416例吉非替尼不良反应病例回顾分析

目的:对接受表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)抑制剂吉非替尼治疗的癌症患者发生药物不良反应(adverse drug reactions,ADR)的病例报告进行系统回顾,分析死亡危险因素及对策.方法:对PubMed、Embase、Cochrane图书馆、CIN...     

第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂相关心脏毒性研究进展

奥希替尼(osimertinib)、阿美替尼(almonertinib)和伏美替尼(furmonertinib)等第三代表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)是EGFR基因突变晚期非小细胞肺癌的重要治疗手段, 其心脏毒性不容忽视。目前发现的该类药物的心脏毒性以校正的QT间期延长为主, 其次可见左心室射血分数下降和心力衰竭。这些心脏毒性症状可单独出现, 也可同时发生。第三代EGFR-TKI心脏毒性的相关机制尚不明确, 可能与抑制人表皮生长因子受体-2(HER-2)信号通路、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/Akt通路、hERG钾通道(即由hERG基因编码的钾离子通道)、电压门控钠离子通道(Nav1.5)和L型钙离子通道等相关。临床需谨慎应用第三代EGFR-TKI, 提前识别心脏毒性高风险人群并做好治疗药物监测。     

吉非替尼导致间质性肺炎及评析

1例67岁男性患者因"肺癌, 表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR)基因21外显子突变"服用吉非替尼每天250 mg, 3个月后出现咳嗽、气急、高热, 胸部计算机化断层显像(computerized tomography, CT)提示肺炎, 予抗感染治疗无效, 后予停服吉非替尼, 予吸氧、静脉滴注糖皮质激素、保肝等治疗, 1周后症状明显缓解。     

治疗非小细胞肺癌新药阿法替尼的研究进展

目的评价治疗非小细胞肺癌新药阿法替尼的作用机制、药效学、安全药理学、毒理学、临床药动学和临床疗效。方法查阅相关文献15篇。结果与结论阿法替尼是表皮生长因子受体(epidermal grow th factor receptor,EGFR)和人表皮生长因子受体2(human epidermalgrow th factor receptor-2,HER2)酪氨酸激酶的强效、不可逆的双重抑制剂,作为伴有EGFR突变的肺癌患者一线治疗药物,疗效优于标准化疗方案,对吉非替尼和厄洛替尼耐药的非小细胞肺癌患者具有较好的临床获益。     

吉非替尼导致间质性肺炎及评析

1例67岁男性患者因“肺癌,表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）基因21外显子突变”服用吉非替尼每天250 mg,3个月后出现咳嗽、气急、高热,胸部计算机化断层显像（computerized tomography,CT）提示肺炎,予抗感染治疗无效,后予停服吉非替...     

1例EGFR L747S和L858R双突变肺腺癌患者的治疗

表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）突变中最常见的突变是外显子19缺失突变和外显子21 L858R突变,这两种突变都对EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKIs）有非常好的响应性。然而,EGFR-TKIs对罕见EGFR突变的疗效尚有争议。在治疗过程中,许多患者最终也会对EGFR-TKIs产生耐药性。此外,对于对奥希替尼产生耐药性的患者,特别是那些具有罕见或复杂突变的患者,仍然没有标准的治疗方案。本文介绍了1例具有EGFR L747S和L858R双突变的肺腺癌患者,该患者在出现奥希替尼耐药后接受帕博利珠单抗联合化疗治疗有效,且无疾病进展生存期为13个月。这是国内外首例在携带EGFR L747S和L858R双突变的肺腺癌患者对奥希替尼耐药之后使用帕博利珠单抗免疫治疗联合化疗的报道,本案例可为具有类似罕见突变患者的治疗提供参考。     

威麦宁胶囊联合奥希替尼治疗EGFR T790M突变晚期肺腺癌的临床疗效

目的 观察威麦宁胶囊联合奥希替尼治疗表皮生长因子受体(EGFR)T790M突变晚期肺腺癌的临床疗效.方法 60例EGFR T790M突变晚期肺腺癌患者随机均分为两组,对照组采用奥希替尼80 mg,1次/天;观察组在奥希替尼治疗的基础上加用威麦宁胶囊6～8粒/次,3次/天.比较两组临床疗效和不良反应发生情况.结果 治疗1...     

