低剂量电离辐射诱导EL-4细胞适应性反应中DNA-PKcs基因的作用研究

[目的]探讨低剂量电离辐射诱导EL-4细胞适应性反应中DNA-PKcs基因的作用。[方法]EL-4细胞应用渥曼青霉素处理后接受低剂量0.075Gy预先照射,再分别进行较高攻击剂量照射（1.0,1.5和2.0Gy）,RT-PCR和免疫荧光法检测DNA-PKcsmRNA及蛋白表达。同时应用流式细胞术检测细胞凋亡和周期进程变化。[结果]应用渥曼青霉素能够阻断DNA-PKcs基因在mRNA及蛋白水平的表达。应用渥曼青霉素后直接接受攻击剂量照射和应用渥曼青霉素后先接受低剂量0.075Gy预先照射后再接受攻击剂量照射,均能诱导EL-4细胞发生适应性反应。[结论]DNA-PKcs基因在低剂量电离辐射诱导EL-4细胞发生适应性反应中可能不起决定性作用。     

p53蛋白在低剂量电离辐射诱导EL-4细胞适应性反应中的变化

目的：研究低剂量电离辐射诱导EL-4细胞适应性反应中p53 mRNA及蛋白的表达,为探讨低剂量电离辐射诱导细胞适应性反应的DNA损伤修复机制提供实验依据。方法：将EL-4细胞分为空白对照组,单纯照射组（其照射剂量分别为1 Gy、2 Gy和3 Gy）,以及诱导适应性反应照射组（其照射剂量分别为75 mGy＋1 Gy、75 mGy＋2 Gy、75 mGy＋3 Gy）。应用流式细胞仪和RT-PCR方法分别检测p53蛋白及mRNA水平表达。结果：单纯照射组p53蛋白水平较对照组显著升高（P〈0.01）,预先给予75 mGy照射诱导的适应性反应组其p53蛋白水平较单纯照射组则显著降低（P〈0.01）。p53 mRNA水平表现出与p53蛋白表达相同的变化。结论：p53蛋白在诱导适应性反应照射组中低表达,说明其在低剂量电离辐射诱导适应性反应中可能起重要作用。     

低剂量电离辐射诱导的EL-4细胞PARP-1蛋白表达及其意义的研究

目的:研究低剂量电离辐射诱导EL-4细胞适应性反应中PARP-1基因表达,为探讨低剂量电离辐射诱导适应性反应的DNA损伤修复机制提供实验依据.方法:将EL-4细胞分设空白对照组、较大剂量照射组(D2),其照射剂量分别为1、2和3 Gy以及诱导适应性反应照射组(D1+D2),其照射剂量分别为75 mGy+1 Gy、75 mGy+2 Gy和75 mGy+3 Gy,应用流式细胞仪和RT-PCR方法分别检测PARP-1基因蛋白及其转录水平表达.结果:单纯照射组PARP-1蛋白水平较对照组显著升高(P<0.01),预先给予75 mGy照射诱导的适应性反应组其PARP-1蛋白水平较大剂量照射组显著升高,P<0.01.PARP-1 mRNA水平表现出相同的变化.结论:PARP-1蛋白在诱导适应性反应照射组处于高表达,说明其在低剂量电离辐射诱导适应性反应中可能起重要作用.     

低剂量辐射诱导小鼠脾脏细胞凋亡的适应性反应(英文)

Objective:The aim of the study was to investigate the adaptive response of low-dose radiation-induced apoptosis in mouse spleen cells and its related proteins control mechanism. Methods: Kunming male mice were randomly divided into sham-irradiation group, attacking dose irradiation group (D2) and low-dose radiation + attacking dose irradiation group (D1+D2). After a week the D1+D2 group was given low-dose radiation (doses were 25,50,75 and 100 mGy, dose rate of 12.5 mGy/min), after 6 hours the D2 group and ...     

低水平电离辐射诱导雄鼠后代仔鼠适应性反应

为了探讨辐射适应性反应的远期效应，本文以小鼠为实验材料，通过检查仔鼠出生后的死亡率及某些生理学、免疫学指标，发现Ｄ１照射后远期小鼠出现了某些适应性反应，表现为仔鼠的死亡率降低、体重增加、开眼时间提前，但仔鼠成熟后的免疫学指标及其它一些大体指标均未出现适应性反应，是否与Ｄ１照后时间过长有关还需进一步探讨。     

