双膦酸盐抗肿瘤作用机制的研究进展

目的：介绍双膦酸盐抗肿瘤作用机制的研究概况。方法：查阅近年来国内外相关文献，并进行整理、综述。结果：双膦酸盐通过影响肿瘤细胞的黏附与入侵、增殖、凋亡以及抗血管生成、促癌细胞生长因子的释放、对γδT细胞的免疫调节作用、抑制甲羟戊酸途径等方面起到抗肿瘤作用。结论：双膦酸盐通过对肿瘤细胞的直接或间接作用起到抗肿瘤作用，目前临床将其作为抗癌药物的辅助药物使用。随着双膦酸盐的不断发展，其有望成为新的抗肿瘤新药。     

双膦酸盐类药物直接与间接抗肿瘤作用研究进展

双膦酸盐药物(BPs)是一种人工合成的化合物,主要作用是抑制破骨细胞的活性.随着该药广泛用于预防和治疗恶性肿瘤骨转移,大量相关文献报道其还具有抗肿瘤直接和间接作用,目前临床已将其作为抗癌药物的辅助药物进行使用.     

铜(Ⅱ)配合物抗癌活性研究进展

金属配合物抗癌药物的研究已经成为抗肿瘤药物研究的热点之一。越来越多的研究表明铜(Ⅱ)配合物具有较好的抗癌活性。本文在参阅大量文献的基础上,对铜(Ⅱ)配合物的结构特征﹑和铂(Ⅱ)配合物的活性对比、与DNA的作用﹑与氨基酸的共价作用及对癌细胞的诱导凋亡作用等方面作了介绍。     

Antitumor and Antioxidative Properties of Cadmium(Ⅱ) Solid Complex with Morin

桑色素（２′，３，４′，５，７－五羟基黄酮）不仅表现出抗肿瘤活性而且还表现出抗氧性．但两种活性都很弱．曾经报道过通过合成其铜（Ⅱ）、锌（Ⅱ）金属离子配合物来增加其抗肿瘤活性，但在随后的筛选工作中，又发现在６种桑色素过渡金属（Ⅱ）（包括：Ｍｎ，Ｃｏ，Ｎｉ，Ｃｕ，Ｚｎ和Ｃｄ）配合物中，仅桑色素合镉（Ⅱ）（Ｃｄ－Ｍｏｒ）才具有较高的抗肿瘤活性．采用桑色素合镉（Ⅱ）配合物与桑色素母体对比的方式，并以环磷酰胺（ＣＴＸ）作阳性对照，简要报道了其体内、体外抗肿瘤活性．同时测定了其清除超氧阴离子自由基（Ｏ—·２）和抑制脂质过氧化的能力．     

黑木耳多糖顺铂配合物抗HeLa和LoVo细胞增殖活性

目的 研究不同分子量黑木耳多糖（Auricularia auricula polysaccharide，AAP）能否与顺铂形成配合物，同时研究其配合物对HeLa和LoVo细胞的抗肿瘤细胞增殖活性。方法 采用"One pot"法合成不同分子量的黑木耳多糖顺铂配合物（Auricularia auricula polysaccharide-cis-diaminedichloroplatinum，AAP-CDDP），并应用MTT法对其体外抗肿瘤细胞增殖活性进行研究。结果 AAP-CDDP的抑制HeLa和LoVo肿瘤细胞增殖活性与其螯合顺铂量密切相关，相关系数r²分别为0.877 5和0.913 2；其中AAP（Ⅴ）-CDDP具有最强的抗肿瘤细胞增殖活性。结论 AAP与顺铂形成配合物具有很好的抗肿瘤细胞增殖活性。     

桑色素合镉（II）配合物的抗肿瘤作用及抗氧性

桑色素（２＇，３，４＇，５，７－五羟基黄酮）不仅表现出抗肿瘤活性而且还表现出抗氧性。但两种活性都很弱。曾经报道过通过合成其铜（Ⅱ）、锌（Ⅱ）金属离子配合物来增加其抗肿瘤活性，但在随后的筛选工作中，又发现在６种桑色素过渡金属（Ⅱ）（包括：Ｍｎ，Ｃｏ，Ｎｉ，Ｃｕ，Ｚｎ和Ｃｄ）配合物中，仅桑色素合镉（Ⅱ）（Ｃｄ－Ｍｏｒ）才具有较高的抗肿瘤活性。采用桑色素合镉（Ⅱ）配合物与桑色素母体对比的方式，并以环磷酰     

烯二炔类大分子抗肿瘤抗生素C1027抗肿瘤研究进展

烯二炔类抗肿瘤抗生素Ｃ１０２７是迄今已报道的活性最强的大分子蛋白类抗肿瘤抗生素之一。本文综述了Ｃ１０２７抗肿瘤活性，分子作用机制，活性基团与活性关系以及Ｃ１０２７与单克隆抗体的高效偶联物的研究。     

