异基因骨髓移植治疗成人急性白血病4例

通过异基因骨髓移植治疗成人急性白血病4例，其中2例第一次完全缓解（CR1）急性粒细胞白血病，1例CR1急性淋巴细胞白血病，1例急性粒细胞白血病复发。所有病例均采用TBI＋CY＋CCNU作预处理。用小剂量环抱素A（CSA）和短程氨甲蝶呤（MTX）预防急性移植物抗宿主病（aGVHD）。所有病例均移植成功。2例发生aGVHD。1例未缓解病人移植后完全缓解，但于本后69天死于间质性肺炎；2例已分别无病生存19和4个月；余1例（急淋）移植后10个月髓外复发。     

异基因骨髓移植70例报告

本文报告异基因骨髓移植(BMT)70例,其中供、受者ABO血型不合者25例;HLA/MLC配型不合者13例。配型不合患者加用胎肝及胎儿胸腺细胞输注,以预防移植物抗宿主病(GVHD);霉菌及病毒感染的预防常规加用大蒜新素。结果加输胎肝及胸腺细胞者9例中无1例发生Ⅱ-Ⅳ度GVHD,大蒜新素预防用药组间质性肺炎发生率明显降低,慢性髓性白血病慢性期与急性白血病第一次缓解期BMT后长期存活概率分别为82.8％及66.6％。     

非亲缘异基因骨髓移植后并发急性移植物抗宿主病的诊治

移植物抗宿主病(ＧＶＨＤ)是异基因造血干细胞移植的主要障碍。我院近１年完成的１０例非亲缘异基因骨髓移植中 ,１例发生超急性移植物抗宿主病 (ａＧＶＨＤ) ,经抢救好转 ,现报道如下。１．供受体情况 :患者女性 ,１２岁 ,山东省临沂市学生。７年前发现血白细胞数增高 ,２年前血白细胞数升至１３０×１０９／Ｌ,当地骨髓涂片检查确诊为慢性髓细胞白血病 (ＣＭＬ)慢性期 ,予羟基脲治疗。移植前血象 :白细胞数７．５×１０９／Ｌ,血红蛋白量１０９ｇ／Ｌ,血小板数２９６×１０９／Ｌ;骨髓象 :有核细胞增多 ,粒系增生明显活跃 ,以中幼粒以下阶…     

异基因外周血干细胞与异基因骨髓移植治疗白血病疗效的比较

[目的]比较异基因外周血干细胞移植(allo—PBSCT)和异基因骨髓移植(allo-BMT)治疗白血病的临床疗效。[方法]allo—PBSCT治疗15例,BMT治疗17例。预处理方案:环磷酰胺(Cy)60 mg/(kg·d)×2 d+单次全身照射7.5~8.0 Gv;或白消安(Bu)4 mg/(kg·d)×4 d+Cy 60 mg/(kg·d)×2 d。[结果] 32例均植活,中性粒细胞恢复至>0.5×109/L和血小板>20×109/L的中位时间allo-PBSCT组分别14 d和15 d,allo—BMT组分别为20 d和23 d(P<0.05)。allo-PBSCT组移植相关死亡3例(20％),复发3例(20％),9例无病生存,2年无病生存率为64％±10％;allo-BMT组相关死亡4例(24％),复发3例(18％),10例无病生存,2年无病生存率为59％±10％;两组比较,差异无显著性(P>0.05)。allo-PBSCT组有5例(33％),BMT6例(35％)出现急性移植物抗宿主病。allo-PBSCT组发生慢性移植物抗宿主病6例(40％),明显高于allo—BMT组2例(12％),P<0.05。[结论]allo-PBSCT疗效与allo—BMT相当,但allo-PBSCT慢性移植物抗宿主病发生率高。     