低剂量电离辐射对LAK细胞抗肿瘤作用的影响

为了探讨低剂量电离辐射对离体ＬＡＫ细胞抑瘤作用的影响,采用不同剂量Ｘ线照射自荷瘤小鼠脾脏分离的ＬＡＫ细胞,将照射后的细胞进行培养扩增后观察其对小鼠种植性肿瘤的抑制作用。结果表明,低剂量电离辐射对ＬＡＫ细胞具有诱导细胞扩增及增加活性的作用,可提高ＬＡＫ细胞对肿瘤细胞的抑制活性,照射剂量以３．２５ｍＧｙ为佳。     

低剂量γ射线诱导的家兔细胞遗传学适应性反应

用６０Ｃｏ－γ射线对家兔进行全身慢性均匀照射（０．０５ＧＹ／α），当累积剂量分别达到０．０５；０．１０，０．１５，０．２０．０．２５，０．３ＯＧＹ时，静脉取血，常规条件下培养，分别在淋巴细胞的Ｃ０（培养前）和Ｇ２期（培养４８ｈ）以１．５ＧｙＹχ射线一次照射。培养至５２ｈ制备染色体标本，观察家兔接受不同低剂量γ射线（Ｄ１）全身照射后，对相继较大剂量χ射线（Ｄ２）所诱导的细胞遗传学损伤的抗性，结果表明在Ｇ０期和Ｇ２期受大剂量γ射线照射后，Ｄ１分别在０．１５Ｇｙ和０．２０ＧＹ上可诱导出明显的适应性反应（Ｐ＜０．０５），而在０，１０或０．１５ＧＹ以下则不能诱导出适应性反应，从而为能诱导出适应性反应的最低Ｄ１剂量提供了参考。     

ATM基因单核苷酸多态性与非小细胞肺癌易感性的研究

背景与目的：毛细血管扩张性共济失调症突变基因（ataxia-telangiectasia mutated,ATM）是导致毛细血管扩张性共济失调症发生的致病基因,与肿瘤的发生密切相关。ATM基因是一个重要的信号传感器,可以通过将目标蛋白磷酸化从而修复DNA双链的断裂。本研究旨在探讨ATM基因（IVS62＋60G〉A）单核苷酸多态性与非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）发生的相关性。方法：收集2004年6月-2005年12月期间浙江省肿瘤医院就诊的264例NSCLC患者标本以及264例健康体检者作为正常对照组,分离外周血白细胞DNA。ATM基因单核苷酸多态性分型检测采用Taqman探针基因分型技术,应用Logistic回归统计分析ATM单核苷酸多态性与NSCLC发生相关性。结果：在NSCLC病例组中,A/A基因型占32.6%,A/G基因型占52.6%,G/G基因型占14.8%。而正常对照组中相应的数值分别为26.0%、53.0%和21.0%。在NSCLC病例组中,携带基因型G/G的比率明显低于正常对照组（14.8%vs21.0%,P〈0.08）。携带有G/G基因型者肺癌发生的风险明显低于携带有A/A基因型者（OR=0.561,95%CI为0.334～0.942,P=0.029）。结论：ATM单核苷酸多态性（IVS62＋60G〉A）与NSCLC发生密切相关,G等位基因的纯合状态可能是发生NSCLC的保护性因素。     

低剂量电离辐射后LAK细胞对动物骨肉瘤治疗作用的研究

目的:探索低剂量电离辐射对LAK细胞治疗动物骨肉瘤的影响.方法:培养的UMR-106细胞接种在月龄大鼠的前胸壁皮下,建立动物骨肉瘤模型.将LAK细胞分别经不同剂量X线辐照后,分别于3、6、9、12、15、18和21d进行细胞计数.采用3H-TdR释放法测定LAK细胞的杀伤活性.winn氏测定法测定LAK细胞对皮下肿瘤细胞生长的影响.结果:大鼠肿瘤发生率达到100％,动物模型建立成功.LAK细胞在第6～9天时,3.25 mGy受照组细胞扩增量明显大于对照组.经0.65、3.25 mGy辐照及未辐照的LAK细胞输入荷瘤小鼠后,其生存期以3.25 mGy组为最长.将骨肉瘤细胞与LAK细胞一并注入小鼠右后肢皮下,30 d后发现,3.25 mGy辐射的LAK细胞小鼠未见肿瘤生长,而0及0.65 mGy辐照的LAK细胞小鼠,可见质量2.0g肿瘤生长,对照组为6.25g.结论:低剂量电离辐射可以使LAK细胞扩增,低剂量电离辐射后LAK细胞的杀伤活性及对骨肉瘤的抗瘤作用均明显增强.     

