基于B7-H3靶点的放射免疫治疗研究进展

近年来,放射免疫治疗(radioimmunotherapy, RIT)因其精准靶向治疗而备受关注。寻找特异性免疫治疗靶点分子用于放射免疫治疗是一种极具临床应用价值的治疗模式。B7-H3(CD276)是B7家族中的一种免疫检查点,因其独特的表达特性和生物学功能,成为RIT药物的一个理想候选分子。本文从B7-H3的表达特点及其生物学功能等方面进行综述,并总结了以B7-H3为靶点的放射免疫治疗最新研究进展。     

人乳腺癌B7-H3分子的高表达及其抑制T淋巴细胞活化增殖作用的机制

目的 探讨乳腺癌组织及细胞中高表达协同刺激分子B7-H3对T淋巴细胞作用的机制.方法 RT-PCR及流式细胞仪方法分析乳腺癌组织及细胞中B7-H3基因的高表达,以PGPU6/GFP/Neo质粒为载体,构建shRNA重组体,采用脂质体法转染乳腺癌细胞株MCF-7.采用免疫荧光标记和流式细胞术分析在MCF-7细胞上的表达.继而,利用CCK8法和酶联免疫吸附测定法(ELISA)分析B7-H3基因干扰细胞株对T细胞体外增殖和细胞因子的分泌.结果 乳腺癌组织和细胞中高表达B7-H3分子.成功通过RNAi技术构建低表达B7-H3基因乳腺癌细胞株.体外生物学功能分析表明,与转染空载体的MCF-7/mock细胞相比,B7-H3表达干扰细胞能有效增强T细胞增殖以及对IFN-γ的分泌.结论 乳腺癌中高表达协同刺激分子B7-H3能有效逃避T淋巴细胞对其的作用和杀伤.     

B7-H4的研究进展

B7-CD28家族的共刺激信号分子在免疫应答与调节中发挥重要作用,其作为共刺激或共抑制信号决定最终免疫应答。B7-H4作为B7家族(家族成员20%~40%蛋白质相同)中的负向调节分子,它的发现扩展了人们对细胞介导的免疫应答和耐受调控机制的理解。     

基于CAR的细胞治疗在自身免疫性疾病中应用的研究进展北大核心CSCD

随着2017年首款嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)产品上市,免疫细胞治疗跨入新时代,给全球数以万计的肿瘤患者带来了治疗新希望。目前,CAR-T细胞产品已在急性B淋巴细胞白血病、B细胞非霍奇金淋巴瘤、多发性骨髓瘤等血液系统恶性肿瘤治疗中取得了显著效果,在治疗实体瘤和感染性疾病(如HIV感染)中也取得了一定进展。尽管病因不同,部分自身免疫性疾病(AIDs)与血液学肿瘤都可因B淋巴细胞/浆细胞功能异常而发病,CAR-T细胞产品在治疗血液学肿瘤中取得的成功向科学家们提示了其治疗AIDs的潜力。近期CAR-T细胞在系统性红斑狼疮等AIDs的治疗中取得了突破性进展,本文将对基于CAR的细胞疗法在自身免疫性疾病中的应用研究进展进行介绍并对未来的发展方向进行展望。     

B7-H4介导肿瘤免疫逃逸机制及临床研究进展

协同刺激分子B7-H4是B7家族中的新成员,能通过抑制T细胞增殖、减少细胞因子产生和减慢细胞周期进程而负性调控T细胞免疫应答。研究表明,B7-H4在多种肿瘤细胞及组织中均呈高表达,与肿瘤免疫逃逸关系密切,在肿瘤的发生、发展和转归中发挥重要作用。研究B7-H4在肿瘤中的表达和意义,有助于阐明肿瘤免疫逃逸机制,也为肿瘤的免疫治疗提供新的靶点和策略。     

