非清髓性异基因造血干细胞移植临床进展

1 异基因造血干细胞移植概况造血干细胞移植(hematopoietic stem cell transplantation,HSCT)的应用是近半个世纪以来人类在恶性肿瘤治疗方面取得的最为重要的突破性进展之一.     

非清髓异基因造血干细胞移植治疗低增生性MDS1例并文献复习

目的探讨非清髓性异基因外周血造血干细胞移植治疗低增生性骨髓增生异常综合征(MDS)的疗效,观察其植入及并发症的发生情况。方法我院诊断为低增生性MDS患者1例,采用氟达拉滨+阿糖胞苷+环磷酰胺的非清髓预处理方案,环孢素A+甲氨蝶呤+骁悉预防移植物抗宿主病。结果 STR-PCR证实移植后30d及3个月骨髓植入为完全供者型,移植后3个月发生多发性脑梗塞,6个月出现面部皮疹及口腔溃疡,通过调整免疫抑制剂及输注间充质干细胞(5×107/次,2次)后症状明显好转。结论非清髓性异基因外周血造血干细胞移植治疗低增生性MDS获得较好的疗效。     

异基因造血干细胞移植治疗骨髓增生异常综合征临床疗效分析

回顾性分析异基因造血干细胞移植(Allo-HSCT)治疗骨髓增生异常综合征(MDS)的适应证、治疗时机、移植物的选择、移植预处理方案的选择和移植疗效。22例患者中21例获得造血重建,1例非血缘脐血移植(UCBT)未获得植入的成人患者,于非血缘脐血移植(UCBT)后38 d进行母亲HLA4/6相合的外周血联合骨髓造血干细胞移植解救治疗获得植入。22例中死亡3例,无1例复发。MDS患者何时进行Allo-HSCT需依据国际预后积分系统(IPSS)对患者分组,评分属于高危组的患者宜在疾病确诊后尽早进行移植,而低危组的患者可在其他药物治疗效果不佳的时候进行;不仅可选择血缘关系的骨髓移植(BMT)和外周血造血干细胞移植(PBSCT),也可进行非血缘人类白细胞共同抗原(HLA)不全相合的UCBT;移植预处理如采用减低强度的方案(RIC)并不影响移植效果。     

非清髓性异基因造血干细胞移植的临床新进展

同种异基因造血干细胞移植是治疗白血病等恶性肿瘤的有效方法。既往已应用大剂量骨髓抑制性放、化疗作为预处理方案来达到消灭恶性肿瘤和预防移植物排斥反应的目的。然而这种致死性的预处理方案带来的相关毒副作用严重 ,故近年来出现了一种减轻预处理强度同时加强免疫治疗 ,建立受体与移植细胞之间双向免疫耐受的新移植方法———非清髓性预处理异基因干细胞移植 ,又称小 /亚移植[1～ 4] 。研究表明此方法采用非清髓性预处理加上高效移植后免疫治疗可使干细胞持续植入。用于治疗恶性肿瘤及非恶性遗传性疾病取得一定疗效 ,具毒副作用相对较小…     

异基因造血干细胞移植治疗骨髓增生异常综合征的时机选择

骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndrome,MDS)是造血干细胞性克隆性疾病,主要表现为贫血、出血和严重感染,并具有向急性白血病转化的危险性。在过去的数十年中,虽然很多新药应用于临床,然而迄今为止,异基因造血干细胞移植仍然是治愈MDS的唯一手段,而干细胞移植的时机是人们争论的焦点。作者从发病到移植的时间、疾病缓解情况及去甲基化治疗药物在异基因造血干细胞移植治疗MDS中的应用三个方面作一综述。     

非清髓性造血干细胞移植

非清髓性(NST)造血干细胞移植已经广泛应用于血液系统恶性疾病、某些实体器官肿瘤以及非恶性疾病的治疗,且有逐年增加的趋势,在某些疾病有取代标准移植的趋势。这种方法的可行性在许多研究中得到证实,很多患者取得了很好的疗效。作者就该方法应用中的几个问题作一简述。1　预处     

