基于黄独素B含量分析的甘草、当归炮制黄药子减毒工艺研究

目的 基于黄独素B(DB)含量差异优选黄药子炮制减毒工艺。方法 以炮制过程中常见的主药与辅料(主药：黄药子;辅料：甘草、当归)配比、炮制温度、炮制时间为考察因素,分别制备黄药子各炮制品。以乙腈：水为25∶75为流动相,柱温30℃,建立黄药子的高效液相色谱方法,进行等度洗脱,测定黄药子中主要毒性成分DB的含量。结果 (1)与黄药子生品比较：甘草药汁制黄药子各炮制品中DB含量均有所下降,其中以A₃B₁C₃组中DB含量下降的最多,为0.781 mg/g,逆转率为31.9%;(2)当归药汁制黄药子各炮制品中DB含量均有所下降,其中以A₃B₂C₁组中DB含量下降的最多,为0.811 mg/g,逆转率为29.3%。结论 甘草药汁制黄药子的最佳炮制减毒工艺为A₃B₁C₃组,即“黄药子∶甘草以100∶20的情况下,120℃炮制20 min”;当归药汁制黄药子的最佳炮制减毒工艺为A₃B<...     

基于Nrf2/HO-1通路探讨炮制降低雷公藤心毒性的作用机制

该研究考察了不同炮制方法对雷公藤诱导的心毒性的减毒作用,并基于核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素氧合酶1(HO-1)通路初探炮制减毒机制。雷公藤生品及其各炮制品(清炒品、金钱草炒炙品、绿豆炒炙品、白芍炒炙品、甘草炒炙品、醋炙品)均以2 g·kg^-1(以生药计)的剂量被灌胃给予小鼠连续28 d,末次给药后24 h,通过对小鼠血清生化指标的检测分析评价其减毒作用,通过蛋白免疫印迹法对心组织Nrf2/HO-1通路关键蛋白的表达、以及试剂盒法对部分氧化/抗氧化相关指标的检测分析,初探其减毒机制。雷公藤生品给药诱导小鼠血清肌酸激酶、乳酸脱氢酶、心脂质过氧化产物丙二醛的水平均显著升高(P<0.01),以及心Nrf2、HO-1蛋白表达水平及总超氧化物歧化酶、还原型谷胱甘肽、谷胱甘肽过氧化物酶、谷胱甘肽S-转移酶的水平均显著降低(P<0.01);而金钱草炒炙品、绿豆炒炙品、白芍炒炙品、甘草炒炙品、醋炙品给药后均在不同程度上逆转了雷公藤诱导的以上指标的异常(P<0.05,P<0.01),其中尤以金钱草炒炙品的逆转率为最高。综上,采用金钱草、绿豆、白芍、...     

生地黄药汁炮制降低雷公藤肝毒性的作用机制

目的：探讨生地黄药汁制法炮制对雷公藤诱导的肝毒性的减毒作用及其机制。方法：60只SPF级雄性ICR小鼠随机分为正常组、雷公藤生品组（2 g/kg）、生地黄药汁制雷公藤1、2倍剂量组（2、4 g/kg）、清水制雷公藤组（2 g/kg）和生地黄药汁辅料组（1 g/kg）,各组均灌胃相应药物,1次/d,连续28 d,正常组给予等体积的溶媒,通过对小鼠血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）及肝组织病理的检测分析,初步评价其减毒作用;进一步借助蛋白免疫印迹法及试剂盒方法,通过对肝凋亡相关蛋白及脂质过氧化和抗氧化指标的检测分析,评价其减毒机制。结果：与正常组比较,雷公藤生品组致使小鼠肝脏系数、血清ALT、AST水平均显著升高,出现肝细胞变性,并伴有炎性浸润及血管瘀血,显著上调肝B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)相关X蛋白（Bax）表达水平,下调肝Bcl-2蛋白表达水平,升高丙二醛（MDA）水平,降低超氧化物歧化酶（SOD）水平（P<0.01）,而经1、2倍剂量生地黄药汁制雷公藤炮制品干预后均在不同程度上逆转了上述指标的异常（P<0.01,P<0.05）。结论：生...     

