乳腺癌新辅助化疗疗效及与激素受体相关性的临床观察

目的 了解乳腺癌新辅助化疗疗效、化疗对激素受体的影响及疗效与激素受体的相关性.方法 应用Elivision法测定53例乳腺癌化疗前后ER、PR的表达并比较差异;评估化疗后病理反应情况;分析ER、PR表达与化疗后病理完全缓解率(pathologic complete response,PCR)的相关性.结果 53例乳腺癌化疗后,病理缓解率为77.4%,病理完全缓解率为5.7%.ER、PR化疗前后表达发生完全相反的改变的分别是9(18%)、11(22%)例,差异无统计学意义.ER或PR的表达与化疗后的PCR率无相关性.结论 乳腺癌新辅助化疗后少数病例能达到PCR,且其不影响ER、PR的表达.ER或PR的表达不能预见化疗后的PCR率.     

ER、PR、C-erbB-2的表达与乳腺癌新辅助化疗疗效的关系

目的探讨新辅助化疗对乳腺癌组织中雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、C-erbB-2表达的影响及化疗的疗效。方法采用E livision法分别测定53例乳腺癌组织新辅助化疗前后ER、PR、C-erbB-2的表达,并进行比较;同时评估新辅助化疗后癌组织及腋窝淋巴结的病理反应情况。结果 53例乳腺癌新辅助化疗后,病理缓解40例,其中病理完全缓解3例。新辅助化疗后50例有癌组织的病例中,ER、PR、C-erbB-2新辅助化疗前的阳性例数分别为20、17、14,新辅助化疗后的阳性例数分别为21、14、13,差异无统计学意义（P〉0.05）。ER、PR、C-erbB-2新辅助化疗前后表达一致的分别为41、39、43例,表达完全相反的分别为9、11、7例。结论新辅助化疗不影响乳腺癌组织中ER、PR、C-erbB-2的表达;但对一些特殊病例,测定乳腺癌组织中ER、PR、C-erbB-2的表达能给临床诊治提供帮助。     

乳腺癌临床病理指标以及分子分型对TEC新辅助化疗病理完全缓解的预测价值

目的  本研究旨在探讨乳腺癌临床病理指标以及乳腺癌分子分型对多西他赛联合表柔比星、环磷酰胺（TEC）的 新辅助化疗后病理完全缓解率（pathological complete response pCR）的预测价值。方法   对 214例经4周期TEC新辅助化疗的乳腺癌患者的临床病理资料进行回顾性分析;免疫组织化学检测经核心针穿刺 的癌组织雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、人类表皮生长因子受体-2（HER2）、Ki67、p53表达情况,原位基 因免疫荧光杂交（FISH）检测HER2有无过表达;根据ER、PR、HER2、Ki67的表达情况将乳腺癌分为4种分子分型： LuminalA、 LuminalB、HER2过表达型和三阴性乳腺癌。分析不同的临床病理指标、不同分子分型与pCR的相关性。结果  4周期TEC新辅助化疗后pCR率为14.0%（30/214）;单因素分析：ER、PR、Ki67、乳腺癌分子分型与pCR均具有显 著相关性（P＜0.05）;乳腺癌分子分型各组间显示pCR率不同：LuminalA＜LuminalB＜HER2过表达型＜三阴性乳腺癌 ;多因素分析：与pCR具有显著相关性的分类变量为ER（OR=0.311,95%CI：0.136～0.712;P=0.006）和Ki67 （OR=2.788,95%CI：1.061～7.327;P=0.038）。结论  ER、PR、Ki67以及乳腺癌分子分型可能是TEC新辅助化疗后乳腺癌pCR的预测指标。     