黄酮类化合物的抗肿瘤活性

本文初步总结了近十多年来有关黄酮类化合物抗肿瘤活性的报道。黄酮（包括黄酮醇）的抗肿瘤活性比其它的黄酮类化合物强，可作为寻找新抗癌药物的研究对象。     

烯二炔类抗生素及其靶向药物研究新进展

烯二：炔类抗生素因强的抗肿瘤活性而受到重视。近年报道与单抗偶联的烯二炔类抗生素有力达霉素（Lidamycin LDM）、新制痛菌素（Neocarzinostatin,NCS）和卡利奇霉素（Calicheamicins,CLM）。本文突出阐明了其靶向药物的研究进展,同时也介绍了其辅基蛋白、新型筛选模型、产生菌发酵方面的最新动态。     

烯二炔类抗肿瘤抗生素的研究进展

烯二炔类抗生素是一种有着全新结构的高效抗肿瘤抗生素,本文对其抗肿瘤活性、作用机制、代表性药物力达霉素以及免疫偶联物的研发等方面的研究近况进行了阐述。     

烯二炔类抗肿瘤抗生素及其靶向药物研究近况

烯二炔类抗生素是一种结构新颖、作用机制独烯二炔结构是其活性中心。该类抗生素具有极强的抗肿瘤活性却因毒性较大难以直接用于临床。近年来,研究人员展开了烯二炔类抗生素靶向药物的研发工作,以提高其肿瘤靶向性并减少药物毒副作用。归纳总结了已报道的天然来源的烯二炔类抗肿瘤抗生素及其活性代谢物,并重点介绍烯二炔类抗生素相关靶向药物的研究进展,旨在为其深度开发提供参考。     

乙烯基对磷地尔类似物钙拮抗活性的影响

磷地尔（fostedil）是一种新的钙桔抗剂，化学名为今（2一苯井喷吐基）等基膦酸二乙酪。现已表明，本并喀哇环以不同取代基取代后，并不增强磷地尔对离体豚鼠心脏冠状血管的舒张活性，但膦酸二乙酯部分则对活性起重要作用。作者研究了甲基膦酸二乙酯基直接引入到具有心血管作用的氧合杂环类化合物中，在抑制兔主动脉条收缩试验中，没有显示任何活性。然而，在甲基膦酸二乙酯和杂环之间引入一个苯基，与磷地尔结构较相似，具有同样的效果。例如，4－（2-苯并呋喃基）等基磷酸二乙酯，显示出比磷地尔稍强的钙桔抗活性。这些结果指出，两个芳香…     

手性N-单取代1,2-环己二胺类铂（Ⅱ）配合物的化学合成及体外抗肿瘤活性

目的：选择合适的载体基团手性中心及离去基团,合成新型铂（Ⅱ）配合物,改善水溶性,寻找抗肿瘤活性好的铂（Ⅱ）配合物。方法：合成（1R,2R）-N1-（2-亚甲基吡啶）-1,2-环己二胺和（1S,2S）-N1-（2-亚甲基吡啶）-1,2-环己二胺,并以这两个化合物为载体基团配体,选用氯离子、硫酸根、草酸根、丙二酸根、1,4-丁二酸根、1,1-环丁二羧酸根为离去基团,合成新型铂（Ⅱ）配合物。采用MTT法测定配合物对人肺癌细胞A549、人结肠癌细胞HCT-116、人肝癌细胞HepG2和人乳腺癌细胞MCF-7的体外抗肿瘤活性。结果：合成了12个目标化合物,其结构均经元素分析、红外光谱、核磁共振氢谱和电喷雾质谱等确证。所得铂（Ⅱ）配合物可很好地克服铂类抗肿瘤药物水溶性差的问题,其对不同肿瘤细胞显示出不同的抗肿瘤活性,其中对人乳腺癌细胞MCF-7作用较为明显。结论：在奥沙利铂结构的基础上,利用载体基团手性中心及离去基团的选择合成新型铂配合物,为设计更为合理的含手性中心的奥沙利铂类似物提供了指导。     

橙皮素微量元素配合物的合成及其生物活性研究

目的 合成橙皮素钙、铁、硒、锌、铬配合物5种中药新药，并研究其抗菌、抗肿瘤活性和清除自由基的能力。方法 在碱性条件下通过合成得到橙皮素钙、铁、硒、锌、铬配合物，采用倍比稀释法测定橙皮素及其配合物对大肠杆菌等8种菌的抑制活性，采用MTT法测定橙皮素及其配合物对Tca-8113等6种肿瘤细胞增殖的影响，采用超氧阴离子自由基清除法测定橙皮素及其配合物对超氧阴离子自由基的清除能力。结果 合成的5种配合物配位比均为2∶1（橙皮素∶微量元素），产率均>70%，小鼠急性毒性试验显示5种配合物均无明显毒性，5种配合物最小抑菌浓度均低于橙皮素，抗菌活性至少提升至1~4倍；5种配合物对肿瘤细胞的IC₅₀均小于橙皮素，抗肿瘤活性至少提升至1.19~2.41倍；橙皮素及其配合物对超氧阴离子自由基均有一定的清除作用，且均呈浓度依赖性，配合物对超氧阴离子自由基的清除率均高于橙皮素。结论 5种橙皮素微量元素配合物的抗菌、抗肿瘤活性和自由基清除能力均强于橙皮素。     