基于靶器官铁死亡探讨绿豆汁炙黄药子的炮制减毒机制

目的 探究绿豆汁炙黄药子的炮制减毒作用,并基于其主要毒性靶器官肝铁死亡探究其减毒机制。方法 60只雄性ICR小鼠随机分为空白组、生黄药子组、水炙黄药子组,绿豆汁炙黄药子1组（黄药子-绿豆10∶1,闷润40 min,130 ℃炒18 min）、绿豆汁炙黄药子2组（黄药子-绿豆10∶1,闷润80 min,100 ℃炒14 min）、绿豆汁炙黄药子3组（黄药子-绿豆20∶3,闷润40 min,160 ℃炒14 min）。生黄药子及各炮制品组均以3 g·kg^-1·d^-1的剂量分别灌胃对应的95%乙醇提取物药液,空白组灌胃等体积的0.5%羧甲基纤维素钠,1次/d,连续14 d。苏木素-伊红（HE）染色观察小鼠肝脏组织病理变化;生化检测小鼠血清谷氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）水平,以及肝组织丙二醛（MDA）、亚铁离子（Fe²⁺）、还原型谷胱甘肽（GSH）和超氧化物歧化酶（SOD）的水平;蛋白免疫印迹法检测铁关键蛋白铁蛋白重链1（FTH1）、谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）的表达水平。结果 HE染色结果显示,空白组小鼠肝组织结构清晰,肝细胞形态正常;生黄药子组与水炙黄药子组小鼠肝细胞胞质疏松、空泡,病理性损伤明显;各绿豆汁炙黄药子组小鼠病理性损伤明显改善。与空白组比较,生黄药子组小鼠血清ALT、AST水平显著升高（P<0.01）,肝组织MDA及Fe²⁺水平显著升高（P<0.01）,GSH、SOD水平显著降低（P<0.01）,FTH1、GPX4蛋白表达显著下调（P<0.01）;与生黄药子组比较,各绿豆汁炙黄药子组小鼠血清ALT、AST水平显著降低（P<0.01）,肝组织MDA的水平明显降低（P<0.05,P<0.01）,Fe²⁺水平显著降低（P<0.01）,GSH、SOD水平显著升高（P<0.01）,FTH1、GPX4蛋白表达显著上调（P<0.01）;与水炙黄药子组比较,各绿豆汁炙黄药子组小鼠血清AST水平明显降低（P<0.05,P<0.01）,肝组织MDA水平显著降低（P<0.01）,SOD水平明显升高（P<0.05,P<0.01）,FTH1蛋白表达显著上调（P<0.01）,绿豆汁炙黄药子2、3组小鼠血清ALT水平显著降低（P<0.01）,肝组织Fe²⁺水平显著降低（P<0.01）,GSH水平明显升高（P<0.05,P<0.01）,GPX4蛋白表达明显上调（P<0.05,P<0.01）。各绿豆汁炙黄药子组中以绿豆汁炙黄药子3组的减毒效果最佳,即黄药子-绿豆=20∶3,闷润40 min,160 ℃炒14 min。结论 绿豆汁炙法能够缓解黄药子导致的肝损伤,其减毒机制可能与抑制其靶器官肝脏的铁死亡有关。     

金樱根不同炮制品中没食子儿茶素和儿茶素含量测定

目的:考察金樱根不同炮制品中没食子儿茶素和儿茶素含量的变化。方法:采用RP-HPLC法测定不同炮制品金樱根的没食子儿茶素和儿茶素的含量。结果:没食子儿茶素含量为:蜜炙品(0.8495mg·g^-1)>盐炙品(0.8317mg·g^-1)>黑豆汁制品(0.7330mg·g^-1)>醋炙品(0.6853mg·g^-1)>生品(0.6520mg·g^-1)>炒炭品(0.5032mg·g^-1);儿茶素含量为:盐炙品(10.697mg/g)>醋炙品(10.449mg/g)>黑豆汁制品(9.486mg/g)>蜜炙品(8.394mg/g)>生品(6.116mg/g)>炒炭(4.235mg/g)。结论:蜜炙、盐炙、黑豆汁制、醋炙这4种炮制方法均可提高金樱根中没食子儿茶素和儿茶素的含量,而炒炭炮制方法降低金樱根中没食子儿茶素和儿茶素的含量。     

