中药浸膏粉离散元模拟参数标定方法研究

目的采用离散元法(DEM)模拟中药浸膏粉休止角,确定颗粒之间、颗粒与几何体之间的接触参数。方法以生甘草浸膏粉、独活浸膏粉、微晶纤维素(MCC)和乙基纤维素(EC)4种粉末为研究对象,在Hertz-Mindlin with JKR Cohesion接触模型和颗粒缩放的基础上,通过Plackett-Burman设计筛选出对休止角模拟测定影响显著的接触参数,进而通过最陡爬坡设计确定关键接触参数的最佳区域。根据Box-Behnken试验结果,建立接触参数和模拟休止角之间的回归模型,优选最佳接触参数值并验证。结果筛选得到的关键接触参数为颗粒-颗粒滚动摩擦系数、颗粒-颗粒恢复系数和颗粒-不锈钢恢复系数,所建回归模型对休止角的标定范围为33.30°～43.64°,4种粉末休止角模拟测定值与实验值的相对误差绝对值均小于2.0%,表明所建标定方法准确可靠。结论证明了通过宏观物性参数间接标定中药颗粒体系DEM微观力学参数的可行性,为混合、输送等中药制药过程的精确模拟奠定了基础。     

基于MATLAB的BP神经网络的淀粉离散元接触参数标定

目的 建立基于MATLAB的BP神经网络模型的淀粉离散元接触参数标定方法。方法 建立单球型颗粒,并通过颗粒缩放分析将粒径放大至0.8 mm,以待标定的5种型号淀粉(高预胶化淀粉:S-1、低预胶化淀粉:S-2、直压型预胶化淀粉:S-3、水溶性淀粉:S-4、玉米淀粉:S-5)离散元接触参数(颗粒-颗粒恢复系数:A, 颗粒-颗粒静摩擦系数:B,颗粒-颗粒滚动摩擦系数:C, 颗粒-不锈钢恢复系数:D,颗粒-不锈钢静摩擦系数:E,颗粒-不锈钢滚动摩擦系数:F,表面能(J·m^-2):G)为输入层,两种测量方法(提升缸法和剪切盒法)休止角为输出层,MATLAB随机抽样50组进行离散元仿真模拟。BP神经网络算法对模拟结果进行训练,得到理想的神经网络模型后分别对以上淀粉的接触参数进行预测,并进行物理实验验证。结果 当BP神经网络中隐含层中神经元个数为11个时,训练样本与测试样本的决定系数R²分别为0.999 9和0.940 9,拟合较好,所建立神经网络的预测输出可以达到期望输出。获得的参数组合休止角模拟值与实测值相对误差均小于2.5%,表明预测准确。结论 BP神经网络预测药用辅料淀粉的离散元接触参数可靠,可为后续固体制剂的仿真模拟提供可靠的数据支持。     

影响高速搅拌湿法制粒产物的穿心莲混合粉体关键物理特性参数研究

该文研究关键粉体物理特性参数对高速搅拌湿法制粒产物性质的影响。以穿心莲提取物为模型药物,采用4种制备工艺,分别与微晶纤维素和淀粉按质量比1∶0.5,1∶1,1∶2混合制备混合粉体,采用高速搅拌湿法制粒。以颗粒收率、团块和细粉比例,颗粒休止角及颗粒Hausner ratio为指标评价制粒产物性质,并通过逐步回归分析方法研究粉体物理特性参数对制粒产物性质的影响。物料休止角、含水量、孔体积、密度以及与水的接触角是影响制粒产物性质的关键粉体物理特性参数。中药浸膏混合粉体关键物理特性参数是影响高速搅拌湿法制粒的重要因素,从物理因素角度分析了关键粉体物料特性参数对中药浸膏粉体制粒的影响。     

