阳性表达逐渐升高,其高表达可能参与胃癌的发生和转移。     

良性胃黏膜病变中Hp感染与Livin、Ki-67表达关系的研究

目的：观察Livin和Ki-67在Hp（＋/-）良性胃黏膜病变组织中的表达。方法：所有胃黏膜病变组织均来自内镜活检及手术切除标本,良性胃黏膜病变组织标本144例。采用免疫组化法测定上述胃黏膜病变组织及胃癌组织中Livin、Ki-67的表达,用甲苯胺蓝染色检测Hp。结果：Livin、Ki-67在Hp根治前后从慢性浅表性胃炎、慢性萎缩性胃炎、伴肠化、不典型增生组织中的表达率呈递增趋势,其中在慢性萎缩性胃炎和萎缩伴肠化的阳性表达率有统计学意义（ P〈0.05）。结论：在癌前病变阶段根除Hp可使部分萎缩和肠化减轻,能有效治疗Hp相关性胃炎,也可预防Hp相关性胃癌的发生。     

胃液和唾液CEA临床意义的探讨

本文用酶联免疫吸附夹心法检测94例胃良、恶性疾患的胃液及27例唾液CEA含量。其中,22例胃癌胃液CEA含量(152.2±85.6ng/ml)明显高于26例浅表性胃炎(26.4±34.6ng/ml)、17例萎缩性胃炎(33.5±35.0ng/ml)、16例肠上皮化生(38.9±49.1ng/ml)及13例异型增生(68.8±46.6ng/ml),异型增生组又明显高于浅表性胃炎和萎缩性胃炎组。27例唾液CEA(18.7±23.2ng/ml)与胃液CEA无相关性。免疫组化结果表明组织CEA染色与胃液CEA含量无恒定关系。并讨论了胃液和唾液内CEA测定的临床意义。     

塞来昔布治疗慢性萎缩性胃炎的疗效及安全性

目的初步评价塞来昔布治疗胃癌前疾病-慢性萎缩性胃炎过程中的疗效及副作用。方法胃镜活检经病理证实为慢性萎缩性胃炎的病人78例（男41例,女37例,男女比例1．11：1）。随机分为两组：塞来昔布组（接受塞来昔布0．2,1次/d,po）和空白对照组（不接受特异性治疗）,疗程均为6mo。治疗前,治疗3mo及疗程结束各行胃镜检查1次。活检组织行常规病理检查及免疫组化染色检测cox-2的表达。治疗过程中记录胃黏膜损害、肾功能损害、血清脂蛋白水平变化及心脑血管事件。结果治疗3mo时,塞来昔布组cox-2蛋白表达明显下降（P〈0．05）,但两组胃黏膜萎缩程度无明显差异;疗程结束后,塞来昔布组cox-2蛋白表达明显下降（P〈0．05）,且胃黏膜萎缩程度有所减轻,但两组间无统计学差异。塞来昔布组治疗前、治疗中及治疗后未发现急性胃黏膜损害及心脑血管事件;治疗前后血清脂蛋白水平及肾功能无明显变化。结论塞来昔布可以明显抑制胃黏膜cox-2蛋白的表达,提示对慢性萎缩性胃炎有一定的逆转作用。应用塞来昔布治疗慢性萎缩性胃炎安全性良好。     

胃癌和胃癌前病变中NHE1蛋白的表达及其意义

目的探讨NHE1蛋白在胃癌和胃癌前病变中的表达及意义。方法对收集的65例各类胃病标本的NHE1蛋白表达进行检测,高倍镜视野下阳性细胞数占视野10%以下视为阴性,10%以上视为阳性。结果在65例标本中,NHE1蛋白阳性表达率在正常胃黏膜中0%(0/10);异型增生20.00%(1/5);肠上皮化生23.08%(3/13);慢性萎缩性胃炎16.67%(2/12);胃癌80.00%(20/25)。胃癌与正常胃黏膜和各型胃癌前病变相比,差异具有统计学意义(P<0.01)。结论 NHE1在慢性萎缩性胃炎、肠上皮化生、异型增生中的表达不断上调,在胃癌组织中NHE1蛋白超表达;NHE1可能是肿瘤治疗的一个有效的靶点。     

