基于UPLC-Q/TOF-MS的黄精不同炮制品干预AD大鼠尿液代谢组学研究

探讨黄精不同炮制品(黑豆黄精、炆黄精)干预阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease, AD)模型大鼠尿液代谢产物的影响。将60只SPF级雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、多奈哌齐组、黑豆黄精组、炆黄精组,每组12只,各组进行腹腔注射D-半乳糖(100 mg·kg^-1),假手术组腹腔注射等容积生理盐水。1次/d,持续给药7周。D-半乳糖注射3周后,进行双侧海马Aβ_25-35注射进行造模。第2周开始灌胃给药,模型组与假手术组同体积的双蒸水,其余组给予对应的药物(10 mL·kg^-1),1次/d,连续灌胃35 d。观察各组大鼠记忆行为学以及海马组织病理学。利用超高效液相色谱-串联三重四极杆飞行时间质谱(UPLC-Q/TOF-MS)技术对尿液进行非靶向代谢物检测,并结合主成分分析(PCA)、正交偏最小二乘法判别分析(OPLS-DA)处理数据以筛选差异代谢物、潜在生物标志物,并进行代谢通路富集分析。结果表明,AD大鼠经过黑豆黄精、炆黄精治疗后新物体识别指数升高,Morris水迷宫实验中逃避潜伏期缩短、穿越平台次数增...     

当归芍药散基于TLR4/MyD88/NF-κB信号通路对阿尔茨海默病模型大鼠神经炎症的影响研究

目的 研究当归芍药散对β淀粉样蛋白_1-42(Aβ_1-42)诱导的阿尔茨海默症(Alzheimer’s Disease,AD)模型大鼠神经炎症及Toll样受体4(TLR4)/髓样分化因子(MyD88)/核因子-κB(NF-κB)信号通路的调控作用。方法 SD大鼠大脑双侧侧脑室注射Aβ_1-42构建AD动物模型。实验分为假手术组、模型组、当归芍药散组和阳性药物组。假手术组、模型组给予生理盐水灌胃，当归芍药散组给予当归芍药散24 g·kg^-1·d^-1灌胃，阳性药物组给予米诺环素36 mg·kg^-1·d^-1灌胃，连续灌胃14 d。Morris水迷宫实验测定大鼠的学习记忆能力。复制模型成功后取材，HE染色检测海马神经元组织病理形态学变化，免疫荧光法检测小胶质细胞和星形胶质细胞活化情况，实时荧光定量PCR(qPCR)检测炎症因子白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)的mRNA表达情况，免疫印迹法(W...     

基于网络药理学与肠道菌群的柏子仁脂肪油改善Aβ25-35诱导小鼠脑损伤的作用研究

研究柏子仁脂肪油(Platycladi Semen oil, SP)对Aβ_25-35诱导小鼠脑损伤的保护作用及其机制,为临床治疗阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease, AD)提供理论依据。雄性昆明(KM)小鼠随机分为对照组、模型组(脑部注射200μmol·L^-1 Aβ_25-35溶液,0.15μL·g^-1)、阳性药多奈哌齐组(10 mg·kg^-1)及柏子仁脂肪油低、高剂量(0.5、1 mL·kg^-1)组。探究各组小鼠的学习记忆功能、神经元损伤、Aβ_1-42/Aβ_1-40、p-Tau、细胞凋亡、氧化应激相关指标、免疫细胞及鞘氨醇激酶1(sphingosine kinase 1, SPHK1)/鞘氨醇-1-磷酸(sphingosine-1-phosphate, S1P)/鞘氨醇-1-磷酸受体5(sphingosine-1-phosphate receptor 5, S1PR5)通路相关蛋白或mRNA水平...     

异功散调控CXCL12/CXCR4信号减少谷氨酸释放改善衰老模型小鼠认知下降

探讨异功散预防性给药对D-半乳糖诱导的衰老模型小鼠学习记忆能力的影响及其作用机制，为异功散防治认知下降提供依据。将40只KM小鼠随机分成空白组、模型组、盐酸多奈哌齐组(1.5 mg·kg^-1)和异功散高剂量组(7.5 g·kg^-1)、异功散低剂量组(3.75 g·kg^-1)。除空白组外，其余各组小鼠颈背部注射D-半乳糖(200 g·kg^-1)复制衰老模型，同时灌胃给予相应药物干预1月后采用水迷宫评价其学习记忆能力改变；苏木精-伊红染色观察海马病理形态学变化；免疫荧光观察海马离子钙结合适配器分子1(ionized calcium binding adapter molecule 1, IBA1)、胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein, GFAP)、趋化因子C-X-C-基元配体12(chemokine C-X-C-motif ligand 12, CXCL12)和趋化因子C-X-C-基元受体4(chemokine C-X-C-motif receptor 4,...     

