细菌耐药性与抗感染药物的选择

系统阐述了细菌耐药性与抗生素应用的问题.通过对抗生素分类及产生耐药性的原因等诸多方面的分析,系统的说明细菌耐药性与抗感染药物选择之间的关系,为抗生素的临床应用提供了合理的参考依据.     

抗细菌药物的合理应用问答

一.目前各种抗细菌药物很多,有抗生素、抗菌药,还有人称之为抗菌素,三者有什么区别? 这是一些基本概念,抗细菌药物(antibacterial agents)是指具有抗细菌作用的药物。抗生素(antibiotics)是指微生物在生长过程中为了生存竞争的需要,产生的抑制或杀灭其他微生物的化学物质。如青霉素G、红霉素、四环素。半合成抗生素     

革兰阴性病原菌毒力因子及抗毒力治疗策略进展

由于致病菌耐药性的不断增长,传统抗菌药物的效力普遍下降,因而开发新颖的抗感染药物和抗菌疗法迫在眉睫。侧重于对抗细菌毒力因子的抗毒力治疗已成为一种新的治疗策略。与传统抗生素治疗不同,抗毒力治疗只是剥夺病原菌的毒力而不抑制它们生长或杀死病原菌。为了更好的开发抗毒力治疗这一新型抗菌疗法,对毒力因子的认识还需加强。本文主要就革兰阴性病原菌的攻击性毒力因子、防御性毒力因子、毒力因子表达受到的调控以及抗毒力治疗策略相关的研究进行了综述,以期为研究新颖有效的抗菌疗法,缓解致病菌感染及耐药现状提供新视角。     

治疗病毒感染的药物

自上次发表该命题综述以来,又有一些新的抗病毒药获得批准,而且其它一系列药物的适应证也得到了扩大.现将最近治疗病毒感染所选择的药物介绍如下.     

新抗感染药物的研发策略

新抗感染药物的研发 ,是当今新药研发的热点之一。人们通过对细菌耐药机制的研究 ,将细菌对抗菌药物产生的耐药性机制分为 4种 :①产生灭活抗菌药物的酶。②药物作用靶位的改变。③细菌细胞膜通透性的改变。④细菌的外排机制。据此提出了新药研发的策略。1　结构改造 ,提高现有抗菌药物的抑酶特性氨基糖苷类抗菌药物的耐药是由细菌体内产生的各类钝化酶所致。这些钝化酶可分为 3类 :磷酸转移酶 (ＡＨＰ)、核苷酸转移酶 (ＡＮＴ)和乙酰转移酶(ＡＡＣ)。ＡＨＰ使氨基糖苷类抗菌药物中的羟基磷酸化 ;ＡＮＴ使氨基糖苷类抗菌药物中的羟基腺苷化 …     

抗细菌药物的合理应用

二十世纪生物医学领域中抗菌药物的研发业绩辉煌,其临床应用挽救了无数的生命;但随之而来的细菌耐药性问题已经成为当今全球关注的焦点,为了保障公共健康利益的持续发展,现实迫切要求我们、尤其是临床医务人员正确合理地应用抗菌药物。抗菌药物(antimicrobialagents)包括抗细菌药物(antibacterialagents)和抗真菌药物(antifungalagents)。来源于微生物并具有杀灭或抑制其他微生物作用的活性物质为天然抗生素(naturalantibiotics);在抗生素母核中加入不同侧链或通过母核结构改造而获得的为半合成抗生素(simesyntheticantibiotics);完全化学合…     

肿瘤靶向治疗药物的评价

近年来，肿瘤靶向药物治疗已经引起人们高度重视。所谓靶向药物治疗就是使药物瞄准肿瘤部位。在局部保存相对高的浓度，延长药物作用时间。提高对肿瘤的杀伤力，而对正常组织细胞作用较小。目前，用于肿瘤靶向治疗的药物有控缓释化疗药、脂质体化疗药、分子靶向药物等。药物可通过多条途径给予，如血管介入给药、超声介导靶向经皮给药等。     

杭菌药物治疗细菌性肺炎的药物经济学分析

目前医疗费用急剧上涨，如何降低医疗成本，提高疗效，使医疗服务更有效益，已成为我国乃至世界各国政府关注的问题。单纯靠降低药价无法实现合理支出的目的，还应对各个医疗过程进行经济学的控制。药物经济学这门边缘学科的兴起使医院合理用药的标准由“安全、有效性”转变为“安全、有效、经济性”。细菌性肺炎是临床常见的一种感染性疾病，     