多聚物PVP介导免疫基因B7-H3治疗小鼠肝癌的实验探讨

目的:探讨B7-H3基因对肝癌的治疗作用及其作用机制.方法:皮下种植法建立肿瘤模型,以聚乙烯吡咯烷酮(PVP)为载体,对荷肝癌小鼠行瘤体内注射携带B7-H3基因的真核表达质粒pcDNA3.1( )-mB7-H3,检测治疗后小鼠体内mB7-H3基因的表达、小鼠血清中IFN-γ表达量、脾脏的细胞毒性T淋巴细胞(cytotoxic tlymphoctye,CTL)活性、肿瘤的大小、肿瘤局部的淋巴细胞浸润情况及荷瘤小鼠的生存期.结果:经mB7-H3基因治疗后,治疗组小鼠血清中IFN-γ表达量和脾脏的CTL活性明显增强(P＜0.01),肿瘤局部淋巴细胞浸润明显,肿瘤生长受到抑制,荷瘤小鼠的存活期明显延长.结论:B7-H3基因有效地调动宿主抗肝癌的免疫反应.     

B7-H3在类风湿关节炎患者血清中的水平及与病情相关性分析

目的检测类风湿关节炎患者血清中可溶性B7-H3（sB7-H3）、INF-r,IL-2的水平并探讨其临床意义。方法应用ELISA夹心法检测53例风湿关节炎患者与35例正常人血清sB7-H3,INF-r,IL-2探水平。魏氏法测血沉（ESR）;DAS28方法评价疾病活动度,并探讨其临床意义。结果①类风湿关节炎患者血清sB7-H3水平为（34.25±8.56）μg/L,正常人血清sB7-H3水平（21.52±8.28）μg/L,两者比较差异有显著性意义（P〈0.01）;②RA活动组与缓解组、健康对照组分别比较,sB7-H3水平差异统计学有意义;③INF-r的血清水平在活动组、缓解组、健康对照组均有显著差异（P〈0.01）;④IL-2的血清水平在活动组、缓解组、健康对照组均有显著差异（P〈0.01）;⑤相关性分析结果显示RA患者组B7-H3水平与INF-r、IL-2成正相关,与DAS28呈正相关。结论B7-H3水平的增高可能直接参与了RA的发病,并与RA的疾病活动度有一定的关系,INF-r,IL-2在RA患者血清中呈高表达,因此可能和B7-H3协同参与了RA的发病。     

多发性骨髓瘤免疫治疗研究进展

多发性骨髓瘤（MM）是血液系统常见的恶性肿瘤,多种新型药物的使用大大延长了患者的总生存期,但仍不可治愈。免疫失调在MM的发病和进展中发挥着至关重要的作用,免疫治疗为MM患者带来了更多的治疗选择。阐述MM免疫治疗机制,综述单克隆抗体、嵌合抗原受体T细胞治疗、抗体偶联药物和双特异性抗体等多种免疫治疗策略的最新研究进展。     

免疫检查点TIGIT在肿瘤中的研究进展

T细胞免疫球蛋白和免疫受体酪氨酸抑制基序结构域蛋白（TIGIT）是近年来新发现的免疫检查点,作为免疫球蛋白超家族的一种受体,TIGIT通过抑制免疫细胞功能参与免疫抑制并造成肿瘤免疫逃逸。应用TIGIT抗体来治疗恶性肿瘤,在肿瘤免疫疗法中展示出广阔的前景。国内外药企开发了一系列以TIGIT为靶点的药物,包括TIGIT单抗与程序性死亡受体-1（PD-1）/TIGIT双抗。目前全球有10余款TIGIT抗体已进入临床研究阶段,但尚无相关药物获批上市。综述了TIGIT的表达、分子结构与信号通路、免疫调控作用机制以及相关新药的研发进展。     

