含铂方案调节弥漫大B细胞淋巴瘤患者血浆MGMT基因甲基化及与化疗疗效关系

目的 检测弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者用含铂方案化疗后外周血血浆中O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(O6-methylguanine-DNA methyltransferase,MGMT)基因的甲基化状态,探讨含铂方案能否调节MGMT基因甲基化状态,并观察MGMT基因甲基化与含铂方案化疗疗效的关系.方法 利用巢式甲基化特异性聚合酶链反应法检测DLBCL患者含铂方案治疗前后外周血血浆MGMT基因的甲基化状态.结果 30例对CHOP方案耐药的DLBCL使用DHAP方案化疗前血浆MGMT基因甲基化为10.0%(3/30),化疗2个和4个周期后血浆MGMT基因甲基化状态分别为63.3%(19/30)和73.3%(22/30),化疗前后血浆MGMT基因甲基化状态比较有显著差异(χ2＝16.148,P=0.000和χ2＝22.217,P=0.000).血浆MGMT基因甲基化与非甲基化者用含铂方案化疗2个周期后有效率分别为100.0%(3/3)和92.6%(25/27),无显著差异(P=1.000),4个周期后有效率分别为86.4%(19/22)和75.0%(6/8),无显著差异(P=0.589).结论 含铂方案可能调节MGMT基因甲基化状态.含铂方案化疗疗效与MGMT基因甲基化状态无关.     

弥漫大B细胞淋巴瘤患者血浆MGMT基因甲基化与化疗疗效关系

目的 检测弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者外周血血浆中O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(O6 -methylguanine-DNA methyltransferase,MGMT)基因的甲基化状态,探讨MGMT基因甲基化与含烷化剂方案治疗DLBCL疗效的关系.方法 利用巢式甲基化特异性聚合酶链反应法检测CHOP方案治疗前后DLBCL患者外周血血浆MGMT基因的甲基化状态.结果 30例DLBCL患者血浆MGMT基因甲基化率为63.3% (19/30),血浆MGMT基因甲基化者化疗有效率为100.0% (19/19),非甲基化者化疗有效率为72.7% (8/11),两组化疗有效率差异有统计学意义(P=0.041).血浆MGMT基因甲基化者化疗后耐药发生率为10.5% (2/19),非甲基化者耐药发生率为54.5%(6/11),两组化疗耐药率差异有统计学意义(P=0.028).结论 外周血血浆中MGMT基因甲基化可能是预示DLBCL使用含烷化剂方案化疗疗效和耐药的指标.     

弥漫大B细胞淋巴瘤患者血浆MGMT基因甲基化与化疗疗效关系

目的检测弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者外周血血浆中06．甲基鸟嘌呤．DNA甲基转移酶（O6-methylgua-nine-DNAmethyltransferase,MGMT）基因的甲基化状态,探讨MGMT基因甲基化与含烷化剂方案治疗DLBCL疗效的关系。方法利用巢式甲基化特异性聚合酶链反应法检测CHOP方案治疗前后DLBCL患者外周血血浆MGMT基因的甲基化状态。结果30例DLBCL患者血浆MGMT基因甲基化率为63．3％（19／30）,血浆MGMT基因甲基化者化疗有效率为100．O％（19／19）,非甲基化者化疗有效率为72．7％（8／11）,两组化疗有效率差异有统计学意义（P=0．041）。血浆MGMT基因甲基化者化疗后耐药发生率为10．5％（2／19）,非甲基化者耐药发生率为54．5％（6／11）,两组化疗耐药率差异有统计学意义（P=0．028）。结论外周血血浆中MGMT基因甲基化可能是预示DLBCL使用含烷化剂方案化疗疗效和耐药的指标。     

弥漫大B细胞淋巴瘤的DNA甲基化改变及治疗进展

弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)异质性较高,具有不同的临床和病理特征,是成人淋巴瘤的一种常见类型。尽管一部分DLBCL已经可以治愈,但难治和复发患者的治疗仍然具有挑战性。近年来,DNA甲基化等表观遗传修饰成为DLBCL的研究热点。调控甲基化修饰的基因突变及抑癌基因甲基化修饰在DLBCL发病及预后中起到关键作用。本文对DLBCL的DNA甲基化研究进展进行综述。     

