miR-200家族在肾癌中的研究进展

miR-200家族是微RNA(miRNA)的重要组成成分,在许多肿瘤中表达异常,包括miR-141、miR-429、miR-200a、miR-200b、miR-200c等。miR-200家族在肿瘤转移中扮演关键角色,其抑制了肿瘤转移关键步骤——上皮-间质转化过程;miR-200家族在肿瘤血管生成方面具有重要作用,另外其还具有肿瘤分类的作用。该文就miR-200家族在肾癌中上皮-间质转化过程、血管生成、分类及应用前景的研究进展予以综述。     

miR-200c在肿瘤发生发展中的研究进展

<正>MicroRNA(缩写为miRNA或miR)是一类新发现的非编码单链RNA,由约22个核苷酸组成。它们广泛存在于动植物的真核细胞中,主要通过降解靶mRNA或者抑制其翻译,从而调节细胞分化、增殖和凋亡,参与胚胎发育、机体代谢和肿瘤发生发展等过程。越来越多的证据证明miRNA在不同肿瘤组织间存在异常表达,而且miRNA的表达与肿瘤的发生、发展、转     

miR-155与妇科恶性肿瘤关系的研究进展

微RNA(miRNAs)广泛存在于动植物体内,在转录后水平调控基因表达。miRNAs在调控细胞内基因表达过程中,通过参与细胞增殖、分化、凋亡的细胞信号转导途径发挥作用;与此同时,miRNAs的重要作用也成为分子领域研究的新热点。经国外学者初步探讨认为,miR-155在妇科恶性肿瘤的发生、发展及预后中发挥了重要作用。该文就miR-155与妇科恶性肿瘤关系的研究进展予以综述。     

转化生长因子β调控miR-200b-200a-429启动子活性

目的 探讨转化生长因子β（TGF-β）对miR-200b-200a-429簇表达的影响,对其调控机制作初步研究。 方法 使用RT-PCR方法检测TGF-β对人肾小管上皮细胞HK-2 miR-200a、miR-200b和miR-429表达的影响。PCR方法扩增出miR-200b-200a-429簇启动子序列,构建miR-200b-200a-429启动子荧光素酶报告基因表达载体,转染至HK-2细胞,检测其荧光素酶活性。观察TGF-β对miR-200b-200a-429转录的表达调控。 结果 实时定量PCR检测结果显示TGF-β作用细胞24 h后下调了miR-200a、miR-200b和miR-429的表达。成功构建miR-200b-200a-429启动子荧光素酶表达载体,测序正确,然后利用双荧光素酶报告基因系统证实构建的报告基因载体启动子具有活性,发现TGF-β可以抑制miR-200b-200a-429启动子活性（P<0.05）。 结论 TGF-β可以调控miR-200b-200a-429启动子的活性。     

miR-200b在糖尿病并发症中的研究进展

近年来,全球糖尿病患者数量不断增加,糖尿病所致慢性并发症是糖尿病致死的重要因素.大血管病变(如糖尿病心肌病)和微血管并发症(如糖尿病肾病、糖尿病视网膜病变)导致糖尿病患者病死率以及失明和肾衰竭发生率升高,患者整体生活质量降低,严重威胁人类的生命健康.miR-200b在糖尿病并发症中起重要作用,不同类型糖尿病并发症中的m...     

miR-200a与肿瘤关系的研究进展

MicroRNA(微小RNA或miRNA)是真核生物细胞中一类内源性的长度为18~24个核苷酸的非编码小分子RNA.miRNA本身不编码蛋白,它通过与靶基因mRNA的3′端非编码区(3′UTR)完全或不完全互补配对, 导致靶mRNA降解或者抑制其翻译,负性调控靶基因的表达[1].miR-200家族是近年来研究的热点,miR-200a作为miR-200家族的一员在多种肿瘤中表达下调,主要通过调控上皮间质转化(EMT)过程,对肿瘤的侵袭转移起关键作用,在多数肿瘤的形成及发展过程中充当着抑癌基因的功能.     

