Nrf2/HO-1通路在氧化应激和炎性反应中的作用

氧化应激是指体内氧化与抗氧化作用失衡,倾向于氧化,导致中性粒细胞炎性浸润、蛋白酶分泌增加、产生高活性分子,如活性氧自由基(reactive oxygen species, ROS)和活性氮自由基(reactive nitrogen species, RNS)以及大量氧化中间产物,如白三烯、血栓素A₂等促炎介质,从而引起细胞凋亡和炎性反应。近年来研究表明,核转录因子红系2相关因子2/血红素加氧酶-1(nuclear factor erythroid-2-related factor 2/heme oxygenase 1, Nrf2/HO-1)通路可以通过抗炎、抗氧化等作用抵抗氧化应激损伤。因此,有效调控Nrf2/HO-1通路可成为治疗氧化应激性疾病和炎性疾病的重要靶点。     

DJ-1 调控 Nrf2 信号通路在支气管哮喘中的研究进展

支气管哮喘是由多种因素引起的慢性复杂性炎症性病变。哮喘的标志是气道炎症,氧化应激被认为是气道炎症的起始,可引发和增强炎症。DJ–1 蛋白作为内源性抗氧化剂,通过自身氧化和/或稳定核转录因子红系 2 相关因子 2（nuclear factor–erythroid 2–related factor 2,Nrf2）来保护细胞免受氧化应激。Nrf2 是生物体内普遍存在的、进化保守的抗氧化转录主调控因子,对细胞抵抗活性氧、活性氮和细胞损伤具有重要作用。本文就 DJ–1 激活 Nrf2 调控的通路在哮喘中抗氧化应激的复杂分子机制做一综述,以期为更有效地预防或治疗哮喘提供参考。     

糖皮质激素性骨质疏松症研究进展

糖皮质激素广泛用于治疗各种过敏性和自身免疫性疾病.糖皮质激素性骨质疏松症(GIOP)是长期应用糖皮质激素的不良反应之一,其特征是持续性骨形成下降,伴骨吸收增加,导致骨折发生率增加,给患者带来严重危害.本文对GIOP的发病机制和防治药物进行综述,旨在提高临床医生对GIOP的重视.     

岩藻多糖在骨质疏松症中的研究进展

原发性骨质疏松症是与社会人口老龄化关系最为密切的疾病之一。多项研究表明,岩藻多糖可通过成骨细胞和破骨细胞对骨质疏松症的发生发展发挥作用。本文综述骨质疏松症中岩藻多糖对成骨细胞和破骨细胞作用机制的最新研究进展,为骨质疏松症的临床治疗提供理论依据。     

中药基于Nrf 2信号通路治疗糖尿病心肌病的研究进展

核转录因子红系2相关因子2(Nrf 2)作为一种调控抗氧化应激的关键转录因子,在诱导机体的抗氧化应答反应中发挥着重要作用,其激活在糖尿病心肌病(DCM)病程发展中也显示出较好的保护效果。本文针对以Nrf 2为靶点的中药研发,对Nrf 2在DCM中的调控作用以及中药Nrf 2激活剂对DCM的保护作用作一综述,以期丰富临床治疗DCM策略。     

Hippo信号通路在骨质疏松症中作用机制的研究进展

骨质疏松症（osteoporosis,OP）多发于中老年人群,属世界性公共健康问题。研究发现OP受多条信号通路调控,而Hippo信号通路对骨代谢具有重要调节作用,且可与多条信号通路发生相互作用,从而平衡成骨细胞和破骨细胞。本文对Hippo信号通路在OP中作用机制的研究进展进行综述,为该疾病的临床诊疗提供理论依据。     

葛根素防治骨质疏松症研究进展

综述近5年来关于葛根素防治骨质疏松症的研究进展,从葛根素对骨质疏松症临床疗效、防治骨质疏z松的机制研究及葛根素的副作用研究等方面分析,认为葛根素防治骨质疏松症方面具有较大的研究前景。     

Nrf2在小鼠缺氧性肺动脉高压病程中的动态表达

目的:探讨核转录因子红细胞系-2相关因子2(Nrf2)在小鼠缺氧性肺动脉高压病程中的作用及其表达趋势。方法:健康成年C57小鼠40只,雌雄不限,随机分为正常对照组(n=10)、缺氧1周组(n=10)、缺氧2周组(n=10)、缺氧4周组(n=10)。采用缺氧性肺动脉高压模型。Western blot检测Nrf2在小鼠缺氧性肺动脉高压病程中的表达;检测肺动脉形态学和右心室形态改变;同时记录右心室血流动力学变化。结果:随缺氧时间的增加,右心室收缩压逐渐增高,缺氧4周后右心室平均收缩压较之于对照组显著增高(P<0.05);肺小动脉血管壁逐渐增厚,管腔狭窄,至缺氧4周管腔进一步狭窄,较之于对照组增加显著(P<0.05);右心室和左心室加室间隔的比值[RV/(LV+S)]随缺氧时间的延长,其增幅亦更加显著(P<0.05)。小鼠肺动脉平滑肌细胞Nrf2的表达随着慢性缺氧的时间增加亦逐步增高(P<0.05)。结论:Nrf2在缺氧性肺动脉高压病程进展中起重要作用,但其具体机制仍待进一步的研究阐明。     