FTY720对小鼠异基因骨髓移植后急性GVHD的预防作用

目的 评估FTY720对小鼠异基因骨髓移植诱发急性移植物抗宿主病（aGVHD）的预防作用。方法36只受体BALB／c小鼠,接受直线加速器一次性全身照射后4～6h内,经尾静脉注射供体小鼠骨髓和脾脏细胞。受体小鼠分为移植方式对照组（A组）和异基因移植治疗组（B组）;同时A组分未移植组（A1）、同基因移植组（A2）和异基因移植对照组（A3）,B组分CsA5mg／kg组（B1）,FTY7200．3mg／kg组（B2）和FTY7201mg／kg组（B3）。移植后受体小鼠,根据生存时间、体重变化和病理组织学检查,评估各组aGVHD严重程度。结果 异基因移植各组在移植后第7d造血开始恢复,第14d流式细胞仪检测显示异基因骨髓细胞已植入,病理组织学检查A3组发生重度aGVHD;与B1和B2组比较,B3组aGVHD严重程度最低。结论小鼠异基因骨髓移植后给予FTY720具有预防aGVHD作用．以剂量为1mg／kg时作用显著。     

FTY720对小鼠异基因骨髓移植后急性GVHD的预防作用

目的评估FTY720对小鼠异基因骨髓移植诱发急性移植物抗宿主病(aGVHD)的预防作用.方法 36只受体BALB/c小鼠,接受直线加速器一次性全身照射后4 ～ 6 h内,经尾静脉注射供体小鼠骨髓和脾脏细胞.受体小鼠分为移植方式对照组(A组)和异基因移植治疗组(B组);同时A组分未移植组(A1)、同基因移植组(A2)和异基因移植对照组(A3),B组分CsA 5 mg/kg组(B1),FTY720 0.3 mg/kg组(B2)和FTY720 1 mg/kg组(B3).移植后受体小鼠,根据生存时间、体重变化和病理组织学检查,评估各组aGVHD严重程度.结果异基因移植各组在移植后第7 d造血开始恢复,第14 d流式细胞仪检测显示异基因骨髓细胞已植入,病理组织学检查A3组发生重度aGVHD;与B1和B2组比较,B3组aGVHD严重程度最低.结论小鼠异基因骨髓移植后给予FTY720具有预防aGVHD作用,以剂量为1 mg/kg时作用显著.     

自体骨髓移植治疗急性白血病1例

我们对 1例急性淋巴细胞白血病患者进行了自体骨髓移植 ,达到了较好效果。现报告如下。1　病例报告患者 ,女 ,9岁 ,因发热、头昏、乏力 2周于 2 0 0 0年 1月 2 0日入院。查体 :Ｔ 39 0℃、Ｐ 95次 /分、Ｒ 2 0次 /分、Ｂｐ 12 0 /6 0ｍｍＨｇ(ｍｍＨｇ×0 1333=ｋＰａ) ,Ｈ 12 0ｃｍ、Ｗ 30ｋｇ、Ｓ 0 9ｍ2 ,浅表淋巴结无肿大 ,胸骨无压痛 ,双肺呼吸音清 ,未闻及干湿罗音 ,心率 95次 /分 ,律齐 ,心脏各瓣膜区未闻及病理性杂音 ,腹部平软 ,肝脾未触及 ,双下肢无水肿。检验ＷＢＣ 3 7× 10 9/Ｌ ,Ｈｂ 6 6ｇ/Ｌ ,ＢＰＣ 30× 10 9/Ｌ ,Ｒｅ…     

树突状细胞亚群比例对小鼠异基因骨髓移植后急性移植物抗宿主病的影响

目的 探讨树突状细胞(Dendridc cell，DC)亚群比例对小鼠异基因骨髓移植(allo-BMT)后急性移植物抗宿主病(aGVHD)的影响。方法用主要组织相容性抗原(MHc)完全不合的近交系小鼠建立小鼠allo-BMT的模型，随机分为三组，分别在移植前、后和不对供鼠使用重组小鼠粒系集落刺激因子rmG-CSF，移植后均采用环孢素A(CsA) 甲氨蝶呤(MTX)方案预防aGVHD，观察三组小鼠移植前后外周血中DC亚群的比例及变化以及aGVHD的情况。结果 移植前后使用rhG-CSF均可以使DC亚群发生改变。使DC2的比例增加，移植前使用更明显；处理组移植小鼠aGVHD严重程度明显比不使用rmG-CSF组弱。移植前使用aGVHD表现最轻。结论 移植前后使用rmG-CSF可以使小鼠DC亚群比例发生改变，使DC2比例增高，并可使减轻移植小鼠aGVHD的症状。     