miR-101在恶性肿瘤中的研究进展

miR-101是一种微小RNA,长度为21个核苷酸,由pre-mir-101-1和pre-mir-101-2加工生成,在不同的物种之间均表现为高度保守的表达.miR-101在多种肿瘤组织中表达下调,包括肺癌、胃癌、肝癌、结直肠癌、卵巢癌和骨肉瘤等,提示其在肿瘤的发生和发展中发挥重要作用.文章对近5年国内外关于miR-1...     

miR-200b与miR-200c靶向DNA甲基转移酶对卵巢癌细胞顺铂耐药性的影响

目的探讨miR-200b与miR-200c靶向DNA甲基转移酶1(DNMT1)、DNMT3A和DNMT3B对卵巢癌细胞顺铂耐药性的影响。方法以人卵巢癌细胞株(A2780)、人卵巢癌顺铂耐药细胞株(A2780/DDP)作为研究对象,实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测A2780、A2780/DDP细胞株中miR-200b与miR-200c表达量。耐药细胞株A2780/DDP转染后分为si-miR-200b组、si-miR-200c组、si-NC组,MTT法检测转染后3组细胞IC50值;蛋白印迹免疫法(Western blotting)检测转染后3组细胞DNMT1、DNMT3A和DNMT3B蛋白表达水平;流式细胞术检测转染后细胞凋亡率。结果qRT-PCR结果显示A2780细胞系中miR-200b与miR-200c表达高于A2780/DDP细胞系(P＜0.05)。 si-miR-200b组和si-miR-200c组IC50值、DNMT1、DNMT3A 和DNMT3B 蛋白表达水平低于si-NC组(P＜0.05)。结论miR-200b与miR-200c高表达能抑制DNMT1、DNMT3A和DNMT3B基因表达,从而逆转卵巢癌细胞对顺铂的耐药性。     

miR-200a 在结直肠癌组织中的表达及其临床意义

目的：探讨 miR-200a 在结直肠癌组织中的表达及其与结直肠癌临床病理特征之间的关系。方法收集结直肠癌患者手术标本70例,距癌灶边缘5 cm 以上切缘的正常黏膜作为对照。运用原位分子杂交技术检测结直肠癌组织及癌旁组织中 miR-200a 的表达水平,分析其与结直肠癌临床病理参数的关系。结果结直肠癌组织中 miR-200a 的阳性表达率明显高于癌旁正常黏膜（P <0.01）。miR-200a 表达与肿瘤分化程度呈正相关性（r =0.320,P <0.01）,在低分化结直肠癌中的表达低于高中分化结直肠癌的表达（ P <0.01）。但与患者年龄、性别、肿块大小、浸润深度、淋巴结转移及 TNM 分期等无显著相关性。结论 miR-200a 在结直肠癌组织中表达上调,并与肿瘤分化程度相关,提示 miR-200a可能在结直肠癌的发生、发展过程中发挥着重要作用。     

家族性多发性肺癌伴家族性多发恶性肿瘤调查

现已证明许多人体恶性肿瘤有家族聚集现象，其发生、发展与遗传和环境因素的相互作用密切相关。肺癌是临床最常见的恶性肿瘤之一，对于高发的家族性肺癌家系的遗传学研究，将为防治肿瘤和筛查高危人群提供重要线索。我们调查了1例高发的肺癌伴家族性多发肿瘤家系，相关的国内文献鲜见报道，现将结果报道如下。     

MiR-200c和miR-141在膀胱移行细胞癌中的表达研究

目的:探讨microRNA 200c(miR-200c)和microRNA 141(miR-141)在膀胱移行细胞癌中的表达及意义?方法:MicroRNA芯片筛选膀胱癌和癌旁组织差异表达的microRNA,实时定量 RT-PCR法验证miR-200c和miR-141在膀胱癌组织和膀胱癌细胞系中的表达?结果:MiR-200c和miR-141的表达强度在膀胱肿瘤组织高于癌旁正常膀胱黏膜,在表浅性膀胱肿瘤高于肌层浸润性膀胱肿瘤,在高级别组膀胱肿瘤高于低级别组,在分化较好?恶性度较低的5637细胞系中表达较高,在分化较差?恶性度较高的T24?J82?EJ细胞系中表达均较低?结论:MiR-200c和miR-141可能参与膀胱癌的进展?     

