中医药抑制细胞焦亡治疗脓毒症的研究进展与探析

脓毒症（sepsis）是一种与炎症相关的高死亡率疾病，目前临床的治疗手段多围绕抗感染、液体复苏及使用血管活性药物进行，但疗效有限，仍需进行机制研究以开发新疗法。细胞焦亡（pyroptosis）是一种受多靶点调控的细胞炎性程序性死亡模式，与机体炎症的调控密切相关。大量证据表明抑制细胞焦亡可以显著控制脓毒症发展、改善脓毒症造成的器官功能损伤。中医药具有多靶点、多通路治疗疾病的优势，近些年的研究显示中医药在通过抑制细胞焦亡多种途径的相关靶点治疗脓毒症方面可以发挥较好作用。本文旨在对近几年中医药抑制细胞焦亡多种途径治疗脓毒症的研究成果进行综述与探析，以期为未来探索中医药治疗脓毒症新型治疗策略的研究开展提供理论依据。     

细胞焦亡与血管性认知障碍的相关性及中医药研究进展北大核心CSCD

细胞焦亡是近年来发现的一种伴随大量炎症因子释放的新型程序性细胞死亡形式,其特点是通过激活Caspase蛋白家族并切割关键介质GSDMD、GSDMD-N端靶向插入细胞膜诱导孔隙形成,释放被Caspase蛋白激活的炎症因子IL-1β和IL-18,并引起细胞渗透性肿涨,最终导致细胞死亡并产生炎症级联反应。研究表明,细胞焦亡与血管性认知障碍(VCI)有着密切关系,其介导的炎症反应加速大脑白质损害、BBB破坏、突触可塑性损伤以及脱髓鞘等病理改变,导致大脑功能结构紊乱引起认知障碍。目前针对VCI并无特效治疗,多项研究证明中医药在治疗VCI具有多途径、多靶点、副作用小等优势,临床疗效显著。故本文就细胞焦亡与VCI的相关性及中医药调控细胞焦亡途径治疗VCI进行总结,为今后探索细胞焦亡机理和中医药治疗VCI提供新思路。     

基于阴阳理论研究中医药干预细胞焦亡的研究进展

细胞焦亡是一种炎症细胞程序性死亡方式,gasdermin家族（形成孔隙的效应蛋白家族）的多种成员主要通过激活胱天蛋白酶（Caspase）进行聚合和剪切,参与多种疾病的病理过程,如癌症、心肌缺血、肾损伤、骨关节炎等。细胞焦亡具有双向调节作用。诱导细胞焦亡的发生可促进病理条件下细胞的清除（如癌症、肿瘤细胞等）,但长期诱导的细胞焦亡可导致体内脂质和相关维生素代谢异常。调节焦亡和细胞增殖之间的平衡是中医药治疗疾病的一个重要靶点。阴阳学说贯穿中医诊断和治疗的全过程,用来解释人体的生理和病理变化,指导理论、疾病的诊断和治疗及保健。细胞增殖与细胞焦亡之间的平衡本质上是阴阳平衡在细胞水平上的体现,阴阳自和理论对阴阳平衡加以主导。中医药对细胞焦亡的干预主要体现在促进细胞焦亡（损其有余）和抑制细胞焦亡（补其不足）上,这与调节阴阳具有相同的意义。基于这一理论,该文通过阴阳学说揭示了中医抑制和促进细胞焦亡的关系,以期为阴阳学说的现代化提供理论支持,为疾病的诊断和治疗提供新的目标。     

细胞焦亡在糖尿病及并发症中的研究进展

<正>流行病学调查显示,糖尿病(diabetes mellitus, DM)业已成为导致成人死亡的十大原因之一^[1]。预计2030年全球DM患病人数将达5.78亿,2045年将上升至7亿,而中国位居全球DM发病率榜首^[2]。DM的病理机制十分复杂,近年研究表明炎性因子在DM进程中具有至关重要的作用^[3]。细胞焦亡是近年新定义的有异于细胞凋亡、自噬、坏死的新型细胞死亡形式,1992年由Zychlinsky等首次在弗氏志贺菌感染的巨噬细胞中发现,     