鳖甲煎丸通过NF-κB信号通路抑制肝癌细胞上皮间质转化的作用机制

目的:研究鳖甲煎丸对转化生长因子-β₁(TGF-β₁)诱导Hep G2细胞上皮间质转化(EMT)的影响,探讨其抑制肝癌细胞EMT的作用机制。方法:以Hep G2细胞为研究对象,将细胞随机分为空白组,模型组(10μg·L^-1TGF-β₁),鳖甲煎丸低(10μg·L^-1TGF-β₁+0.55 g·kg^-1鳖甲煎丸)、中(10μg·L^-1TGF-β₁+1.1 g·kg^-1鳖甲煎丸)、高(10μg·L^-1TGF-β₁+2.2 g·kg^-1鳖甲煎丸)组,索拉非尼组(10μg·L^-1TGF-β₁+0.03 g·kg^-1索拉非尼)。用10μg·L^-1TGF-β₁诱导Hep G2细胞发生EMT,构建EMT模型。分别给予相应的含药血清处理后,采用细胞增殖与活性检测(CCK-8)法检测细胞增殖情况,分别采用细胞划痕实验,transwell迁移实验检测细胞迁移情况,采用免疫荧光、蛋白免疫印迹法分别检测EMT,核转录因子-κB(NF-κB)信号通路相关蛋白的表达情况。结果:与空白组比较,TGF-β₁刺激4 d后,细胞呈梭形改变,细胞之间变得松散,间隙增宽,伸出触角,同时E-钙黏素(E-cadherin)蛋白表达降低(P<0.05),N-钙黏素(N-cadherin),波形蛋白(vimentin)蛋白表达升高(P<0.05),说明TGF-β₁刺激4 d成功构建了Hep G2细胞的EMT模型组。与模型组比较,用相应含药血清处理48 h,各用药组均能抑制已发生EMT作用的Hep G2细胞增殖,其中以鳖甲煎丸低、高剂量组最为显著(P<0.01)。与模型组比较,鳖甲煎丸中剂量组E-cadherin蛋白表达升高(P<0.05),磷酸化(p)-p65,N-cadherin,vimentin蛋白表达降低(P<0.05)。与空白组比较,细胞划痕实验和transwell迁移实验表明TGF-β₁增强了Hep G2细胞的迁移能力(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,鳖甲煎丸低、中、高剂量组和索拉非尼组抑制Hep G2细胞迁移能力(P<0.05,P<0.01)。与空白组比较,模型组促进p65,Snail入核表达;与模型组比较,鳖甲煎丸低、中、高剂量组和索拉非尼组抑制p65和Snail入核表达。结论:鳖甲煎丸可能通过抑制NF-κB信号通路来抑制TGF-β₁诱导Hep G2细胞的EMT进程、增殖和迁移,从而发挥抗肝癌的作用。     

辣椒素通过p38 MAPK/COX-2信号通路对局灶性脑缺血大鼠认知功能的影响

目的：探讨辣椒素对脑缺血再灌注大鼠认知功能障碍的影响及可能的作用机制。方法：SD雄性大鼠随机选取12只作为假手术组,其余大鼠采用线栓法复制大脑中动脉阻塞(MCAO)模型。将建模成功的大鼠分为模型组、SB203580[p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)抑制剂,1 mg·kg^-1]组、辣椒素低、高剂量(50、100 mg·kg^-1)组、anisomycin(p38 MAPK激动剂,2 mg·kg^-1)+辣椒素(100 mg·kg^-1)组,每组12只。再灌注及给药结束后对大鼠进行神经功能缺陷评分;Morris水迷宫和新型物体识别实验检测大鼠学习和认知能力;苏木素-伊红(HE)染色观察脑组织海马区病理学变化;免疫荧光法检测海马组织小胶质细胞的活化;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测脑组织白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、前列腺素E₂(PGE₂)炎性因子的水平;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测海马组织瞬时受体电...     

