烟酰胺磷酸核糖转移酶在子宫内膜癌中的表达及临床意义

目的:探讨烟酰胺磷酸核糖转移酶（Nampt）蛋白的表达与子宫内膜癌生物学行为之间的关系。方法:选取中国医科大学附属盛京医院2013年5月-2014年5月手术切除的40例子宫内膜癌组织（均为腺癌）及30例正常子宫内膜组织。采用实时定量逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）检测其Nampt mRNA的表达、免疫组织化学SP法及蛋白免疫印迹检测Nampt蛋白的表达水平,并分析其表达量与子宫内膜癌临床病理学参数的关系。结果:Nampt mRNA在子宫内膜癌组织和正常子宫内膜组织中的相对表达量分别为3.774±2.399和1.286±0.762,差异有统计学意义（P＜0.05）。Nampt蛋白在子宫内膜癌组织和正常子宫内膜组织中的相对表达量分别为0.426±0.16和0.203±0.129,差异有统计学意义（P＜0.05）。在不同临床分期、不同肌层浸润的子宫内膜癌组织中Nampt蛋白的表达量有统计学差异（P＜0.05）。结论:Nampt蛋白的过度表达在子宫内膜癌的发生、发展过程中可能起到一定的作用。     

ERRγ在子宫内膜癌组织中的表达及临床意义

目的：探讨雌激素受体相关受体γ（estrogen receptor-related receptorsγ,ERRγ）在子宫内膜癌组织中的表达及其临床意义。方法：采用免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白过氧化物酶（SP）法检测40例子宫内膜癌组织及20例正常子宫内膜组织ERRγ和ERα蛋白的表达。采用Real-time PCR方法检测40例子宫内膜癌组织ERRγmRNA的表达水平,分析其与临床病理特征的关系。结果：ERRγmRNA和蛋白的表达在子宫内膜癌组织中均高于正常子宫内膜组织,差异有统计学意义（P〈0.05）;ERRγmRNA在子宫内膜癌中的表达与各临床病理特征之间无关（P〉0.05）。然而ERRγmRNA在ERα阳性的子宫内膜癌中的表达水平与肌层浸润程度有关,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论：ERRγ子宫内膜癌中呈现高表达,且表达水平与肌层浸润程度有关,提示ERRγ对子宫内膜癌的发生发展起促进作用。     

PARP-1在子宫内膜样腺癌中的表达

目的:探讨多聚ADP核糖聚合酶-1(PARP-1)在正常子宫内膜组织和子宫内膜癌组织中的表达与子宫内膜癌发生、发展的关系。方法:应用免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白-过氧化酶连接法(SP法)检测PARP-1蛋白在40例子宫内膜癌组织中的表达,并与30例正常子宫内膜组织进行比较。结果:PARP-1蛋白在子宫内膜癌组织中相对表达量为18.382±1.784,在正常子宫内膜组织相对表达量为4.251±1.132,差异有统计学意义(P<0.05)。在不同临床分期、不同组织学分级和肌层浸润的子宫内膜癌组织中PARP-1蛋白的表达量有统计学差异(P<0.05)。结论:PARP-1蛋白在子宫内膜样腺癌中表达升高。     