ER、PR、p53和Bcl-2的表达变化在乳腺癌新辅助化疗中的意义

目的：回顾性探讨乳腺癌组织中ER、PR、p53及Bcl-2表达变化在新辅助化疗（neoadjuvant chemo-therapy,NAC）中的意义,指导乳腺癌化疗的选择及判断预后。方法：术前采用空心针穿刺活检予以病理确诊并行ER、PR、p53及Bcl-2测定。化疗采用CEF方案[氟尿嘧啶（flurouracil,5-FU）500mg/m2,表柔比星（epirubicin,EPI）75mg/m2,环磷酰胺（cyclophosphamide,CTX）500mg/m2],经3个疗程化疗,再行乳腺癌改良根治术或保乳手术,免疫组化SP法检测98例Ⅱ/Ⅲ期乳腺癌病例在疗前后乳腺癌组织中ER、PR、p53及Bcl-2的表达,比较化疗前后上述各指标阳性表达率的变化。结果：98例Ⅱ/Ⅲ期乳腺癌患者经3个周期新辅助化疗后,70例（71.4%）获得临床部分缓解。化疗前后ER、PR阳性表达率均无显著变化（P〉0.05）;p53及Bcl-2化疗前后表达阳性率显著变化（P〈0.05）,化疗有效组中p53蛋白阳性表达率显著下降（P〈0.05）而Bcl-2阳性表达率显著上升（P〈0.05）。结论：ER、PR表达在新辅助化疗前后无显著差异,新辅助化疗可能通过抑制p53的表达来抑制乳腺癌的增殖并通过上调Bcl-2表达来调整肿瘤细胞分化。     

乳腺癌新辅助化疗疗效及其与生物标志物检测水平变化的相关性

目的:探讨乳腺癌新辅助化疗疗效及其与生物标志物检测水平变化的相关性。方法:通过对乳腺癌新辅助化疗患者疗效的评估以及空心针穿刺标本和手术标本的免疫组织化学染色比较,分析新辅助化疗疗效与生物标志物改变情况,以及二者的关系、影响因素。结果:在76例新辅助化疗的患者中,达到病理完全缓解（pCR）的患者有14例(18.4%),临床有效率达75.00%。对新辅助化疗疗效的相关因素分析,发现雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）状态与疗效相关（P均<0.05）。进一步对14例达到pCR患者的生物标志物进行分析,ER阴性的患者有10例(71.4%)、PR阴性的患者有9例(64.3%)。对比生物标志物,发现新辅助化疗患者Ki-67改变差异有统计学意义（P＜0.05）,而ER、PR、p53改变情况差异无统计学意义（P均＞0.05）。结论:新辅助化疗具有较高的临床缓解率,新辅助化疗疗效与ER、PR状态有关,ER、PR表达较弱者相对较容易达到pCR,并且新辅助化疗后患者生物标志物只有Ki-67改变。     

乳腺癌新辅助化疗中肿瘤标志物检测的临床意义

目的检测肿瘤标志物在新辅助化疗乳腺癌中的表达,探讨新辅助化疗患者中ER、PR、c-erbB2和Ki67的表达及临床意义.方法用免疫组织化学法检测ER、PR、c-erbB2和Ki67在89例新辅助化疗乳腺癌组织中的表达状况,分析上述指标与化疗的关系.结果新辅助化疗总有效率89.9%,其中完全缓解CR32.6%,部分缓解PR57.3%,病理完全缓解pCR17.9%,疾病稳定SD10.5%,无恶化病例.ER/PR表达与疗效有关（P〈0.05）,c-erbB2、Ki67表达与化疗疗程无关.结论激素受体阴性者对新辅助化疗的敏感性较高,新辅助化疗肿瘤标志物的检测可以为临床评价疗效判断预后提供依据.     

局部进展期乳腺癌新辅助化疗前后生物标志物表达变化与疗效的相关性

目的：探讨局部进展期乳腺癌行新辅助化疗前后相关生物标志物的表达变化情况与化疗疗效的相关性。方法：采用免疫组化方法检测102例新辅助化疗前后局部进展期乳腺癌组织中雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、人类表皮生长因子受体－2（HER －2）、p53和增殖细胞核抗原（Ki －67）等表达,分析化疗前后生物标志物表达变化与化疗疗效的相关性。结果：ER 阴性组、PR 阴性组、Ki －67高表达组的新辅助化疗有效率分别为50．0％、49．1％、51．4％,高于 ER 阳性组26．0％、PR 阳性组25．5％、Ki －67低表达组9．4％（P ＜0．05）。Logistic 多因素回归分析显示,ER、Ki －67的表达水平是评估化疗疗效的独立因素（P ＜0．05）。Luminal 型乳腺癌总生存期高于 non －Luminal 型（Long －rank 检验,P ＜0．05）。结论：ER、Ki －67、分子亚型可作为局部进展期乳腺癌新辅助化疗疗效判断的重要预测指标。     