细胞焦亡与溃疡性结肠炎及中医药调控的研究进展

细胞焦亡是不同于细胞坏死、凋亡、自噬的细胞程序性死亡的一种新形式,表现为细胞不断肿胀直至胞膜破裂,导致细胞内容物的释放进而激活强烈的炎症反应。细胞焦亡信号通路分为依赖于半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)的经典途径和依赖于半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-4,5,11(Caspase-4,5,11)的非经典途径,其中经典途径中Caspase-1的激活依赖于炎性小体发挥作用,非经典途径则是直接激活Caspase-4,5,11,最终导致gasdermin D(GSDMD)蛋白裂解,诱导膜孔隙的形成,白细胞介素-1β(IL-1β),IL-18成熟及释放,细胞膜破裂而发生焦亡。溃疡性结肠炎是一种消化系统常见的疑难病,具有病程长、易复发、难治愈等特点。目前其发病机制尚未完全清楚,但近年研究发现细胞焦亡对溃疡性结肠炎的发生发展有重要作用。中医药防治该病由来已久,临床疗效显著,研究发现中药防治该病的作用机制与炎症小体、焦亡产物IL-1β,IL-18等关系密切,中医药调控溃疡性结肠的分子机制与细胞焦亡存在一定相关性。故本文就细胞焦亡与溃疡性结肠炎之间关系及中医药的调控作用进行综述。     

基于细胞焦亡理论探讨中医药防治类风湿关节炎研究进展

细胞焦亡属于一种新发现的程序性细胞死亡,是机体重要的天然免疫反应,在抗击感染中具有重要作用。研究表明,细胞焦亡在类风湿关节炎的发生发展中扮演着重要的角色。中医药在防治类风湿关节炎中具有独特优势,如何利用细胞焦亡理论指导中医药有效防治类风湿关节炎是该领域新的研究热点。该文从细胞焦亡理论概述、作用机制和信号通路、在类风湿关节炎治疗中的应用及基于细胞焦亡理论的中药活性研究等方面进行了整理和总结,发现细胞焦亡的发生与胱天蛋白酶-1（Caspase-1）依赖的经典型炎症小体通路和Caspase-1非依赖的非经典型炎症小体通路有关,细胞焦亡在类风湿关节炎的发生发展、治疗中都发挥着重要的调控作用,这将为类风湿关节炎的治疗提供了新的策略。同时对中药干预细胞焦亡发挥生物活性的整理发现,诸如苗族药验方四大血、独活寄生汤、石榴苷、芍药苷单体衍生物等多种中药有效成分,均能够通过调节细胞焦亡发挥抗风湿等生物活性,为细胞焦亡理论的深入研究及指导中医药防治类风湿关节炎提供理论了依据和研究思路。     

中医药通过干预细胞焦亡治疗骨质疏松症的研究进展

细胞焦亡属于程序性细胞死亡方式,干预细胞焦亡,可达到防治多种疾病的目的。骨质疏松症作为一种全身性代谢性疾病,与细胞焦亡存在一定关系。中医药对骨质疏松症的防治具有独特优势。根据细胞焦亡现有相关研究,结合中医药治疗的优势,为今后的研究提供方向性指引,提高骨质疏松症的治疗效率,是该领域研究亟待解决的问题。该文以中医药、细胞焦亡、骨质疏松症的相关研究为切入点展开综述,为今后中医药通过干预细胞焦亡治疗骨质疏松症的研究提供理论依据和研究方向。     

基于细胞焦亡理论探讨“炎-癌转化”与中医药防治肿瘤思路

肿瘤的形成并非一蹴而就，而是在多种致病因素的作用下，经过长期积累与内外因的交互作用下最终形成。“炎-癌转化”指可控性炎症相关性疾病到肿瘤发生的过程，此阶段具有痰瘀胶结、毒瘀交阻的特点。细胞焦亡是一种细胞炎性死亡，其引起的非可控性炎症是“炎-癌转化”的重要因素，也是“浊”“毒”“瘀”等病理产物的微观体现。本文通过探究细胞焦亡与“炎-癌转化”之间的关系，总结中医药通过诱导细胞焦亡以延缓“炎-癌转化”的研究概况，阐明病机演变规律，发现细胞焦亡所引起的非可控性炎症是“炎-癌转化”的重要因素，“炎-癌转化”阶段机体多处于正虚邪恋，邪气渐盛，气血津液失调的状态，热毒、痰饮、瘀血等为本病病因，亦为病理产物，治疗以清热解毒为主，兼扶正固本，并根据个体差异进行精准辨证，分阶段灵活选用清热、活血、解毒、滋阴、健脾等法，以奏效机。     