烯二炔类抗肿瘤药物献研究与开发

恶性肿瘤是威胁人类健康、危及生命的重大疾病之一。在一些发达国家，肿瘤引起的死亡已占死因的第一位，并因此投入了大量的人力和物力，开展肿瘤治疗药物的研究与开发。多年来，我国的肿瘤治疗药物研究一直是国家的重点药物研究项目之一。研究者不断寻找新的抗肿瘤物质，希望发现特异性较好，抗肿瘤活性强，有新作用机制以及对抗药性肿瘤有效的药物，其中烯二炔类化合物是非常有特色、很有发展前景的新型抗癌药物。     

金属配合物抗癌药物研究

本文就顺铂和席夫碱金属配合物抗癌药物作用机理以及活性研究作了阐述。     

基于HDAC抑制剂设计的多靶点抗癌药物的研究进展

肿瘤的发生和发展涉及多个信号传导通路。研究表明,多靶点抗癌药物可提高单靶点抗癌药物的治疗效果,并降低耐药性,是抗癌药物研发的重要研究方向。目前,多靶点抗癌药物的设计是其研发的主要挑战之一。组蛋白去乙酰化酶（histone deacetylases,HDACs）与肿瘤的发生密切相关,其抑制剂可以降低肿瘤细胞凋亡的阈值,具有广泛的抗肿瘤活性,并且可与多种抗肿瘤药物联合使用发挥协同作用。目前,已有2个HDAC抑制剂被美国FDA批准用于治疗皮肤T-细胞淋巴瘤,分别是Vorinostat（SAHA）和Romidepsin（FK228）,还有多个HDAC抑制剂如PXD-101（Phase II）、LBH589（Phase III）、MS-275（Phase II）等尚处于临床研究阶段。本文主要对基于HDAC抑制剂的多靶点抗癌药物的设计思路和生物活性进行综述。     

抗肿瘤微生物药物的研究进展

从丰富的微生物代谢产物中寻找具有抗肿瘤作用的生物活性物质工作已有50年的历史,传统的抗肿瘤抗生素的发现正是这一思路下的产物,这类约物的独特之处在于它们具有极其多样性的化学结构(如埃波霉素D、格尔德霉素衍生物17-AAG、CC-1065 rachelmycin等).对这类药物的抗肿瘤活性的评价,将有助于进一步设计出更好的抗癌药物.传统的抗肿瘤抗生素对肿瘤的治疗常因缺乏特异性而导致治疗效果不佳或毒副作用大.肿瘤相关抗原导向的单克隆抗体已通过不同的机理,以化学方法连接了抗肿瘤抗生素形成免疫偶联物,俗称"单抗导弹药物".由于单抗作用的高度特异性,使免疫偶联物的毒性大大降低,进而提高了抗肿瘤疗效.一些导弹药物已经显示出在临床前研究模型中特异性的抗肿瘤活性.随着人们对作用于肿瘤的免疫机制和抗原抗体之间特异性反应的深入研究,旨在提高肿瘤病人存活率和降低治疗毒副作用的单抗导弹药物的研制,将在抗肿瘤治疗中发挥更大的作用.近年来单抗治疗肿瘤课题受到更大关注,再度成为医药生物技术领域的热点.本文着重报道了结构新颖的苯并二吡咯类、烯二炔类抗肿瘤抗生素,包括对新制癌菌素、lidamycin和卡利奇霉素及其单克隆抗体免疫偶联物的研究进展作了概述.     

Enzastaurin进入治疗NHL的Ⅲ期试验

美国制药巨头Eli Lilly公司说，它已经开始评估其抗癌药物enzastaurin（Ⅰ）的Ⅲ期临床试验，（Ⅰ）是一种口服丝氨酸一苏氨酸激酶抑制剂，用于抑制肿瘤生长，可能用于治疗非何杰金淋巴瘤（NHL），尤其作为对患有弥漫性大B细胞淋巴瘤且已经在一线药物治疗后得到缓解的病人的维持治疗。     

聚合胶束载药多柔比星的研究进展

多柔比星（阿霉素，adriamycin）是临床上广泛使用的抗癌药，但其对正常组织的毒性和固有的多药耐药性是急需解决的问题。聚合胶束作为抗癌药的载体具有靶向作用，可减少毒副作用，提高抗癌药物的化疗指数。现对国外聚合胶束载药阿霉素的制备、理化性质、体外释放、生物学分布、抗肿瘤活性及靶向性进行综述。