乳腺癌C-erbB-2表达在新辅助化疗疗效中的预见性

目的比较分析新辅助化疗前后乳腺癌组织中C-erbB-2表达的差异性,探讨其对化疗疗效的预测价值。方法应用Elivision法分别测定53例乳腺癌组织化疗前后C-erbB-2的表达,比较其差异性;同时评估C-erbB-2与化疗疗效的相关性。结果 53例乳腺癌患者新辅助化疗后,病理缓解（包括部分及完全缓解）41例（77.4%）,其中病理完全缓解3例（5.7%）。化疗后病理完全缓解的3例无癌组织进行检测,其余50例患者中各指标的变化情况：C-erbB-2新辅助化疗前后表达一致的为43例（86.0%）,其差异无统计学意义。C-erbB-2表达阳性的病例86.7%（13/15）、表达阴性的病例73.7%（28/38）有化疗反应,统计学分析无差异性（P=0.472）。结论新辅助化疗不影响乳腺癌组织中C-erbB-2的表达,单因子C-erbB-2的表达与新辅助化疗的疗效无相关性。     

表柔比星联合紫杉醇对浸润性乳腺癌新辅助化疗临床研究

目的：探讨表柔比星联合紫杉醇（ET方案）对浸润性乳腺癌新辅助化疗的应用价值.方法：用ET方案对ⅡB～ⅢB期乳腺癌46例进行术前化疗2～4个周期,观察疗效及毒副反应,并分析肿瘤临床分期、激素受体表达与疗效的关系.结果：全组cCR 19例,PR 25例,无疾病进展病例,临床总有效率为95.7%.病理结果显示,化疗反应5级23.9%（11/46）,4级40.0%（17/46）.ER或PR表达与疗效有关,ER或PR阴性者疗效优于阳性,P＝0.013.主要毒副反应为周围神经损害、骨髓抑制、胃肠道反应及脱发等,但毒副反应轻多为Ⅰ度.骨髓抑制与以蒽环为主的化疗方案相似,不需要预防性G-CSF支持.心肌毒性不明显.结论：ET方案用于浸润性乳腺癌的新辅助化疗,显著提高了病理及临床缓解率,有效率高,毒副反应小,化疗未增加手术风险,近期疗效满意.ER或PR表达与疗效有关,ER或PR阴性者疗效优于阳性,肿瘤分期、HER-2表达与化疗疗效无明显相关性.     

用多分子标记物预测新辅助化疗疗效

目的探讨ER、PR、C-erbB-2和P53与乳腺癌新辅助化疗疗效的相关性。方法局部晚期乳腺癌患者接受EC或TP方案化疗,化疗前空芯针穿刺活检,采用免疫组化法检测肿瘤组织的ER、PR、C-erbB-2和P53的表达情况。结果22例新辅助化疗RR达81．8％,其中CR5例（22．7％）,pCR4例（18．2％）,PR13例（59．1%）,SD4例（18．2％）。研究发现ER、PR和C-erbB-2表达在3组间有显著性差异,但与新辅助化疗的疗效无关联性。结论ER、PR和C-erbB-2的表达在不同疗效组有差异,但目前不能预测新辅助化疗的疗效。     

新辅助化疗对局部晚期乳腺癌组织中雌激素受体孕激素受体和人表皮生长因子受体2表达的影响

目的探讨新辅助化疗对晚期乳腺癌组织中雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人表皮生长因子受体2(HER-2)表达的影响。方法收集ⅡB^ⅢB期的局部晚期乳腺癌患者48例,应用免疫组化方法检测ER、PR和HER-2的表达后,给予表阿霉素(EPI)加多西紫杉醇(DOX)方案进行新辅助化疗,3个疗程后行根治手术,将术后标本中ER、PR和HER-2的表达与化疗前表达情况进行对照,分析新辅助化疗对免疫表达的影响。结果新辅助化疗前ER阳性表达率为33.3%,化疗后ER阳性表达率为52.1%;化疗前PR阳性表达率为35.4%,化疗后PR阳性表达率为50.0%。ER和PR阴性表达的患者在新辅助化疗后转为阳性表达的比例高于化疗前阳性转为阴性的比例,但差异没有统计学意义(P>0.05)。新辅助化疗前HER-2阳性表达率为62.5%,化疗后HER-2阳性表达率为52.1%,新辅助化疗后阳性转阴率略高于阴性转阳率,差异无统计学意义(P>0.05)。结论新辅助化疗能使部分乳腺癌组织中ER、PR和HER-2的表达发生改变,为乳腺癌的治疗提供了一定的依据。     

