乳腺癌预后分子生物标志物的研究进展

乳腺癌是女性较常见的恶性肿瘤,其发病率和死亡率均居恶性肿瘤前列,严重威胁女性的健康。乳腺癌预后生物标志物对预测乳腺肿瘤恶性程度、转移情况和复发情况,以及指导临床治疗方案等具有重要意义。近年来,乳腺癌预后相关分子生物标志物的研究不断取得进展,为有效预测乳腺癌预后状况提供了更多依据。本文将对乳腺癌预后分子生物标志物进行综述。     

乳腺癌组织中BRMS1mRNA表达及意义

[目的]探讨BRMS1mRNA在乳腺癌中的表达及其与乳腺癌临床病理特征的关系。[方法]采用Trizol提取组织总RNA，将mRNA转录成cDNA，用实时荧光定量聚合酶链反应（RFQ-PCR）技术检测乳腺组织BRMS1mRNA表达，以BRMS1mRNA和GAPDHmRNA含量的比值表示BRMS1表达水平。[结果]乳腺癌组织中BRMS1mRNA的表达水平明显低于癌旁组织（P〈0．01），也明显低于正常乳腺组织（P〈0．01），BRMR1mRNA低表达与临床病理分期和淋巴结转移有关（P〈0．05，P〈0．01），而与患者年龄、癌肿大小、病理类型无关（P〉0．05）。[结论]乳腺癌组织中BRMS1mRNA的低表达与乳腺癌的发展与转移有关，可能成为判断乳腺癌转移的一个标志物。     

贲门癌组织中Ebp1 mRNA的表达及其临床意义

背景与目的:Ebpl是近年发现的-种新型蛋白质,为表皮生长因子受体ErbB-3胞内近膜区结合蛋白,影响细胞增殖与分化.本研究旨在探讨人贲门癌组织中Ebpl mRNA表达及其与临床参数的关系.方法:采用实时荧光定量PCR对120例贲门癌患者的癌组织和癌旁至少5 cm处的正常贲门组织Ebpl mRNA的表达水平进行测定.结果:73(60.83%)例贲门癌样本中Ebpl mRNA表达下调,单因素分析显示,与贲门癌中Ebpl mRNA的表达高度相关的临床参数包括年龄、淋巴结转移、家族史、肿瘤体积、病理分级和临床分期.多因素分析显示,年龄、家族史、肿瘤体积、病理分级及临床分期均是Ebpl表达的保护因素,而性别是Ebpl mRNA表达的危险因素,即女性中Ebpl mRNA表达高于男性.结论:Ebpl在贲门癌发展过程中起重要作用,可作为贲门癌病情进展的监测、转移潜能及预后评估方面的-个靶基因.     

实时荧光定量PCR法检测卵巢良、恶性肿瘤中Id1 mRNA的表达

目的:检测Id1 mRNA在人卵巢良、恶性肿瘤组织中的表达及其意义。方法:用SYBR GreenI嵌合荧光法进行实时逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR),检测Id1 mRNA在人良性卵巢囊肿和卵巢癌组织中的相对定量,分析Id1 mRNA的含量变化与卵巢良、恶性病变的关系。结果:Id1 mRNA在卵巢癌组织中的含量明显高于良性卵巢囊肿组织(P<0.01)。卵巢癌组织分化低和恶性度高的组织Id1mRNA的表达量明显高于分化高或恶性程度低的组织。高Id1mRNA表达和患者预后呈显著相关(P<0.001)。结论:卵巢癌组织中Id1 mR-NA表达显著高于良性囊肿组织,而且与癌组织恶性度和预后密切相关。Id1 mRNA实时定量检测有助于从基因转录水平对卵巢癌进行早期辅助诊断并初步判断预后。     