弥漫大B细胞淋巴瘤预后相关分子标记物

关于弥漫大B细胞淋巴瘤的预后评估，目前临床上应用较多的是国际预后指数IPI，但它仅是一些临床指标的结合，对相当大的一部分患者的预后不能做出准确评估。一些基因及其表达蛋白在淋巴瘤的发生发展中起着关键的作用。Bel-6、Bcl—2、survivin、p53等分子生物学预后指标对指导DLBCL的预后评估有较高的价值。     

高龄弥漫大B细胞淋巴瘤患者的临床特征及预后分析

目的探讨高龄弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者的临床特征和预后情况。方法回顾性分析2016年1月至2018年12月上海交通大学医学院附属第九人民医院收治的13例高龄(年龄≥75岁)DLBCL患者的临床病理资料,均接受了R-CHOP方案为基础的个体化治疗,观察其临床特征、治疗疗效及预后情况。结果高龄DLBCL患者的中位年龄82岁(范围:75～89岁);69.2%(9/13)的患者Ann Arbor分期为Ⅲ～Ⅳ期;84.6%(11/13)的患者ECOG评分≥2;46.2%(6/13)的患者存在多处淋巴结外器官受累;8例(61.5%)完成了3个周期以上的化疗,客观缓解率(ORR)为15.4%(2/13)。2年无进展生存率为23.1%,2年生存率为53.8%。61.5%(8/13)的患者出现了3级及以上中性粒细胞减少,30.8%(4/13)的患者出现了3级及以上血小板减少;76.9%(10/13)的患者出现了肺部感染。单因素预后分析显示,改良国际预后指数(IPI)评分高、RCHOP方案不足3个周期及合并多种基础疾病者生存率低(P<0.05)。结论高龄DLBCL患者往往表现为侵袭性强、不...     

一线序贯含铂方案治疗年轻弥漫大B 细胞淋巴瘤的临床研究

目的：回顾性分析一线序贯含铂方案治疗年轻弥漫大B 细胞淋巴瘤（diffuse large B-cell Lymphoma,DLBCL ）的疗效和安全性。方法：选择郑州大学附属肿瘤医院2005年1 月至2012年6 月收治的、符合入组标准的年轻初治DLBCL 患者,分为标准方案和序贯含铂方案组,χ2检验比较两组的缓解率,Kaplan-Meier 生存分析比较两组的5 年生存率,Cox 回归多因素分析生存相关影响因素,亚组分析序贯含铂方案最佳获益人群。结果：入组331 例患者,包括序贯含铂方案129 例和标准方案202 例。序贯含铂方案较标准方案获得较高的完全缓解率（complete remission rate,CRR ）（80%vs.63% ,P = 0.001）,较高的5 年无进展生存（progression free survival,PFS）（60% vs. 50% ,P = 0.014）和总生存（over all survival,OS）（70% vs . 58% ,P = 0.016）。 多因素生存分析显示序贯含铂方案治疗是PFS（HR= 0.635,P = 0.012）和总OS（HR= 0.625,P = 0.021）独立的影响因素。亚组分析显示预后良好和未联合应用利妥昔单抗的患者是序贯含铂方案的最佳获益人群。两组不良反应发生无显著性差异。结论：一线序贯含铂方案能够改善年轻DLBCL 患者的疗效,且安全性好;预后良好和未联合应用利妥昔单抗的患者是最佳获益人群。     

弥漫大B细胞淋巴瘤患者化疗后复发相关因素分析

目的探讨弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的临床特点及化疗后复发相关因素分析。方法选取2010年10月至2014年12月间济南市中医医院和山东中医药大学附属医院收治的75例初始化疗后DLBCL患者进行回顾性分析,均采用环磷酰胺+多柔比星+长春新碱+强的松(CHOP方案)或利妥昔单抗-CHOP(R-CHOP方案)联合化疗,分析患者化疗后复发的相关因素。结果体重减轻、贫血、血清乳酸脱氢酶(LDH)水平、血沉水平、美国东部肿瘤协作组(ECOG)评分、结外病变数、临床分期、化疗方案、局部是否手术和是否局部放疗,均与DLBCL的复发有关(均P <0. 05)。体重减轻、贫血、血清LDH升高、血沉升高、ECOG评分> 2分、结外病变数>2个和临床分期Ⅲ～Ⅳ期是影响DLBCL化疗后复发的危险因素(均P <0. 05)。结论美罗华联合CHOP方案化疗、化疗前进行结外病变手术和化疗后配合结外病变局部放疗均能减少DLBCL化疗后复发。     