低剂量辐射对人食管癌细胞凋亡相关基因蛋白表达的影响

目的：研究低剂量辐射对人食管癌细胞凋亡相关基因蛋白P^53、bcl-2和bax表达的影响。方法：采用原位杂交技术检测人食管癌细胞系经低剂量辐射处理前后P5。、bcl-2和bax基因蛋白表达的变化。结果：经4cGy射线照射Eca-109细胞后12小时，P^53基因蛋白表达显降低；bcl-2基因蛋白表达有降低趋势，bax基因蛋白表达有增高趋势，但均无统计学意义，然而，bcl-2／bax比值则明显降低。结论：低剂量辐射能引起Eca-109细胞P^53和bcl-2／bax比值的明显降低，而P^53和bcl-2／bax在辐射诱导细胞凋亡中起着重要作用。因此，低剂量辐射有可能影响食管癌放射治疗的敏感性。     

ATM对辐射后AT细胞端粒酶活性的影响

目的:探讨ATM对电离辐射照射的毛细血管扩张共济失调症(ataxia telangiectasia,AT)患者皮肤的成纤维细胞系AT细胞(ATSBIVA)端粒酶活性的影响。方法:以源于正常人皮肤的成纤维细胞系GM细胞(GM0639)为对照,应用基于PCR的端粒重复扩增技术(telomeric repeat amplification protocal,TRAP)与高效液相色谱(HPLC)技术,定量分析细胞分别经0、1、3、5 Gy 60Coγ射线照射后以及经3 Gy 60Coγ射线照射后继续培养2、24、48、72 h,AT、空载体AT、ATM -AT和GM细胞的端粒酶活性的变化。结果:未照射时,除GM细胞外,AT、空载体AT、ATM -AT细胞均呈现较高的端粒酶活性表达,但ATM -AT细胞的端粒酶活性明显低于AT和空载体AT细胞的端粒酶活性(P<0．01),而后二者无明显差异(P> 0．05);电离辐射照射后,AT、空载体AT、ATM -AT和GM细胞的端粒酶活性均呈剂量依赖性和时间依赖性增强,且在相同剂量点与时间点,ATM -AT细胞的端粒酶活性高于GM细胞(P<0．01)(除5 Gy计量点外),但低于AT和空载体AT细胞(P<0．01),而后二者无明显差异(P>0．05)。结论:电离辐射可诱导细胞端粒酶活性表达;并且细胞端粒酶活性水平随剂量与时间的增加而增加;ATM可下调AT细胞端粒酶活性水平。推测端粒酶参与电离辐射诱导DNA损伤的修复。     

低剂量工业射线探伤工人职业暴露的遗传损伤效应

目的:探讨低剂量电离辐射对工业射线探伤工人的遗传损伤效应。方法:选取重庆市某国有企业探伤工人31人为探伤组,招募年龄、性别构成和吸烟率无显著差异的健康服务行业人员49人作为对照组。采用热释光剂量计(TLD)对探伤人员进行个体剂量监测。微量全血培养的胞质分裂阻滞微核试验检测染色体损伤。采用Real-Time PCR分析线粒体DNA(mtDNA)拷贝数和超螺旋构象,长链PCR分析mtDNA的完整性,qRT-PCR分析线粒体转录因子A(TFAM)和过氧化酶体增殖受体γ轴共活化因子1α(PGC-1α)的mRNA水平。结果:探伤工人的辐射年有效剂量为(0.15±0.03) mSv/a,范围为(0.12~0.21) mSv/a。探伤组的微核率和核芽率均显著增加(P<0.01)。探伤组mtDNA拷贝数(40.04±24.99)与对照组(24.86±19.14)比较显著增加(P<0.05),探伤工人的mtDNA超螺旋构象有显著改变(P<0.05),探伤组mtDNA完整性(95.10±9.54)与对照组(313.51±14.58)相比明显降低(P<0.01),探伤组的TFAM和PGC-1α的mRNA水平均显著升高(P<0.01)。结论:探伤工人的辐射年有效剂量均值符合国家规定的放射职业接触标准。电离辐射职业暴露可引起探伤工人明显的染色体损伤和mtDNA损伤,需采取更安全有效的防护措施。     

不同剂量电离辐射对大肠癌细胞株HCT-8的多柔比星敏感性的研究

目的研究不同剂量电离辐射作用后多柔比星（阿霉素）对大肠癌多药耐药细胞株HCT-8细胞毒活性的影响,进一步探讨逆转大肠癌多药耐药性的方法.方法体外培养大肠癌细胞株HCT-8,以400 ng/ml阿霉素作为HCT-8细胞耐药模型刺激浓度制备细胞耐药模型.实验模型分为5组：假照射组;大剂量组（2 Gy）;0.05 Gy＋2 Gy组;0.1 Gy＋2 Gy组;0.2 Gy＋2 Gy组.采用MTT法测定给予阿霉素后大肠癌多药耐药细胞株HCT-8的存活率.结果与假照射组相比,2 Gy大剂量照射组及0.2 Gy＋2 Gy组照射后HCT-8细胞存活率明显降低（P＜0.05）,先给予低剂量照射（0.05 Gy,0.1 Gy）后,再给予大剂量照射,HCT-8细胞存活率降低更明显（P＜0.01）.与单纯2 Gy大剂量照射组比较,0.1 Gy＋2 Gy组HCT-8细胞存活率明显降低（P＜0.05）.结论先给予低剂量照射（0.1 Gy）后,再给予大剂量照射,可提高大肠癌多药耐药细胞株HCT-8对阿霉素的敏感性.     