MiR-106a 在子宫内膜癌中的表达及意义

目的  检测miR-106a 在子宫内膜癌、不典型增生及正常子宫内膜组织中的表达,探讨它们与子宫内膜癌发生、 发展、侵袭和转移的关系。方法  收集40例子宫内膜癌患者、20例子宫内膜不典型增生患者及30例子宫内膜正常的患者（包 括异常子宫出血及子宫肌瘤患者）的组织标本,应用poly（A）-RT-qPCR 技术,检测miR-106a 在三种不同子宫内膜组织 中的表达,并分别将检测结果和子宫内膜癌患者的临床及病理资料进行统计学分析。结果  miR-106a 在子宫内膜癌、不典 型增生及正常子宫内膜组织中的相对表达量分别为0.667（0.197,1.624）,0.245（0.064,0.759）和 0.104（0.003,1.350）, 表达量逐渐下降,3组间差异有统计学意义（P＜0.01）,子宫内膜癌组织中miR-106a的表达显著高于正常子宫内膜组织（P ＜ 0.01）,同时高于不典型增生组织（P ＜ 0.05）,而不典型增生与正常子宫内膜组织相比较,其差异无统计学意义（P ＞0.05）;miR-106a在Ⅲ+Ⅳ期子宫内膜癌患者中的表达量高于Ⅰ+Ⅱ期;有淋巴结转移的患者中的表达量高于无转移者, 差异均有统计学意义（P ＜ 0.05）;不同年龄、病理类型、病理分级、肌层浸润深度及ER、PR 是否阳性子宫内膜癌患者 中其表达量的差异无统计学意义（P ＞ 0.05）。结论  miR-106a 在子宫内膜癌组织中高表达,可能作为癌基因调控子宫内 膜癌的发生及发展。     

子宫内膜癌组织中p-PKB及仅含BH3域蛋白的表达及其相关性

目的：研究子宫内膜癌组织中磷酸化PKB、磷酸化Bad及Bim蛋白及mRNA表达水平，并探讨其与子宫内膜癌发生的关系以及三者问表达的相关性!方法：采用免疫组化方法检测11例正常增殖期子宫内膜、13例非典型增生子宫内膜及55例子宫内膜癌组织中D-PKB、P-Bad及Bim蛋白表达情况，以及采用逆转录聚合酶链反应检测上述子宫内膜组织中PKB、Bad及Bim mRNA表达水平：结果：与正常子宫内膜组织比较，子宫内膜癌及非典型增生组织中P-PKB及D-Bad蛋白表达阳性率明显增加（P=0．001；P〈0．001）；而Bim蛋白的表达则显著减少（P〈0．001），差异有显著性：PKB mRNA及Bad mRNA在正常子宫内膜、非典型增生内膜及子宫内膜癌之间表达的阳性率无明显差异（P〉O．05）．只有Bim mRNA在正常子宫内膜组织中表达的阳性率明显高于非典型增生内膜及子宫内膜癌组织（降0．006）。结论：PKB途径的激活与子宫内膜癌的发生密切相关。其激活后可通过多种机制作用于仅舍BH3域蛋白，抑制其促凋亡活性．导致子宫内膜细胞过度增殖以及子宫内膜癌的发生，     

Bcl-x 在不同子宫内膜组织中的表达及意义*

目的:探讨Bcl-xl 和Bcl-xs 在子宫内膜癌发生、发展中的作用,阐明二者的相关性。方法:采用RT-PCR 方法及Western-blot 法检测32例子宫内膜癌组织,12例非典型增生子宫内膜组织,6 例单纯性增生子宫内膜组织及10例正常子宫内膜组织中Bcl-xl 及Bcl-xs 的表达情况。结果:Bcl-xl mRNA 及蛋白在子宫内膜癌组织中表达显著高于正常子宫内膜组织（P 均<0.05）,与子宫内膜癌病理分级有关（F=5.33,P=0.02）;Bcl-xs mRNA 及蛋白在非典型增生子宫内膜及子宫内膜癌组织表达与正常子宫内膜相比差异有显著性（P 均<0.05）,与子宫内膜癌临床分期、淋巴结转移有关（P 均<0.05）;不同子宫内膜组织中Bcl-xl 与Bcl-xs 表达呈负相关（r=-0.76）。 结论:Bcl-xl 及Bcl-xs 的异常表达是子宫内膜癌发病的分子机制之一,二者在不同子宫内膜组织中的表达有相关性,二者之间的比例对子宫内膜癌的发生有一定影响。      