抗菌药物的发展及其细菌耐药性

抗菌药物的发展史,也是细菌对其耐药性的发展史,伴随抗菌药物强大的抗感染疗效的同时,细菌对抗菌药物产生耐药。随着我国经济的快速发展,抗菌药物的生产和使用得到拓展,人民健康情况得到明显改善,但抗菌药物的临床应用,包括预防、治疗两方面的使用失控,使细菌耐药性迅速产生,如喹诺酮类药物,1986年在我国上市以后,同类新药迅速发展,近年其耐药率迅速升高,西方发达国家此类药比我国早上市3年,但是细菌耐药性情况却没有我国严重。“滥用抗菌药物将使人类回到无抗菌药物的时代”,这是世界卫生组织发出的警告。1抗菌药物的发展,伴随细菌耐药性青…     

牙龈卟啉单胞菌rag位点基因分型与细菌致病力的关系研究

目的：探讨牙龈卟啉单胞菌rag位点基因分型与细菌致病力的关系。方法选取50例慢性牙周炎患者,每位受试者取3个样本,共150个样本,收集龈下菌斑,通过BHI平板培养病原菌,通过RT-PCR检测rag位点不同基因型的P．gingivalis菌种,根据rag位点不同基因型的P．gingivalis菌种分为R1、R2、R3、R4组和对照组,检测不同基因型P．gingivalis的细菌致病力。结果150个样本,共计109个样本为P．gingivalis阳性,其中rag-1型检出率明显高于R2～R4组（ P ＜0舷．01）, rag-3型次之,与rag-2型、rag-4型比较差异有统计学意义（ P ＜005）;R1组LPS、LBP、mCD14、MMP-8以及MMP-9显著高于其他各基因型组（ P ＜0．05或＜0．01）,R3组次之,与R2、R4组比较差异有统计学意义（ P ＜0．05）;R2组在LPS、LBP、mCD14方面高于R4组（ P ＜0．05）,而MMP-8、MMP-9两者差异无统计学意义（ P ＞0．05）。结论 P．gingivalis菌株中rag位点基因分型的细菌致病力：rag-1型最强,次之为rag-3型,较弱的为rag-2型和rag-4型。     

环磷酸腺苷受体蛋白调控子对细菌毒力及生物膜形成的影响

目的：探讨肺炎克雷伯菌环磷酸腺苷受体蛋白（ CRP）调控子对细菌毒力及生物膜形成的影响。方法2012年8月到2014年2月，选择120株肺炎克雷伯菌进行CRP调控子的PCR阳性表达检测，同时选择哌拉西林、哌拉西林＋他唑巴坦、阿米卡星、头孢他啶、头孢曲松、头孢哌酮＋舒巴坦、左氧氟沙星等进行耐药性与生物膜形成实验。结果 PCR检测CRP调控子阳性率为33．3％。而CRP调控子阳性株对于头孢曲松、左氧氟沙星、阿米卡星与头孢他啶有更高的耐药性，与CRP调控子阴性株对比差异有统计学意义（ P＜0．05）。2组生物被膜培养组CRP调控子表达量为0．28±0．04，普通液相培养组CRP调控子表达量为0．08±0．05，2组对比差异有统计学意义（ P＜0．05）。结论肺炎克雷伯菌CRP调控子的阳性表达有利于降低细菌毒力与促进生物膜形成，从而提高相关抗菌药物的耐药性。     

肺癌分子靶向治疗分析

目的探讨和分析分子靶向治疗药物吉非替尼治疗肺癌的临床疗效,总结其临床价值。方法回顾性分析具有完整临床资料的2004年1月至2010年12月来我院就诊的肺癌患者40例,随机分为观察组和对照组两组,观察组给予紫杉醇进行治疗,对照组在此治疗方案的基础上给予分子靶向药物吉非替尼治疗,比较两组患者的临床治疗效果、患者生活质量、疾病进展情况以及不良反应情况。结果观察组和对照组经过4周时间的治疗后,肺癌患者的疾病得到一定程度的控制,病情得到缓解,但两组疗效具有显著性差异。结论采用分子靶向药物吉非替尼治疗肺癌具有疗效好,不良反应小等特点,值得临床进一步研究和探索。     

