HDV RNA检测的临床意义与方法

HDV感染的流行率和危害程度一直被低估,低筛查率和低诊断率或带来严重疾病负担。HDV RNA作为病毒复制的直接证据,对于丁型肝炎的诊断和管理具有重要意义。本文总结了HDV RNA检测的临床意义,并介绍了检测方法的进展,以期促进丁型肝炎的筛查和诊断。     

丁型肝炎抗体检测方法比较分析

丁型肝炎是由丁型肝炎病毒(HDV)与乙型肝炎病毒(HBV)合并感染或者HDV重叠感染HBV携带者引起的一种严重病毒性肝炎。由于长期重视不足，丁型肝炎的诊断目前还存在巨大空白。近年来，随着相关研究的不断深入，科研和医疗行业逐渐意识到丁型肝炎的危害。同时相关药物研发的重大进展也为丁型肝炎的治疗甚至治愈带来了新的机遇。而这些进展将大大增加对丁型肝炎诊断的需求。抗-HD抗体是丁型肝炎诊断的关键指标。本文就目前丁型肝炎抗体包括抗-HD总抗体、IgG和IgM的检测方法进行了总结和比较分析，并对相关的重要问题进行了讨论，以期加深对丁型肝炎抗体检测现状的了解，并为开发更好的丁型肝炎诊断工具提供参考。     

聚合酶链反应检测慢性丁型肝炎血清HDV RNA的实验研究和临床观察

本文建立一种高度敏感和特异性的检测丁型肝炎病毒(HDV)RNA的方法,提高了丁型肝炎的诊断水平。以HDV RNA保守区ORF5′末端第929～1640位核苷酸为靶基因设计一对引物,采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测了35例慢性丁型肝炎患者血清HDV RNA,并同时检测HBVM。35例中共检出HDV RNA421例(60％),10例HDAg阳性者HDV RNA全部阳性,25例抗-HD阳性者中有11例HDV RNA阳性(44％)。表明采用RT-PCR可以准确、快速、敏感地检测出HDV RNA,具有很强的特异性。35例中HBV DNA的检出率为34.2％,而HDV RNA的检出率为60％,HBV DNA和HDV RNA同时阳性者共9例占25.7％,提示慢性乙型肝炎病人合并丁型肝炎时,HBV的复制受到不同程度的抑制而HDV的复制较为活跃。     

新疆地区丁型肝炎的流行概况

丁型肝炎是全球性的公共卫生问题，HDV感染率在不同地区中的差异较大，基因型也各不相同，慢性HBV感染者重叠感染HDV可加速疾病进展，但丁型肝炎在很大程度上并未被予以重视。新疆地区是乙型肝炎的高发区域，然而关于丁型肝炎的研究比较缺乏。本文讨论HDV感染在新疆地区的流行概况，对新疆地区HDV感染率、不同民族之间的HDV分子流行病学研究以及周边毗邻国家HDV的感染现状进行简要综述，旨在为新疆地区开展HDV分子流行病学研究和疾病防控提供参考。     

丁型肝炎抗病毒治疗药物的研究进展

丁型肝炎病毒(HDV)是一种乙型肝炎病毒(HBV)的卫星病毒，需借助HBV包膜蛋白完成自身的组装和复制，进而建立新的感染。慢性HDV感染是病毒性肝炎最严重的形式，可加速疾病进展，提高肝癌的发生风险，HDV感染者迫切需要有效的抗病毒治疗以缓解疾病进展，但能够用于抗HDV感染的治疗药物仅包括2020年7月欧洲药品管理局有条件批准的Bulevirtide以及之前推荐使用的干扰素。目前，针对病毒复制周期的几种靶向抗病毒药物正在研究中，且前期临床试验结果表现良好。这意味着HDV的抗病毒药物研发取得了重要突破，为丁型肝炎的治疗带来了希望。本文就目前丁型肝炎抗病毒药物进行简要综述，并对相关的治疗方案进行了讨论，为丁型肝炎的治疗提供参考。     