新辅助化疗TE与CEF方案治疗乳腺癌的临床效果比较

目的比较新辅助化疗TE（紫杉类联合蒽环类）及CEF（环磷酰胺、表阿霉素、氟尿嘧啶）方案治疗乳腺癌的疗效，不良反应及其与组织病理学的关系；探讨新辅助化疗对ER、PR、HER-2、P53表达状况的影响。方法收集天津肿瘤医院2001年1月至2006年12月临床分期Ⅱ～Ⅲ期的行TE新辅助化疗患者167例，行CEF新辅助化疗患者256例。化疗皆以21d为1个周期。所有患者均完成3个周期以上的化疗后对两组患者临床效果的差异进行评价。结果乳腺癌原发肿瘤的总缓解率（RR），TE组为86％（144／167），CEF组为67％（172／256），两组间比较差异无统计学意义（P〈0．01）。临床完全缓解率（cCR），TE组为32％（54／167），CEF组为23％（59／256），两组间比较差异有统计学意义（P〈0．05）。病理完全缓解率（pCR），TE组为19％（32／167），CEF组为14％（36／256），两组间比较差异无统计学意义（P〉0．05）。两组各有2例患者出现疾病进展（PD）。主要不良反应为白细胞下降、胃肠道反应，TE组脱发较严重。两组化疗方案对ER、PR、HER-2、P53表达的差异均无统计学意义。结论新辅助化疗TE与CEF方案对乳腺癌均有较高的缓解率，且TE方案优于CEF方案。化疗的不良反应均在可耐受范围之内，而TE组患者的脱发等副反应要高于CEF组。两组新辅助化疗对ER、PR、HER-2、P53表达的影响无统计学意义。     

新辅助化疗对乳腺癌ER、PR和EphA2表达的影响及意义

目的研究乳腺癌中ER、PR和EphA2的表达在新辅助化疗前后的变化及临床意义。方法采用免疫组织化学SP法检测新辅助化疗前后ER、PR和EphA2在52例乳腺癌的表达情况。结果ER、PR和EphA2的表达均与疗效相关;新辅助化疗后EphA2的阳性表达率显著下降（P＜0.05）;ER、PR的阳性表达率则无明显变化（P＞0.05）。结论新辅助化疗能抑制肿瘤细胞增殖,促进肿瘤细胞凋亡,显著降低EphA2的阳性表达,而对ER、PR的表达无显著影响。     

乳腺癌术前化疗疗效及其对分子标记物的影响

[目的]通过研究乳腺幅术前化疗疗效及其对分子标记物的影响，进一步评价新辅助化疗的临床价值：[方法]对100例经窄芯针穿刺收材病理确诊的乳腺癌患者，给于术前化疗（新辅助化疗）方案2周期，继之行根治术，术后免疫组化测分子标记物ER、PR和c—erb B-2，并与化疗前的检查结果比对．[结果]经新辅助化疗后，乳腺癌原发灶明显缩小，11％（11例）达到完全缓解（CR）；腋窝淋巴结阳性率下降，21．6％（8／37）达到完全缓解（CR）；ER、PR和c-erb B-2的表达与新辅助化疗前不相符，不符合率分别为46％、37％和12％、[结论]新辅助化疗对降低病期、争取保乳机会、筛选敏感的化疗药物大有益处．但因其影响了术后ER，PR和c-erbB-2等分子标记物结果，不利于医生制定放疗、内分泌治疗及基因治疗等方案，有待于进一步研究解决此矛盾。     

Induction chemotherapy for breast carcinoma: predictive markers and relation with outcome

Induction chemotherapy provides an excellent model for evaluation of potential predictive factors. We studied expression of SBR grade, estrogen (ER) and progesterone (PR) receptors, HER2, Ki67 and P53 on core biopsies before and after chemotherapy in a series of 115 patients, who received anthracycline-based induction chemotherapy for primary breast cancer. HER2 overexpression independently predicted response to neoadjuvant anthracycline-based chemotherapy. Patients with HER2-positive status are 4.54 times more likely to have a pathological complete response than those with negative status (p<0.005). HER2, ER and PR status were stable during treatment. P53 and Ki67 significantly increased after treatment (p<0.005 and p<0.0005). SBR grade, proliferation markers, ER evaluated before and after treatment predicted disease-free survival (DFS) in univariate analysis.     