γ射线照射诱导胸腺中调节性T细胞表型改变的研究

目的： 分析γ射线照射对小鼠胸腺淋巴细胞及调节性T细胞亚群数量和表型的影响。方法：用2 Gy γ射线全身照射小鼠,同时设未照射对照组。在照射后1、4和10 d分离胸腺中的淋巴细胞,计数后利用流式细胞仪分析CD4+ T细胞、CD4+FOXP3+CD25+ Treg细胞亚群的比例以及Treg细胞中CD39、CD103等表型因子的表达水平。结果：受照后不同细胞亚群的时间响应具有显著差异。与对照组比较,胸腺细胞和CD4+CD8- T细胞数显著减少(P<0.05),在照射后4 d达到最低水平(P<0.05),照射后10 d明显恢复;Treg细胞在照射后1和4 d细胞存活比例与对照组比较无显著差异,而在照射后10 d显著减少(P<0.05);同时CD4+FOXP3+CD25+ Treg/CD4+ T比值则呈现先上升后下降的现象。照射4 d后CD39+ Treg细胞比例和CD39的平均荧光强度 (mean fluorescence indensity,MFI)均显著增加(P<0.05),CD103+ Treg细胞比例增加但CD103的MFI却减小(P<0.05)。结论：γ射线照射后初期,Treg细胞较其他胸腺细胞具有辐射抗性,机体主要呈现免疫抑制状态,其中CD39和CD103是辐射诱导Treg细胞改变的主要表型因子,提示可能介导Treg细胞发挥抑制作用。     

低剂量电离辐射对小鼠肿瘤转移及免疫功能的影响

 C₅₇BL/6,小鼠眼静脉注射B16黑色素瘤细胞24小时后，进行75mGyX线全身一次照射，结果显示，照射后小鼠的肺转移结节数明显低于对照组。机体免疫功能比对照组明显增强。     

低剂量辐射对化学性肺损伤相关细胞因子的影响

Objective: The aim of this study was to explore the effect of low dose radiation on cytokine excreted by mice inbreathing of atomization of PYM Methods: Kunming male mice were randomly divided into three groups: blank group, PYM group (P group), low dose radiation+PYM group (P+L group).Mice of P+L group were given whole body low dose radiation 75 mGY, dose rate were 12.5 mGY/min. After 6 h, mice in both P+L group and P group were given inbreathe of atomization of PYM, concentration was 2 mg/mL. Mice were sacrificed after the dl, d7, d14, d21 and d28, IL-6 were detected in alveolar irrigating solution. The tissue samples of mice lung were fixed in 10% formalin, TNF-α and TGF-β were analyzed by immunohistochemistry. Results: Compared with P group, IL-6 in low dose radiation+PYM group were lower,near to blank group, the difference had notable statistical significance on the dl and the d7, while on the d14,d21,d28,the difference had not statisti-cal significance. It suggested that low dose radiation could reduce the resection of IL-6 at the begin of lung injure induced by low dose radiation.The expression of TGF-β and TNF-a in P+L group were lower than that in P group, but the difference in the two groups had statistical significance by gray analysis P＜0.05. Conclusion: In the early stage of lung injure caused by PYM in mice,low dose radiation of 75 mGY can reduce the secretion of IL-6,decrease the production of TGF-β and TNF-α.     

Low‐dose radiation may be a novel approach to enhance the effectiveness of cancer therapeutics

It has been generally accepted that both natural and man‐made sources of ionizing radiation contribute to human exposure and consequently pose a possible risk to human health. However, accumulating evidence has shown that the biological effects of low‐dose radiation (LDR) are different from those of high‐dose radiation. LDR can stimulate proliferation of normal cells and activate their defense systems, while these biological effects are not observed in some cancer cell types. Although there is still no concordance on this matter, the fact that LDR has the potential to enhance the effects of cancer therapeutics and reduce the toxic side effects of anti‐cancer therapy has garnered significant interest. Here, we provide an overview of the current knowledge regarding the experimental data detailing the different responses of normal and cancer tissues to LDR, the underlying mechanisms, and its significance in clinical application.