NKT细胞在乙型病毒性肝炎治疗中作用的研究进展

自然杀伤性T细胞（NKT细胞）是一种同时具有自然杀伤细胞（NK细胞）和T细胞部分表型及功能的细胞亚群。它们能将固有免疫应答和适应性免疫应答连接起来，识别CDld-糖脂抗原，分泌细胞因子，参与调节机体的免疫应答。由于机体一些器官中（如肝脏）富含NKT细胞，因此NKT细胞在肝脏中的作用引起了人们的广泛兴趣。NKT细胞参与机体对乙型肝炎病毒的免疫应答，它们一方面抑制病毒复制，另一方面引起肝脏的免疫损伤，因而研究NKT细胞及其在乙型病毒性肝炎治疗中的作用可以对乙型病毒性肝炎的治疗提供新的思路。     

NKT细胞与HIV-1相关性的研究

自然杀伤T细胞(NKT)是一类具有NK受体和T细胞受体且显示NK细胞和T细胞两方面性质的淋巴细胞。由于其表型功能与T细胞、B细胞和NK细胞等免疫细胞有所不同,NKT细胞可以识别由CD1d提呈的特异糖脂分子并具有迅速分泌大量细胞因子, 参与机体先天性免疫及获得性免疫反应的能力, 在调节机体Th1 /Th2免疫网络平衡中具有重要的作用。最新研究表明NKT细胞是人类免疫缺陷病毒 1 (HIV 1)靶细胞之一, 在AIDS患者体内选择性减少。本文拟从NKT细胞分类、分布、表型特征及与HIV 1作用机制和治疗前景进行综述。1　NKT细胞分类及分布1987…     

NKT细胞一种新型的T细胞

NKT细胞 (natural killer T cell)主要是指携带一恒定的 T细胞受体 (TCR) αβ和 NK细胞活化性受体的 CD4- CD8-CD4 CD8- T细胞 ,是由 Budd等在 1987年首先报道的 ,以后有大量的研究表明这类细胞是不同于传统 T细胞的新一类T细胞 ,在发育、表型、及免疫功能等方面有其自身的特殊性 ,尤其是近年来的研究认为 NKT细胞在机体免疫自稳、抗感染和抗肿瘤免疫等方面具有重要的作用。1　 NKT细胞的表型特征NKT细胞具有与成熟的激活 /记忆型 T细胞相似的一些表型 (见表 ) ,其中 NKT细胞最显著的特征是其表达的TCR和 NK细胞的激活受体…     

结直肠癌患者外周血淋巴细胞亚群比例及表面受体表达的变化

目的 根据结直肠癌T细胞、自然杀伤(NK)细胞、 NKT细胞表面蛋白受体表达情况，探索结直肠癌患者免疫功能评价体系。方法 收集144例结直肠癌患者和87例健康对照组的外周血样本，通过流式细胞术、细胞培养等方法，分析患者外周血淋巴细胞亚群表面受体与健康对照组的差异。结果 与健康对照组相比，结直肠癌患者外周血总淋巴细胞、 CD16^brightCD56^dimNK细胞、 NKT细胞百分比降低；T细胞、 CD16^brightCD56^dimNK细胞、 NKT细胞表面抑制型受体T细胞免疫球蛋白和免疫受体酪氨酸抑制基序结构域(TIGIT)百分比增加；T细胞、 NK细胞、 NKT细胞表面趋化因子受体CC趋化因子受体7(CCR7)略降低。结论 结直肠癌患者外周血NK细胞亚群比例及表面受体表达谱存在差异。     

NKT细胞在母胎界面免疫调节中的作用

NKT细胞(natural killer T cell)是一类新型的免疫调节细胞,该类细胞同时表达T细胞表面受体(TCR)和NK细胞的抗原NK1.1。NKT细胞上的TCR通过限制性识别由CD1d分子提呈的脂类抗原,进一步被激活后可分泌多种细胞因子,从而调节机体的免疫反应。近年来逐渐认识到NKT细胞可能参与了母胎界面的免疫调节。     

NKT细胞亚群及其功能研究进展

NKT细胞是一群兼具NK细胞和T细胞特征的免疫细胞。根据其表达的TCR类型及发育是否依赖于CD1d分子,可将其分为三类:I型NKT细胞、II型NKT细胞和NKT样细胞。NKT细胞活化后,能够迅速产生IFN-γ、IL-4等多种细胞因子,并正向或负向调节免疫应答。由于NKT细胞数量较少且功能复杂,对NKT细胞亚群及其功能认识的不足成为制约其临床应用的瓶颈。本文对NKT细胞亚群及其功能进行综述,阐明了NKT细胞在免疫应答和免疫调节中发挥的重要作用,并指出某些NKT细胞亚群研究的不足。随着人们对NKT细胞亚群及其功能的深入研究,以NKT细胞为主体的免疫治疗具有巨大的临床应用前景。     