姜黄素通过Nrf2/HO-1通路抑制高糖诱导的Neuro-2a细胞铁死亡的作用

目的 研究姜黄素(Cur)对高糖诱导的Neuro-2a(N2a)细胞铁死亡的抑制作用及其与核转录因子红系2相关因子2(Nrf2)/血红素加氧酶1(HO-1)通路的关系。方法 构建N2a细胞高糖损伤模型。模型构建成功后,将细胞随机分为：Control组(5.5 mmol/L葡萄糖)、OS组(5.5 mmol/L葡萄糖和24.5 mmol/L甘露醇)、高糖组(HG组,30.0 mmol/L葡萄糖)、铁死亡抑制剂组(Fer-1组,浓度为1.0μmol/L)、Cur组(Cur浓度为5.0μmol/L)、Nrf2抑制剂组(ML385组,浓度为10.0μmol/L)和Cur+ML385组(5.0μmol/L Cur和10.0μmol/L ML385联合干预),加入对应药物处理6 h,再以含30.0 mmol/L葡萄糖的高糖培养基培养24 h。采用CCK-8法检测细胞活力,5-乙炔基-2’脱氧尿嘧啶核苷(EdU)检测细胞增殖,生化试剂盒检测N2a细胞中乳酸脱氢酶(LDH)、还原型谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)、总超氧化物歧化酶(SOD)等氧化应激指标和铁离子浓度,qRT-PCR和Western...     

免疫调节在骨质疏松症中的研究进展

骨质疏松症的原因包括内分泌因素、营养状况、遗传因素、物理因素、免疫因素等。近年来研究表明,免疫系统和骨骼系统之间存在密切联系,免疫细胞和骨细胞都处于骨骼腔的微环境中,它们共享有很多调节分子,包括细胞因子及其受体、信号分子和转录因子等。免疫细胞能分泌大量细胞因子,可以促进破骨细胞的数量增多、活性增强,骨质吸收增加。该文就调节性T细胞、白细胞介素17、辅助性T细胞17等细胞因子在骨质疏松中的作用进展作一综述,以期进一步阐述免疫调节在骨质疏松症的发生、发展中的作用。     

糖皮质激素性骨质疏松症的发病机制研究进展

长期的糖皮质激素治疗可以迅速导致骨质疏松,其严重性依赖于剂量和治疗时间,它引起的骨副作用并没有安全的界限。糖皮质激素性骨质疏松症的发病机制可能是其损害肠道的钙吸收,严重抑制成骨形成,刺激骨细胞的凋亡。     

柚皮苷防治骨质疏松症的研究进展

骨质疏松症是老年人常见的慢性全身代谢性骨病,骨组织显微结构破坏,骨量减少,导致骨密度和骨强度下降,增加骨折的发生风险,严重影响老年人的生活质量,也为社会带来沉重的医疗负担。目前西医治疗骨质疏松症主要是应用抑制骨吸收的药物,但存在不同程度的毒性不良反应,且治疗周期长,费用较高。随着现代生物医学的不断发展,柚皮苷被证实具有较强的抗骨质疏松症活性。笔者对近年来柚皮苷防治骨质疏松症的机制及信号通路方面的文章进行总结,从柚皮苷对成骨细胞、破骨细胞、骨髓间充质干细胞影响方面进行综述,探讨柚皮苷防治骨质疏松症的研究进展。     

基于Nrf2信号通路研究丁苯酞对高危缺血性卒中的保护作用

目的:在急性脑梗死小鼠模型中,检测预使用丁苯酞(n-butylphthalide, NBP)是否可通过核因子红系2相关因子2(nuclear factor-erythroid 2-related factor 2,Nrf2)通路减轻缺血性脑损伤。方法:Nrf2^-/-纯合子和Nrf2^+/+野生型小鼠随机分为3组,分别为对照组(C)、低剂量给药组(20 mg/kg)和高剂量给药组(60 mg/kg),每组6只。将丁苯酞用植物油按30 mg/mL溶解,低剂量给药组以20 mg/kg每天一次灌胃,高剂量给药组以60 mg/kg每天一次灌胃,对照组小鼠给予同等剂量的植物油灌胃,1次/d,持续给药4周。4周末采用电凝法制备小鼠局灶性脑梗死模型(d MCAO)。在脑梗死模型3 d及10 d后,通过Longa评分评估小鼠的脑神经功能。通过氯化三苯基四氮唑(triphenyltetrazolium chloride, TTC)染色检测小鼠的脑梗死体积,并通过Western blot及免疫荧光技术检测小鼠脑组织中Nrf2及H奎尼酮氧化还原酶1(NADPH:qui...     