不同炮制方法对雷公藤的急性毒性和抗炎作用的影响

目的通过比较雷公藤生品及不同炮制品的半数致死量(LD50)和抗炎作用,观察不同炮制方法对雷公藤的急性毒性及药效的影响。方法采用改良寇氏法测定雷公藤生品及不同炮制品的LD50。筛选出毒性较低的3种炮制品,采用二甲苯致小鼠耳肿胀实验、角叉菜胶致大鼠足趾肿胀实验和大鼠棉球肉芽肿实验,观察并比较雷公藤生品及不同炮制品的抗炎作用。结果雷公藤生品LD50为111.45 g/kg,酒炙品LD50为112.32 g/kg,清炒品LD50为113.64 g/kg,醋炙品LD50为121.29 g/kg,蒸制品LD50为121.83 g/kg,甘草炮制品LD50为127.92 g/kg,莱菔子炮制品LD50为155.37 g/kg。通过LD50的测定结果筛选出毒性较低的雷公藤蒸制品、甘草炮制品、莱菔子炮制品进行抗炎实验,结果显示这3种炮制品对二甲苯所致小鼠耳肿胀、角叉菜胶致大鼠足趾肿胀及大鼠棉球肉芽肿的生成均有明显抑制作用(P0.01或P0.05),其中莱菔子炮制品的抗炎作用优于雷公藤生品。结论雷公藤经过不同方法炮制后,具有减毒保效作用,其中尤以雷公藤莱菔子炮制品的毒性降低最为明显,且抗炎作用最佳。     

金钱草煎汤炒炙雷公藤的炮制减毒工艺研究

该文主要优选金钱草煎汤炙雷公藤的炮制减毒工艺。以金钱草质量分数、闷润时间、炒炙时间、炒炙温度,按照4因素3水平正交试验设计表制备金钱草煎汤炙雷公藤炮制品共9个,HPLC测定炮制前后雷公藤中主成分雷公藤甲素(triptolide)的质量分数分别为4.27,3.92,3.57,2.75,2.42,2.66,3.51,1.87,1.75,2.03μg·g~(-1)。在此基础上,将以上各炮制品分别口服给予小鼠28 d,末次给药后12 h禁食不禁水,24 h后摘眼球取血清和肝组织,依据试剂盒方法检测血清生化指标以及肝组织脂质过氧化和抗氧化相关指标。雷公藤生品口服给予28 d后,诱导了小鼠的血清肝功指标谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、碱性磷酸酶(ALP)以及肝脂质过氧化产物(MDA)的水平分别显著升高了91%(P0.01),46%(P0.05),73%(P0.01)和99%(P0.01),肝抗氧化指标超氧化物歧化酶(T-SOD)、谷胱甘肽(GSH)、谷胱甘肽过氧化物酶(GPX)和谷胱甘肽-S转移酶(GST)的水平均显著降低(P0.01);而各炮制品给药后,以上指标的异常均被显著逆转(P0.01或P0.05),其中尤以在因素水平为A_3B_2C_1D_3的工艺条件下对雷公藤的炮制减毒作用最佳,能使雷公藤引起的过高的AST,ALT,ALP,MDA水平分别降低49%(P0.01),32%(P0.01),42%(P0.01),17%(P0.05)。因此,金钱草煎汤炙雷公藤炮制减毒的最佳工艺条件为A_3B_2C_1D_3,即"金钱草质量分数15%,闷润时间1 h,炒炙温度160℃,炒炙时间9 min"。     