CHOP与CHOEP方案治疗弥漫大B细胞性淋巴瘤疗效比较

6～8个周期的CHOP化疗方案作为治疗侵袭性淋巴瘤,尤其是弥漫大B细胞性淋巴瘤（diffuselarge—B—celllymphoma,DL—BCL）的标准方案已经将近30年,该方案的总有效率为80％～90％,但5年生存率仅为30％～40％,超过半数的患者最终出现复发或耐药。2004年1月至2006年4月我院收治弥漫大B细胞性淋巴瘤患者60例,分别采用CHOEP方案和CHOP方案作为一线治疗方案,并比较2种方案的疗效及不良反应,现报告如下。     

microRNA与弥漫大B 细胞淋巴瘤关系的研究进展

微小RNA（microRNA,miRNA）是一类长度为20多个核苷酸的内源性非编码调控RNA。它们通过序列特异性翻译抑制或mRNA 裂解来调控基因表达,参与细胞发育、增殖、分化、凋亡等一系列重要生物学过程。近期的研究发现,许多microRNA具有癌基因或抑癌基因的作用,在肿瘤的发生和发展中起着重要的作用。弥漫大B 细胞淋巴瘤（DLBCL）是最常见的一类恶性淋巴瘤,占非霍奇金淋巴瘤的30% 左右,DLBCL被定义为B 细胞起源的、有大的肿瘤细胞、具有侵袭性临床表现、需要高效力的化学治疗的恶性淋巴瘤,这类肿瘤发生于淋巴结内或结外,可原发或继发于其它低度恶性淋巴瘤的演进,临床表现、形态学、免疫表型及遗传学特征极具异质性。现已发现若干种microRNA直接参与弥漫大B 细胞淋巴瘤的发生和发展;microRNA表达谱也与弥漫大B 细胞淋巴瘤分子亚型相关。作为一类新的分子靶标,microRNA被应用于弥漫大B 细胞淋巴瘤的诊断和生物治疗具有广阔的前景。      

利妥昔单抗联合CHOP与单用CHOP方案治疗初治弥漫大B细胞型淋巴瘤的对比研究

目的：比较利妥昔单抗（商品名：美罗华）联合CHOP（环磷酰胺,阿霉素,长春新碱和泼尼松）与单用CHOP方案化疗治疗弥漫大B细胞淋巴瘤（diffuse large B cell lymphoma,DLBCL）的临床疗效。方法：根据患者的意愿,49例DLBCL患者分别接受6疗程CHOP方案或CHOP加利妥昔单抗方案化疗,每3周1疗程,共6个疗程。结果：R-CHOP组的CR率高于CHOP组,但差异无统计学意义（82.6%VS 65.4%,P=0.173）。中位随访时间为35月（4-66月）,R-CHOP组及CHOP组的3年OS分别为75.0%±19.6%,54.9%±20.4%,P=0.043;而3年EFS分别为69.7%±20.9%,45.8%±20.6%,P=0.029。R-CHOP组的3年OS及EFS优于CHOP组,差异有统计学意义。两组患者的不良反应无明显差别。结论：与单用CHOP方案相比,利妥昔单抗联合CHOP方案明显提高DLBCL患者的EFS及OS,而不良反应无明显增加。     

The landscape of tumor cell states and ecosystems in diffuse large B cell lymphoma

1. Download : Download high-res image (258KB)
2. Download : Download full-size image

     

乙型肝炎病毒感染和弥漫大B细胞淋巴瘤相关性研究进展

弥漫大B细胞淋巴瘤（diffuse large B cell lymphoma,DLBCL）是临床上较常见的恶性肿瘤,近年来其发病率有明显上升的趋势。乙型肝炎病毒（hepatitis B virus,HBV）感染在世界范围内普遍存在。有研究发现 DLBCL 患者 HBV 感染率较一般人群高,二者存在一定的相关性。     