恶性淋巴瘤的生物治疗策略

恶性淋巴瘤的发生率近年来呈逐年增长趋势,严重威胁着人类健康,传统手术和放化疗方法往往难以彻底治愈该病。随着生物技术的兴起和免疫学的快速发展,生物治疗策略已被越来越多地用于淋巴瘤的治疗。肿瘤疫苗、单克隆抗体和蛋白抑制剂的合理使用或与传统化疗药物联用可提高疗效,减少不良反应,提高淋巴瘤患者远期生存率。从免疫治疗和靶向治疗两方面介绍淋巴瘤生物治疗方法的研究近况。     

肾细胞癌新辅助靶向治疗的不良反应及其防治

肾细胞癌靶向药物主要有索拉菲尼、舒尼替尼、帕唑帕尼、贝伐珠单抗(联合IFN-α)、替西罗莫司、依维莫司及最近批准的阿西替尼,肾癌术前新辅助治疗和术后辅助治疗极大改善了进展期或转移性肾癌患者的预后。与此同时,靶向治疗药物也会引起手足皮肤反应、高血压、乏力、消化道反应等药物相关性不良反应。因此临床中及时发现并采取有效干预措施,对改善患者生活质量和提高靶向治疗效果尤为重要。     

细菌生物被膜耐药屏蔽与相关感染的治疗

综述了细菌生物被膜耐药屏蔽的机制，主要包括生物被膜内细菌的生理状态、细菌生物被膜屏蔽以及其他方面的新进展，并提出了对细菌生物被膜相关感染的治疗方法。     

靶向人表皮生长因子受体3治疗非小细胞肺癌的研究进展

人表皮生长因子受体3（HER3/ERBB3）属于HER家族的成员,在多种癌症中广泛表达。在配体神经调节素激活下,HER3主要与表皮生长因子受体1（EGFR/ERBB1/HER1）和表皮生长因子受体2（HER2/ERBB2）形成异源二聚体,激活信号转导通路,促进肿瘤的发生和发展。研究表明,HER3不仅与非小细胞肺癌（NSCLC）的不良预后相关,且在患者耐药中起到重要作用,是NSCLC的潜在治疗靶点。目前,HER3靶向治疗药物尚未获得上市批准,但多个HER3靶向治疗药物已经进入临床试验阶段。通过对HER3与NSCLC的相关性以及目前正处于临床试验中的HER3靶向治疗NSCLC的药物进行介绍,为HER3靶向治疗药物的研发提供参考。     

Therapy of acute myeloid leukemia: therapeutic targeting of tyrosine kinases

Introduction: Tyrosine kinases (TKs) drive cell survival and proliferation in many normal and malignant cell types. TKs are frequently mutated in acute myeloid leukemia (AML) and hence are increasingly targeted. The management of AML has dramatically improved because of TKI-targeted treatment.

Areas Covered: This review provides a biological background for TK inhibitors (TKIs) in AML and reviews their use in the clinic. TK expression and mutation in AML are explored with a focus on TKs associated with specific AML subsets and treatment outcomes. TKIs that specifically target FLT3, c-Kit, and Jak2 are discussed. TKI targeting of specific genes mutated in individual cases and general ‘untargeted’ use of these agents are highlighted. Lastly, the mechanisms TKI drug resistance in AML are explored.

Expert Opinion: The use of TKIs in the clinic is improving outcomes for many patients. An improved understanding of tyrosine kinase biology and the expanding use of TKIs are likely to dramatically improve outcomes in the coming decade. TKIs and other targeted agents could gradually supplant the use of cytotoxic chemotherapy for AML.     

EGFR基因突变与肿瘤靶向治疗

表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)属于受体酪氨酸激酶超家族,在多种恶性肿瘤中表达。配体与EGFR结合诱导形成二聚体和构象变化,活化酪氨酸激酶及信号转导途径,产生细胞增殖、侵润、转移及抗凋亡等效应。EGFR酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors,TKIs)类靶向药物,如吉非替尼和厄洛替尼等已应用于临床。临床研究显示仅10%~30%患者对TKIs敏感,部分位于EGFR激酶结构域的活化突变与药物敏感性相关。检测EGFR基因突变有助于预测对药物敏感性和提高疗效。随着治疗绝大多数敏感的患者获得继发耐药性,其中约半数有继发突变T790M,降低药物对靶分子的亲和力,其他许多位于EGFR下游信号途径或旁激活途径的分子也参与耐药形成。因此,未来个体化用药和准确预测敏感性,不仅仅要分析EGFR基因,而且要综合考虑下游和其他信号途径的基因,如PI3K,K-RAS,BRAF,MET和PTEN等。