miRNA302b在子宫内膜癌中的表达及其与临床病理参数的关系

目的:检测miRNA302b在子宫内膜癌组织中的表达,并探讨其表达与临床病理参数之间的关系.方法:利用Real-time PCR方法检测40例子宫内膜癌组织及40例正常子宫内膜组织中miRNA302b的相对表达量,并分析miRNA302b在不同临床病理参数的子宫内膜癌标本中表达的差异性.结果:子宫内膜癌中miRNA302b相对表达量(1.195 5±1.645 91)低于其在正常子宫内膜组织中的相对表达量(2.484 6±2.860 33),其差异具有统计学意义(P=0.016<0.05);无淋巴结转移子宫内膜癌组中miRNA302b相对表达量(0.798 2±1.095 60)低于有淋巴结转移组(3.447 4±2.459 57),其差异具有统计学意义(P=0.046<0.05);临床分期为I期的子宫内膜癌组织中miRNA302b的相对表达量(0.483 5±0.438 12)低于其在II、III、IV期的子宫内膜癌组织中的相对表达量(3.331 7±2.088 17),其差异有统计学意义(P=0.002<0.05);组织分化程度为高分化组miRNA302b相对表达量(0.676 4±0.776 56)低于其在中低分化组的相对表达量(2.159 6±2.329 68),其差异有统计学意义(P=0.036<0.05).但miRNA302b 在子宫内膜癌组织中的表达与浸润深度、远处转移等临床病理参数无明显统计学关系(P>0.05).结论:子宫内膜癌组织中miRNA302b表达低于其在正常子宫内膜组织中的表达,且在不同临床分期、组织学分化程度及有无淋巴转移的子宫内膜癌组织中,miRNA302b的表达存在统计学差异,提示其可能在子宫内膜癌发生、发展中发挥作用.     

Chk1/2和Plk1蛋白在子宫内膜癌中的表达

目的 Chk1/2（checkpoint kinase 1、2）和Plk1（polo like kinase 1）是各细胞周期检测点启动DNA损伤修复的主要激酶,本研究检测3种激酶在子宫内膜癌及正常子宫内膜组织中的表达,探讨3种蛋白在两者之间的表达差异、与子宫内膜癌临床病理特征的关系及3种蛋白表达的相关性。方法 应用免疫组化SP法检测44例子宫内膜癌组织和21例正常子宫内膜组织中Chk1、Chk2和Plk1蛋白的表达情况。结果 Chk1、Chk2和Plk1蛋白在子宫内膜癌患者中的阳性率分别为47.7％、75.0％和31.8％,在正常子宫内膜中的阳性率分别为61.9％、61.9％和4.8％;Plk1蛋白在子宫内膜癌组织中的表达显著高于正常子宫内膜组织（P＜0.01）,而Chk1、Chk2的表达差异无统计学意义（P>0.05）。Chk1、Chk2和Plk1蛋白的表达在不同年龄、病理类型和临床分期的子宫内膜癌患者中差异无统计学意义（P>0.05）;但Chk1的表达在不同分化程度的子宫内膜癌患者中差异有统计学意义（P<0.01）。Spearman等级相关分析,在44例子宫内膜癌患者中,Chk2与Plk1间的表达呈正相关（r＝0.482,P＝0.001）。结论 Plk1可能成为子宫内膜癌比较理想的治疗靶点,而CHK1/2在子宫内膜癌中表达及意义还有待进一步研究。     