非清髓性异基因外周血造血干细胞移植治疗慢性粒细胞白血病

目的　探讨非清髓性异基因外周血造血干细胞移植 (非清髓性allo -PBSCT)治疗慢性粒细胞白血病的治疗效果。方法　对 4例白血病患者进行了非清髓性allo -PBSCT治疗并进行了临床观察。结果　 4例均成功植入 (完全植入或混合嵌合性植入 ) ,1例出现IV°aGVHD ,存活 3个月后死于cGVHD及多脏器功能衰竭 ;另外 3例未出现严重移植并发症 ,1例10个月后失访 ,2例至今分别存活 10个月、2 3个月。结论　非清髓性allo -PBSCT是一种根治白血病更安全有效的方法     

异基因造血干细胞移植治疗骨髓增生异常综合征及其转化急性髓系白血病的疗效分析

目的 探讨异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）治疗骨髓增生异常综合征（MDS）及MDS转化急性髓系白血病（MDS-AML）的疗效及安全性。方法回顾性分析2015年5月至2022年3月38例MDS和13例MDS-AML患者的临床资料,51例患者全部接受异基因造血干细胞移植,其中同胞全合移植17例,单倍体移植33例,无关供者移植1例。总结治疗过程及转归信息,分析患者移植前疾病状态、供者选择、干细胞来源、预处理方案、移植物抗宿主病（GVHD）等对移植疗效的影响。结果 49例（96.1%）患者移植后获得造血重建,中性粒细胞中位植活时间11(10, 12)d,血小板中位植活时间14(12, 19)d。Ⅱ～Ⅳ度急性移植物抗宿主病（aGVHD）及慢性移植物抗宿主病（cGVHD）发生率分别为14.3%和34.7%。截至随访日期,15例（29.4%）患者死亡,中位死亡时间为移植后21(7,44.5)个月,死亡原因包括肺部感染（6例）、复发（5例）、GVHD(3例)、脓毒血症（1例）。移植相关死亡（TRM）为19.6%,移植后100天内TRM为7.8%。中位随访时间7(2, 26)个月,3年预计总生...     

异基因造血干细胞移植治疗骨髓增生异常综合征8例疗效分析

目的 观察异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗骨髓增生异常综合征(MDS)的疗效及安全性.方法 对8例MDS患者进行异基因造血干细胞移植,其中同胞全相合供者4例,亲缘间单倍型供者4例.预处理方案为改良BU/CY 4例,地西他滨桥接BU/CY 2例,FLU-IDA/FLU-BU 1例,FLU-BU/CY 1例,同胞全相合移植采集供者外周血造血干细胞,移植物抗宿主病(GVHD)预防给予环孢素A(CSA)加短程甲氨蝶呤(MTX);血缘单倍型移植采集骨髓和外周血造血干细胞,GVHD预防采用CSA、短程MTX及吗替麦考酚酯(MMF),预处理期间加用抗胸腺细胞球蛋白(ATG).随访时间1～13个月.结果 8例患者全部完成造血重建,顺利出仓.粒系植入时间为11.2 d,巨系植入时间为15.8 d,经STR-PCR检测均为完全供者型.Ⅰ～Ⅱ度急性移植物抗宿主病(aGVHD)3例,因自行停用抗排异药物导致Ⅳ度aGVHD并于移植后4个月死亡1例.慢性移植物抗宿主病(cGVHD)2例;移植后复发1例,死亡1例,存活6例.结论 allo-HSCT治疗MDS安全有效,对中高危MDS可能是唯一有效的治疗方法,并宜尽早进行.     

非清髓异基因造血干细胞移植治疗复发白血病1例

1 病历摘要患者男性,49岁.1998年10月无诱因出现乏力伴皮肤出血点,于外院诊断为急性非淋巴细胞白血病M₂型.HA(高三尖杉酯碱+阿糖胞苷)方案化疗1次后缓解,再予以HA方案1次,DA(柔红霉素+阿糖胞苷)方案2次,IDA+Ara-c(去甲氧柔红霉素+阿糖胞苷)方案1次巩固化疗,后自行改服中药.     