利妥昔单抗联合CHOP与单用CHOP方案治疗初治弥漫大B细胞型淋巴瘤的对比研究

目的:比较利妥昔单抗(商品名:美罗华)联合CHOP(环磷酰胺,阿霉素,长春新碱和泼尼松)与单用CHOP方案化疗治疗弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B cell lymphoma,DLBCL)的临床疗效。方法:根据患者的意愿,49例DLBCL患者分别接受6疗程CHOP方案或CHOP加利妥昔单抗方案化疗,每3周1疗程,共6个疗程。结果:R-CHOP组的CR率高于CHOP组,但差异无统计学意义(82.6%VS 65.4%,P=0.173)。中位随访时间为35月(4-66月),R-CHOP组及CHOP组的3年OS分别为75.0%±19.6%,54.9%±20.4%,P=0.043;而3年EFS分别为69.7%±20.9%,45.8%±20.6%,P=0.029。R-CHOP组的3年OS及EFS优于CHOP组,差异有统计学意义。两组患者的不良反应无明显差别。结论:与单用CHOP方案相比,利妥昔单抗联合CHOP方案明显提高DLBCL患者的EFS及OS,而不良反应无明显增加。     

Burkitt lymphoma versus diffuse large B‐cell lymphoma: a practical approach

Burkitt Lymphoma (BL) is listed in the World Health Organization (WHO) classification of lymphoid tumours as an ‘aggressive B‐cell non‐Hodgkin's lymphoma’, characterized by a high degree of proliferation of the malignant cells and deregulation of the c‐MYC gene. The main diagnostic challenge in BL is to distinguish it from diffuse large B‐cell lymphoma (DLBCL). While in children BL and DLBCL types probably do not differ clinically, and the differential diagnosis between BL and DLBCL may theoretically appear clear‐cut, in adults daily practice shows the existence of cases that have morphological features, immunophenotypic and cytogenetics intermediate between DLBCL and BL, and cannot be classified with certainty in these categories. Distinguishing between BL and DLBCL is critical, as the two diseases require different management. This review summarizes the current practical approach, including the use of a large panel of antibodies, and cytogenetic and molecular diagnostic techniques, to distinguish between BL, DLBCL and the provisional category of ‘B‐cell lymphoma, unclassifiable, with features intermediate between diffuse large B‐cell lymphoma and Burkitt lymphoma’, now listed in the updated WHO classification. Copyright © 2009 John Wiley & Sons, Ltd.     

A salvage chemotherapy of R‐P‐IMVP16/CBDCA consisting of rituximab,methylprednisolone, ifosfamide,methotrexate, etoposide,and carboplatin for patients with diffuse large B cell lymphoma who had previously received R‐CHOP therapy as first‐line chemotherapy

We have reported the efficacy of the salvage chemotherapy P‐IMVP16/CBDCA for patients with diffuse large B cell lymphoma (DLBCL) who had previously received CHOP before the availability of rituximab (R). Here, we confirmed the efficacy of R combined with P‐IMVP16/CBDCA as a salvage chemotherapy for patients with DLBCL, who had previously received R‐CHOP. We retrospectively analysed 59 patients with relapse or refractory DLBCL (38 male patients and 21 female patients) presenting between June 2004 and June 2013. The patients received R 375 mg/m² on day 1, methylprednisolone 1000 mg/body for 3 days (from day 3 to day 5), ifosfamide 1000 mg/m² for 5 days (from day 3 to day 7), methotrexate 30 mg/m² on day 5 and day 12, etoposide 80 mg/m² for 3 days (from day 3 to day 5), and carboplatin 300 mg/m² on day 3 every 21 days. Patients aged 70 years or older were given 75% of the standard dose. The overall response rate (complete response + partial response) was 64.4%. The 2‐year overall survival rate was 55.3%. The 2‐year progression free survival rate was 34.7%. The 2‐year overall survival rate was 61.5% for the relapse patients, and 15.6% for the refractory patients (p < 0.0001). One patient died because of sepsis related to the treatment regimen. Non‐hematological adverse effects were mild and tolerable. The R‐P‐IMVP‐16/CBDCA regimen displayed a significant activity in relapsed DLBCL, with acceptable toxicity, and should be considered a candidate for salvage chemotherapy. Copyright © 2016 John Wiley & Sons, Ltd.