FAP-1和Fas在子宫内膜癌中的表达及其临床意义

目的：研究Fas相关磷酸酯酶-1（FAP-1）和Fas在子宫内膜癌中的表达及其与临床病理特征间的关系。方法：采用S-P免疫组化法检测63例子宫内膜癌中FAP-1、Fas的表达,同时检测13例子宫内膜非典型增生及20例正常子宫内膜组织作为对照。结果：FAP-1在子宫内膜癌中表达率为71.4%,明显高于正常子宫内膜中的表达率25%（P〈0.05）。Fas在子宫内膜癌和正常子宫内膜组织中表达率分别为52.4%和85%（P〈0.05）。Fas蛋白表达阳性、阴性的子宫内膜癌组织中,FAP-1表达阳性率分别为51.5%、93.3%,两者间呈明显负相关（P〈0.05）。FAP-1的阳性表达与子宫内膜癌临床分期、组织分级有关（P〈0.05）,与年龄、肌层浸润及淋巴结转移无关（P〉0.05）;Fas的阳性表达与子宫内膜癌组织分级、淋巴结转移有关（P〈0.05）,与年龄、临床分期及肌层浸润无关（P〉0.05）。结论：FAP-1抵抗Fas介导的细胞凋亡在子宫内膜癌的发生、发展中起一定作用,FAP-1与Fas可作为判断子宫内膜癌生物学行为的参考指标,为子宫内膜癌的基因治疗提供参考依据。     

环氧合酶-2在子宫内膜癌与癌前病变组织中的表达及临床意义

目的 :研究环氧合酶 -2 (Cy clooxygenase 2 ,COX 2 )在子宫内膜癌及癌前病变组织中的表达 ,以探讨其与子宫内膜癌发生、发展的关系。方法 :应用逆转录聚合酶链反应 (RT PCR )技术 ,检测 10例正常子宫内膜 ,10例不典型增生子宫内膜 ,3 2例子宫内膜癌组织中COX 2mRNA的表达。结果 :COX 2mRNA在正常子宫内膜、不典型增生子宫内膜及子宫内膜癌中的表达率分别为 2 0 0 %、70 0 %和 90 6% ,相对含量分别为 5 0 87、79 5 8± 8 0 9和 91 73±3 80。子宫内膜癌及不典型增生子宫内膜中COX 2mRNA的表达率和相对含量明显高于正常子宫内膜 ,差异有统计学意义 ,P <0 0 0 1;不典型增生子宫内膜与子宫内膜癌COX 2mRNA的表达率比较 ,差异无统计学意义 ,P >0 0 5 ;但子宫内膜癌组织中COX 2mRNA的相对含量明显高于不典型增生子宫内膜 ,P <0 0 1。在子宫内膜癌组织中 ,中、低分化及有深肌层浸润组COX 2mRNA的相对含量明显高于高分化及浅肌层浸润组 ,P <0 0 1。结论 :COX 2在子宫内膜癌的发生、发展中起重要作用 ,并与子宫内膜癌的某些生物学行为密切相关     

结肠癌转移相关基因1与c-met在子宫内膜癌中的表达及其临床价值

目的:探讨MACC1与c-met蛋白在子宫内膜癌中的表达及其临床意义。方法:应用免疫组织化学方法检测45例子宫内膜癌组织、38例增生子宫内膜组织、20例正常子宫内膜组织中MACC1与c-met蛋白的表达情况,分析两者在不同子宫内膜中的表达率及其与子宫内膜癌临床病理参数的关系,并分析两指标在子宫内膜癌组织中表达的相关性。结果:MACC1与c-met在子宫内膜癌组织中的阳性表达率显著高于增生子宫内膜组织、正常子宫内膜组织（P＜0.05）。MACC1与c-met在子宫内膜癌组织中的表达与肌层浸润深度、手术病理分期、组织分化级别显著相关,而与年龄、肿瘤大小等无关。MACC1与c-met蛋白的表达呈正相关（P＜0.05）。结论:MACC1与c-met在子宫内膜癌组织中表达增高,肌层浸润较深、手术病理分期越晚、组织分化程度较低者表达率更高,两者与肿瘤的发生、发展、转移关系密切。     