细胞焦亡与肝脏疾病的相关性及中医药研究进展

细胞焦亡又称细胞炎性坏死,其形态学特征、发生及调控机制不同于凋亡、坏死等细胞死亡方式,是近年来发现并证实的一种依赖半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶（Caspase）的新型程序性细胞死亡方式。研究表明,细胞焦亡与肝脏疾病发生过程密切相关,在酒精性肝病（ALD）,非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）,肝纤维化和肝癌等病变过程中可能发挥着重要作用。细胞焦亡主要通过经典途径NOD样受体蛋白3（NLRP3）炎症小体活化Caspase-1,进而裂解效应蛋白消化道皮肤素D（GSDMD）,释放白细胞介素-18（IL-18）,白细胞介素-1β（IL-1β）等促炎细胞因子引起肝细胞炎性损伤,进而促进肝病的发生发展。临床上使用中药治疗肝脏疾病疗效独特,不良反应较低。中药干预肝脏疾病后,其阻断细胞焦亡信号通路方式为①抑制NLRP3炎症小体多蛋白复合物的组装和激活;②降低Caspase-1或Caspase-4/Caspase-5/Caspase-11的活性;③抑制GSDMD的裂解,减少IL-18和IL-1β促炎细胞因子的释放。通过这几个方面阻断焦亡信号通路,减轻肝脏炎症程度,从而发挥抗肝病作用。因此,深入研究细胞焦亡有利于认识肝脏疾病发生发展和转归中的作用,增强或抑制焦亡可能为中药防治肝病提供新策略。目前针对经典焦亡信号通路中的关键蛋白NLRP3炎症小体成为中药抗肝病靶点之一。该文简要概述了细胞焦亡与肝脏疾病的关系,对近年来中药单体、复方、有效部位和提取物的干预情况进行归纳总结,为进一步探索细胞焦亡致病机制及中药治疗肝脏疾病提供重要指导。     

细胞焦亡与坏死性凋亡在糖尿病肾病中的作用及中医药干预研究进展

肥胖和糖尿病发病率的增加已使糖尿病肾病(DKD)成为慢性肾病和终末期肾病的主要原因。尽管目前有优化血糖控制和肾素-血管紧张素系统抑制等药物干预,但肾脏疾病进展和并发症的风险仍然很高。目前DKD发病机制尚未完全明确,包括慢性炎症反应、氧化应激、糖脂代谢紊乱、血流动力学异常等,近年研究发现肾脏固有细胞的程序性死亡(PCD)如细胞焦亡及坏死性凋亡对DKD发生发展有关键作用。细胞焦亡和坏死性凋亡是新近发现的细胞程序性死亡的两种途径,虽然这些细胞死亡程序可以保护宿主免受病原微生物的侵害,但他们的失调与多种自身免疫和自身炎症反应有关。细胞焦亡和坏死性凋亡紧密联系且相互交叉调节,这两种不同于凋亡的细胞自杀机制通过各自的执行蛋白消皮素D(GSDMD)和混合系激酶区域样蛋白(MLKL)导致膜破裂并使胞内容物释放,包括损伤相关分子模式(DAMPs)和炎症细胞因子如白细胞介素-1β(IL-1β)来触发炎症,而慢性炎症反应是导致DKD进展的关键因素。中医药防治DKD由来已久且临床疗效显著,研究表明中药可通过影响核苷酸寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体,受体相互作用蛋白激酶3(RIPK3),MLKL...     