微小染色体维持蛋白4在胃癌中的表达及与幽门螺杆菌感染的关系

目的：探讨微小染色体维持蛋白4（minichromosome maintenance proteins4,MCMp4）在胃癌和癌前病变组织中的表达及与幽门螺杆菌（helicobacter pylori,Hp）感染的关系。方法：选取经病理证实的慢性浅表性胃炎、胃溃疡、慢性萎缩性胃炎和胃癌4种不同胃黏膜病变的标本共140例,用免疫组织化学法检测标本中MCMp4的表达及幽门螺杆菌感染情况,分析MCMp4的表达与幽门螺杆菌感染的关系。结果：以慢性浅表性胃炎、胃溃疡、慢性萎缩性胃炎和胃癌为序,4种病变中MCMp4的表达率和Hp的感染率呈逐渐增加的趋势。在胃癌中Hp感染组MCMp4的表达率高于非感染组（P〈0.05）,MCMp4的阳性表达率与Hp感染率之间呈正相关（r=0.457,P〈0.05）。结论：MCMp4表达和Hp的感染与胃癌的发生密切相关,检测这些指标可为胃癌诊断、预后判断和指导治疗提供参考。     

人端粒酶催化亚单位和c—myc蛋白在胃癌及癌前病变中的表达及意义

目的：探讨人端粒酶催化亚单位（human telomerase catalytic subunit,hTERT）和c—myc蛋白在胃癌和胃癌前病变中的表达及意义。方法：应用免疫组织化学技术检测71例慢性胃炎和胃癌中hTERT和c—myc蛋白的表达,其中慢性胃炎伴萎缩者18例,伴肠化生者16例,伴中、重度不典型增生者16例,胃癌21例。结果：hTERT和c—myc蛋白的表达率在胃癌组织中均高于不典型增生、肠化生和萎缩性胃炎组织（P〈0．05）;在不典型增生组织中均显著高于肠化生、萎缩性胃炎组织（P〈0．05）;在肠化生组织中均显著高于萎缩性胃炎组织（P〈0．05）。hTERT蛋白表达率在c—myc蛋白阳性患者中显著高于c—myc蛋白阴性患者（P〈0．01）。结论：hTERT与c—myc蛋白在胃癌发生发展过程中,均可能发挥重要作用,对胃癌的发生、发展起促进作用,c—myc表达增加可能是胃黏膜上皮细胞端粒酶激活的重要机制之一。     

Mutagenic activity in gastric juice and urine of subjects with chronic atrophic gastritis, gastric epithelial dysplasia and gastric cancer

Gastric juice and urine samples from consecutive patients who underwent endoscopy for upper GI tract complaints were examined for the presence of mutagens. Patients endoscopically and histologically diagnosed as having either chronic atrophic gastritis (CAG) or gastric cancer (GC) had higher than normal levels of mutagens in their gastric juice and urine. The gastric juice pH of these patients was also elevated and, in the case of the CAG patients, contained detectable levels of nitrites. No correlation was however found between gastric mutagen levels and urinary mutagen excretion in the individuals examined.     

Formation of nitrite in gastric juice of patients with various gastric disorders after ingestion of a standard dose of nitrate--a possible risk factor in gastric carcinogenesis

Samples of fasting gastric juice (12-h fasting period) from patients with various upper gastrointestinal complaints and from healthy controls were collected by aspiration immediately before and 30, 90, and 240 min after ingestion of 200 mg nitrate in water. Nitrite concentration in the gastric juice of healthy controls remained essentially in a low concentration range throughout the whole sampling period (median values at various time points, 0.1-1.7 mg/L). Patients with gastric and duodenal ulcers and patients who had undergone proximal-gastral vagotomy did not show significant increases in gastric nitrite at any time when compared with healthy controls, using the Wilcoxon rank sum test. Patients with chronic atrophic gastritis and those who had undergone Billroth I or Billroth II gastric resection, however, showed significant increases in gastric nitrite, sometimes with high individual peaks: 80 mg/L in one patient with chronic atrophic gastritis, 50 mg/L in a Billroth I patient and 200 mg/L in a Billroth II patient. The results show that patients with chronic atrophic gastritis and patients who have undergone Billroth I and Billroth II gastrotomy not only have higher basal nitrite values in their gastric juice (12-h fasting) but also react with significantly higher increases in gastric nitrite to an oral dose of 200 mg nitrate, compared with healthy controls, ulcer patients and patients who have undergone proximal-gastral vagotomy. Higher nitrite levels might lead to an enhanced intragastric formation of N-nitroso compounds, and this might be relevant to the increased gastric cancer risk of these groups of patients.     

p16和CDK4在慢性萎缩性胃炎中的表达及其意义

为探讨ｐ１６和ＣＤＫ４在慢性萎缩性胃炎的组织病理学分型中的表达及其意义，对９２例慢性萎缩性胃炎的活检胃粘膜标本进行组织形态观察，以正常胃粘膜和胃腺癌作对照，采用Ｓ－Ｐ免疫组化方法，观察ｐ１６和ＣＤＫ４基因表达，结果ｐ１６在正常胃粘膜和ＣＡＧ的单纯型、增生型、肠化型中均有较高的表达，ＣＤＫ４则多不表达或弱阳性表达，而ＣＡＧ的异型性型中ｐ１６阳性表达明显减少，ＣＤＫ４阳性表达明显增多，ＣＡＧ的异型性型与管状腺癌之间无显著性差异（Ｐ＞０．０５）。结果表明ｐ１６与ＣＤＫ４在胃粘膜良恶性病变中有相反的阳性表达，但在胃癌前病变中有相关关系，两者联合检测有助于胃癌前病变的诊断；ＣＡＧ的异型性型是重要的癌前病变     