HDV及其抗原研究进展

目前已知,HDV是导致人类丁型肝炎的一种小的缺陷RNA病毒,其病毒抗原(HDAg)是在RNA介导的RNA复制过程中由HDV抗基因链的ORF(-5)编码一种核糖核酸蛋白,HDAe和病毒RNA组成病毒核壳体,在病毒颗粒和被感染的     

丁型肝炎病毒感染的诊断

选择最适当的 HDV 感染的试验,对其解释需要对临床背景有清楚了解,尤其疑及急、慢性 HDV 感染时。对疑似急性 HDV 共同感染病例,应送验总抗-HD 和抗-HD IgM。此外,在感染早期,可应用 EIA 检测 HDAg,这种病人血清中也应有抗-HBcIgM。HDV 重叠感染较易被认识,多数病人抗-HD IgM 及总抗-HD滴度升高。因这种感染发生在慢性 HBV 感染的基础上,故抗 HBc IgM 在血清中缺如。慢性 HDV 感染最易诊断,因为这些病人血清中有高滴度的抗-HD。诊断可由免疫染色显示肝内 HDAg 的存在而证实。血清中 HDV RNA 的检测,可能是进行性HDV 感染最敏感的方法,该试验除研究实验室应用外,临床尚不普及。因此,这一技术仅用于常规检测不能证实诊断的病人。此外,检测血清中 HDV RNA 可能是监察治疗和明确该病自然史的有用工具。免疫印迹法检测 HDV抗原血症在临床实践中显然有诊断价值。     

丁型肝炎研究进展

HDV需要借助HBV才能感染肝细胞并传播。HBV感染基础上合并HDV感染会加快病情进展且患者预后更差，但目前HDV感染的危害与疾病负担被严重低估。本文总结了HDV感染的流行病学、临床表现、诊断及治疗等方面研究进展，以期为更多的临床医生提供参考。     

丁型肝炎流行病学筛查检测指标及适宜人群

HDV感染需要借助HBV的参与，感染后会加速疾病的进展，具有很高的发展为肝硬化、肝癌等终末期肝病的风险。近年来全社会对丁型肝炎的认识逐渐增强，一些针对丁型肝炎的治疗药物也成为研究的热点，伴随着临床检验手段的逐步完善，对于丁型肝炎的流行病学调查开始被研究者重视。针对国内HDV感染的具体情况虽已有多项研究，但由于研究队列小、区域性强而数据偏差较大。本文就目前丁型肝炎流行病学调查中的调查人群及调查方法检测指标等进行简要综述，并对其中的关键问题进行讨论，以期未来获取更准确的流行病学资料，能够更有效地筛查HDV感染者，为临床早期的干预和治疗提供帮助。     

中国丁型肝炎的研究发展史

自二十世纪七十年代发现丁型肝炎病毒(HDV)伊始，中国学者即开始针对HDV及丁型肝炎进行了大量的研究。本文通过查询中国科技期刊各大数据平台及我国学者在国外PubMed数据库期刊发表的相关文献，从历史发展的视角，全面分析总结了我国有关HDV及丁型肝炎从基础到临床的研究历程和科学发现。历年来，我国学者从检测技术方法建立、感染动物模型构建、核酶功能及应用、临床诊断与表现等方面开展了广泛研究。四十年来的研究成果，为进一步研究HDV的病毒学特征、感染机制、免疫应答与损伤、丁型肝炎的临床病理变化和抗病毒治疗奠定了基础。     

树鼩实验感染丁型肝炎病毒后肝内抗原表达状态

目的 研究树鼩实验感染人丁型肝炎病毒的可能性。方法 用免疫组化方法,检测树鼩肝组织丁型肝炎病毒抗原(HDAg),乙型肝炎病毒表面抗原HBsAg),采用原位杂交方法检测部分动物肝内HDV RNA。结果 35只动物,HDV/HBV同时感染组和重叠感染组HDAg阳性率分别为94.5％(21╱22)和84.6％(11/13);HDAg在肝内主要定位于肝细胞,在肝小叶呈灶状或片状分布,肝内持续时间在同时感染组和重叠感染组稍有不同,前者多持续3～4周,后者则可长达12周以上;部分动物肝组织细胞浆或细胞核HDV RNA阳性。结论 人HDV可感染树鼩,树鼩可成为丁型肝炎研究的动物模型。     