细胞焦亡对肝癌发生发展的影响及中医药的干预作用

细胞焦亡是一种新发现的程序性细胞死亡方式,在肝癌中发挥着关键作用。故拟基于细胞焦亡的分子机制及其在肝癌发病机制中的作用进行深入分析,并结合中医药在调节焦亡肝癌发展过程中的作用进行探讨,以期为临床提供新的治疗思路。     

非编码RNA调控糖尿病肾病细胞焦亡的研究进展

糖尿病肾病（diabetes kidney disease,DKD）是糖尿病的主要并发症之一,是慢性肾脏病和终末期肾病的主要原因,其患病率在全球范围内不断上升。细胞焦亡（pyroptosis）是一种程序性细胞死亡,其特征是细胞肿胀、细胞内容物泄漏和释放炎症因子。细胞焦亡与糖尿病肾病密切相关,而其调控机制尚不明确。非编码RNA(non-coding RNA,ncRNA),如微小RNA(microRNA,miRNA)、长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)和环状RNA(circRNA)在细胞焦亡的生物学调控中起重要作用。研究发现,ncRNA可直接或间接调控细胞焦亡通路,也可形成竞争性内源RNA(competing endogenous RNAs,ceRNA)网络调控细胞焦亡,进而影响DKD的发展。该文总结了ncRNA在DKD细胞焦亡中的调控作用以及中医药通过调控细胞焦亡相关通路延缓DKD的研究进展,可为DKD的发病机制和临床治疗提供研究方向和思路。     

中药干预细胞焦亡防治骨关节相关疾病机制研究进展

骨关节炎（OA）、类风湿关节炎（RA）、痛风性关节炎（GA）、椎间盘退变（IVDD）作为临床上最为常见的几种骨关节相关疾病，均可累及相关关节，导致关节疼痛、肿胀、功能障碍等症状，不同的是OA主要是由于关节磨损和年龄相关的退化导致的，表现为关节疼痛、僵硬和运动受限，RA是一种自身免疫性疾病，表现为关节疼痛、肿胀、晨僵和全身症状，GA是尿酸代谢异常引起的关节炎，表现为急性关节炎，而IVDD是椎间盘结构退行性变引起的。研究表明，上述骨关节疾病发生发展机制极其复杂，细胞焦亡通过参与骨关节炎症反应、软骨代谢失衡、细胞外基质降解、骨关节病理损伤与上述骨关节相关疾病密切相关，抑制骨关节相关细胞细胞焦亡将有效防治骨关节相关疾病。同时众多研究证实，中医药防治骨关节相关疾病疗效突出、优势明显，中医药能够通过抑制细胞焦亡，达到减轻骨关节炎症反应、改善骨关节疾病病理损伤、缓解骨关节疼痛的治疗作用。因此，该文以期通过阐述细胞焦亡与骨关节相关疾病发生发展的关系，并总结中药单体、中药提取物及中药复方干预细胞焦亡治疗骨关节相关疾病的最新研究报道，为骨关节疾病发病机制及药物治疗的深入研究提供新思路，为临床上运用中医药防治骨关节疾病提供依据。     

细胞焦亡在急性胰腺炎炎症反应中的作用及中医药干预进展

急性胰腺炎（AP）是与炎症反应密切相关的急危重症,若进展为重症急性胰腺炎（SAP）病死率极高。细胞焦亡会导致剧烈的炎症反应发生。本文就近年细胞焦亡在AP中的作用、中医药治疗AP及中医药干预细胞焦亡等方面的概况进行综述,认为中医药可以从影响胰腺腺泡细胞焦亡的角度干预AP的炎症反应,起到治疗作用。但目前此方面的研究成果报道较少,需要进一步深入探索,以期为AP的基础研究和临床治疗提供新的思路。     