脓毒症小鼠树突状细胞B7-H1表达与免疫功能的改变

目的 观察脂多糖(Lipopoiysaccharide,LPS)所致脓毒症小鼠树突状细胞(DendriticCells,DCs)B7-H1表达及免疫功能的改变.方法 以10 ng/ml脂多糖刺激体外诱导小鼠树突状细胞建立脓毒症免疫麻痹体系,利用显微拍照技术、流式细胞术、Real-Time PCR和BrdU细胞增殖反应试剂盒分别检测树突状细胞形态、B7-H1表达及抗原特异性混合淋巴细胞增殖反应的变化.结果 LPS刺激引起DCs由未成熟转变为成熟,且B7-H1的RNA水平增加了11.07倍(P＜0.001),蛋白表达平均荧光密度值由12.39增加到43.81 (P＜0.001);然而抗原特异性混合淋巴细胞反应OD值由0.761减少为0.374,并且封闭B7-H1后OD值由0.374增加到0.595 (P＜0.001).结论 LPS所致脓毒症小鼠DCs表达高水平的免疫共抑制B7-H1分子,从而引起T细胞免疫反应低下,呈现免疫麻痹状态.     

T淋巴细胞相关肿瘤免疫疗法的研究进展

目的:了解T淋巴细胞相关肿瘤免疫疗法的研究进展,以期为肿瘤的免疫治疗提供参考。方法:笔者查阅近年来国内外相关文献,就T淋巴细胞相关肿瘤免疫疗法的研究进行归纳和总结。结果:T淋巴细胞相关肿瘤免疫疗法免疫检查点疗法和嵌合抗原受体T细胞免疫疗法在临床前与临床研究中取得了良好的成效。多个肿瘤免疫治疗药物,尤其是针对细胞毒T淋巴细胞相关抗原4、程序性死亡受体1(PD-1)和PD-1配体这3个靶标的肿瘤免疫治疗药物被各研究机构和医药企业作为研发热点,其中Ipilimumab、Tremelimumab和Nivolumab已被FDA批准用于临床,且疗效显著。肿瘤免疫疗法通过诱导自身免疫系统对抗肿瘤,但多种因素影响T淋巴细胞对肿瘤的识别,造成肿瘤免疫逃逸。结论:肿瘤免疫疗法还存在一定的局限性,但其在肿瘤治疗中是一个非常有前景的研究方向,有望成为攻破肿瘤治疗的有效方法。     

B7-H4与糖尿病关系的研究进展

1型糖尿病(Type 1 diabetes mellitus,T1DM)是一种T细胞介导的胰岛β细胞选择性破坏的自身免疫病,2型糖尿病(Type2 diabetes mellitus,T2DM)存在一种慢性的低度炎症状态,阐明免疫系统活化机制对糖尿病(DM)及相关代谢紊乱防治具有十分重要的意义。该文探讨糖尿病患者共刺激因子B7-H4的表达及其与疾病发生发展的关系,并为寻找糖尿病肾病的合理的诊断与治疗提供新的途径。     

单链抗体的研究进展及其在疾病治疗中的应用

单链抗体(single chain fragment variable, scFv)是通过基因工程改造的重组抗体, 保留了抗体的靶向性, 同时因为体积较小而获得了完整抗体不具有的特性, 例如渗透性好、易扩散、免疫原性弱、体内存留时间短以及容易表达等。这些特性使得scFv可以作为一种十分理想的靶向性分子应用于疾病的诊断和治疗。scFv可以与荧光蛋白融合发挥疾病诊断的作用;也可以与化学毒素相连形成免疫毒素用于癌症的治疗;scFv连接到T细胞上, 则构建成嵌合抗原受体T细胞, 是十分具有前景的癌症治疗技术。此文综述了scFv的相关制备技术, 以及一些比较有希望的临床及临床前应用。     