雷公藤不同炮制品中雷公藤甲素与雷公藤红素含量的高效液相色谱法测定

目的采用高效液相色谱法,比较雷公藤饮片炮制前后雷公藤甲素、雷公藤红素的含量变化。方法色谱柱为Ultimate XB-C18(4.6×250 mm,5μm),流动相为乙腈-水(33∶67),检测波长218 nm,柱温30℃,流速1 ml/min,测定雷公藤甲素的含量;流动相:甲醇-1%醋酸水溶液(87∶13),检测波长425 nm,柱温30℃,流速1 ml/min,测定雷公藤红素的含量。结果各炮制品中雷公藤甲素含量按降序依次为:清炒品、酒炙品、醋炙品、蒸制品、莱菔子汁煮品、水煮品、甘草汁煮品;雷公藤红素含量按升序依次为:水煮品、莱菔子汁煮品、甘草汁煮品、清炒品、蒸制品、酒炙品、醋炙品。结论炮制后,几种主要的炮制品雷公藤甲素和红素含量较生品有所降低,推测炮制能降低雷公藤的毒性。     

黄草乌及其炮制品的毒性和镇痛作用研究

目的:比较黄草乌和其炮制品的毒性效应/镇痛效应。方法:采用HPLC法测定黄草乌和其炮制品滇乌碱、8-去乙酰滇乌碱的含量;采用Bliss法分别测定黄草乌及其炮制品对小鼠半数致死量(LD_(50))或测定其最大给药剂量;小鼠连续7 d灌胃黄草乌及其炮制品,末次给药1 h后观察小鼠Ⅱ导联心电图变化(心率失常发生率、心率变化);通过热板法和醋酸扭体法观察黄草乌及其炮制品镇痛作用。结果:黄草乌中滇乌碱的含量为264.19μg/g,制黄草乌中8-去乙酰滇乌碱的含量为574.25μg/g;黄草乌的LD_(50)为生药2.09 g/kg,黄草乌炮制品的最大给药量为生药18.0 g/kg。在生药1.0 g/kg相同剂量下灌胃给药,黄草乌组小鼠的心律失常发生率为100%,制黄草乌组小鼠的心律失常发生率为26.7%。与空白对照组比较,黄草乌组及制黄草乌组小鼠心律失常发生率都具有显著性差异(P0.01或P0.05),黄草乌组及制黄草乌组小鼠的平均心率也具有显著性差异(P0.05或P0.01)。黄草乌及其炮制品均具有镇痛作用(P0.05或P0.01),且两者镇痛作用无显著差异。结论:黄草乌毒性较大,炮制后的黄草乌毒性明显降低,炮制后的黄草乌镇痛效果并未降低,炮制对黄草乌具有减毒存效作用。     

炮制对补骨脂中12种化学成分含量的影响

目的:比较补骨脂生品及3种炮制品的各项检查指标及化学成分的差异,为补骨脂不同炮制品的临床使用提供参考。方法:按《中国药典》2015年版标准,测定补骨脂生品、炒品、盐炙品及酒炙品的杂质、水分、总灰分和酸不溶性灰分,通过HPLC比较补骨脂不同炮制品中主要化学成分的差异。结果:补骨脂生品及3种炮制品的杂质、水分、总灰分、酸不溶性灰分测定结果均符合《中国药典》2015年版的要求。通过对照品比对及文献查阅确定了12个主要化学成分,即补骨脂苷,异补骨脂苷,补骨脂素,异补骨脂素,新补骨脂异黄酮,补骨脂甲素,补骨脂定,补骨脂乙素,补骨脂二氢黄酮甲醚,corylifol A,4'-O-甲基补骨脂查尔酮和补骨脂酚。结论:补骨脂酚有肾毒性和肝毒性,炮制后补骨脂酚在酒炙品和盐炙品中含量均较生品下降,说明酒炙和盐炙具有炮制减毒的作用;与生品相比,盐炙品中补骨脂素和异补骨脂素含量显著升高,这与补骨脂盐炙后温肾助阳作用增强相关。4'-O-甲基补骨脂查尔酮在炮制品中含量显著升高,而补骨脂二氢黄酮甲醚含量显著降低,这可能是由补骨脂二氢黄酮甲醚在高温下发生降解转化而成。上述这些成分的改变可能是不同炮制品临床功效产生差异的主要原因。     