慢性HCV感染的实验室诊断

HCV是导致急性和慢性肝炎、肝硬化、肝细胞癌的主要原因之一。实验室诊断是确诊HCV感染的必要条件。HCV感染的实验室病原学诊断包括抗原、抗体检测和HCV RNA定量检测。血清HCV RNA定量检测是确定HCV现症感染的唯一实验室指标,在决定治疗时间和治疗方案选择,以及抗病毒疗效评价方面起非常重要的作用。阐述了慢性HCV感染实验室筛查的目标人群、检测方法及临床意义等,以便及时的诊断和有效的治疗慢性HCV感染。     

伴HDV感染的乙型肝炎患者的临床特征

目的　通过对丁型肝炎病毒（HDV）感染的乙型肝炎患者临床特点分析，了解HDV感染特征和HDV致病机理。方法　对合并HDV感染的507例乙型肝炎患者各临床类型肝炎的发生、预后、临床表现、生物化学指标、肝炎病毒标志物等作统计分析，以213例单纯HBV感染的乙型肝炎患者作对照。结果　HDV感染后重型肝炎、肝硬化的发生率和病死率、及发生出血、腹水、并发症和ALT反复增高及增高幅度均较HDV阴性者高（P＜0.01或P＜0.05），重度慢性肝炎和重型肝炎患者的生物化学指标异常也较对照组明显（P＜0.01）。血清HBeAg检出率降低（P＜0.01）。急性肝炎、重型肝炎和肝硬化HDAg（+）、HBeAg（-）表达高于HDAg。HBeAg均阳性者（P＜0.01或P＜0.05）。结论　HDV感染后重度慢性肝炎、重型肝炎和肝硬化的发生率高，预后差；HDV感染可抑制HBV复制或HBeAg表达；HDV的直接细胞毒性作用在急性肝炎中可能起主要致病作用，在合并有HDV感染的乙型肝炎患者病情加重、病死率增高和慢性化过程中，HDV可能起主要促进作用。     

丁型肝炎病毒与其他肝炎病毒重叠感染的调查研究

丁型肝炎病毒(HDV)常与乙型肝炎病毒(HBV)同时或重叠感染,国内外报道感染串存在地区性差异。迄今对HBV感染的治疗仍感棘手,而合并HDV感染又可能导致病情加重和慢性化。为调查HDV及其重叠感染的情况,我们对肝炎住院患者进行甲～庚型肝炎病毒检测,现将190例HDV阳性患者及其重叠感染情况分析如下。     

新疆地区单中心乙型肝炎病毒感染者中丁型肝炎病毒感染的血清流行病学特点

目的探讨新疆地区乙型肝炎病毒(HBV)感染者中丁型肝炎病毒(HDV)感染的血清流行病学特点。方法采用单中心横断面分析的方法, 选取新疆医科大学第一附属医院感染病·肝病中心自2021年8月至2022年1月住院的264例HBV感染患者, 对所有患者均进行了HDV Ag、抗-HDV IgM、抗-HDV IgG和HDV RNA检测, 分别依据患者的临床类型、HBV病毒载量、HBsAg水平进行分组, 分析HDV的感染状况。计量资料符合正态分布的数据采用配对t检验, 治疗前后不符合正态分布的数据采用配对秩和检验。结果 HDV血清学标志物检测共36例(13.64%)阳性, HDV RNA检测共26例(9.85%)阳性。依据临床类型分组:慢性乙型病毒性肝炎、乙型肝炎相关肝硬化、肝癌以及肝衰竭组患者中, HDV血清学标志物阳性率分别为13.46%、12.43%和20.83%, 3组比较, 差异无统计学意义(χ2=0.86, P=0.649);HDV RNA阳性率分别为11.54%、8.11%和20.83%, 3组比较, 差异无统计学意义(χ2=4.015, P=0.134)。依据HBV病毒载量分组;病毒...     