胃癌术中腹腔冲洗液CK20mRNA、COX-2 mRNA检测及与腹膜微转移的相关性

目的:运用细胞学及实时荧光定量RT-PCR方法对胃癌术中腹腔冲洗液进行检测,以探讨对预测胃癌腹膜微转移的意义.方法:胃癌50例和胃良性病变10例,收集患者术中腹腔冲洗液,用实时荧光定量RT-PCR方法测定腹腔冲洗液中游离细胞的CK20mRNA、COX-2 mRNA表达,同时作冲洗液细胞学检测(PLC).结果:50例胃癌患者腹腔冲洗液中CK20mRNA阳性表达为62.0%(31/50);COX-2 mRNA阳性表达率60.0%(30/50),CK20mRNA、COX-2 mRNA联合检测阳性率为68.0%(34/50),皆高于腹腔冲洗液细胞学28.2%(11/50),CK20mRNA、COX-2 mRNA的阳性率与肿瘤分期、浸润深度、淋巴结转移、浆膜侵犯程度呈正相关.结论:CK20mRNA、COX-2 mRNA实时荧光定量RT-PCR方法检测腹腔微量游离癌细胞较PLC有更高的灵敏度,是一种检测胃癌腹膜微转移的有效方法.     

实时荧光定量PCR法检测卵巢良、恶性肿瘤中Id1 mRNA的表达

目的：检测Id1 mRNA在人卵巢良、恶性肿瘤组织中的表达及其意义。方法：用SYBR GreenI嵌合荧光法进行实时逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）,检测Id1 mRNA在人良性卵巢囊肿和卵巢癌组织中的相对定量,分析Id1 mRNA的含量变化与卵巢良、恶性病变的关系。结果：Id1 mRNA在卵巢癌组织中的含量明显高于良性卵巢囊肿组织（P〈0.01）。卵巢癌组织分化低和恶性度高的组织Id1mRNA的表达量明显高于分化高或恶性程度低的组织。高Id1mRNA表达和患者预后呈显著相关（P〈0.001）。结论：卵巢癌组织中Id1 mR-NA表达显著高于良性囊肿组织,而且与癌组织恶性度和预后密切相关。Id1 mRNA实时定量检测有助于从基因转录水平对卵巢癌进行早期辅助诊断并初步判断预后。     

乳腺癌中Livin 和Survivin基因mRNA的表达及其临床意义

目的 探讨凋亡抑制基因Livin和Survivin在乳腺癌组织中的mRNA水平表达情况、两者间的相关性及其临床意义。方法 采用实时定量多聚酶链式反应(qRT-PCR)检测乳腺癌组织和癌旁正常组织中Livin和Survivin基因的mRNA表达情况。结果 61例乳腺癌中Survivin和Livin基因mRNA水平的阳性表达率分别是62.3%(38例)和54.1%(33例),Survivin的表达与临床分期、淋巴结转移和HER-2表达有关(P＜0.05),Livin的表达仅与淋巴结转移有关(P＜0.05)。在38例Survivin阳性表达病例中有21例Livin呈阳性表达,而两者之间不存在相关性(P＞0.05)。Survivin基因和Livin基因阳性表达患者3年总生存率明显低于阴性表达患者(P＜0.001和P＜0.001)。结论 乳腺癌组织中Survivin和Livin基因在mRNA水平表达上调与乳腺癌的发生发展密切相关,且两者与淋巴结转移的相关表明它们的高表达与乳腺癌较差预后有关,并可能成为乳腺癌中新的治疗靶点。     

肝癌患者围手术期外周血甲胎蛋白mRNA表达与术后复发的关系

背景与目的:甲胎蛋白(alpha-fetoprotein,AFP)mRNA是检测肝癌患者外周血中癌细胞常用的标志物。本研究探讨肝癌患者围手术期的外周血中AFPmRNA表达与术后复发的关系。方法:应用巢式PCR和Taq Man MGB探针法PCR定量技术,检测56例肝细胞癌患者术前和术后外周血、15例良性肝占位性病变合并肝硬化患者外周血以及30例健康志愿者外周血AFP mRNA的表达情况。结果:肝癌患者术前外周血AFP mRNA的阳性率为42.9%(24/56),高于良性肝占位合并肝硬化患者的13.3%(2/15)和健康对照的10.0%(3/30),其差异均有统计学意义(P=0.035,P=0.002)。术前AFP mRNA的表达与肿瘤有无肉眼及镜下血管侵犯的相关性有统计学意义(P=0.029,P<0.001)。AFP mRNA阴性患者1、2、3年生存率及无瘤生存率均比AFP mRNA阳性患者术后高(P=0.003,P=0.039)。Cox多因素分析结果显示术前外周血AFP mRNA阳性是预测术后复发的独立因素(P=0.018)。术后患者外周血AFP mRNA的阳性率为37.5%(21/56),术后AFP mRNA的表达与患者各项临床病理特征、预后以及术前AFP mRNA水平的相关性均无统计学意义。结论:肝癌患者术前外周血中AFP mRNA阳性者比AFP mRNA阳性者肿瘤侵袭性更强,术后可能更易复发。     