格列卫联合清髓性异基因造血干细胞移植治疗慢性髓性白血病

目的:探讨格列卫联合清髓性异基因造血干细胞移植在治疗慢性髓性白血病(CML)中的作用。方法:9例CML患者(5例CP,2例为AP,2例为BP),男性,在清髓性异基因造血干细胞移植前、后口服格列卫(300~600 mg/d)治疗,移植预处理方案为BuCy2:Bu 16 mg/kg,口服(6例)或12.8 mg/kg,静脉滴注(3例)加CTX 120 mg/kg。供受者HLA配型完全相合,其中亲缘移植7例,无关供者移植2例。以霉酚酸酯联合环孢菌素A和短程MTX预防aGVHD。移植物有核细胞数5.3(3.7~8.7)×108/kg,CD34 细胞数4.8(2.8~8.5)×106/kg,粒-巨噬细胞集落形成的单位数2.8(1.9~5.3)×105/kg。结果:9例CML患者在移植前,经格列卫治疗后获完全血液学缓解(HCR)。移植后中性粒细胞>0.5×109/L中位时间12(8~26)天,血小板计数>20×109/L中位时间为20(8~25)天。移植后并发/度aGVHD3例,cGVHD4例,无早期死亡。移植后30天9例患者均获完全细胞遗传学缓解(CCR),STR检测供髓完全植入。中位随访31(7~34)月,1例治疗前CML急变患者移植后4月因复发死亡,其余病患均获完全分子学缓解(CMR),总体无病生存率88.9%。结论:清髓性异基因造血干细胞移植前、后联合格列卫治疗CML,是一种安全有效的治疗方法,值得临床进一步推广。     

去甲氧柔红霉素增强预处理的造血干细胞移植治疗骨髓增生异常综合征及其护理

目的探讨去甲氧柔红霉素（IDA）增强预处理方案的外周血造血干细胞移植对骨髓增生异常综合征（MDS）的治疗及护理措施。方法对12例MDS患者施以IDA增强预处理的外周血干细胞移植治疗及护理。结果12例患者均植活成功,显示该预处理方案耐受良好,经过精心的护理,8例患者生存,预期3年总存活率（OS）为66.7%,无病生存率（DFS）为58.3%,2例患者复发。结论 IDA增强预处理的外周血造血干细胞移植,同时辅以正确的护理措施对MDS治疗有效,能降低复发率。     

改良BU/CY预处理方案行同胞相合异基因外周造血干细胞移植治疗骨髓增生异常综合征

目的探讨改良BU/CY预处理方案行同胞相合异基因外周血造血干细胞移植(allo-PBSCT)治疗骨髓增生异常综合征(MDS)的疗效。方法收集2009年1月至2010年12月,哈尔滨血液病肿瘤研究所5例MDS进行allo-PBSCT患者。预处理方案为改良BU/CY;预防移植物抗宿主病(GVHD)采用环孢素A/甲氨蝶呤/吗替麦考酚酯(CSA/MTX/MMF)。结果 5例患者均获得移植,中性粒细胞(ANC)≥0.5×109/L的中位时间移植后12.4d(9～14d),血小板(PLT)≥20×109/L中位时间移植后13.25d(10～23d),2例出现Ⅱ度急性移植物抗宿主病(aGHVD),2例出现局限型慢性移植物抗宿主病(cGVHD),3例发生Ⅱ度口腔溃疡,发热4例,其中1例败血症,1例合并肺部感染;2例发生巨细胞病毒(CMV)血症,出血性膀胱炎(HC)2例,1例出现纯红再生性障碍性贫血;中位随访时间12.8个月(8～22个月),1例骨髓增生异常综合征-环形铁粒幼性难治性贫血(MDS-RAS)移植后7个月复发后合并肺部感染死亡,无病存活4例。结论改良BU/CY方案用于MDS移植预处理疗效较好,不良反应可以耐受,安全性好。     

骨髓增生异常综合征伴骨髓纤维化出现髓外造血1例

1病历介绍患者，女，59岁，因头晕乏力、低热1个月于1993年7月入院。查T37.8℃，贫血征，无出血点，淋巴结（LN）及肝脾不大，WBC4.2×109／L，分类正常。Hb46g/L，PLT207×109／L。骨髓（BM）：粒系70％，早幼粒1.5％;红系9％;巨核细胞25％。录增生性骨髓象，红系造血障碍。骨髓活检（BMB）：粒、红及巨核细胞（MK）系统呈反应性增生，脂肪30％。经各种检查，排除了胶原疾病、肿瘤、溶血、营养性贫血。诊断骨髓增生异常综合征（MDS）一难治性贫血（RA）。用康力龙、叶酸、VitB12、Vi4及铁剂治疗1个月后贫血无改善，并出现右颈…     

