姜黄素自胶束化固体分散体制备及其体内药动学研究

目的 制备姜黄素自胶束化固体分散体,并考察其体内药动学。方法 溶剂蒸发法制备自胶束化固体分散体,测定其累积溶出率、饱和溶解度、稳定性、理化性质、自胶束化性能。12只大鼠随机分为2组,分别灌胃给予姜黄素及其自胶束化固体分散体的0.5%CMC-Na混悬液(100 mg/kg),于0.083、0.167、0.25、0.5、0.75、1、2、3、4、6、8、12、24 h采血,UPLC法测定姜黄素血药浓度,计算主要药动学参数。结果 自胶束化固体分散体呈圆球形,表面光滑,分散均匀,无粘连,60 min内累积溶出率为(90.31±2.24)%,饱和溶解度为(583.17±16.78)μg/mL,粒径为22 nm, PDI为0.048,Zeta电位绝对值为1.2,在6个月内稳定性良好。姜黄素以无定形状态存在,与载体(F127、TPGS)之间可能发生氢键效应。与原料药比较,自胶束化固体分散体C_max、AUC_0～t、AUC_0～∞升高(P<0.01),t_max、t_1/2延长(P<0.0...     

药理效应法测定青风藤碱透皮贴剂的药动学参数

目的 利用药理效应法考察青风藤碱透皮贴剂的药动学特征，为青风藤碱透皮贴剂的临床应用提供实验依据。方法 以热板法镇痛效应为评价指标，于不同时间点测定青风藤碱透皮贴剂对小鼠的痛阈净升率，考察量效关系并绘制体存量-时间曲线，计算青风藤碱透皮贴剂在小鼠体内的药动学参数；采用佐剂型关节炎大鼠模型，以大鼠肿瘤坏死因子α(TNF-α)抑制率为评价指标，用ELISA法测定不同时间点TNF-α的含量，考察量效关系并绘制体存量-时间曲线，计算青风藤碱透皮贴剂在大鼠体内的药动学参数。结果 青风藤碱透皮贴剂在小鼠和大鼠体内的主要药动学参数：AUC_0-t分别为(2 721.114±620.672)、(4 158.542±89.465)mg·h·kg^-1;AUC_0-∞分别为(2 968.194±534.247)、(7 088.899±2 173.940)mg·h·kg^-1;t_max均为9 h;C_max分别为(247.604±129.485)、(179.091±7.503)mg·kg<...     

高良姜素纳米胶束制备及其体内药动学研究

目的 制备高良姜素纳米胶束，并考察其体内药动学。方法 薄膜水化法制备纳米胶束，测定其粒径、Zeta电位、稳定性、体外释药。以水化体积、水化温度、聚乙二醇聚己内酯用量为影响因素，包封率、载药量、沉降率为评价指标，单因素试验优化处方工艺。18只大鼠随机分为3组，分别灌胃给予高良姜素、高良姜素自微乳、高良姜素纳米胶束的0.5%CMC-Na混悬液(40 mg/kg),于不同时间点采血，HPLC法测定高良姜素血药浓度，计算主要药动学参数。结果 最佳处方为水化体积20 mL,水化温度45℃,聚乙二醇聚己内酯用量220 mg,包封率为(95.42±1.14)%,载药量为(7.92±0.15)%,沉降率为(0.85±0.18)%,粒径为(78.76±5.94)nm, Zeta电位为-(33.40±1.28)mV。纳米胶束冻干粉在60 d内粒径、包封率无明显变化，模拟胃液、模拟肠液中其48 h内累积释放度高于原料药。与原料药、自微乳比较，纳米胶束t_max、t_1/2延长(P<0.05,P<0.01),C_max、AUC_0...     