夏黄颗粒提取浸膏粉的粉体学和稳定性研究

目的对夏黄颗粒提取浸膏粉进行处方前粉体学和稳定性研究,为设计优良的颗粒制剂处方提供参考。方法考察夏黄颗粒提取浸膏粉的主要粉体学参数,如堆密度、休止角、溶化性、pH值、吸湿性、临界相对湿度。以主要活性成分芦荟苷为指标,考察高温、高湿和强光照射的影响。结果夏黄颗粒提取浸膏粉流动性较差,休止角大于45°,水溶性较好,呈弱酸性,临界相对湿度为72％;不耐高温,易吸湿,不耐光照。结论夏黄颗粒提取浸膏粉应在密封、避光、干燥处储存。肖瑞颖     

桂枝茯苓胶囊内容物吸湿性预测建模研究

为控制桂枝茯苓胶囊内容物结块和囊壳变脆风险,该文以建立桂枝茯苓胶囊内容物吸湿性预测模型为目标,共收集了90批次桂枝茯苓胶囊制剂成型过程原料、中间体粉末和胶囊成品。按照生产时间自然排序,以47批作为校正集,采用物理指纹图谱的方法对分别制剂原料和4种中间体粉末进行了物性综合表征,以内容物吸湿性为响应变量,采用偏最小二乘(PLS)算法,结合变量重要性投影(VIP)、方差膨胀因子(VIF)和回归系数指标,从54个物性参数中筛选出5个潜在关键物料属性(pCMAs)。进一步结合校正模型对验证集43个生产批次的预测稳健性评价,最终确定湿法制粒所得湿颗粒的振实密度(D_c)和原料细粉的休止角(α)2个物性参数为影响桂枝茯苓胶囊内容物吸湿性的关键物料属性(CMAs)。以CMAs为自变量建立的预测模型,对验证集样本的平均相对预测误差为2.68%,表明预测精度良好。该文初步证明了中药口服固体制剂智能制造中,以产品质量持续改进为导向、以生产大数据为驱动、以工艺模型为核心的研究思路的可行性,为其他中药口服固体制剂智能生产研究提供参考。     

桂枝茯苓浓缩丸多指标成分体外溶出度研究

目的:建立桂枝茯苓浓缩丸多指标成分体外溶出度测定方法。方法:以p H 1.2盐酸-氯化钠溶液为溶出介质,采用浆法,100 r·min-1,HPLC-UV同时测定桂枝茯苓浓缩丸中肉桂酸、芍药苷和丹皮酚的溶出度,并采用相似因子法(f2)与市售浓缩丸比较。结果:肉桂酸、芍药苷、丹皮酚的累积溶出度在2 h内都达到40%,各指标的体外释放与Weibull分布模型相关性最佳。结论:桂枝茯苓浓缩丸溶出度测定方法简便准确,重复性好,适用于桂枝茯苓浓缩丸的质量控制,不同厂家桂枝茯苓浓缩丸中肉桂酸、芍药苷、丹皮酚的体外释放有一定差异。     

基于粉体学表征技术的浙贝母配方颗粒处方和工艺研究

目的研究浙贝母配方颗粒处方和工艺。方法采用煎煮法对浙贝母进行提取;采用喷雾干燥法制备浙贝母浸膏粉;采用湿法挤压制粒、挤出-滚圆制粒、流化床制粒3种方法制备浙贝母配方颗粒,设定以粉体流动性参数休止角、最终体积减少度(a)、充填速度常数(b、k)及颗粒一次收得率为指标的综合评价方法,优选颗粒的最佳制备工艺、处方辅料及其配比;采用HPLC法测定颗粒中有效成分贝母素甲和贝母素乙含量,色谱柱为Agilent Zorbax Eclipse XDB-C18(150 mm×4.6mm,5μm);流动相为乙腈-水-二乙胺(70∶30∶0.03);检测器为蒸发光散射;体积流量为1.0 m L/min;柱温为30℃。结果流化床制粒法制得的浙贝母配方颗粒综合评分最高,最佳处方为浸膏粉-糊精-95%乙醇(100∶100∶160),颗粒一次收得率为91.3%,休止角为30.73°,a值为0.109 1,b值为0.025 5,k值为0.030 1,流动性好,得率高;高效液相色谱法测得颗粒中贝母素甲含量为0.305%,贝母素乙含量为0.098%。结论优化的浙贝母配方颗粒处方和工艺均达到设计要求,可用于工艺化大生产。     