小鼠同种异基因骨髓移植aGVHD动物模型的建立

目的：建立一个德定可靠的异基因骨髓移植（allogeneic bone marrow transplantation,Allo-BMT）急性移植物抗宿主病（acute graft-vetsus-host disease,aGVHD）动物模型,为Allo-BMT中aGVHD研究提供理想的实验平台。方法：以雄性C57BL／6（H-2b）为供鼠,雌性BALB／C（H-2d）为受鼠,受鼠致死性全身照射（total body irradiation,TBI）（8.0Gy）预处理后,在移植物中混合不同比例的供鼠骨髓细胞和脾细胞以引起不同程度的aGVHD。根据存活期、外周血白细胞计数、临床表现及病理检查等判断aGVHD程度。结果：单纯异基因骨髓组只有部分小鼠出现aGVHD,75％的小鼠长期存活（〉30d）。混合不同比例的供鼠骨髓细胞和脾细胞的Allo-BMT小鼠出现aGVHD的时间和程度均有差异,其中骨髓与脾细胞1.5：1或1：1混合组小鼠,均可在相对集中的时间内（8-15d）观察到典型的aGVHD临床和病理改变。结论：建立Allo-BMT aGVHD模型需要加入一定比例的脾细胞,供鼠骨髓与脾细胞1.5：1或1：1混合进行的Allo-BMT,可作为理想的aGVHD动物模型。     

异基因外周血干细胞移植治疗白血病

目的探讨异基因外周血干细胞移植(allo-PBSCT)的造血重建,移植物抗宿主病(GVHD)的发生情况及其疗效。方法对我院13例allo-PBSCT患者的临床资料进行回顾性分析。供者均系患者的同胞兄弟姐妹,12例HLA完全相合,1例HLA半相合。以G-CSF为外周血干细胞动员剂,分离单个核细胞(MNC);采用环孢菌素A和短程氨甲喋呤或甲基强的松龙预防GVHD;BU-CY2方案预处理。结果中性粒细胞＞0.5×10     

单倍体相合骨髓移植新技术治疗难治复发白血病

国内单生子女政策及无一定规模的骨髓库，使多数需要造血干细胞移植的白血病病人找到HLA匹配相关与非相关供者非常困难，但几乎所有人均有单倍体相合相关供者，它为造血干细胞移植治疗奠定了基础。80年代国外开始单倍型相关造血干细胞移植，由于重症移植物抗宿主病(GVHD)，结果失败。去除植入物中T细胞后，可控制GVHD发生，但     

非亲缘异基因骨髓移植治疗急性和慢性白血病

目的评价非亲缘异基因骨髓移植（URD-BMT）治疗急性和慢性白血病的临床疗效以及并发症的防治方法。方法由台湾慈济骨髓捐赠中心提供HLA相合非亲缘供髓,对11例急性白血病和慢性白血病患者进行骨髓移植术,其中急性淋巴细胞性白血病2例（CR1）、急性髓细胞性白血病2例（ANLL-CR1）、慢性髓细胞性白血病7例。10例患者预处理方案为移植前7至4d马利兰(BU)4mg·kg-1·d-1,移植前3至2d环磷酰胺（CTX）60mg·kg-1·d-1。1例慢粒急淋变患者预处理方案全身放疗(TBI)7.5GY,移植前4至3d环磷酰胺60mg·kg-1·d-1。供髓输注有核细胞（2.6～4.8）×108/kg,CD34+细胞（3.82～12.8）×106/kg,粒单-集落形成单位(CFU-GM)（1.71～3.68）×105/kg。预防急性移植物抗宿主病（aGVHD）方案霉酚酸酯（MMF）+环孢菌素A（CsA）+短程氨甲喋呤（MTX）。预防肝静脉阻塞病（VOD）方案低剂量肝素持续静滴加前列腺素E1脂质微球（Lipo-PGE1）。以更昔洛韦预防巨细胞病毒感染（CMV）方案。非亲缘供髓与受者间HLA-A、B、DR基因型完全相合8例,1个亚型不相合2例,2个亚型不相合1例。结果全部患者移植后均获得造血重建,中性粒细胞>0.5×109/kg中位时间18d,血小板>20×109/L中位时间27d。10例患者经DNA短串联重复序列多态性分析证明为供者骨髓植活。发生急性GVHDⅣ度1例,aGVHDⅡ度2例,重度VOD和Ⅲ度房室传导阻滞1例,出血性膀胱炎3例,死于间质性肺炎1例,1例患者于移植后7个月复发,予以供者淋巴细胞输注,目前尚处于治疗中。无病生存10例。结论非亲缘异基因骨髓移植术是急性和慢性白血病有效治疗方法。本组患者对aGVHD、VOD和CMV采用的预防方案是有效和安全的。     