西黄方主要活性成分在乳腺癌癌前病变大鼠体内血浆药动学及尿排泄比较研究

分别建立西黄方中乳香-没药提取物主要活性成分11-羰基-β-乙酰乳香酸(AKBA)、β-乳香酸(β-BA)在大鼠血浆、尿中的UPLC-MS/MS分析方法，考察配伍对AKBA、β-BA在大鼠体内的药动学影响，比较其在正常与乳腺癌癌前病变大鼠体内的药动学行为差异。结果显示，与乳香-没药+牛黄提取物组(RM-NH组)、乳香-没药+麝香提取物组(RM-SX组)相比，西黄方正常组血浆中β-BA的AUC_0-t、AUC_0-∞显著增加(P<0.05或P<0.01),T_max减少(P<0.05或P<0.01),C_max增加(P<0.01);AKBA与β-BA趋势相同，与RM-SH组相比，西黄方正常组T_max减小(P<0.05),C_max增加(P<0.01),吸收速率加快；尿排泄结果表明，复方配伍后β-BA、AKBA尿排速率和尿排总量呈减少趋势，但差异无统计学意义。与西黄方正常组相比，乳腺癌癌前病变组血浆中的β-BA表现出AUC     

芹菜素-Soluplus固体分散体制备及其体内药动学研究

目的 制备芹菜素-Soluplus固体分散体，并考察其体内药动学。方法 溶剂挥发法制备Soluplus固体分散体，X射线粉末衍射进行晶型分析，扫描电镜观察表面形态，测定溶解度、溶出度，考察稳定性。18只大鼠随机分为3组，分别灌胃给予芹菜素及其PVP K30、Soluplus固体分散体的0.5%CMC-Na混悬液(30 mg/kg),于0.25、0.5、0.75、1、1.5、3、4、6、8、12 h采血，HPLC法测定血药浓度，计算主要药动学参数。结果 芹菜素在Soluplus固体分散体中以无定形状态存在。Soluplus固体分散体表观溶解度明显高于原料药、物理混合物，120 min内累积溶出度达90%。与原料药、PVP K30固体分散体比较，Soluplus固体分散体t_max缩短(P<0.05),表观t_1/2延长(P<0.05),C_max、AUC_0～t、AUC_0～∞升高(P<0.05,P<0.01),相对生物利用度与原料药相比增加至3.15倍。结论 So...     

柠檬苦素磷脂复合物制备及其体内药动学研究

目的 制备柠檬苦素磷脂复合物，并考察其体内药动学。方法 采用溶剂挥发法制备磷脂复合物。以磷脂用量、制备温度、制备时间为影响因素，复合率为评价指标，Box-Behnken响应面法优化制备工艺。X射线粉末衍射、扫描电镜分析磷脂复合物存在状态，测定其油水分配系数。将磷脂复合物制成油制剂，考察其稳定性。12只大鼠随机分为2组，分别灌胃给予柠檬苦素及其磷脂复合物的0.5%CMC-Na混悬液(60 mg/kg),于0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、16 h采血，LC-MS法测定柠檬苦素血药浓度，计算主要药动学参数。结果 最佳条件为柠檬苦素用量80 mg,磷脂用量142 mg,制备温度47℃,制备时间4.5 h,平均复合率达99.6%。柠檬苦素在磷脂复合物中以无定形状态存在，油水分配系数升高，油制剂中柠檬苦素含量在6个月内无明显变化。与原料药比较，磷脂复合物t_max延长(P<0.05),C_max、AUC_0～t、AUC_0～∞升高(P<0.01),相对生物利用度增加至5.98倍。结论 磷...     

欧前胡素固体分散体的制备及其体内药动学研究

目的制备欧前胡素固体分散体,并考察其体内药动学。方法溶剂挥发法制备固体分散体后,检测欧前胡素存在状态,并测定溶解度、溶出率、累积溶出度。大鼠随机分为2组,分别灌胃给予欧前胡素及其固体分散体0??3%CMC?Na混悬液(25 mg/kg),于0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12 h采血,HPLC法测定欧前胡素血药浓度,计算主要药动学参数。结果欧前胡素以结晶型状态存在,制成固体分散体后转变为无定型状态,溶解度、溶出率、累积溶出度明显升高。与原料药比较,固体分散体t_max缩短(P<0.05),C_max、AUC_0-t、AUC_0-∞升高(P<0.01),相对生物利用度增加至2??03倍。结论固体分散体可改善欧前胡素溶解度、溶出率、累积溶出度,促进其体内吸收。     