非清髓异基因造血干细胞移植造血细胞嵌合体形成及演变的临床意义

目的：探讨非清髓异基因造血干细胞移植（NAST）造血细胞嵌合体的形成及演变的临床意义。方法：采用非清髓性预处理方案治疗了42例组织相容性抗原相合的血液病患者。男26例,女16例,中位数年龄37岁（18－59岁）。非清髓预处理：白血病患者采用环磷酰胺（CTX）、阿糖胞苷及CD3单克隆抗体,6周患者在此基础上加用氟达拉滨。再生障碍性贫血和骨髓增生异常综合征患者采用CTX和抗淋巴细胞球蛋白。结果：42例患者均顺利渡过造血抑制期并形成造血细胞嵌合体。18例形成稳定的完全供者造血细胞嵌合体（FDC）,24例形成混合造血细胞嵌合体（MC）。其中15例逐渐转为FDC,5例保持稳定嵌合状态,4例发生移植排斥。42例中10例（23．8％）发生急性移植物抗宿主病（aGVHD).其中FDC者8／18（44．4％）,MC组2／24,FDC者的aGVHD发生率明显高于MC患者（P＜0．05）。42例中8例发生慢性移植物抗宿主病（cGVHD).FDC者4／18,MC者4／24,FDC患者的cGVHD发生率高于MC组但差异无显著意义（P＞0．05）。FDC患者和MC患者的中性粒细胞和血小板最低值及恢复时间,存活时间差异无显著意义（P＞0．05）。随访2－43个月,仍存活31例（73．8％）。结论：NAST早期先形成高比例MC再逐渐转化为FDC即可显著减轻GVHD又不降低和影响疗效,可能是造血干细胞移植更理想的植入模式。     

骨髓增生异常综合征

骨髓增生异常综合征 (Ｍｙｅｌｏｄｙｓｐｌａｓ ｔｉｃｓｙｎｄｒｏｍｅ ,ＭＤＳ)是一组不均一性的造血系统克隆性干细胞病 ,其特点在大多数患者为周围血血细胞减少 (Ｐａｎｃｙｔｏｐｅ ｎｉａ)伴有骨髓造血细胞高度增生和发育异常 (Ｄｙｓｐｌａｓｉａ) ,但也有造血细胞增生非常低者 ,称为低增生性骨髓增生异常综合征 (Ｈｙｐｏｐｌａｓｔｉｃｍｙｅｌｏｄｙｓｐｌａｓｔｉｃｓｙｎｄｒｏｍｅ ,ＨＭＤＳ)。 80 %的ＭＤＳ患者病因不明 ,发生于接触毒素后 ,如苯、化疗药物、大剂量放射后也可发生ＭＤＳ ,称为继发性ＭＤＳ ,本文讨论原因不…     

非清髓性异基因干细胞移植治疗实体瘤的研究进展

非清髓性异基因造血干细胞移植(NST)是在传统异基因造血干细胞移植(Allo—SCT)和非清髓性预处理研究基础上发展起来的实体瘤免疫治疗新领域。采取相对低毒、小剂量非清髓性预处理方案，其目的不是清除肿瘤细胞，而是诱导受者对供者的免疫耐受，使供者细胞稳定植活，发挥植入细胞及供者淋巴细胞输注(DLI)的移植物抗肿瘤(GVT)效应，以清除受者肿瘤细胞。作者对治疗概念、原理、临床疗效和存在问题作一综述。     

异基因外周血干细胞移植治疗骨髓异常增生综合征

骨髓异常增生综合征 (Ｍｙｅｌｏｄｙｓｐｌａｓｔｉｃｓｙｎｄｒｏｍｅ ,ＭＤＳ)是一种以病态造血与高危演变为急性白血病为特征的恶性克隆性疾病 ,多数患者用常规方法治疗难以奏效。我科于 1999年 11月用异基因外周血干细胞移植术 (Ａｌｌｏ ＰＢＳＣＴ)治病一例 ,获较好效果 ,报告如下。1　临床资料患者女性 ,2 8岁。 1999年 5月 17日因头晕、乏力、颜面苍白来我科查血常规示全血细胞减少 ,收住院后经骨髓检查确诊为骨髓异常增生综合征—难治性贫血 (ＭＤＳ—ＲＡ)。经雄性激素、维甲酸、罗钙全、刺激因子等治疗两月 ,血象无明显改善 ,复…