不同炮制方法对柿叶成分及止咳祛痰作用的影响

目的:比较柿叶不同炮制品有效成分含量的差异,柿叶蜜炙前后祛痰镇咳功效的影响。方法:运用紫外分光色谱法测定柿叶不同炮制品总黄酮含量,HPLC法测定不同柿叶炮制品芦丁、山柰酚、槲皮素含量;氨水致咳实验比较柿叶生品和蜜炙品止咳作用,测量小鼠气管酚红分泌量,比较柿叶生品和蜜炙品祛痰作用。结果:柿叶炮制品总黄酮、芦丁含量均低于生品,柿叶炒黄、酒炙后槲皮素、山柰酚含量高于生品,其他炮制品均低于生品。柿叶蜜炙品和生品均能止咳祛痰,但蜜炙品祛痰止咳功效优于生品。结论:柿叶炮制前后总黄酮、芦丁、槲皮素、山柰酚含量均发生变化;柿叶蜜炙后止咳祛痰功效增强。     

黄草乌及其炮制品的毒性效应和镇痛作用研究

目的:比较黄草乌和其炮制品的毒性效应/镇痛效应。方法:采用HPLC法测定黄草乌和其炮制品滇乌碱、8-去乙酰滇乌碱的含量;采用Bliss法分别测定黄草乌及其炮制品对小鼠半数致死量(LD_(50))或测定其最大给药剂量;小鼠连续7 d灌胃黄草乌及其炮制品,末次给药1 h后观察小鼠Ⅱ导联心电图变化(心率失常发生率、心率变化);通过热板法和醋酸扭体法观察黄草乌及其炮制品镇痛作用。结果:黄草乌中滇乌碱的含量为264.19μg/g,制黄草乌中8-去乙酰滇乌碱的含量为574.25μg/g;黄草乌的LD_(50)为2.09 g生药/kg,黄草乌炮制品的最大给药量为18.0 g生药/kg。在1.0 g生药/kg相同剂量下灌胃给药,黄草乌的心律失常发生率为100%,制黄草乌的心律失常发生率为26.7%,与空白组比较,黄草乌及其炮制品心律失常发生率都具有显著性差异(P0.01或P0.05),黄草乌及其炮制品的平均心率也具有显著性差异(P0.05或P0.01)。黄草乌及其炮制品均具有镇痛作用(P0.05或P0.01),黄草乌及其炮制品之间镇痛作用无显著差异。结论:黄草乌毒性较大,炮制后的黄草乌毒性明显降低,炮制后的黄草乌镇痛效果并未降低,炮制对黄草乌具有减毒存效作用。     

白芍不同炮制品对原发性痛经药效的比较研究

目的考察樟帮炮制与药典炮制白芍饮片对原发性痛经解痉、镇痛、活血作用的差异。方法采用热板法、醋酸扭体法评价镇痛作用;测量凝血时间及出血时间考察对血液系统的影响;造大鼠痛经模型,记录炮制品拮抗缩宫素对子宫平滑肌兴奋作用。结果不同白芍炮制品均有镇痛,延长凝血、出血时间,抑制缩宫素诱导子宫平滑肌收缩作用,与药典白芍炮制品比较,樟帮白芍炮制品对上述改善作用明显。结论白芍樟帮炮制品的解痉、镇痛、活血作用优于药典炮制品。     

黄柏炮制品清除氧自由基和抗脂质过氧化作用

目的 :研究炮制对黄柏抗氧化作用的影响。方法 :采用体外氧自由基生成系统和羟自由基诱导的小鼠肝匀浆脂质过氧化反应方法 ,评价炮制对黄柏抗氧化作用的影响。结果 :黄柏生品、清炒品、盐炙品和酒炙品水提取物和醇提取物可清除次黄嘌呤 黄嘌呤氧化酶系统产生超氧阴离子 (O₂·)和Fenton反应生成的羟自由基(·OH) ,并能抑制羟自由基诱导的小鼠肝匀浆上清液脂质过氧化作用 ,它们之间抗氧化作用存在一定的差异性。炒炭品则无抗氧化作用。结论 :酒炙炮制品醇提取物抗氧化作用较好。     