延胡索乙素聚乳酸纳米粒的制备及其体内药动学研究

目的制备延胡索乙素聚乳酸纳米粒,并考察其体内药动学。方法改良的自乳化溶剂挥发法制备聚乳酸纳米粒,测定平均粒径、Zeta电位、包封率、载药量、体外释药,透射电镜观察形态。大鼠随机分为2组,分别灌胃给予延胡索乙素及其聚乳酸纳米粒0??5%CMC?Na混悬液(20 mg/kg),于0、0.25、0.5、1、2.0、2.5、3、4、6、8、10、12 h采血,HPLC法测定延胡索乙素血药浓度,计算主要药动学参数。结果所得纳米粒呈球形,平均粒径为(176.18±5.21)nm,Zeta电位为(-11.1±1.5)mV,包封率为(76.64±0.23)%,载药量为(5.01±0.12)%,36 h内累积释放度低于30%,释药过程符合Weibull模型(r=0.9884)。与原料药比较,聚乳酸纳米粒t_max、t_1/2延长(P<0.05,P<0.01),C_max、AUC_0-t、AUC_0-∞升高(P<0.01),相对生物利用度增加至2.41倍。结论聚乳酸纳米粒可促进延胡索乙素体内吸收,改善其口服生物利用度。     

川芎对天麻中天麻素及其代谢产物体内药动学的影响

目的 考察川芎对天麻中天麻素、对羟基苯甲醇、对羟基苯甲酸、对羟基苯甲醛-O-β-D-吡喃葡萄糖苷体内药动学的影响。方法 12只大鼠随机分为2组,分别灌胃给予大川芎方(3.9 g/kg)、天麻(0.78 g/kg)溶液(10 mL/kg),于0、0.08、0.16、0.25、0.50、0.75、1、2、4、6、8、12、24 h采血;72只大鼠随机分为2组,分别灌胃给予大川芎方(7.8 g/kg)、天麻(1.56 g/kg)溶液(10 mL/kg),采集脑组织,HPLC-MS/MS法测定天麻素及其代谢产物血药浓度,计算主要药动学参数。结果 与天麻组比较,大川芎方组大鼠血浆中对羟基苯甲醇、对羟基苯甲酸C_max升高(P<0.01),对羟基苯甲醛-O-β-D-吡喃葡萄糖C_max降低(P<0.01);天麻素T_max、MRT_{0～24 h}延长(P<0.01);天麻素、对羟基苯甲醇、对羟基苯甲酸AUC_{0～24 h}、AUC_0～∞升高(P<0.01),...     

芹菜素磷脂复合物纳米混悬剂制备及其体内药动学研究

目的 制备芹菜素磷脂复合物纳米混悬剂，并考察其体内药动学。方法 高压均质法制备纳米混悬剂，单因素试验探讨稳定剂用量、PVP K30与泊洛沙姆188用量比例、均质压力、均质次数对粒径、Zeta电位的影响，测定稳定性、体外释药。18只大鼠随机分为3组，分别灌胃给予原料药、磷脂复合物、纳米混悬剂的0.5%CMC-Na混悬液(60 mg/kg),于不同时间点采血，HPLC法测定芹菜素血药浓度，计算主要药动学参数。结果 最佳条件为稳定剂用量150 mg, PVP K30与泊洛沙姆188用量比例1∶2,均质压力110 MPa,均质次数10次，平均粒径为193.51 nm, Zeta电位为-36.48 mV,PDI为0.172,载药量为18.02%,12 h内累积溶出度为94.53%。冻干(冻干保护剂为6%甘露醇)后60 d内，粒径、Zeta电位无明显变化。与原料药、磷脂复合物比较，纳米混悬剂t_max缩短(P<0.05),t_1/2延长(P<0.01),C_max、AUC_0～t、AUC_0～∞     