子宫内膜癌中的Bmi-1表达及其与hTERT的关系

目的:研究Bmi-1、hTERT在子宫内膜癌、子宫内膜不典型增生、正常子宫内膜组织中的表达。方法:应用免疫组化检测105例子宫内膜癌、40例子宫内膜不典型增生、20例正常子宫内膜组织中Bmi-1、hTERT的表达。结果:在子宫内膜癌、子宫内膜不典型增生和正常子宫内膜组织中Bmi-1、hTERT阳性率分别为86.7%、55%和25%，94.3%、72.5%和5%。Bmi-1在子宫内膜癌和子宫内膜不典型增生中的表达均高于正常子宫内膜组，差异有统计学意义（P<0.05）。子宫内膜癌中，Bmi-1与浸润深度、血管浸润相关，差异有统计学意义（P<0.05），hTERT与组织学分级、组织学类型、浸润深度和血管浸润相关（P<0.05）。Bmi-1和hTERT呈正相关（P<0.01)。结论:Bmi-1和hTERT共同参与子宫内膜病变的恶性转化，联合检测Bmi-1和hTERT对早期判断子宫内膜癌的发生、发展有一定价值。     

松弛素在正常、不典型增生性子宫内膜和子宫内膜癌中的表达

[目的]探讨松弛素（relaxin，RLx）对子宫内膜癌的可能作用。[方法]采用免疫组织化学方法检测正常子宫内膜（12例）、不典型增生性子宫内膜（16例）和子宫内膜癌（42例）中RLx的表达情况。[结果]RLx阳性物质定位于子宫内膜腺上皮细胞的胞质中。RLx在正常子宫内膜、不典型增生性子宫内膜和子宫内膜癌中的阳性表达率分别为50．00％、93．75％、95．24％，高表达率分别为0、68．75％、50．00％。正常子宫内膜、不典型增生性子宫内膜和子宫内膜癌三者中RLx阳性表达率和高表达率的差异均有统计学意义。[结论]RLx在不典型增生性子宫内膜和子宫内膜癌中的高表达可能成为临床诊断和治疗的新靶点。     

子宫内膜癌中c-Myc和cyclin E的表达及临床意义

目的 探讨c-Myc和细胞周期素E（cyclin E）蛋白在子宫内膜癌（EC）中的表达及其与临床病理特征的关系。方法 采用免疫组织化学法分别检测c-Myc、cyclin E蛋白在正常增生期子宫内膜、非典型增生子宫内膜和EC中的表达,并分析两种蛋白在子宫内膜不同病变中表达的相关性。结果 c-Myc蛋白在正常子宫增生期内膜、非典型增生子宫内膜和EC中的阳性表达率分别为20.0％（3／15）、73.3％（22／30）和81.0％（47／58）,cyclin E蛋白的阳性表达率分别为13.3％（2／15）、56.7％（17／30）和84.5％（49／58）。EC中c-Myc蛋白表达与组织分化、临床分期和浸润深度相关（P＜0.05）,而cyclin E蛋白表达与各临床病理参数均无关。EC中c-Myc蛋白与cyclin E蛋白表达呈正相关（r=0.400,P=0.002）。c-Myc、cyclin E蛋白在轻度与重度非典型增生子宫内膜中的表达差异均有统计学意义（P=0.021,P=0.002）。结论c-Myc 和cyclin E在激素依赖型的EC的发生、发展中有协同作用,c-Myc和 cyclin E蛋白在重度非典型增生子宫内膜和EC中的异常表达可能成为癌前病变筛查指标之一。     

子宫内膜腺癌组织中尿激酶型纤溶酶原激活系统的表达及其临床意义

目的：研究尿激酶型纤溶酶原激活系统在子宫内膜腺癌的发生、发展及浸润转移中的规律及其对临床的指导意义。方法：应用免疫组织化学方法测定24例正常子宫内膜、30例子宫内膜增生过长及62例子宫内膜腺癌组中uPA、uPAR、PAI-1的表达,并分析与良恶性、临床分期、组织学分级、基层浸润深度及淋巴结转移的关系。结果：uPA、uPAR、PAI-1在子宫内膜腺癌组中的表达较正常子宫内膜组和子宫内膜增生过长组中的表达显著升高（P均〈0．05）,而正常子宫内膜组和子宫内膜增生过长组中的表达无显著性差异（P〉0．05）。uPA、uPAR、PAI-1的高表达与肿瘤分化、临床分期、肌层浸润深度和淋巴结转移有关（P〈0．05）。结论：uPA、uPAR、PAI-1的表达与子宫内膜腺癌的发生、发展及浸润转移密切相关,可作为判断预后的重要指标。     

