联苯双酯的药理作用机制研究综述

联苯双酯是我国首创的一种治疗肝炎的药物,具有降酶、抗病毒、抗氧化、免疫调节、抗癌等药理作用,且与多种药物有相互作用,具有广泛的生物活性。联苯双酯临床应用多年,降酶疗效显著,但其“停药反跳”现象与药效作用机制存在诸多争议。本文选择近年来有关联苯双酯的药理作用机制及其药物相互作用的文献进行总结与分析,以期为联苯双酯临床用药安全性评价提供有价值参考。     

HPLC法测定联苯双酯软胶囊中联苯双酯的含量

目的建立HPLC法测定联苯双酯软胶囊中联苯双酯的含量，以便更加有效的控制其内在质量。方法采用Waters C18（250mm×4．6mm）为色谱柱；甲醇．水（65：35）为流动相；流速：1．0ml·min^-1；检测波长：278nm。结果联苯双酯在8～200mg·L^-1范围内线性关系良好，平均回收率为99．03％，RSD=1．65％。结论本法准确、简便、灵敏度高，可用于联苯双酯软胶囊中联苯双酯的含量测定。     

高效液相色谱法测定复方联苯双酯颗粒中联苯双酯的含量

目的:探讨复方联苯双酯颗粒中联苯双酯的含量测定方法.方法:应用高效液相色谱法测定,采用C8柱(4.6 mm×250 mm,5 μm),以甲醇-水(60:40)为流动相,检测波长为278 nm.结果:联苯双酯线性范围为3.03～30.30 μg/mL,r=0.999 9(n=6).平均回收率为100.8%,RSD为1.2%(n=9).结论:高效液相色谱法简便、灵敏,结果准确,可用于该产品的含量测定.     

联苯双酯多羟基酯的合成

联苯双酯(简称BDD)是根据中药五味子的有效成分之一丙素的合成中间体,经筛选而得到的。BDD的药理作用是能降低血清丙谷酶(SGPT)的活性,能促进部分切除肝脏的小鼠肝脏的再生,加速肝脏对戊巴比妥的代谢,具有保肝解毒作用。由于BDD的脂溶性强,较易于通过血脑屏障进入大脑产生中枢抑制作用,长期服用出现头晕、嗜睡等症状。另外,BDD的生物利用度仅为30％～39％,为减少BDD的中枢抑制作用,提高生物利用度,考虑降低它的亲脂性。首先,将BDD水解成钠盐,结果它的     

HPLC法测定联苯双酯滴丸的含量

以对乙酰氨基酚为内标 ,甲醇 -水 ( 75∶2 5)为流动相 ,高效液相法测定。方法简单 ,重复性好     

联苯双酯合成工艺的改进

采用先溴化后环合的新工艺合成了联苯双酯，总收率提高了９３％．     

α-联苯双酯酯基的修饰

目的：合成新的联苯双酯类似物。方法：对联苯双酯的酯基进行结构修饰,合成了一些对称和不对称的联苯双酯类似物;用IR,¹HNMR,MS和EA等进行结构鉴定。结果：完成了9个α-联苯双酯酯基部分衍生物的合成,其中3个(3,4和5)为新化合物。结论：这些化合物大部分有较强的抗肿瘤活性。     

HPLC法测定联苯双酯滴丸含量

目的建立用RP—HPLC法测定联苯双酯滴丸含量测定的方法。方法选用Symmetry C18 5μm (4．6 mm×250 mm),以甲醇-水(60:40)为流动相,检测波长278 nm,流速:1．0 mL·min-1。柱温: 30℃。结果联苯双酯在3．6～8．4μg范围内,线性关系良好,得回归方程Y=161 892X-54 382, r=0．999 8,平均回收率为99．37％。RSD为1．12％(n=5)。结论本法准确、灵敏、简便。     

联苯双酯片剂的溶出度方法研究

目的:建立联苯双酯片剂的溶出度测定方法.方法:方法采用桨法,以2.0％十二烷基硫酸钠溶液为溶出介质,转速75 r·min-1,取样时间60 min;采用HPLC法测定溶出量.结果:不同生产厂家的联苯双酯片剂的溶出度存在显著差异.结论:所建方法可为提高联苯双酯片剂质量标准,建立合理的溶出度方法提供依据.     