空腹胃液中挥发性亚硝胺含量与胃癌和萎缩性胃炎关系的研究

目的验证胃癌的亚硝胺病因假说。方法在江苏省扬中县,对经过胃镜和病理确认的胃癌１０２例、萎缩性胃炎９０例、正常及浅表性胃炎１４６例,用气相色谱热能分析仪的方法,测定比较其胃液挥发性亚硝胺的含量,并用试纸法测定了胃液的ｐＨ值。结果胃液的ｐＨ值随胃粘膜的病变严重程度而上升。人群亚硝胺的总检出率在各组都很高,胃癌组、萎缩性胃炎组、正常及浅表性胃炎组的亚硝胺的总检出率分别为９９０２％、９８８９％、９８６３％。组间无显著差异（Ｐ＞００５）。但各种亚硝胺,如二甲基亚硝胺、二乙基亚硝胺、甲基卞基亚硝安、亚硝基吡咯烷、亚硝基哌啶的检出率,胃癌组、萎缩性胃炎组都比正常浅表性胃炎组有增高趋势。这种升高趋势从亚硝胺含量的比较上则更为显著。胃癌组和萎缩性胃炎组二甲基亚硝胺、二乙基亚硝胺含量及亚硝胺总量都比正常和浅表性胃炎组有显著增高（Ｐ＜００１）。结论亚硝胺可能与胃癌和萎缩性胃炎的发生有一定的关系。     

幽门螺杆菌感染与胃癌前病变及胃癌的相关性研究

 目的　从病理形态学方面探讨幽门螺杆菌 ( Helicobacter pylori,Hp)感染与胃粘膜癌前病变和胃癌的关系。方法　采用 HE、Warthin- Starry及 HID- AB( p H2 .5) - PAS染色法 ,对 1 51例胃镜活检及手术切除胃标本中慢性萎缩性胃炎 ( CAG)、胃上皮不典型增生 ( gastric epithelialdysplasia,GED)、肠上皮化生 ( intestinal metaplasia,IM)及胃癌 ( Ca)组织中 Hp的感染状况进行观察 ,并对 Hp的感染与各病变间的关系进行对比研究。结果　本组病例胃粘膜 Hp检出率为 66.2 %( 1 0 0 /1 51 )。 Hp的感染主要见于胃贲门以外部位 ,尤其胃窦部多见 ,但 Hp感染与 CAG、IMI、 型及弥漫型胃癌的发生无明显关系 ( ( P>0 .0 5) ,与 GED(尤其 GED 、 级 )、IM 型和肠型胃癌的发生显著相关 ( P<0 .0 5)。结论　Hp感染是导致胃粘膜 型肠上皮化生、中度和重度不典型增生及肠型胃癌的重要致病因素 ,应引起高度重视.     

p27和ILK在胃癌及癌前病变中的表达及意义

目的：探讨p27和ILK在胃癌及癌前病变中的表达及其与胃癌病理参数之间的关系。方法：用免疫组化技术（SP法）对正常胃黏膜（normal gastric mucosa,NGM）、慢性浅表性胃炎（chronic superficial gastritis,CSG）、慢性萎缩性胃炎（chronic atrophia gastritis,CAG）伴肠上皮化生、慢性萎缩性胃炎伴非典型增生各20例和胃癌（gastric carcinoma,GC）60例标本进行免疫组织化学染色,分析p27和ILK的表达与胃癌临床和病理的关系。结果：p27和ILK表达阳性率分别为：NGM组100％和5％,CSG组85％和10％,CAG伴肠化组70％和20％,CAG伴非典型增生组45％和30％,胃癌组38．3％和40％。胃癌组和CAG伴非典型增生组p27阳性率显著低于其他组（P〈0．05）,ILK阳性率则显著高于其他组（P〈0．05）。p27和ILK在胃癌中的表达与肿瘤分化程度、浸润深度及肿瘤临床分期相关,p27蛋白的表达还与有无淋巴结转移相关。p27和ILK在胃癌中的表达呈显著负相关（r=-0．768,P〈0．05）。结论：检测胃癌组织中p27和ILK的表达有助于判断肿瘤的进展程度,两者联合检测有助于判断肿瘤预后。