中医药通过抑制细胞焦亡和炎性小体改善糖尿病肾病的研究进展

糖尿病肾病（DN）是糖尿病的严重并发症,是慢性肾衰竭和终末期肾病的主要危险因素,也是糖尿病患者发病和死亡的主要原因和全球最主要的非传染性死亡原因,而细胞焦亡和炎性小体激活与DN的发生发展有着密切的关系,可以介导足细胞足突丢失和融合、炎症因子表达增加、巨噬细胞浸润、肾小球基质扩张和尿白蛋白与肌酐比值增加等多种病理变化,最终导致肾单位丢失和肾损伤。据研究报道,传统草药或经典处方中的多种活性成分在DN治疗中发挥着降糖、降脂、改善胰岛素抵抗、抗炎、抗氧化应激、调节免疫等多种作用,并且可以通过抑制炎症小体的激活,抑制肾细胞焦亡,拮抗DN炎症诱导的损伤,改善肾功能,减缓DN进展,疗效明确。中药干预DN具有多靶点、多信号通路、多系统等特点和作用,在防治DN上具有广阔前景。目前体内外关于中医药干预DN的研究众多,但是缺乏系统的、全面地对中医药干预DN模型实验研究的整理、概括和总结,该文就细胞焦亡和炎性小体的研究进展及在DN中的作用机制及中医药干预研究进展进行综述,以期为DN相关防治药物的研发提供思路和参考。     

细胞焦亡介导的阿尔兹海默症发病机制研究进展

阿尔茨海默症(Alzheimer's disease,AD)是一种多病因导致的慢性进行性神经退行性疾病.其主要病理特征包括β淀粉样蛋白(Aβ)沉积、Tau蛋白过度磷酸化及神经元丢失.神经元作为神经系统的基本单位,其丢失或死亡均是神经退行性疾病发病的根本原因.近年来,神经元死亡形式的研究日益增多,研究发现其死亡形式主要包...     

基于细胞焦亡探讨中医药干预肿瘤炎性微环境的新机制

细胞焦亡是一种能产生炎性反应并引发细胞膜破裂、溶解的新型死亡方式。该死亡方式依赖于半胱氨酸蛋白酶家族1的启动,以致炎性反应小体在病原体的反应下聚集,从而发生焦性细胞死亡。焦亡的细胞在形态学、生物学、基因学特征上与传统的细胞死亡方式均有明显的不同。细胞焦亡已被发现参与多种人类疾病进程,而在肿瘤发生发展中扮演的角色也引起高度关注。因此,细胞焦亡发生机制及传导通路的研究,将为肿瘤的防治提供重要的治疗策略。本文基于细胞焦亡的生物学特征和信号传导通路,以及焦亡与传统细胞死亡方式的区别,结合中医药在肿瘤中应用特点,为探索中医药治疗肿瘤的新策略提供了理论依据。     

天然化合物通过细胞焦亡途径抗肿瘤作用的研究进展

细胞焦亡是由半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶介导,并伴随炎症反应和参与机体免疫应答的一种程序性细胞死亡方式,又称炎性细胞死亡。细胞焦亡途径分为经典途径以及非经典途径。多项研究表明,细胞焦亡参与多种肿瘤疾病的发展进程,并且焦亡相关因子不仅具有化疗增敏作用及肿瘤预后指示因子的潜能,而且其对肿瘤微环境的影响也是目前的热点研究方向。天然化合物结构多样,来源广泛,具有多靶点、多通路、药理作用广泛等特点,一直是抗肿瘤新药研发的重要来源。多种天然化合物被发现可通过诱导肿瘤细胞焦亡发挥抗肿瘤作用。从细胞焦亡发生的分子机制和焦亡与肿瘤的关系及天然化合物,如黄酮类、萜类、多酚类、醌类等成分靶向焦亡的研究进展进行综述。以期为天然化合物通过细胞焦亡途径抗肿瘤的后续研究提供最新思路与方向。     

细胞焦亡与HIV/AIDS肺脾气虚证

细胞焦亡是新近发现的一种与炎症相关的程序性细胞死亡形式,参与感染性疾病的发生发展。艾滋病(AIDS)是由人类免疫缺陷病毒(HIV)感染引起的疾病,靶细胞是CD4^+T淋巴细胞,近期研究表明细胞焦亡是艾滋病T淋巴细胞死亡的主要方式,占95%以上。在前期课题组对HIV/AIDS肺脾气虚证进行系统生物学研究,发现差异表达基因CASP1、CASP4、IL1B与细胞焦亡相关,探讨了细胞焦亡在HIV/AIDS肺脾气虚证的作用机制,一方面有利于明确艾滋病中医证候的生物学基础,另一方面为艾滋病的治疗提供新思路,提高中医防治艾滋病的能力和水平。