近红外光谱快速分析法在桂枝茯苓胶囊中的应用

目的:应用声光可调滤光器-近红外光谱技术建立一种用于桂枝茯苓胶囊快速定性、定量分析的新方法.方法:采用主成分分析(PCA)建立桂枝茯苓胶囊的定性分析模型,利用偏最小二乘法(PLS1)对桂枝茯苓胶囊中5个主要成分进行了同时、快速定量分析.结果:建立的桂枝茯苓胶囊定性分析模型可正确判断桂枝茯苓胶囊,以没食子酸、芍药苷、苯甲酰芍药苷、桂皮醛、丹皮酚为指标成分建立的桂枝茯苓胶囊定量分析模型准确性好,校正模型相关系数分别为0.924 2,0.938 4,0.924 2,0.933 6,0.934 7;验证集相关系数分别0.976 2,0.945 7,0.956 9,0.982 9,0.963 0;验证集相对预测误差均方根(RM-SEP)分别为1.10%,2.61%,0.577%,0.487%,2.27%;检验证明5个成分含量的预测值与化验值之间无显著性差异.结论:该方法是一种简便、快速、无损,可用于桂枝茯苓胶囊的快速定性定量分析.     

肺心宁胶囊成型工艺研究

目的:筛选肺心宁胶囊的成型工艺条件。方法:通过制粒改善肺心宁干浸膏粉的吸湿性,以吸湿率、成型率、休止角、堆密度为指标筛选辅料和润湿剂。结果:以甘露醇∶乳糖=1∶1为辅料,以95%乙醇为润湿剂时最佳,其临界相对湿度为73.00%。结论:成品颗粒流动性好,吸湿率、成型率、休止角、堆密度均符合要求,为肺心宁胶囊工艺条件的确定提供了依据。     

桂枝茯苓胶囊中主要成分对人子宫肌瘤细胞增殖及小鼠离体子宫收缩活动的影响

目的:初步评价桂枝茯苓胶囊中17个主要成分抗子宫肌瘤细胞增殖及抗痛经作用。方法:人子宫肌瘤细胞以4×103个/孔接种于96孔板中,加入终质量浓度为25 mg·L~(-1)的17个主要成分作用48 h,每组设6个复孔,采用Hoechst33342/碘化丙啶(PI)双染分析考察17个成分对人子宫肌瘤细胞的体外抑制作用;采用缩宫素(PGF2α)诱导的小鼠离体子宫收缩模型评价17个主要成分的抗痛经生物效应,每组实验重复10次。结果:与空白组比较,槲皮素,桂皮醛,丹皮酚,茯苓酸,去氢土莫酸,白芍苷,芍药苷7个成分能明显抑制子宫肌瘤细胞的增殖,差异均有统计学意义(P0.05,P0.01);与空白组比较,没食子酸,芍药苷,丹皮酚,苦杏仁苷,苯甲酰芍药苷,五没食子酰葡萄糖6个成分对小鼠离体子宫平滑肌收缩有明显抑制作用(P0.01)。结论:槲皮素,桂皮醛,丹皮酚,茯苓酸,去氢土莫酸,白芍苷,芍药苷7个成分可能是桂枝茯苓胶囊治疗子宫肌瘤的主要活性成分;没食子酸,芍药苷,丹皮酚,苦杏仁苷,苯甲酰芍药苷,1,2,3,4,6-O-五没食子酰葡萄糖6个成分可能是桂枝茯苓胶囊治疗原发性痛经的主要活性成分。     