自然杀伤细胞对小鼠异基因骨髓移植中移植物抗宿主病效应的影响

目的:研究自然杀伤细胞(NK)在异基因骨髓移植中对移植物抗宿主病(GVHD)的影响.方法:以近交系小鼠C57BL/6(H-2b)为供鼠、BALB/c(H-2d)为受鼠,在移植物中增加供者的外周T细胞和(或)NK细胞进行异基因骨髓移植,根据临床表现和病理检查,比较不同移植组的存活率和GVHD发生情况.结果:增加1×106供鼠NK细胞的移植组中40%小鼠出现GVHD,增加2×106供鼠NK细胞的移植组中仅30%出现GVHD;与单纯异基因骨髓移植细(80%急性GVHD、20%慢性GVHD)和骨髓 T细胞组(100%急性GVHD)比较,GVHD发生率显著下降(P＜0.01),30、60和120 d存活率显著增高(P＜0.01).结论:在小鼠异基因骨髓移植中,同种异基因反应性NK细胞可抑制GVHD效应,延长存活期.     

大鼠异基因骨髓移植急性移植物抗宿主病模型的建立

目的建立较稳定的异基因骨髓移植急性移植物抗宿主病动物模型,为异基因骨髓移植后的急性移植物抗宿主病(aGVHD)的相关研究提供实验参照。方法以雄性SD大鼠为供鼠,雌性Wistar大鼠为受鼠,受体大鼠随机分成A、B、C、D、E 5组,移植当天所有受鼠均接受8.5 GY的全身照射(TBI),于照射后4~6 h内,A组回输等量培养液,B组经尾静脉输注供鼠骨髓细胞(2×108个/kg),C、D、E组分别回输供鼠骨髓细胞(2×108个/kg) 不同比例的脾细胞。观察各组大鼠生存期、外周白细胞计数、及有无aGVHD的临床及病理表现。结果A组大鼠于15d内全部死亡,外周血白细胞计数明显减低,骨髓病理示造血组织减少,提示死于造血衰竭。B、C、D、E组大鼠外周血白细胞计数均有明显恢复,B组大鼠8只存活超过50 d,C、D、E组大鼠均于50 d观察期内死亡,并有aGVHD的临床表现及病理表现,但C组大鼠aGVHD的程度较轻且时间不集中,其中D、E组大鼠可于相对集中的时间内观察到典型aGVHD临床及病理。结论TBI预处理的方式是可行的,单纯输入异基因骨髓细胞不能引起明显的aGVHD,骨髓细胞与脾细胞1∶1及1∶1.5混合组均可作为异基因骨髓移植后理想的aGVHD动物模型。     

ACE预处理异基因骨髓移植治疗急性粒细胞白血病1例

2001年6～9月,我院以ACE预处理方案对1例急性粒细胞白血病患者成功地进行了骨髓移植.患者从入无菌病房预处理至骨髓植入并恢复正常造血到出无菌病房,皆由我院独自开展.HLA配型在广州器官移植配型中心进行.现报告如下.     