联苯双酯治疗慢性肝炎的疗效观察

采用联苯双酯治疗慢性肝炎24例,其中慢性活动性肝炎21例,慢性迁延性肝炎1例,肝硬化2例。以甘草甜素组作为对照。治疗组在治疗后GPT的平均值逐渐下降,对照组下降不明显。治疗8wk(周)总有效率,治疗组为88％,对照组为68％,经统计学处理两组有显著差异。对TTT,血清蛋白的疗效不满意。     

联苯双酯对人红细胞膜流动性的影响

本文用荧光探剂ANS,NPN和DPH研究联苯双酯对人红细胞膜不同层次流动性的影响。结果表明:该药可降低膜表层流动性(ANS为探剂),增加膜中层(NPN为探剂)和深层(DPH为探剂)的流动性。此外,还发现该药对由丙二醛诱发的溶血有保护作用。综合以上结果,作者对联苯双酯的药理作用进行了扼要的讨论。     

联苯双酯制剂生物利用度的研究

本文报道用高效液相色谱法测定联苯双酯制剂在动物及人体内的血药浓度。结果提示:滴丸的生物利用度较片剂等供试制剂明显提高,家兔口服后血药浓度一时间曲线下面积滴丸是片剂的13～19倍,在人体内则较片剂提高2倍左右,在家兔、大鼠及人体的粪便排泄亦明显低于片剂或淀粉悬液。对小鼠四氯化碳肝损伤预防作用所需联苯双酯的剂量。滴丸仅为悬液的七分之一。可见联苯双酯滴丸的生物利用度较其它制剂为高。     

联苯双酯制剂的物理分散状态及体外释放度

用X-射线衍射法,考察不同载体制备的固体分散体系中联笨双酯的物理分散状态,聚乙二醇6000(PEG 6000)固体分散系为有限互溶固体溶液,聚乙烯吡咯烷酮(PVP)共沉淀物为无定形粉末,脲共熔物为简单低共熔混合物,热分析研究亦证实PEG 6000固体分散物较其相应比例的物理混合物及片剂有更高的分散度。比较两种联苯双酯片剂与滴丸的体外释放度,两种片剂的释放度参数td值分别为37和178min,滴丸未包衣者为11min,包衣者为26.in。由此可知物理分散状态是影响释放速度的主要因素。     

联苯双酯制剂的物理分散状态及体外释放度

用X-射线衍射法,考察不同载体制备的固体分散体系中联笨双酯的物理分散状态,聚乙二醇6000(PEG 6000)固体分散系为有限互溶固体溶液,聚乙烯吡咯烷酮(PVP)共沉淀物为无定形粉末,脲共熔物为简单低共熔混合物,热分析研究亦证实PEG 6000固体分散物较其相应比例的物理混合物及片剂有更高的分散度。比较两种联苯双酯片剂与滴丸的体外释放度,两种片剂的释放度参数td值分别为37和178min,滴丸未包衣者为11min,包衣者为26.in。由此可知物理分散状态是影响释放速度的主要因素。     

联苯双酯代谢产物的分离和鉴定

给大鼠灌胃联苯双酯后,用TLC法分离尿中代谢产物。发现尿中的主要代谢物为葡萄糖醛酸结合物,将此结合物水解后,用TLC法分离到一种极性较葡萄糖醛酸结合物为弱的代谢物,经光谱分析测定其结构为4-羟基-4′-甲氧基-5,6,5′,6′-二次甲二氧基-2,2′-二甲氧羰基联苯(简称4-去甲联苯双酯)。此外还证实,大鼠灌胃后在肝、肾组织中均以葡萄糖醛酸结合物为主,仪有少量非结合形代谢物和原形药物。     

PHARMACOLOGICAL ACTIONS OF THE COENZYMES NAD(H) AND NADP(H) ON THE RAT ANOCOCCYGEUS MUSCLE

1. The pharmacological actions of the oxidized and reduced forms of nicotinamide-adenosine dinucleotide (NAD, NADH) and nicotinamide-adenosine dinucleotide phosphate (NADP, NADPH) were studied on rat isolated anococcygeus muscles. 2. The actions of the two nucleotides were different, but there were no apparent qualitative differences between the oxidized and reduced forms of each. 3. In fully relaxed anococcygeus muscles, NADP(H) produced transient contractions that were subject to desensitization, but NAD(H) had no effect. 4. NADP(H) slightly enhanced contractions elicited by noradrenergic nerve stimulation. In contrast, noradrenergic contractions were inhibited by NAD(H). NADH reduced the stimulation-induced release of noradrenaline, but enhanced contractions elicited by exogenous noradrenaline. 5. In anococcygeus muscles partly contracted with guanethidine, NAD(H) produced a further sustained increase in tone; in contrast, NADP(H) mainly produced transient relaxations to which there was immediate desensitization. 6. Relaxations of anococcygeus muscle elicited by nitrergic nerve stimulation were not affected by NAD. In contrast, NADP(H) reduced them. 7. The actions of NAD(H) were generally the same as those of adenosine and can be attributed to activation of P₁-purinoceptors since they were blocked by the selective antagonist 8-sulphophenyl-theophylline. 8. The actions of NADP resembled those of the P₂-purinoceptor agonist ATP to some extent, but there were some differences. As suggested by others, NADP may act on a unique receptor.     