补骨脂“雷公炮制法”减毒的科学内涵

补骨脂是临床常用的补益类中药,具有补肾壮阳、补脾健胃的功能。补骨脂生品性燥,具有较强的肝毒性,因此临床使用上多以其炮制品为主。补骨脂炮制最初见于《雷公炮炙论》,后世医药学家在医疗实践中继承并发展了雷公炮制法。在课题组前期研究的基础上,结合2020年之前发表的与补骨脂相关的文献,通过炮制前后化学成分的变化分析补骨脂"雷公炮制法"的减毒机制,发现雷公法炮制过程中补骨脂毒性成分(异)补骨脂苷转化为活性成分(异)补骨脂素,阐述了雷公炮制法减毒的科学内涵,为进一步优化补骨脂炮制工艺提供科学依据。     

补骨脂不同炮制品对肾阳虚、脾虚大鼠的影响研究

目的:探讨补骨脂盐炙工艺对肾阳虚、脾虚模型动物作用的差异,以阐明补骨脂炮制工艺的药效差异。方法:以主要脏器指数、血清cAMP/cGMP、TNF-α、Na~+-K~+-ATP酶含量为评价指标,观察不同工艺的补骨脂炮制品即补骨脂生品、水炙品、盐炙品对氢化可的松所致肾阳虚模型大鼠及大黄所致脾虚腹泻模型大鼠的影响。结果:不同工艺的补骨脂炮制品对肝指数、肾指数、胸腺指数、血清cAMP/cGMP、TNF-α、Na~+-K~+-ATP酶均有显著性影响(P0.05);且补骨脂盐炙品与生品有显著性差异(P0.05)。结论:补骨脂给药组的燥性强度依次为生品组水炙品组盐炙品组,加热和盐处理都可缓和补骨脂生品的燥性。     

不同炮制方法对关木通减毒存效作用的比较

目的:比较各种炮制方法对关木通减毒存效作用,选择最佳的关木通炮制方法。方法:以关木通生品及各炮制品中马兜铃酸A、齐墩果酸及常春藤皂苷元含量为指标,比较了5种炮制方法(醋炙、蜜炙、姜炙、碱制、盐炙)减毒存效效果。结果:生品、醋炙品、蜜炙品、姜炙品、碱制品、盐炙品中马兜铃酸A含量分别为0.27%,0.13%,0.15%,0.20%,0.14%,0.18%;齐墩果酸含量分别为0.21%,0.15%,0.20%,0.13%,0.01%,0.01%;常春藤皂苷元含量分别为0.11%,0.08%,0.09%,0.07%,0.01%,0.01%。结论:关木通最佳减毒存效炮制方法为蜜炙法。     

不同炮制方法对蒙古族药狼毒毒效的影响

目的:探讨蒙古族药狼毒炮制减毒药性理论的科学性,了解其炮制前后药效变化,并建立各样品中岩大戟内酯B和狼毒乙素含量测定的RP-HPLC。方法:采用HPLC-Q-TOF/MS技术比较蒙古族药狼毒炮制前后的成分差异;通过正常小鼠的急性毒性作用及泻下作用比较炮制对该药材毒性和药效的影响,利用RP-HPLC测定蒙古族药狼毒及其炮制品中岩大戟内酯B和狼毒乙素的含量,流动相乙腈(A)-0.1%冰乙酸水溶液(B)梯度洗脱(0~5 min,40%A;5~10 min,40%~50%A;10~30 min,50%~55%A;30~40 min,55%~60%A;40~45 min,60%~70%A),检测波长250 nm,柱温30℃。结果:与生品相比,蒙古族药狼毒在炮制后奶制品、诃子汤制品、酒制品中分别有30,20,21个峰的含量降低。狼毒生品及奶、酒、诃子汤制品粉末的半数致死量分别为2.694,3.642,3.461,4.309 g·kg~(-1)。药效试验表明药物粉末给药剂量为0.53,0.133 g·kg~(-1)时,狼毒生品及其各炮制品均能明显提高小鼠小肠墨汁推进率。狼毒中狼毒乙素和岩大戟内酯B的线性范围分别为0.060 12~1.202 4,0.060 72~1.214 4μg,平均加样回收率分别为107.55%(RSD 4.7%)和103.03%(RSD 3.6%)。结论:蒙古族药狼毒不同方法炮制后其化学成分含量会不同程度降低,进而可能会降低部分刺激性成分含量或使其转化为毒性较小成分,从而降低了其毒性。蒙古族药狼毒炮制后的粉末较未经炮制的粉末毒性降低,炮制后对该药材的泻下作用无影响,即炮制可减毒保效。狼毒炮制机制可能与炮制后化学成分含量变化有关。建立的HPLC准确可靠、重复性好,可用于蒙古族药狼毒及其炮制品中岩大戟内B和狼毒乙素的含量测定。     