骨髓间充质干细胞对急性淋巴细胞白血病小鼠骨髓移植后GVHD和GVL的影响

目的:观察骨髓间充质干细胞(BMMSC)对急性淋巴细胞白血病(ALL)小鼠异基因骨髓移植(allo-BMT)后移植物抗宿主病(GVHD)和移植物抗白血病(GVL)的影响。方法:以ALL小鼠为动物模型,对其进行al-lo-BMT的同时,静脉输注经体外培养的供鼠BMMSC,同时设立单纯allo-BMT对照组。流式细胞仪检测受鼠CD4+、CD8+T细胞亚群的差异;记录受鼠存活时间;观察受鼠发生GVHD一般反应及病理学变化。结果:BMMSC减少受鼠CD4+T细胞数量的同时增加CD8+T细胞的数量;明显延长ALL小鼠allo-BMT后的生存时间;推迟GVHD发生的时间。结论:BMMSC与allo-BMT联合移植具有一定的GVL;BMMSC能抑制ALL小鼠allo-BMT后GVHD的发生,但同时具有一定程度的GVL。     

异基因骨髓移植与异基因外周血造血干细胞移植治疗慢性髓系白血病的疗效比较

目的比较HLA相合同胞异基因骨髓移植(allo-BMT)与异基因外周血造血干细胞移植(allo-PB-SCT)治疗慢性髓系白血病(CML)的临床疗效。方法allo-BMT 24例,allo-PBSCT 29例。预处理采用全身照射加环磷酰胺(TBI/Cy)或白消安加环磷酰胺(Bu/Cy)为主的方案。结果BMT组造血重建23例(95.8%),PBSCT组29例;PBSCT组外周血象恢复至中性粒细胞(ANC)>0.5×109/L、WBC>1×109/L、PLT>20×109/L的速度快于BMT组(P均<0.01)。BMT组急性移植物抗宿主病(aGVHD)15例(62.5%),PBSCT组21例(72.4%),2组比较差异无显著性(P>0.05);BMT组慢性GVHD(cGVHD)4例(18.2%),PBSCT组14例(53.8%),PBSCT组高于BMT组(P<0.05);BMT组移植相关死亡(TRM)3例(12.5%),复发4例(16.7%),5年无病生存率(DFS)(76.6±11.8)%,而PBSCT组TRM 7例(24.1%),复发1例(3.4%),5年DFS(75.5±8.1)%,2组比较差异均无显著性(P均>0.05)。结论allo-BMT和allo-PBSCT治疗CML疗效相当,allo-PBSCT组造血重建迅速,但cGVHD发生率高。     

人类白细胞抗原不相合造血干细胞移植治疗白血病的临床研究

目的 :探讨应用人类白细胞抗原 (humanleukocyteantigen ,HLA)不相合供体造血干细胞移植治疗白血病。方法 :总结我所于 2 0 0 0年 7月至 2 0 0 1年 12月进行的 7例HLA不相合造血干细胞移植 ,其中包括 3例慢性髓性白血病、3例急性非淋巴细胞性白血病、1例急性淋巴细胞白血病。干细胞来源 :6例为外周血干细胞 ,1例为骨髓干细胞。预处理方案为改良马利兰 (busulfan ,BU) /环磷酰胺 (cyclophosphamide,CY)或BU/CY +抗胸腺细胞球蛋白 (antithymocyteglobulin ,ATG)。预防急性移植物抗宿主病 (graftversushostdisease,GVHD)采用环孢霉素A及短疗程氨甲喋呤 ,5例患者加用霉酚酸酯 (骁悉 )。结果 :1例为骨髓造血干细胞 ,采集骨髓单个核细胞数 3 .4 1× 10 8kg-1,6例为粒细胞集落刺激因子 (granlocytecolony stimulatingfactor,G CSF)动员后外周血干细胞 ,平均接受8.4 6× 10 8kg-1(4.3 0× 10 8～ 15 .3 5× 10 8kg-1)供者外周血单个核细胞 ,平均 + 13天 (+ 11～ + 16天 )中性粒细胞(absoluteneutrophilcount,ANC)大于 0 .5× 10 9L-1。平均 + 16天 (+ 11～ + 2 3天 )血小板大于 2 0 .0× 10 9L-1。发生急性Ⅰ～Ⅱ度GVHD 3例 (42 .9% ) ,无 1例严重的急性GVHD ,发生慢性广泛性GVHD 2例 (2 8.6% )。中位随访时间 1