超抗原SEB活化耐受性NKT细胞亚群的研究

目的:探讨超抗原SEB活化的效应细胞参与免疫耐受的NKT细胞亚群及分化特征.方法:采用C57BL/J小鼠脾细胞经SEB诱导, 收集体外扩增10 d的淋巴细胞为效应细胞, 与刀豆蛋白(ConA)、脂多糖(LPS)和白介素-2(IL-2)共同培养3 d, 测定效应细胞对刺激剂的应答反应能力.在正常小鼠淋巴细胞与上述刺激剂反应的同时添加效应细胞, 3 d后测定效应细胞抑制正常淋巴细胞对刺激原的应答反应能力.用MTT染色方法记录细胞增殖的A值.以ConA活化的淋巴细胞做参照, 用流式细胞术(FCM)解析了耐受性效应细胞中NKT细胞亚群并显示分化来源与功能的相关性.结果:与正常淋巴细胞对抗原应答反应能力相比, SEB活化的效应细胞对ConA、LPS和IL-2的应答反应能力明显降低, 细胞生长的A值从正常组的0.80±0.04、0.60±0.03和0.55±0.07下降到0.60±0.05、0.30±0.05及0.27±0.04 (P＜0.01, n=3).效应细胞抑制正常淋巴细胞对上述抗原的应答反应, 尤其抑制ConA 活化的T淋巴细胞的应答反应;A值分别由正常值降低到0.26±0.002、0.48±0.04及0.34±0.02(P＜0.01, n=3).效应细胞中CD4 NK1.1 、CD8 NK1.1 、TcRVβ8 /NK1.1 NKT细胞亚群显著增加(P＜0.05和P＜0.01, n=4).ConA活化的淋巴细胞是T淋巴细胞并包括CD4-CD8-/CD3 NK1.1 NKT细胞.结论:超抗原SEB活化的耐受功能与CD4 NK1.1 、CD8 NK1.1 、TcRVβ8 NK1.1 NKT细胞亚群有关, 它们由T细胞分化而来. CD4-CD8-/CD3 NK1.1 NKT细胞没有参与耐受性调节.     

超抗原SEB活化的NKT细胞亚群及耐受功能的研究

目的 研究多肽类抗原.超抗原金黄色葡萄球菌肠毒索B(staphylococcal entcrotoxin B,SEB)活化的NKT细胞亚群及耐受特征.方法 小鼠脾细胞分别与SEB和ConA体外培养,MTT方法 测定细胞增殖;特异性耐受特征的研究使用体外活化第3天的细胞,吸出上清后添加二次抗原ConA、LPS、IL-2,继续培养3 d,MTT方法测定细胞对二次抗原的应答反应能力.用流式细胞测定法解析SEB和ConA体外活化的淋巴细胞在第0、5、10和15天时的T和NKT淋巴细胞亚群.结果 SEB和ConA均诱导了小鼠淋巴细胞在体外增殖;SEB活化的淋巴细胞对ConA、LPS和IL-2的二次应答反应能力消失,细胞增殖的OD570nm值由一次应答反应的0.433±0.07分别下降到0.19±0.01、0.14 ±0.02和0.15±0.04(P＜0.01).EonA活化的淋巴细胞的二次应答反应依然存在并依赖IL-2.SEB活化的淋巴细胞是CD4+NK1.1+和CD8+NK1.1+NKT细胞,而不是CD4-CD8-NKT细胞.ConA活化的淋巴细胞是CD3+、CD4+和CD8+T淋巴细胞并包括了CD4-C08-/CD3+NK1.1+NKT细胞.结论 除了α-Calcer脂多糖类抗原能够活化NKT细胞,多肽类超抗原SEB也能活化NKT细胞并具有特异性免疫耐受功能.能够介导免疫耐受的NKT细胞亚群可能是SEB活化的CIM+、CD8+NKT细胞而不是CD4-CD8-/CD3+NK1.1+NKT细胞.     