ROC曲线分析miRNA-221/222作为侵袭性甲状腺乳头状癌诊断标志物的临床价值

目的 研究miRNA-221/222在侵袭性甲状腺乳头状癌诊断中的意义及与患者临床病理特征的关系.方法 选取甲状腺乳头状癌(PTC)患者87例,其中,47例患者腺外浸润(I-PTC),40例患者肿瘤局限于包膜内(L-PTC);再选取同期27例结节性甲状腺肿(MNG)患者和18例正常甲状腺患者的甲状腺组织(NT).应用实时荧光定量PCR检测法检测各组患者甲状腺组织中miRNA-221/222的表达量,分析miRNA-221/222的表达与PTC患者的临床病理特征的关系,构建ROC曲线评估miRNA-221/222在乳头状甲状腺癌诊断和判断有无腺外浸润中的应用价值.结果4组患者甲状腺组织中miRNA-221/222表达情况比较,差异有统计学意义(P﹤0.05).有淋巴结转移和(或)腺外浸润的患者miRNA-221/222的表达高于无淋巴结转移和(或)无腺外浸润的患者,差异有统计学意义(P﹤0.05).miRNA-221诊断PTC的曲线下面积(AUC)为0.803,miRNA-222诊断PTC的AUC为0.802;miRNA-221的截断值为0.487时,诊断灵敏度为80.7%,特异度为74.8%;miRNA-222的截断值为0.502时,诊断灵敏度为78.3%,特异度为73.2%.miRNA-221判断甲状腺肿瘤侵袭性的AUC为0.660,miRNA-222判断甲状腺肿瘤侵袭性的AUC为0.653;miRNA-221的截断值为0.846时,诊断灵敏度为63.6%,特异度为52.5%;miRNA-222的截断值为0.851时,诊断灵敏度为63.6%,特异度为73.8%.结论 miRNA-221/222在PTC患者组织中表达上调,与PTC的侵袭程度和淋巴结转移情况有关,支持其作为侵袭性PTC潜在的生物标志物,但利用特异性miRNA判断甲状腺癌的侵袭和转移风险性,仍有待进一步深入研究.     

CK-19mRNA表达与乳腺癌关系的研究

目的：探讨乳腺癌患者外周血中细胞角蛋白19mRNA（CK-19mRNA）的表达与手术、化疗、临床病理的关系及其临床意义。方法：应用实时荧光定量PCR检测60例Ⅱ、Ⅲ期乳腺癌患者手术及化疗前后外周静脉血CK-19mRNA的含量。选择20例乳腺良性疾病手术患者做为对照。结果：对照组外周血中未检出CK-19mRNA。术前乳腺癌组外周血CK-19mRNA阳性率为30．0％（18／60）,与对照组比较有显著差异（P〈0．05）。术后1周内及术后化疗1周期后CK-19mRNA阳性率分别降至25．0％（15／60）和13．3％（8／60）。Ⅲ期乳腺癌CK-19mRNA的阳性表达率高于Ⅱ期（P〈0．05）,CK-19mRNA的表达与激素受体、HER2表达无关（P〉0．05）。有神经及脉管受侵或淋巴结转移者CK-19mRNA的阳性表达率增高,与无神经及脉管受侵或淋巴结转移者有显著差异（P〈0．05）。结论：CK-19mRNA的表达与神经及脉管受侵以及淋巴结转移有关,与激素受体及HER2表达无关。随着肿瘤分期的增高,微转移检出率将升高。     

Gyriform infiltration as imaging biomarker for molecular glioblastomas

Journal of Neuro-Oncology - Molecular glioblastomas (i.e. without the histological but with the molecular characteristics of IDH-wild-type glioblastoma) frequently lack contrast enhancement, which...     