人结肠直肠癌组织中B7-H4的表达及其临床意义

目的探讨共刺激分子B7-H4在结肠直肠癌组织中的表达及其意义。方法运用免疫组织化学S-P法检测B7-H4分子在60例结肠直肠癌组织中的表达,并对其表达水平与结肠直肠癌临床病理参数之间的关系进行相关性分析。结果B7-H4在结肠直肠癌组织中高表达,阳性率为83.3%;在结肠直肠癌组织中B7-H4的表达与患者性别、年龄、肿瘤组织的类型、分级和分期无关（P〈0.05）,而与淋巴结是否转移显著相关（P〈0.05）。结论B7-H4在结肠直肠癌组织中的高表达,可成为结肠直肠癌新的诊断标志。B7-H4在肿瘤的发生、进展中起到一定作用,封闭B7-H4有可能成为结肠直肠癌免疫治疗的一个新靶点。     

免疫检查点阻断转化医学研究进展

本文以抗肿瘤免疫反应相关的树突状细胞、耗竭CD8⁺T细胞和调节性T细胞为例,概要介绍免疫检查点阻断相关的转化医学研究进展,以期为临床更有效地开展肿瘤免疫治疗提供参考。     

川崎病患儿血清可溶性B7-H3的变化及意义

目的探讨川崎病患儿血清可溶性B7-H3(sB7-H3)的变化及意义。方法检测35例川崎病患儿(观察组)急性期(病程1～11 d)和恢复期(病程21～60 d)以及25例健康儿童(对照组)血清sB7-H3水平及淋巴细胞亚群比例,分析sB7-H3水平与淋巴细胞亚群的相关性。结果观察组急性期sB7-H3水平和CD3⁺、CD8⁺细胞比例低于观察组恢复期和对照组(P<0.01),而CD19⁺细胞比例和CD4⁺/CD8⁺比值高于观察组恢复期和对照组(P<0.01);观察组恢复期上述指标与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。观察组急性期sB7-H3水平与外周血CD3⁺、CD8⁺细胞比例呈正相关(P<0.01),与外周血CD19⁺细胞比例、CD4⁺/CD8⁺比值呈负相关(P<0.01或P<0.05);尚未发现观察组恢复期和对照组血清sB7-H...     

免疫抑制因子B7-H4与肿瘤关系的研究进展

B7同源体4（B7 homolog 4,B7-H4）是B7家族的新成员,在介导肿瘤免疫应答过程中发挥着重要作用,它可以通过抑制T细胞的增殖、细胞因子（如白介素-2）的产生和细胞周期（G0/G1期）的进程来负性调控T细胞的免疫应答。研究发现B7-H4在多种肿瘤细胞中呈现高表达,在正常组织中低表达或不表达,它可以使肿瘤细胞逃脱机体的免疫防御机制,促进上皮细胞的恶性转化和避免上皮细胞发生凋亡。所以在恶性肿瘤中B7-H4的表达具有重要的临床诊断意义,并可能提供一个用于癌症治疗的新靶点。     

协同刺激分子B7-H3在自发性流产患者中的表达及生物学意义

目的：研究可溶性B7-H3（sB7-H3）在正常、妊娠、自发性流产和复发性流产外周血血清中的含量,同时研究B7-H3在正常妊娠行人工流产者（孕3个月内）和自发性流产者（流产后3个月内）的绒毛膜和蜕膜表达情况,探讨协同刺激分子B7-H3在妊娠免疫中的生物学意义。方法利用ELISA的方法分析sB7-H3在正常未孕者、正常妊娠者、自发性流产者、复发性流产者血清含量。收集正常妊娠行人工流产术组的绒毛膜和蜕膜以及自发性流产组的绒毛膜和蜕膜,通过免疫组化的方法,分析B7-H3在不同组织中的表达情况。结果 sB7-H3在正常对照组、妊娠组、自发性流产组、复发性流产组的血清标本的平均含量之间差异有统计学意义（ P ＜0倐．05）。人工流产组和自发性流产组中B7-H3在绒毛膜的表达差异无统计学意义（ P ＞0．05）;在蜕膜上的表达人工流产组明显高于自发性流产组（ P＜0．05）;B7-H3在绒毛膜局部表达,在蜕膜组织各处均有表达。结论 B7-H3参与了妊娠免疫,并与自发性流产的发生相关。