乙氧基血根碱纳米乳的制备及其口服生物利用度研究

目的:制备乙氧基血根碱纳米乳,并对其进行质量评价和生物利用度研究。方法:采用低能自乳化法制备乙氧基血根碱纳米乳,伪三元相图优化处方;采用透射电镜观察纳米乳形貌与大小、动态光散射技术测定粒径和Zeta电位;采用高速离心法、稀释法和放置法考察纳米乳的稳定性;最后采用UPLC-MS/MS检测大鼠体内血药浓度,对其进行药动学研究。结果:纳米乳处方为0.5%乙氧基血根碱、24.0%聚氧乙烯氢化蓖麻油、6.0%聚甘油油酸酯、20.0%中链甘油三酯和49.5%超纯水;载药纳米乳平均粒径为78.9±0.2nm,Zeta电位为-17.0±0.2m V;乙氧基血根碱纳米乳的AUC_0→t值(14.50±1.94h·mg/L)为混悬液的3.89倍,C_max(2.65±0.45mg/L)为混悬液的5倍,口服纳米乳的生物利用度(50.1%)为口服混悬液(12.9%)的3.88倍。结论:乙氧基血根碱纳米乳制备工艺简单且质量稳定,大鼠药动学结果显示纳米乳能够提高乙氧基血根碱的生物利用度,为乙氧基血根碱的进一步研究和应用提供理论和实验依据。     

紫檀芪纳米结构脂质载体制备及其体内药动学研究

目的 制备紫檀芪纳米结构脂质载体，并考察其体内药动学。方法 溶剂挥发法制备纳米结构脂质载体，Box-Behnken响应面法优化处方，测定其包封率、载药量、粒径、Zeta电位、体外释药，分析其稳定性。18只大鼠随机分为3组，分别灌胃给予紫檀芪、物理混合物、紫檀芪纳米结构脂质载体的0.5%CMC-Na混悬液(30 mg/kg),于不同时间点采血，HPLC法测定紫檀芪血药浓度，计算主要药动学参数。结果 最佳处方为液态脂质辛癸酸三甘油酯，固态脂质单硬脂酸甘油酯，脂药比13.4∶1,固液脂质比3.1∶1,泊洛沙姆188浓度1.10%,包封率、载药量、粒径、Zeta电位、48 h内累积释放度分别为82.07%、5.56%、228.41 nm、-34.81 mV、72.69%。模拟胃液、模拟肠液中纳米结构脂质载体在180 min内稳定性良好。与原料药、物理混合物比较，纳米结构脂质载体t_max、t_1/2延长(P<0.01),C_max、AUC_0～t、AUC_0～∞升高(P<0.01);...     

白藜芦醇磷脂复合物固体脂质纳米粒的制备及其体内药动学研究

目的制备白藜芦醇磷脂复合物固体脂质纳米粒,并考察其体内药动学。方法乳化超声-低温固化法制备固体脂质纳米粒,测定其粒径、Zeta电位、包封率、载药量、体外稳定性、体外释药。18只大鼠随机分为3组,分别灌胃给予原料药、磷脂复合物、固体脂质纳米粒0.5%CMC-Na混悬液(20 mg/kg),于0、2、4、8、12、24 h采血,HPLC法测定白藜芦醇血药浓度,计算主要药动学参数。结果固体脂质纳米粒平均粒径为218.6 nm,Zeta电位为-15.6 mV,包封率为84.07%,载药量为2.62%,48 h内累积溶出度为76.18%,白藜芦醇含量在48 h内无明显变化。与原料药、磷脂复合物比较,固体脂质纳米粒t_max延长(P<0.01),C_max、AUC_0~_t、AUC_0~∞升高(P<0.01),其相对生物利用度与原料药相比增加至3.00倍。结论固体脂质纳米粒可提高白藜芦醇磷脂复合物体外溶出度和稳定性,促进该成分体内吸收。     