大肠癌组织Lumican基因及蛋白的表达及临床意义

目的：检测人大肠癌组织中Lumican基因及蛋白的表达,探讨其与大肠癌患者临床病理指标及预后之间的关系。方法：收集外科手术切除并经病理证实的27例新鲜大肠癌组织标本,以同一患者远离肿瘤的正常大肠组织为对照,采用实时荧光定量PCR法检测Lumican基因表达,剩余组织采用石蜡包埋用于免疫组化检测Lumican蛋白。另从我院病理科收集同期37例大肠癌组织蜡块,采用免疫组化SP法共检测64例大肠癌组织、27例正常大肠黏膜组织中Lumican蛋白表达。结果：27例新鲜大肠癌组织及对应正常大肠组织中Lumican的表达有显著差异性（ P〈0.001）,Lumican mRNA在大肠癌组织表达明显增高[以正常组织为1,癌组织Lumican基因表达上调（5.35±0.66）倍]。64例大肠癌组织Lumican蛋白阳性表达率为73.44%（47/64）,显著高于远离肿瘤的正常组织表达率0%（0/27）（P〈0.05）。Lumican表达与肿瘤的病理分级、Dukes分期、淋巴结是否转移有关（P〈0.001）,而与患者性别、年龄、病变部位无关（P〉0.05）。27例大肠癌标本Lu-mican蛋白量与mRNA相对表达量呈正相关（r=0.123）,但无统计学意义（P〉0.05）。结论：人大肠癌组织Lumican mRNA及蛋白均表达升高,Lumican高表达与大肠癌的临床病理特征及侵袭、转移特性密切相关,在大肠癌发生、发展过程可能起着重要作用。Lumican可作为判断大肠癌生物学行为的重要指标之一。     

雌、孕激素受体在子宫内膜良恶性肿瘤组织中的表达及其意义

目的 检测分析雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)在子宫内膜良恶性肿瘤组织中的表达情况,探讨ER、PR与子宫内膜癌发生、发展的关系.方法 采用免疫组织化学SP法对58例子宫内膜癌、37例子宫内膜非典型增生,25例子宫内膜单纯性增生,25例正常子宫内膜标本进行ER和PR的检测.结果 ER、PR的阳性表达率在正常子宫内膜分别为24.0%、20.0%;单纯性增生52.0%、44.0%;非典型增生70.3%、64.9%;子宫内膜癌62.1%、56.8%.正常内膜到单纯型增生及非典型增生阳性表达率呈阶梯样上升,子宫内膜癌略低于非典型增生,两者均明显高于正常内膜(P＜0.05).子宫内膜癌ER、PR强阳性表达率在不同组织分级中高分化Ⅰ级53.8%、53.8%;中分化Ⅱ级27.8%、22.2%,低分化Ⅲ级7.1%、0,低分化低表达.高分化高表达,Ⅰ级与Ⅲ级差异有统计学意义(P＜0.05).ER、PR强阳性表达率在年龄≤50岁患者41.9%、38.7%,＞50岁25.9%、22.2%,≤50岁组高于＞50岁组,但差异无统计学意义.临床各分期之间差异无统计学意义(P＞0.10).结论 正常子宫内膜到非典型增生、癌变过程中出现ER、PR异常高表达.ER、PR表达高低与癌组织分化程度密切相关,可能与子宫内膜癌的发生、预后有一定关系.