骨质疏松症靶向治疗的研究和应用

骨质疏松症是一种常见疾病,是由于骨质和骨微结构的系统性破坏所导致。该病好发于老年人,尤其是绝经后妇女。随着对骨细胞分子生物学认识的不断深入,研究者揭示了骨形成过程中成骨细胞和破骨细胞之间的关键信号系统,并以此为靶点研发出了新的治疗方法。最新治疗策略的目标是抑制额外的骨吸收以及增加新生骨的形成。最有前景的新开发药物包括Denosumab(破骨细胞形成关键信号因子的单克隆抗体)、Odanacatib(破骨细胞蛋白酶——组织蛋白酶K的特异性抑制剂)以及两种内源性骨形成抑制剂(硬化蛋白和Dickkopf-1的抗体)。该文将讨论这些治疗策略的基本原理,并探讨它们的应用前景。     

核转录因子红系2相关因子2在肝缺血再灌注损伤中的作用及麻醉药物干预的研究进展

肝缺血再灌注损伤（IRI）是一种常见的肝脏损伤类型,严重影响患者预后。核转录因子红系2相关因子2(Nrf2)是一种重要的转录因子,参与多种细胞生理活动。研究表明,Nrf2在肝脏IRI中起重要调控作用,激活Nrf2及相关通路能够清除活性氧,减少氧化应激损伤,从而减轻肝脏IRI。近年来,麻醉药物调控Nrf2信号通路在基础实验和临床试验中减轻肝脏IRI均取得一定成果,但仍处于实验阶段。本文通过分析近年来麻醉药物相关研究进展,对Nrf2在肝脏IRI中的作用及机制进行综述,以期为肝脏IRI的防治提供新方向。     

Cathepsin K在骨质疏松症中的作用

组织蛋白酶K是一种溶酶体半胱氨酸蛋白酶,在骨重吸收过程中发挥关键作用.因此,组织蛋白酶是倍受关注的骨疾病治疗靶标,此类骨科疾病的特征是破骨细胞活动增强,例如骨质疏松症.循此新思路,就组织蛋白酶K在骨质疏松中的作用及治疗的研究进展做一综述.     

Nrf2活化下调AGEs诱导的内皮细胞活性氧水平

目的探讨激活红系衍生的核因子2相关因子2(Nrf2)对晚期糖基化终末产物(AGEs)作用下的内皮细胞内活性氧(ROS)水平的影响。方法培养人脐静脉内皮细胞(HUVECs),通过Nrf2激动剂莱菔硫烷(SFN)激活Nrf2,观察AGEs刺激下HUVECs细胞ROS生成情况。结果 Nrf2活化可显著降低AGEs刺激后内皮细胞ROS水平(P<0.05)。结论增强Nrf2信号通路活性,能起到拮抗AGEs诱导内皮细胞氧化损伤的作用,从而为动脉粥样硬化尤其是糖尿病心血管并发症的防治提供新的思路和靶点。     

转录因子Klf2和Nrf2/Bach1调控γ-谷氨酰半胱氨酸合酶在气道上皮细胞中的作用

目的通过研究锌指Krüppel样转录因子2（Klf2）及红系衍生核因子相关因子2（Nrf2）/BTB-CNC异体同源体1（Bach1）在经香烟烟雾提取物（CSE）刺激的大鼠气道上皮细胞中的表达,了解其感受氧化应激对靶基因γ-谷氨酰半胱氨酸合酶（γ-GCS）的调控作用。方法采用酶消化法提取大鼠原代气管-支气管上皮细胞,并用10%CSE干预细胞6 h,收集细胞,双酶法检测γ-GCS活性;通过免疫细胞化学法观察Nrf2/Bach1的核转位;采用Western blot和RT-PCR技术研究细胞中Klf2、Nrf2、Bach1、γ-GCS的蛋白及mRNA表达。结果大鼠气管-支气管上皮细胞经CSE诱导后其γ-GCS活性明显增高。免疫细胞化学结果显示Nrf2经CSE刺激后出现由核外向核内的转位,Bach1经CSE刺激后出现由核内向核外的转位。Western blot结果显示CSE处理组中Klf2、Nrf2、Bach1、γ-GCS蛋白水平较对照组显著升高（P〈0.05）;RT-PCR结果显示CSE处理组中Klf2、Nrf2、Bach1、γ-GCS mRNA水平较对照组显著升高（P〈0.05）。直线相关分析表明γ-GCS蛋白表达与Klf2、Nrf2、Bach1呈正相关（P〈0.05）。结论 CSE可能通过转录因子Klf2、Nrf2、Bach1调节γ-GCS的表达。