金丝桃苷纳米结构脂质载体制备及其体内药动学研究

目的 制备金丝桃苷纳米结构脂质载体，并考察其体内药动学。方法 制备纳米结构脂质载体。以固态脂质用量、液态脂质用量、表面活性剂(泊洛沙姆188)浓度为影响因素，包封率、载药量、粒径为评价指标，Box-Behnken响应面法优化处方，测定冻干粉体外释药。12只大鼠随机分为2组，分别灌胃给予金丝桃苷及其纳米结构脂质载体的0.5%CMC-Na混悬液(40 mg/kg),于0.5、1、2、3、4、4.5、5、6、8、10、12 h采血，HPLC法测定金丝桃苷血药浓度，计算主要药动学参数。结果 最佳处方为固态脂质用量1 015 mg,液态脂质用量270 mg,表面活性剂浓度1.1%,包封率为89.92%,载药量为3.37%,粒径为162.56 nm, Zeta电位为-34.28 mV。纳米结构脂质载体48 h内累积释放度为71.77%。与原料药比较，纳米结构脂质载体t_max、t_1/2延长(P<0.01),C_max、AUC_0～t、AUC_0～∞升高(P<0.01),相对生物利用度增...     

神经酸口服给药后在大鼠体内药动学研究

目的 考察神经酸口服给药后在大鼠体内的药动学。方法 分析采用SUPELCO Ascentis Express F5色谱柱(10 cm×2.1 mm, 2.7μm);流动相水-甲醇(含0.1%甲酸);体积流量0.35 mL/min;柱温25℃;电喷雾离子源;正离子扫描;多反应监测模式。24只大鼠随机分为对照组(食用菜籽油)及神经酸低、中、高剂量组(30、60、120 mg/kg),灌胃给药,于0.5、1、1.5、2、4、6、8、10、12、14、24、36 h采血,LC-MS/MS法检测神经酸血药浓度,计算主要药动学参数。结果 神经酸在62.5～4 000.0 ng/mL范围内线性关系良好(r=0.999 4),加样回收率95%～106%。口服给药后,AUC_{0～36 h}、AUC_0～∞、C_max均随神经酸剂量增加而升高(P<0.01);T_max、t_1/2、MRT分别为10.44、5.24、12.52 h,不同剂量组之间无显著性差异(P>0.05)。结论 在30～120 ...     

双虎清肝颗粒中4种成分在大鼠血浆中体内药动学研究

目的 考察双虎清肝颗粒中马钱苷酸、獐牙菜苷、虎杖苷、甘草苷在大鼠血浆中的体内药动学。方法 10只大鼠随机分为2组，分别灌胃给予10.5、21.0 g生药/kg药物溶液，于0、5、15、30、45、60、120、240、360、480、600、1 440 min采血，UHPLC-Q-Exactive Orbitrap HRMS法测定4种成分血药浓度，计算主要药动学参数。结果 双虎清肝颗粒不同剂量组中各成分C_max依次为獐牙菜苷>甘草苷>马钱苷酸>虎杖苷，T_max依次为獐牙菜苷>马钱苷酸>甘草苷>虎杖苷，AUC_0～t、AUC_0～∞依次为獐牙菜苷>马钱苷酸>甘草苷>虎杖苷。结论 本实验可为双虎清肝颗粒临床应用和效应物质基础研究提供参考。     

基于生理药动学模型预测乌头碱在人体的药动学行为

目的 建立乌头碱大鼠生理药动学模型,并外推至中国健康成年男性,预测乌头碱在人体内的药动学行为。方法查阅文献获取乌头碱理化、生化参数以及药动学数据,采用GastroPlus软件构建并验证大鼠生理药动学模型,比较预测与观测的药时曲线及主要药动学参数,并进一步外推至中国健康成年男性。结果 构建的大鼠生理药动学模型其主要药动学参数达峰浓度(C_max)、达峰时间(T_max)、药时曲线下面积(AUC_0～t)、AUC_0～inf预测值与观测值之比均在0.5～2倍误差范围内,且预测值与实验值的平均折叠误差以及绝对平均折叠误差均可接受范围内,并利用已构建成功的大鼠生理药动学模型外推至中国健康成年男性预测其药动学行为。结论 成功构建大鼠生理药动学模型,并且在此基础上外推至人,预测人体药动学行为,为临床上高效安全使用乌头碱提供依据,同时为含乌头碱类中药的风险评估提供思路。     