基于制剂原料物理特性的止颤颗粒干法制粒处方与工艺优选

目的:考察止颤颗粒制剂原料的物理特性,优选止颤颗粒的处方及成型工艺。方法:用粉体综合测试仪、激光粒度分布仪等测定止颤颗粒制剂原料的休止角、压缩度、含水量及黏聚力等;以颗粒成型率、脆碎度和外观评分为指标,采用单因素与正交试验筛选止颤颗粒最佳辅料与最佳制粒工艺参数。结果:制剂原料的休止角31°,黏聚力1.36 kpa,压缩度33.96%,含水量4.84%,粒径分布37.96μm;最佳处方组成为84.0%浸膏粉,1.0%硬脂酸镁,0.7%三氯蔗糖,0.5%红茶香精,13.8%糊精;干法制粒最优工艺参数为水平转速30 r.min-1,辊轮转速5 r.min-1,辊轮压力5 MPa。结论:制剂原料的物理特性研究可指导干法制粒制剂处方的筛选;所制得的颗粒载药量高、成型率较高、外观好、口感好,优选的干法制粒工艺稳定可行。     

乳疾宁胶囊成型工艺研究

目的:研究乳疾宁胶囊的成型工艺。方法:考察不同辅料对浸膏粉吸湿性的影响;以颗粒的合格率作为指标,筛选最佳制粒成型工艺条件,并考察颗粒的临界相对湿度,休止角及堆密度。结果:微晶纤维素为辅料抗湿性能较好,浸膏粉与辅料按7∶3的比例混匀,加入95%乙醇0.25倍制软材;制得颗粒流动性较好,临界相对湿度为50%,堆密度为0.466 g.mL-1。结论:该成型工艺合理、可行,为大生产提供了科学依据。     

仙方活命胶囊成型辅料的选择与工艺研究

目的 优选仙方活命胶囊的最佳辅料与制剂成型工艺.方法 通过测定不同辅料配比生产的样品和选定的最佳辅料制成的颗粒的吸湿率和休止角比较,确定生产工艺参数.结果 用微晶纤维素作辅料制成颗粒效果较佳.结论 该研究为大生产提供了参考依据.     

高效液相色谱法测定桂枝茯苓胶囊中丹皮酚含量

目的 :建立RP HPLC测定桂枝茯苓胶囊中丹皮酚含量的方法。方法 :采用RP HPLC方法 ,固定相为Nova pak C₁₈反相柱 ,流动相为甲醇-水-(60∶40) ,测定波长为 274nm ,柱温 30℃。结果 :线性范围为 25.02～250 .2μg·mL^-1,r=0.9997,平均回收率为 97.2% ,RSD =2.8% (n =6 )。结论 :本法简便 ,灵敏度高 ,重复性好 ,可作为桂枝茯苓胶囊的质量控制方法。     

正交实验优选红花配方颗粒的成型工艺

目的正交实验优选红花配方颗粒的成型工艺。方法采取正交设计L_9(3~4),以颗粒成型率、吸湿率、休止角的综合评分作为考察指标,考察辅料的种类、混合辅料比例、浸膏粉与辅料配比、润湿剂乙醇体积分数和乙醇用量等工艺参数。结果最佳成型工艺条件:以糊精和α-乳糖(1:2)为辅料,浸膏粉/辅料(1:2);乙醇体积分数为80%,乙醇的用量为10%。结论该工艺简单易行,稳定可行,为大生产提供可靠的依据。     

HPLC同时测定精制桂枝茯苓胶囊中3种活性成分

目的:建立同时测定精制桂枝茯苓胶囊中3个有效成分——丹皮酚、苦杏仁苷、芍药苷含量的HPLC分析方法。方法:C₁₈柱,流动相乙腈-水(含1‰磷酸),阶梯洗脱,流速1mL·min^-1;MWD检测器。结果:苦杏仁苷线性范围为12.87-102.94μg·mL^-1,r=0.9999;芍药苷线性范围为24.84-198.7μg·mL^-1,r=0.9999;丹皮酚线性范围12.57-100.56μg·mL^-1,r=0.9999。3个化合物的精密度与重复性RSD均<1.5%。结论:该法精密度高,重复性好,又可降低质量检验成本,可用于精制桂枝茯苓胶囊的质量控制。     