miR-200a和miR-155在狼疮性肾炎患者肾组织中的表达及其作用机制探讨

目的：探讨miR-200a及miR-155在狼疮性肾炎(LN)患者肾组织中的表达及其在LN发病机制中的作用。方法通过实时荧光定量聚合酶链反应测定30例LN患者和15例健康对照组肾组织中miR-200a及miR-155的表达水平。结果 LN患者肾组织中miR-155的表达水平高于健康对照组,miR-200a的表达水平低于健康对照组,差异均具有统计学意义(P<0.01)。LN患者肾组织中miR-200a的表达水平与狼疮评分呈负相关(r=-0.391,P=0.032),miR-200a的表达水平与尿蛋白呈负相关(r=-0.395,P=0.034)。miR-155与狼疮评分呈正相关(r=0.593,P=0.001),miR-155表达水平与尿蛋白呈正相关(r=0.375,P=0.045),miR-155的表达水平与eGFR呈负相关（r=-0.59,P=0.001）。miR-200a的表达水平与eGFR之间无明显相关性(r=0.22,P=0.242)。结论肾组织中miR-155和miR-200a在狼疮性肾炎患者与健康对照组之间的表达水平有差异,且它们的表达水平与蛋白尿、肾功能及狼疮评分均相关。提示LN患者组织中miR-200a与miR-155的表达与LN患者肾功能恶化和狼疮疾病活动程度密切相关,可作为预测LN进展的重要标志物。     

miR-140-5p在恶性肿瘤中的研究进展

微小RNA(miRNA)是一类内源性、非蛋白编码的微小RNA分子,在转录后能调控基因表达。染色体结构维持蛋白4(SMC4)是染色体三磷酸腺苷酶中SMC家族的核心成员之一。通过生物信息学分析预测miR-140-5p可能与SMC4的mRNA 3’非翻译区(UTR)匹配区相结合。miR-140-5p是miRNAs主要成员之一,其在多种肿瘤中呈现出不同的表达水平及功能,影响着肿瘤的侵袭、转移、预后及对化疗药物的敏感性,在肿瘤发生发展过程中是不可或缺的,其有望成为恶性肿瘤诊断、治疗和预后的一种新型生物标志物。     

miR-146a-5p在恶性肿瘤中的研究进展

miR-146a-5p是miR-146a家族中主要成员之一,根据其作用靶基因的性质常被标记为肿瘤促进因子或肿瘤抑制因子,并在恶性肿瘤的发生、发展中发挥重要作用。近年来研究发现,miR-146a-5p很有可能成为新的识别恶性肿瘤的生物学分子标志物或成为一种药物靶点。本文对miR-146a-5p在恶性肿瘤中的研究进展加以综述,为进一步研究miR-146a-5p与恶性肿瘤的关系提供思路。     

miR-200通过上皮间质转化途径促进乳腺癌细胞迁移

[目的]探讨miR-200在乳腺癌发生发展过程中的作用机制.[方法]采用RT-PCR方法检测miR-200在6种不同类型乳腺癌细胞系中的表达水平及上皮间质转化(EMT)相关marker的表达水平;利用划痕实验验证miR-200对乳腺癌细胞迁移能力的影响.[结果]三阴及Her2类型的乳腺癌细胞系miR-200的表达水平显著高于Luminal类型(P<0.05).[结论]miR-200促进乳腺癌细胞迁移可能是通过EMT途径实现的.     

MiR-200c 与脏器纤维化的研究进展

MiR-200c在肺、肝、肾、腹膜、皮肤纤维化及翼状胬肉中异常表达。多项研究表明miR-200c与脏器纤维化 密切相关,miR-200c主要通过调控TGF-β介导的上皮间质转化参与调控纤维化的发生发展;血清中miR-200c的表达异 常可能为肺纤维化的早期诊断提供依据,实验表明miRNA mimics,miRNA agomir,miRNA抑制剂是纤维化潜在的靶标 治疗工具。作者对miR-200c的表达、调控及其在脏器纤维化的诊断、治疗和预后判断中的作用进行了综述。     

miR-122的研究进展

miR-122是一种专一表达于肝脏的miRNA,在生理状态下参与精子发生、肝细胞发育、肝细胞表型、分化代谢,以及肝细胞应急应答等基本生命活动过程.在病理状态下,miR-122有促进HCV复制和翻译的作用,还可促进肿瘤细胞的凋亡,在HCC发生、发展过程中发挥抑癌基因样作用.     