Phosphocholine as a biomarker of breast cancer: molecular and biochemical studies

The discovery of metabolic and molecular markers that help improving the detection and diagnosis of breast cancer is an important goal to be achieved. A high composite-choline signal in magnetic resonance spectra of breast lesions has been demonstrated to improve the accuracy of breast cancer diagnosis. In the present study we revealed the principal molecular and biochemical steps associated with the induction of choline metabolism and phosphocholine accumulation in human breast cancer cell-lines in comparison with normal human mammary epithelial cells. We found upregulation of the expression levels of specific choline transporters: organic cation transporter-2 and choline high affinity transporter-1, as well as of the enzyme choline kinase alpha in the cancerous cells in comparison with that in the normal mammary epithelial cells. The expression levels of choline transporter like-1, organic cation transporter-1 and choline kinase beta were similar in normal and cancerous cells. We further showed that choline transport rates and choline kinase activity indeed increased by several fold in the cancer cells leading to the elevation of phosphocholine. The results strongly suggest that phosphocholine can serve as a biomarker of breast cancer reflecting upregulation of specific choline transporters and choline kinase genes.     

Serum haptoglobin as a novel molecular biomarker predicting colorectal cancer hepatic metastasis

Early detection of liver metastasis is important for improving colorectal cancer (CRC) patient survival. Our previous studies showed haptoglobin was highly expressed in primary CRC tissues, especially in heterochronous metastatic cases. Here, we assessed the potential of serum haptoglobin (sHP) as a biomarker for early detection of CRC liver metastasis by evaluating the sHP in 475 CRC patients and 152 healthy volunteers. In the training set (250 cases), sHP level in CRC‐M1 (1773.18 ± 690.25 ng/mL) were significantly increased as compared to in CRC‐M0 (1544.37 ± 1497.65 ng/mL) or healthy (917.76 ± 571.59 ng/mL). And the high sHP level was correlated with poor survival. Logistic regression analysis revealed that sHP, serum carcinoembryonic antigen (sCEA) and serum carbohydrate antigen 19.9 (sCA19.9) level were the significant parameters for detecting liver metastasis. In leave‐one‐out‐cross‐validation, these three markers resulted in 89.1% sensitivity and 85.8% specificity for hepatic metastasis detection. In an independent test set (225 cases), receiver operating characteristic curve analysis of sHP in CRC liver metastasis showed an area under the curve of 0.735, with a sensitivity of 87.2% and a specificity of 59.9%. Combination of sHP, sCEA and sCA19.9 improved diagnostic accuracy to 0.880, with a sensitivity of 88.5% and a specificity of 87.8%. Silencing of HP by specific shRNA significantly inhibited the LOVO and SW620 cell invasion, and suppressed xenograft tumor invasive growth. In summary, these results demonstrate that sHP is associated with poor prognosis of CRC patients and that HP promotes colorectal cancer cell invasion. sHP combining with sCA19.9 and sCEA may be used as accurate predictors of CRC liver metastasis.     

蛋珍油对家兔食管急性放射损伤中氧化损伤以及炎性因子表达的影响

目的：初步研究中药制剂蛋珍油对食管急性放射损伤的治疗作用。方法：18只家兔随机分为3组，正常组、放射组、蛋珍油组。观察各组食管组织的病理组织学改变，检测各组食管组织中丙二醛（MDA）含量、超氧化物歧化酶（SOD）活性以及细胞因子IL-1BmRNA、TNF-αmRNA表达的变化。结果：放射组中可见食管急性放射损伤组织形态学改变，并且食管组织MDA含量及IL-1βmRNA、TNF-αmRNA表达较正常组增高（P〈0．05）。蛋珍油治疗后能改善食管放射损伤的病理变化，显著降低MDA含量（P〈0．01）及TNF-αmRNA表达（P〈0．01），同时增高SOD活性（P〈0．05）。结论：蛋珍油对家兔食管急性放射损伤具有一定的治疗作用。     

Comparison of hormone-induced mRNA and protein biomarker expression changes in breast cancer cells

Breast Cancer Research and Treatment - Protein biomarkers estrogen receptor (ER), progesterone receptor (PR), and marker of proliferation (Ki67) are routinely assessed by immunohistochemistry to...