基于制剂原料物理特性的止颤颗粒干法制粒处方与工艺研究

目的：研究止颤颗粒制剂原料物理特性,优选止颤颗粒处方及成型工艺。方法：用粉体综合测试仪、2000型激光粒度分布仪等仪器测定止颤颗粒制剂原料物理特性,以颗粒成型率,脆碎度和外观评分为指标,采用单因素与正交试验为评价方法,筛选颗粒最佳辅料与最佳制粒工艺参数。结果：制剂原料休止角较小,黏性较小,压缩度较小;最佳处方组成为84%的浸膏粉, 1%的硬脂酸镁,0.7%三氯蔗糖和0.5%红茶香精,余为糊精;干法制粒最优工艺参数为水平转速30 r·min-1、辊轮转速5 r·min-1、辊轮压力5 Mpa。结论：制剂原料的物理特性研究结果可以指导干法制粒制剂处方的筛选;所制得的颗粒载药量高,成型率较高,外观好,口感好,优选的干法制粒工艺参数稳定,可行。     

冠心胶囊成型辅料的选择与工艺研究

目的:优选冠心胶囊的最佳辅料与制剂成型工艺。方法:通过测定不同辅料配比生产的样品和选定的最佳辅料制成的颗粒的吸湿率和休止角并进行比较,确定生产工艺参数。结果:用微晶纤维素作辅料制成颗粒效果较佳。结论:本研究为冠心胶囊大生产提供依据。     

饮片细粉对肠炎宁半浸膏片压缩成型的影响研究

目的 研究半浸膏颗粒中饮片细粉含量对其物理性质和压缩性能的影响。方法 以肠炎宁片为模型药物,测定含不同饮片细粉比例的肠炎宁颗粒的粉体学性质、压缩过程参数、抗张强度等指标,采用不同压缩方程对片剂抗张强度-压力、孔隙率-压力、抗张强度-孔隙率的变化规律进行拟合,阐明肠炎宁半浸膏片的成型机制,并用主成分分析对粉体学性质、压缩过程参数及拟合系数之间的相关性进行分析。结果 当肠炎宁颗粒中的饮片细粉含量小于6%时,随着饮片细粉含量的增加,粒子间的结合力增强,粉体的成型性增强;当含量超过6%后,饮片细粉弹性作用增强,粒子间结合力减弱,抑制成型。结论 从压缩成型角度说明了肠炎宁半浸膏片中饮片细粉含量的临界值为6%,可为半浸膏片的处方工艺优化提供较好的理论和实验依据。     

基于Box-Behnken响应面法结合G1-熵权法的黄芪百合颗粒浸膏减压干燥工艺研究

目的优化黄芪百合颗粒浸膏的减压干燥工艺,并对浸膏粉进行质量评价。方法以干燥温度、真空度和物料厚度为自变量,以毛蕊异黄酮葡萄糖苷、橙皮苷、粗多糖和醇浸出物含量与干燥速率的综合评分为响应值,采用Box-Behnken设计-响应面法结合G1-熵权法优化黄芪百合颗粒浸膏的减压干燥工艺,并比较浸膏干燥前后的化学指纹谱相似度。以相对均齐度指数、松密度、振实密度、颗粒间孔隙率、压缩度、Hausner比、休止角、含水量和吸湿率9个物理指标对浸膏粉粉体学性质进行综合表征,建立相应的物理指纹谱,评价不同批次浸膏粉的质量一致性。结果浸膏减压干燥的最佳工艺条件为干燥温度68℃,真空度0.07 MPa,物料厚度6 mm。在此条件下,浸膏减压干燥的平均综合评分为91.05,模型预测值为91.87,相对误差为0.89%,浸膏干燥前后化学指纹谱相似度均大于0.91,3批浸膏粉的化学指纹谱和物理指纹谱相似度均大于0.99。结论优选的黄芪百合颗粒浸膏减压干燥工艺稳定、可行。