外周血miR-200C、miR-101和CA-724联合检测对胃癌的诊断价值

目的:探讨外周血miR-200C、miR-101和糖类抗原-724(CA-724)联合检测对胃癌的诊断价值。方法:选取112例高度疑似胃癌患者为研究对象,根据病理检查结果分为胃癌组(n=69)和良性组(n=43);胃癌组患者再根据临床分期分为早期组(n=28)和晚期组(n=41),根据是否淋巴结转移分为转移组(n=43)和无转移组(n=26)。比较各组患者miR-200C、miR-101、CA-724水平,分析其对胃癌的诊断价值。结果:胃癌组患者miR-200C、miR-101低于良性组,CA-724高于良性组(P<0.05);早期组患者miR-200C、miR-101均高于晚期组(P<0.05),CA-724均低于晚期组(P<0.05);无转移组患者miR-200C、miR-101均高于转移组(P<0.05),CA-724低于转移组(P<0.05)。ROC曲线分析显示,miR-200C、miR-101、CA-724单独及三者联合诊断胃癌曲线下面积(AUC)分别为0.903、0.889、0.965、0.990,三者联合检测诊断的价值高于各指标单独检测(P&...     

腹腔热灌注化疗对卵巢癌患者血清miR-200a的影响

目的：探讨腹腔热灌注化疗对卵巢癌患者血清miR-200a的影响。方法：将82例手术治疗后的卵巢癌患者随机分为两组,观察组与对照组各41例。观察组采用全身静脉化疗联合腹腔热灌注化疗,对照组采用全身静脉化疗联合普通腹腔灌注化疗。治疗3个疗程后观察疗效,并且测定患者血清miR-200a。结果：观察组总有效率为87．8％,对照组总有效率为73．2％,两组差异有统计学意义（P〈0．05）。治疗后两组患者血清miR-200a均有明显降低,观察组降低更加明显（P〈0．05）。结论：腹腔热灌注化疗对卵巢癌的效果更明显,可能与减少miR-200a的表达有关系。     

微RNA-200家族对程序性死亡配体1的调控及其在非小细胞肺癌中的临床意义

目的 探讨非小细胞肺癌（NSCLC）免疫检查点分子程序性死亡配体1（PD-L1）的表达及其与miRNA-200家族之间的调控关系,阐明PD-L1在NSCLC中的临床意义及调控机制。方法 选取138例NSCLC患者癌组织及配对的癌旁组织标本,采用免疫组织化学染色检测PD-L1表达,qRT-PCR检测miRNA-200家族（miRNA-200a、miRNA-200b、miRNA-200c、miRNA-429、miRNA-141）的表达水平。培养肺癌A549细胞,通过转染miRNA-200家族5个miRNA模拟物使其过表达,采用蛋白质印迹法检测miRNA-200家族过表达对PD-L1表达的影响,CCK-8实验检测miRNA-200家族过表达对A549细胞增殖活性的影响,荧光素酶报告基因实验验证miRNA-200家族对PD-L1的调控作用。结果 138例NSCLC患者癌组织PD-L1总阳性率为58.7%（81/138）,高于癌旁组织（3.6%,5/138）,差异有统计学意义（P<0.05）;PD-L1表达水平与患者性别、年龄、肿瘤大小、组织学类型无关,而与淋巴结转移、脉管侵犯、临床TNM分期有关（P均<0.05）。NSCLC癌组织中miRNA-200家族表达水平均低于癌旁组织（P均<0.01）,且PD-L1表达阳性的患者具有更低水平的miRNA-200家族表达水平（P均<0.01）。A549细胞过表达miRNA-200家族能下调PD-L1的表达（P均<0.01）,且抑制癌细胞增殖活性（P均<0.01）。荧光素酶报告基因实验证实miRNA-200家族直接负调控PD-L1的表达（P均<0.01）。结论 PD-L1高表达预示NSCLC患者预后不良。PD-L1是miRNA-200家族的靶基因,miRNA-200家族表达水平低可能是NSCLC患者高表达PD-L1的重要原因。