人外周血NK细胞及NKT细胞受体及亚群的差异表达与类风湿关节炎的关系

目的:探讨初诊类风湿关节炎(RA)患者的外周血NK和NKT细胞的活化性、抑制性受体及亚群表达水平的变化,揭示其在RA发病中的可能机制。方法:检测32例初诊RA患者和15例健康人的外周血NK和NKT细胞及其活化性受体和抑制性受体,对自发和刺激后的NK、NKT细胞分泌的IFN-γ、NKT细胞和CD107a+NK细胞进行检测,分析各细胞亚群与临床指标之间的潜在关系。结果:与健康对照组相比,初诊RA患者的NK细胞的比例显著降低(P=0.026);RA患者NK细胞活化性受体NKG2D+,NKP46+和NKT细胞活化性受体NKG2C+,NKG2D+,NKP46+的比例显著增高(P=0.011,P=0.010,P<0.001,P=0.032,P=0.001);NK细胞抑制性受体KIR2DL3+、KIR3DL1+和NKG2A+和NKT细胞抑制性受体KIR2DL3+,NKG2A+的比例显著降低(P=0.002,P=0.002,P=0.014,P=0.027,P=0.002);刺激后的IFN-γ+NK和IFN-γ+NKT细胞的比例,自发和刺激后的CD107a+NK细胞的比例在RA患者中要显著高于对照组(P=0.037,P=0.004,P=0.001,P=0.001)。此外,NK细胞、抑制性NK细胞受体NKG2A+和KIR2DL3+的比例和初诊RA患者的DAS28值显著相关(r=0.357,P=0.045;r=0.399,P=0.024;r=0.468,P=0.021)。结论:人外周血NK细胞及NKT细胞受体及亚群的差异表达、细胞功能的变化可能诱发RA的自身免疫反应。     

免疫应答类型的重新分类

过渡性免疫应答由原属固有免疫应答的原始B1细胞、γδT细胞和NKT细胞所组成.其中原始B1细胞承担过渡性免疫应答的体液免疫,γδT细胞和NKT细胞承担过渡性免疫应答的细胞免疫,主要识别和排除TI抗原.固有免疫应答的细胞包括吞噬细胞、树突状细胞、NK细胞等,体液免疫组包括补体、急性期蛋白、溶菌酶等,其主要作用是非特异性地清除或递呈抗原.适应性免疫应答的细胞由B2细胞和αβT细胞组成,B2细胞承担适应性体液免疫应答,αβT细胞承担适应性细胞免疫应答,主要识别和排除胸腺依赖性抗原(TD).免疫应答分为3种类型是对免疫系统进化的客观阐述,符合物种进化的基本规律,准确反映了免疫功能的发生和发展,对完善免疫学基础理论以及指导临床免疫学研究具有重要的意义.     

中国HIV/AIDS患者NK细胞及NKT细胞变化的检测

目的　探讨HIV感染后机体NK(naturalkillercells)及NKT细胞的变化情况。方法　取外周血细胞 ,用标记荧光的抗体进行染色 ,流式细胞仪分析HIV AIDS患者NK和NKT细胞的变化。结果　HIV AIDS患者NK、NKT细胞和CD4 + T细胞显著低于正常对照 ;CD8+ T细胞显著高于正常对照。HIV AIDS患者NK百分数显著低于正常对照 ,与CD4 + T细胞数量成正比 ,r=0 .2 89,P <0 .0 1 ;NKT细胞数量与CD4 + T细胞数量成正比 ,r =0 .378,P <0 .0 1 ;与CD8+ T细胞数量成正比 ,r =0 .340 ,P <0 .0 1 ;长期不进展组NKT、NK细胞数量与正常对照组差异无显著性。结论　HIV感染可明显降低HIV AIDS患者NK和NKT细胞数量 ,NK和NKT细胞变化与疾病进展密切相关。     

iNKT细胞多样性调节机制及其在疾病中的作用

iNKT细胞(invariant nature killer T,iNKT)是T淋巴细胞中独特的亚群.它们表达恒定的TCRVα14与NK细胞的部分标识CD161(NKI.1)分子和NK细胞受体NKR-P1C.iNKT细胞也被认为是经典的NKT细胞.iNKT细胞受体的恒定部分是TCRVα14链.     

TIGIT分子在HBV免疫治疗中的作用探究

目的:探究抑制性受体TIGIT在HBV免疫应答中的作用及靶向TIGIT在HBV免疫治疗中的可能应用.方法:利用高压注射pAAV-HBV1.2质粒获得HBV携带小鼠,利用流式细胞术分析NK细胞和T细胞上TIGIT的表达.通过单克隆抗体阻断和基因缺陷验证TIGIT在HBV免疫应答中的作用.结果:HBV携带小鼠NK细胞和T细...     