二(二甲氨基)-二苯甲烷的抗心律失常作用

碘杂环化合物(IHC-64,IHC-65,IHC-66)有抗心律失常、降血压,并表现钙拮抗效应。4,4′-二(二甲氨基)-二苯甲烷[4,4′-bis(dimethyl amino)-diphenyl methane,BDDM]是合成碘杂环化合物的前体物,与抗心律失常药利多卡因、安博律定(aprindine)等在化学结构上有相近之处,如苯环和碱性氨基。本实验观察了碘杂环前体物BDDM的抗实验性心律失常作用。并进一步探讨本系列合成物的构效关系。     

乙双吗啉(AT-1727)对L_(1210)细胞动力学的影响

以显微分光光度法结合放射自显影两种方法,研究了乙双吗啉对L_(1210)细胞动力学的影响。两种方法获得基本相似的结果。ip乙双吗啉50 mg/kg后,4 N细胞由未给药时的6.6%增加到23%,分裂细胞则明显减少,提示乙双吗啉可诱导G_2期细胞堆积。显微镜观察可见,堆积的G_2期细胞出现核肿胀,大量空泡,核破裂等现象,提示G_2期的阻断可能和G_2期细胞损伤有关。     

海洋硫酸多糖DPS对大鼠血管平滑肌细胞增殖的影响及其机制的探讨

目的　研究海洋硫酸多糖 (DPS)对大鼠血管平滑肌细胞 (VSMC)增殖的影响及其作用机制。方法　建立碱性成纤维细胞生长因子 (bFGF)和白介素 1(IL 1)所诱导的VSMC增殖模型 ,以MTT法观察DPS对VSMC增殖的影响 ,分别用Griess重氮化反应法和放免法测定VSMC上清液中一氧化氮 (NO)、血管紧张素II(AngII)和内皮素 1(ET 1)的含量。结果　DPS在 0 0 1- 10 μg·mL-1浓度下 ,对bFGF或IL 1所致的VSMC增殖均有明显抑制作用。DPS呈剂量依赖性增加NO合成及降低AngII和ET 1的生成或释放。 结论　DPS对VSMC增殖有抑制作用 ,其机制可能与增加一氧化氮合成及降低血管紧张素II和内皮素 1的生成或释放有关。     

EFFECTS OF HYDROXOCOBALAMIN AND HAEMOGLOBIN ON NO-MEDIATED RELAXATIONS IN THE RAT ANOCOCCYGEUS MUSCLE

1. The effects of hydroxocobalamin (Vitamin B_12a) on relaxations produced by nitric oxide (NO), some NO-donating compounds and nitrergic nerve stimulation in isolated preparations of the rat anococcygeus muscle were compared with the effects of haemoglobin. 2. Hydroxocobalamin (30 μmol/L) significantly reduced relaxations induced by NO (0.1–3 μmol/L) and sodium nitroprusside (SNP; 0.01–0.3 μmol/L) but did not affect relaxations induced by glyceryl trinitrate (GTN; 0.01–1 μmol/L), S-nitrosocysteine (0.1–0.3 μmol/L) or stimulation of nitrergic nerves. A higher concentration of hydroxocobalamin (100 μmol/L) slightly reduced nitrergic nerve stimulation-induced relaxations. 3. Haemoglobin (10 μmol/L) blocked relaxation induced by NO and reduced relaxations induced by SNP, GTN, S-nitrosocysteine and nitrergic nerve stimulation. 4. When nitrergic nerve stimulation-induced relaxations had been partially reduced by the NO synthase inhibitor l-NAME (5–10 μmol/L), hydroxocobalamin had only a weak and transient inhibitory effect. 5. Noradrenergic contractions induced by field stimulation were not affected by hydroxocobalamin (30 μmol/L), but were enhanced by haemoglobin (10 μmol/L). 6. The results suggest that the transmitter released from nitrergic nerves in anococcygeus muscles resembles NO-releasing compounds such as S-nitrosocysteine and GTN but not SNP or free NO.