丁型肝炎

单独抗-HBs阳性的丁型肝炎1例——桑书军等（河北省邢台市第二医院054001）；《检验医学与临床》，2007，4（3）：226[丁型肝炎病毒（HDV）是一种缺陷核糖核酸病毒，只有在HBsAg的存在下才能复制，乙型肝炎病毒（HBV）起一种辅助作用。由于HDV感染时患者多存在HBV感染，故HBV感染的有无，一般来说是诊断HDV感染的前提。]     

丁型肝炎

单独抗-HBs阳性的丁型肝炎1例——桑书军等（河北省邢台市第二医院054001）；《检验医学与临床》，2007，4（3）：226[丁型肝炎病毒（HDV）是一种缺陷核糖核酸病毒，只有在HBsAg的存在下才能复制，乙型肝炎病毒（HBV）起一种辅助作用。由于HDV感染时患者多存在HBV感染，故HBV感染的有无，一般来说是诊断HDV感染的前提。]     

内蒙古自治区蒙古族聚集区丁型肝炎流行现状分析

目的 探讨内蒙古自治区蒙古族聚集区丁型肝炎病毒(HDV)感染情况以及分子流行病学特点。方法 纳入2019年4月—2020年10月在国际蒙医医院就诊的乙型肝炎表面抗原(HBsAg)阳性的患者230例，根据患者情况分为乙型肝炎合并肝硬化组(n=18)和乙型肝炎组(n=212);并以HBsAg定量值250 IU/mL为界限将患者分为HBsAg<250 IU/mL组(n=104)和HBsAg≥250 IU/mL组(n=126)。采用ELISA方法进行HDV抗体的检测，抗体阳性者进一步利用实时定量PCR方法进行HDV RNA检测。并对HDV RNA阳性标本进行分型检测。计数资料两组间比较采用χ²检验。结果 HDV抗体检测阳性率为16.09%,抗体阳性患者中HDV RNA阳性率为91.89%。乙型肝炎合并肝硬化患者共18例，HDV抗体检测阳性率为44.44%,抗体阳性患者HDV RNA阳性率为100%。HBsAg<250 IU/mL的患者共104例，其中只有3例(2.88%)HDV抗体阳性。而HBsAg≥250 IU/mL的患者共126例，HDV抗体阳性率为26....     

δ因子性肝炎形态学及免疫细胞化学特点

δ因子现命名为δ肝炎病毒(HDV),其抗原抗体系统为HDAg及抗-HD,其引起的肝炎称δ肝炎(HD)。HDV为一缺陷病毒,可抑制HBV合成而复制,用免疫细胞化学法可在肝细胞核中测出。HDV感染方式:一是常与HBV携带者重叠感染,加重病情,甚或死止;二是二者联合感染,常引起暴发型肝炎。HDV引起的肝炎国内报道尚少,有关形态学特点,尚未见报道。我们从30例HBV感染的肝穿标本及10例尸检诊断为亚重肝的肝组织中发现HDV阳性者7例。现拟从HE染色形态学特点及免疫细胞化学阳性特征作一报道。     

HDV重叠感染可增加慢性乙型肝炎患者的肝细胞癌风险

HDV的重叠感染可加速慢性乙型肝炎患者的肝病进程,尤其肝细胞癌(HCC)的发生风险明显增高。但HDV的致癌机制有待进一步探索,治疗方式及效果也亟待突破。综述了HDV相关HCC流行病学新特点、致病机制的新认识和诊疗进展等,对推进研发更精准的HDV检测手段、更有效的治疗药物及减少HDV相关HCC具有重要意义。