不同粒径波棱甲素纳米混悬剂的制备及药动学研究

目的制备不同粒径波棱甲素纳米混悬剂(herpetrionenanosuspension,Her-NS),并探讨粒径对Her-NS口服生物利用度的影响。方法采用反溶剂沉淀法制备2种不同粒径Her-NS,采用单因素实验以平均粒径、多分散系数、稳定性指数为评价指标优化处方工艺参数,扫描电子显微镜(SEM)观察Her-NS形态,X射线衍射(XRD)分析晶型,透析法研究体外释放特性。通过SD大鼠比较2种不同粒径Her-NS口服药动学差异。结果以P188、P407为稳定剂分别制备了200、450 nm 2种不同粒径Her-NS(Her-NS₂₀₀、Her-NS₄₅₀),SEM显示2种粒径的Her-NS均为球状,XRD分析表明2种粒径Her-NS均为无定型态。体外释放度与药动学结果显示,与波棱甲素原料药比较,2种粒径Her-NS的累积释放度明显提高,Her-NS的达峰浓度(C_max)、药时曲线下面积(AUC_0～t)均显著提高;Her-NS200的C_max、AUC_0～t均...     

4-甲基肉桂酸小檗碱共晶体外吸收特性、体内药动学研究

目的 考察4-甲基肉桂酸小檗碱共晶体外吸收特性、体内药动学。方法 荧光分光光度法测定4-甲基肉桂酸小檗碱溶解度、表观油水分配系数(P),Caco-2细胞单层模型、尤斯室系统测定其单位面积转运速率(Flux)、表观渗透系数(P_app)。12只大鼠随机分为2组，分别灌胃小檗碱(80 mg/kg)、4-甲基肉桂酸小檗碱(118 mg/kg)的0.5%CMC-Na混悬液，于5、10、15、30、45 min及1、2.5、5、8、12、24 h采血，UPLC-MS/MS法测定小檗碱血药浓度，计算主要药动学参数。结果 4-甲基肉桂酸小檗碱溶解度、logP显著高于小檗碱。在Caco-2细胞单层模型、尤斯室系统中，4-甲基肉桂酸小檗碱Flux、P_app显著高于小檗碱。与小檗碱比较，4-甲基肉桂酸小檗碱T_max、t_1/2缩短(P<0.05),C_max、AUC_0～t、AUC_0～∞升高(P<0.05)。结论 4-甲基肉桂酸小檗碱共晶可改善小檗碱...     

白芍护肝片中芍药苷在大鼠体内的药代动力学研究

目的：研究白芍护肝片中芍药苷在大鼠体内的药代动力学,为临床用药提供参考。方法：灌胃法给予大鼠白芍护肝片,不同时间点采血,甲醇水沉淀法处理血浆样品,气质联用法测定芍药苷血药浓度,并用DAS 2.0计算动力学参数。结果：血浆中的内源性杂质不干扰芍药苷测定,芍药苷的线性范围为10.0～2 000 ng/m L,定量下限为10.0 ng/m L (RSD<9.0%)。芍药苷的药代动力学参数如下：t_1/2为(4.78±3.66) h;T_max为(0.86±0.57) h;C_max为(495.9±150.6)μg/L;CLz为(76.55±20.24) L/(h·kg);AUC₍(0-t))为(1 378.4±495.9);AUC₍(0-∞))为(1 407.9±477.4)。结论：本品将白芍总苷与白芍多糖按一定比例组合。经前期药理实验证实,本品对大鼠急性肝损伤和亚急性肝损伤均具有良好的保护作用。所建立的方法准确、灵敏度高,专属性好,适于评价白芍护肝片在体内的吸收行为。本实验对大鼠口...