NKT细胞及其在抗结核免疫中作用的研究进展

NKT细胞是一种同时具有T细胞与NK细胞表面标志的新型淋巴细胞。具有CD1d限制性的NKT细胞在抗结核免疫中具有重要作用。本文综述NKT细胞在抗结核病免疫中的研究进展。     

NKT细胞在妊娠免疫调节中的作用

NKT细胞是具有限制性识别由CD1d提呈脂类和糖脂类抗原的T细胞,其既表达T细胞谱系标志αβTCR和CD3,又表达NK细胞谱系标志CD56。NKT细胞具有NK细胞相同的杀伤靶细胞作用,并兼有分泌产生Th1与Th2相关细胞因子及CD8＋细胞毒性T细胞（cytotoxic T lymphocyte,CTL）的细胞毒作用。因而,NKT细胞在免疫调节系统中占有重要位置。最近研究发现NKT细胞存在于母胎界面,且活化的NKT细胞在妊娠的免疫调节中具有重要作用。     

NK细胞影响T细胞向腺病毒感染的小鼠肝脏聚集的研究

目的 使用腺病毒感染的小鼠模型研究NK细胞向肝脏聚集过程中的作用机制。方法 应用抗NK1.1^ 单克隆抗体来剔除小鼠体内的NK细胞，使用FACS分析腺病毒感染的小鼠模型中肝脏的浸润淋巴细胞，应用RT－PCR检测小鼠肝组织、肝浸润淋巴细胞和脾组织中的趋化因子及其受体的基因表达，同时测定血清ALT来做人估价肝损伤。结果 抗NK1.1^ 单克隆抗体明显干扰了腺病毒感染小鼠模型中的T细胞向肝脏的聚集，抑制了趋化因子IP－10mRNA的表达。同时，与未给予抗NK1.1^ 单克隆抗体的小鼠腺病毒感染模型相比较，其肝脏受损也明显减轻。IP－10的特异性受体CXCR3 mRNA的表达先后分别出现在腺病毒感染后的脾脏和肝脏浸润淋巴细胞中。结论 NK细胞在T细胞向腺病毒感染的肝脏聚集过程中起着关键的作用，这种作用可能与依赖NK细胞的趋化因子IP－10密切相关。     

NKT细胞

NKT细胞是一个特殊的T细胞亚群 ,因表达NK细胞的表面标志NK1 1而得名。NKT细胞的共受体表型主要是CD4 CD8 ,也可以是CD4+ ,少数为CD8+ 。NKT细胞最大的特征是其TCRαβ中的α链编码基因在同一种动物中是恒定的 ,而β链编码的基因极其有限。NKT细胞在免疫调节、抗肿瘤和自身免疫的调节中起重要作用     

NK细胞和NKT细胞在病毒性肝炎中的作用

NK细胞(Natural killer cells)和NKT细胞(Natural killer T cells)参与机体的天然免疫反应。NK细胞在肝炎病毒感染的早期免疫反应中起到重要作用,而慢性病毒性肝炎患者NK细胞功能降低。另外,动物实验显示NKT细胞可致肝组织损伤并能抑制肝炎病毒的复制。因此通过调节NK细胞和NKT细胞的功能治疗病毒性肝炎将有可能成为一种新的策略。     

肝脏天然免疫系统对HBV感染及肝脏免疫致病的新解释

近期研究表明，肝脏NK细胞、NKT细胞、γδT细胞占肝脏淋巴细胞总数的2／3左右，如此庞大的肝脏天然免疫淋巴细胞在乙型肝炎病毒(HBV)感染及其免疫致病中发挥何种效应，引起了学者们的高度关注。传统理论认为CD4^ T细胞和CD8^ T细胞在抗HBV感染及其引起的免疫损伤中起主导作用，但仅占肝脏淋巴细胞总数1／3的这类T细胞能否承担肝脏抗HBV免疫与损伤的全部职责，值得重新定位。     

自然杀伤T细胞在抗感染免疫中的作用研究进展

自然杀伤T细胞（NKT）是一类同时表达T细胞受体（TCR）dB和NK细胞表面标志的T细胞亚群,能识别由抗原提呈细胞（APC）表面CD1d分子提呈的脂类抗原。NKT细胞经抗原刺激后能迅速分泌大量的细胞因子（如IFN-1和IL-4）,调节固有免疫和适应性免疫,还能直接杀伤靶细胞,具有效应细胞的功能,在机体抗感染、肿瘤和自身免疫病方面发挥重要作用。