人表皮生长因子受体家族及其抑制剂在临床肿瘤治疗中的应用

人类表皮生长因子受体(human epidermal growth factor receptor,HER)家族属于酪氨酸激酶(tyrosine kinases,TK)的跨膜蛋白受体,包括4个成员,分别是HER1(EGFR)、HER2(ErbB2)、HER3(ErbB3)、HER4(ErbB4),能调节细胞生长、分化、迁移及其他细胞反应。     

第三代EGFR-TKIs在晚期非小细胞肺癌中的遴选量化评估

目的:通过对奥希替尼、阿美替尼和伏美替尼进行量化评估,以期为医院遴选第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKIs)提供依据。方法:从有效性、药学特性、安全性、经济性和其他属性5个方面对第三代EGFR-TKIs进行评估。结果:奥希替尼、阿美替尼和伏美替尼的遴选量化评估最终分值分别为80.6,66.2,65.9分。结论:根据评分结果,医疗机构在引入第三代EGFR-TKIs治疗晚期非小细胞肺癌时,建议遴选顺序为奥希替尼＞阿美替尼＞伏美替尼,在药品调整时可酌情选择总分较低的药品调出。     

奥希替尼获得性耐药的研究进展

奥希替尼作为第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂,对表皮生长因子受体(EGFR)T790M突变型肺腺癌有显著疗效。随着临床研究的深入,奥希替尼的耐药逐渐出现。如何应对奥希替尼耐药已成为临床工作者必须关注的问题。本文就奥希替尼获得性耐药机制及应对措施的最新研究进展进行综述。     

奥希替尼用于EGFR+晚期非小细胞肺癌患者一线治疗的药物经济学评价

目的评估奥希替尼在2020年国家谈判价格下用于有表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)阳性突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者一线治疗的成本效用。方法基于卫生服务支付方角度,构建包含无进展生存期(progression-free survival,PFS)和疾病进展期(progressive disease,PD)的分区生存模型,以质量调整生命年(quality-adjusted life years,QALYs)作为结果指标计算增量成本效用比(incremental cost-utility,ICER)。疗效数据来自多中心、随机、对照、双盲的FLAURA试验,成本数据来自招采挂网数据和专家咨询,不同健康状态的健康效用值源于文献。对关键参数进行敏感度分析。结果与厄洛替尼、吉非替尼、阿法替尼和埃克替尼相比,奥希替尼在国家谈判价格下终身成本更高,获得的QALYs也更高。与已过专利期的厄洛替尼和吉非替尼相比,奥希替尼ICER值分别为122 695元和117 359元,约为我国人均GDP的1.7倍;与同样仍在专利期的阿法替尼和埃克替尼相比,奥希替尼ICER值分别为16 502元和43 337元,远低于我国人均GDP。单因素敏感度分析显示,奥希替尼价格是对ICER值影响最大的因素。概率敏感度分析显示,当支付意愿为我国三倍人均GDP时,奥希替尼具有成本效果的概率为100%。结论与厄洛替尼、吉非替尼、阿法替尼和埃克替尼相比,奥希替尼用于EGFR+的局部晚期或转移性NSCLC患者一线治疗更具成本效用。     

新型双胍衍生物1-正戊基-5-(4-三氟甲氧基苯基)双胍联合奥希替尼抑制膀胱癌细胞增殖

目的 探讨新型双胍衍生物1-正戊基-5-（4-三氟甲氧基苯基）双胍（5C）、奥希替尼单用及联用对膀胱癌的抑制作用及机制。方法 采用MTT实验、细胞克隆实验检测5C、奥希替尼单用及联用对膀胱癌细胞增殖、集落形成的影响。采用Western blotting检测5C联合奥希替尼对表皮生长因子受体（EGFR）及其下游信号通路的影响。结果 5C、奥希替尼单用均可显著抑制膀胱癌细胞增殖和集落形成,且二者联用能更好地抑制膀胱癌细胞的增殖与集落形成能力。机制研究表明,5C与奥希替尼联用能显著抑制EGFR及其下游信号通路Akt/Erk的磷酸化。结论 5C联合奥希替尼可通过下调EGFR及其下游信号通路抑制膀胱癌细胞生长。     

EGFR-TKI和标准化疗治疗EGFR突变非小细胞肺癌药物经济学评价系统综述

目的:综合评价酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)和标准化疗用于治疗表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)突变晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的药物经济学研究,探讨EGF...     

非小细胞肺癌的EGFR外显子20插入突变:分类及临床治疗研究进展

近年来,靶向治疗已成为晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的标准治疗方案,但这种治疗方法对于那些具有表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)外显子20插入(ex20ins)突变的肿瘤患者效果非常有限.该插入突变是EGF...     