炮制降低吴茱萸肝毒性作用的初步研究

目的:比较吴茱萸不同炮制品的肝脏毒性作用,探讨吴茱萸的炮制减毒机制。方法:将小鼠分为正常组和吴茱萸不同炮制品组(生吴茱萸、甘草制吴茱萸及盐制吴茱萸),各炮制品又分为6.5、3.25、0.65 g/kg剂量组,各组连续ig 15 d后处理,检测小鼠血清ALT、AST活力,肝组织中SOD、MDA、Na^+,K^+-ATP酶、Ca²⁺-ATP酶、TNF-α、IL-1β水平,免疫组化法观察肝组织中Bcl-2、Bax蛋白表达。结果:与正常对照组比较,生吴茱萸组能升高血清中ALT、AST含量,降低肝组织Na^+,K^+-ATP、Ca²⁺-ATP、SOD活力,升高MDA、TNF-α、IL-1β水平,肝组织Bcl-2蛋白表达减弱,Bax蛋白表达增强;与生吴茱萸组比较,甘草制吴茱萸组、盐制吴茱萸组能降低血清ALT、AST含量,升高肝组织Na^+,K^+-ATP、Ca²⁺-ATP活力、SOD活力,降低MDA、TNF-α、IL-1β水平,肝组织Bcl-2蛋白表达增强,Bax蛋白表达减弱。结论:甘草制和盐制可有效降低吴茱萸的肝毒性,减轻吴茱萸导致的肝损伤,其炮制减毒的机制可能与减轻肝组织氧化损伤,改善肝组织能量代谢,减少炎症因子释放以及调节细胞凋亡相关蛋白Bcl-2和Bax的表达有关。     

对应分析在大黄炮制减毒“量-毒”规律研究中的应用

目的:研究大黄炮制减毒的客观真实性及其减毒规律.方法:平行比较大黄不同炮制品对小鼠肝肾功能影响的差异,以及炮制对其化学成分的影响,采用对应分析多元统计学方法研究炮制减毒的"量-毒"规律.结果:生大黄在最大给药剂量(76 g·kg~(-1))对小鼠单次灌胃给药,未观察到明显的毒性反应;但在此剂量下连续给药14 d,生大黄及其不同炮制品试验组可观察到不同程度的肝、肾损伤.在对应分析图中,各炮制品试验组随剂量增加偏离空白组的距离呈增大趋势,呈现出明确的"量-毒"规律,偏离距离越远,肝肾毒性越明显;对比各炮制品高剂量组偏离空白组的距离,生大黄>醋大黄>酒大黄>熟大黄>大黄炭>清宁片.总体来看,炮制品的毒性低于生品,减毒作用强度与炮制程度相关.炮制减毒作用与结合蒽醌和鞣质类成分的下降均有关,其中结合蒽醌与毒性关系最明显.结论:大黄炮制减毒作用客观存在,其中熟制减毒作用较明显且药效物质损失较小.对应分析方法可有效地将复杂问题简单化,尤其适合于中药药效及毒性评估等多指标复杂问题研究.