新辅助化疗疗效与乳腺癌Ki67、P53表达的关系

目的探讨新辅助化疗对乳腺癌Ki67、P53表达的影响,以及新的病理评估分级与Ki67、P53的关系。方法 用免疫组织化学染色法分别检测40例Ⅱ～Ⅲ期乳腺癌患者新辅助化疗前后Ki67、P53和其他生物学指标的表达,采用WHO实体肿瘤疗效评价标准和本院病理科制定的病理学分级标准分别对新辅助化疗疗效进行临床综合评估及病理学评价;根据Ki67、P53阳性细胞的百分数分为低表达组和高表达组,分别探讨Ki67、P53不同表达水平与新辅助疗效之间的关系。计数资料采用χ2检验或Fisher精确概率法,等级资料采用非参数秩和检验,相关性分析采用spearman相关。结果 （1）Ki67、P53在乳腺癌组织中的阳性表达率分别为62.5%（25/40）、40.0%（16/40）,高表达率分别为27.5%（11/40）、15.0%（6/40）。Ki67表达与HER-2状态有关（P=0.004）,而与患者年龄、临床分期、ER状态等无关（P〉0.050）;P53表达与一般病理因素均无关（P〉0.050）。（2）Ki67高表达患者新辅助化疗疗效优于低表达的患者（P=0.049）。（3）与新辅助化疗前相比,新辅助化疗后Ki67的阳性表达率显著下降（P=0.027）,但P53的阳性表达率无明显变化（P〉0.050）。（4）经病理学分级评估,Ki67表达的变化程度与新辅助化疗反应有相关性（r=0.347,P=0.028）,但P53的变化程度与新辅助化疗反应无相关性（P〉0.050）。结论 Ki67可作为预测和评估乳腺癌新辅助化疗疗效的生物学指标。     

激素受体和HER-2及Ki-67预NSL腺癌新辅助化疗疗效价值的分析

目的：探讨乳腺癌组织中雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、人表皮生长因子受体2（HER-2）及Ki-67的表达状态对新辅助化疗反应的预测作用以及化疗前后其表达差异对疗效的影响。方法：免疫组织化学方法检测新辅助化疗前后118例乳腺癌组织的ER、PR、HER-2及Ki-67的表达情况,并分析其与新辅助化疗疗效的关系。结果：118例新辅助化疗乳腺癌病例中,ER-和PR-组pCR分别为26．1％和27．1％,明显高于ER＋组11．1％和PR＋组6．8％,P-0．003。HER-2和Ki-67的表达对新辅助化疗疗效无显著影响。新辅助化疗前ER、PR与Ki-67的表达呈明显负相关,P〈0．001;新辅助化疗后Ki-67的高表达病例数显著减少,P-0．001。结论：ER-／PR-的患者对新辅助化疗更为敏感,Ki-67在化疗后发生了显著下调,提示新辅助化疗能降低肿瘤的增殖活性。ER、PR及Ki-67可以作为新辅助化疗疗效的预测指标。     

A Phase II trial of Zoladex combined with CEF chemotherapy as neoadjuvant therapy in premenopausal women with hormone-responsive,operable breast cancer

The purpose of this study was to evaluate the efficacy and safety of Zoladex combined with CEF chemotherapy as neoadjuvant therapy in hormone-responsive, premenopausal, operable breast cancer. One hundred and nineteen patients with hormone-responsive, premenopausal, operable breast cancer were enrolled in the study. Zoladex at 3.6 mg was given by subcutaneous injection every 4 weeks for 3 cycles. CEF (cyclophosphamide, 600 mg/m², epirubicin, 60–90 mg/m², and fluorouracil 500 mg/m²) was administered every 3 weeks for 4 cycles as neoadjuvant therapy. The primary objective was a pathologic complete response (PCR) rate in the breast. Thirty-one patients (26.1%) achieved a clinical complete response, and 76 patients (63.9%) achieved a clinical partial response; the clinical response rate was 90.0%. Fourteen patients (11.8%) achieved a pathologic complete response (T0/Tis, N0), and 20 patients (16.8%) achieved a pathologic complete response (T0/Tis, Nx). When stratified by the clinical lymph node status, the clinical partial response rate in the clinical lymph node negative group was significantly higher than in the clinical lymph node positive group (P = 0.02). When stratified by hormonal status, the clinical partial response rate in the ER and PR + group was significantly better than the ER or PR− group (P = 0.0471). There were no treatment-related deaths and no grades 3 or 4 toxicity. The most common adverse event was nausea (grade 1 65.5%, grade 2 18.5%), vomiting (grade 1 58.8%, grade 2 13.4%), and alopecia (grade 1 45.4%, grade 2 54.6%). Zoladex combined with CEF chemotherapy was effective as neoadjuvant therapy in hormone-responsive, premenopausal breast cancer. This regimen was particularly effective in the clinical lymph node negative group and in the ER/PR double positive group. (ClinicalTrials.gov number, NCT00488722).