EGFR基因突变与肿瘤靶向治疗

表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)属于受体酪氨酸激酶超家族,在多种恶性肿瘤中表达。配体与EGFR结合诱导形成二聚体和构象变化,活化酪氨酸激酶及信号转导途径,产生细胞增殖、侵润、转移及抗凋亡等效应。EGFR酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors,TKIs)类靶向药物,如吉非替尼和厄洛替尼等已应用于临床。临床研究显示仅10%~30%患者对TKIs敏感,部分位于EGFR激酶结构域的活化突变与药物敏感性相关。检测EGFR基因突变有助于预测对药物敏感性和提高疗效。随着治疗绝大多数敏感的患者获得继发耐药性,其中约半数有继发突变T790M,降低药物对靶分子的亲和力,其他许多位于EGFR下游信号途径或旁激活途径的分子也参与耐药形成。因此,未来个体化用药和准确预测敏感性,不仅仅要分析EGFR基因,而且要综合考虑下游和其他信号途径的基因,如PI3K,K-RAS,BRAF,MET和PTEN等。     

表皮生长因子受体非突变型非小细胞肺癌分子靶治疗有效1病例报道及相关文献复习

目的：了解表皮生长因子受体（ epidermal growth factor receptor ,EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（ EGFR tyrosine kinase inhibitor , EGFR-TKI）对于非EGFR突变的非小细胞肺癌（ non-small cell lung cancer ,NSCLC）的疗效。方法1例化疗后进展的非EGFR突变的非小细胞肺癌肺癌接受EGFR-TKI治疗,靶向治疗后定期复查评价疗效。结果患者接受吉非替尼治疗（250 mg qd）3 w后症状部分缓解（ PR）,4月后KPS提高到90分,化疗后2月及4月复查胸部CT与老片比较达PR。患者目前随访中,病情稳定。结论对于非EGFR基因突变的NSCLC, EGFR-TKI治疗仍然是一种有效治疗手段。     

大肠癌中EGFR基因单核苷酸多态性及EGFR表达的分析

目的 探讨表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)基因外显子13G64A单核苷酸多态性及EGFR蛋白表达与大肠癌的相关性.方法 应用PCR - RFLP法结合DNA测序法对72例大肠癌患者外周血DNA中EGFR基因的外显子13G64A单核苷酸多态性位点的等位基因进行...     

乙肝相关肝癌各临床分期中血管新生相关因子的研究

<正>血管新生与成熟在肿瘤的发生、发展过程中发挥重要作用。其中表皮生长因子受体(epithelial growth factor receptor,EGFR)、血管内皮细胞生长因子受体-1,2(vascular endothelial growth factor receptor 1,2,VEGFR1,2)、肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)与血管生成密切相关[1-2]。肝癌是血管丰富的肿瘤,并且肿瘤的生长、转移依赖于血管生成调节因子的调控[3]。血管新生为肿瘤的生长提供营养,     

靶向HER3的在研抗体偶联药物——U3-1402

人表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors,EGFRTKI)是治疗非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者的一线治疗药物,但患者在治疗过程中易出现耐药现象。目前,对EGFR-TKI耐药的NSCLC患者尚无有效的治疗手段。U3-1402是由日本第一三共公司开发的靶向人表皮生长因子受体3 (human epithelial growth factor receptor 3,HER3)的抗体偶联药物,临床研究表明其对各种EGFR耐药及耐药机制不明的NSCLC患者均有治疗效果,疾病控制率达100%。该药有望为EGFR-TKI耐药NSCLC患者带来新的治疗方案。本文就U3-1402的基本信息、作用机制、临床前研究和临床试验情况作一概述。     

人表皮生长因子受体3与肿瘤治疗耐受的研究进展

人表皮生长因子受体3(human epidermal growth factor receptor 3,Her3)是人表皮生长因子跨膜受体家族的成员.Her3可通过配体依赖和非依赖的二聚化激活,进而激活下游关键的信号通路,如磷脂酰肌醇3激酶-丝氨酸苏氨酸蛋白激酶信号通路和丝裂原活化蛋白激酶信号通路,参与肿瘤的病理进程及肿瘤对靶向药物治疗、化疗等的耐受.目前,Her3已经成为乳腺癌、卵巢癌等肿瘤治疗极具前景的候选靶点.此文综述了Her3与肿瘤对靶向治疗等耐受的关系及靶向Her3单克隆抗体药物开发的研究进展.