糖通饮经miRNA-21/TGF-β1/Smad信号转导对糖尿病肾病大鼠肾脏功能的保护作用

目的 基于miRNA-21/TGF-β₁/Smad信号转导探讨糖通饮(黄芪、生地黄、山药、山萸肉等)对糖尿病肾病(DN)大鼠的肾脏保护作用及机制。方法 将大鼠随机分为正常组、模型组、厄贝沙坦组(13.5 mg·kg^-1)及糖通饮低、中、高剂量组(6.21、12.42、24.84 g·kg^-1),每组10只。采用高脂高糖饲料喂养结合腹腔注射链脲佐菌素制备DN大鼠模型。模型复制成功后开始灌胃给药,每日1次,连续8周。采用考马斯亮蓝法检测24 h尿蛋白;全自动生化分析仪检测血清空腹血糖、血尿素氮、血肌酐、总胆固醇、甘油三酯水平;HE及PAS染色法观察肾组织病理改变;RT-PCR法检测肾组织miRNA-21、转化生长因子(TGF)-β1、Smad2、Smad3、Col-ⅢmRNA表达水平;Western Blot法检测肾组织TGF-β₁、Smad2、Smad3、p-Smad2、p-Smad3、Col-Ⅲ蛋白表达。结果 与正常组比较,模型组的空腹血糖、24 h尿蛋白、血尿素氮、血肌酐、总胆固醇、甘油三酯...     

基于Wnt/β-catenin 信号通路探讨双术抗纤方改善四氯化碳诱导 大鼠肝纤维化的作用及机制

目的 基于Wnt/β-catenin信号通路探讨双术抗纤方(黄芪、麸炒白术、柴胡、醋莪术、丹参、荔枝核)改善四氯化碳(CCl₄)诱导大鼠肝纤维化的作用及机制。方法 采用皮下注射3.0 m L·kg^-1质量分数为40%的CCl₄复制肝纤维化大鼠模型,每周注射2次,共注射8周。将SD大鼠随机分为空白对照组(8只)、模型组(7只)、阳性对照组(7只,灌胃43.19 mg·kg^-1水飞蓟宾)、中药低剂量组(6只,灌胃4.3 g·kg^-1双术抗纤方颗粒)、中药中剂量组(6只,灌胃8.6 g·kg^-1双术抗纤方颗粒)、中药高剂量组(7只,灌胃17.2 g·kg^-1双术抗纤方颗粒);每日1次,连续灌胃给药4周,除空白对照组外,余各组在给药同时继续皮下注射CCl₄。采用HE、Masson染色法观察肝脏组织病理变化;ELISA法检测血清Ⅳ型胶原(ColⅣ)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)水平;Weste...     

基于SIRT1/NRF2/HO-1 信号探讨樱草杜鹃石油醚提取物抗痴呆的作用及机制

目的 探讨樱草杜鹃石油醚提取物(RPE)对痴呆模型小鼠的学习记忆功能的影响及其潜在的作用机制。方法 根据体质量将小鼠随机分成空白组、模型组、安理申组(1.5 mg·kg^-1)、RPE高(4.5 g·kg^-1)和低(2.25 g·kg^-1)剂量组,采用D-半乳糖(100 mg·kg^-1)颈背部皮下注射制备痴呆模型,造模当天开始灌胃给药(10 mL·kg^-1),连续给药30 d。采用Morris水迷宫评价小鼠学习记忆能力变化;苏木精-伊红染色观察小鼠海马病理形态学改变;免疫组化检测沉默信息调节因子2同源体1(SIRT1)的蛋白表达;Western Blot法分析核因子红细胞系2相关因子2(NRF2)、血红素加氧酶1(HO-1)、B细胞淋巴瘤/白血病-2基因(Bcl-2)、BCL2-相关X蛋白(Bax)和半胱氨酸蛋白酶3(Caspase-3)的蛋白表达;生化试剂盒检测血清和脑组织中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)、过氧化氢酶(CAT)活性及过氧化氢(H₂     

基于MCP-1/MMP-2/TGF-β1局部促炎信号环探讨温和灸对老年大鼠血管衰老的干预作用

目的:观察温和灸对老年大鼠血管的抗老化作用，探讨温和灸通过调控单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)/基质金属蛋白酶2(MMP-2)/转化生长因子β1(TGF-β1)局部促炎信号环对抗血管老化的机制。方法:50只8月龄雄性SD大鼠腹腔注射D-半乳糖300 mg·kg^-1·d^-1,连续4周，制备衰老大鼠模型。24只造模成功的大鼠随机分为老年对照组、药物组和温和灸组，2月龄青年大鼠为青年对照组，每组8只。温和灸组选择“关元”及双侧“肾俞”进行温和灸治疗，1次/d, 20 min/次，治疗5 d休息2 d,持续治疗8周；药物组予丙酸睾酮注射液[7 mg·kg^-1·(3 d)^-1]腹腔注射，连续8周；老年对照组、青年对照组予0.9%氯化钠溶液腹腔注射，剂量与疗程同药物组。观察各组大鼠治疗前后游泳力竭时间；HE和Masson染色法观察各组大鼠胸主动脉形态和胶原纤维含量的变化；酶联免疫吸附测定法检测各组大鼠血清总睾酮(TT)、游离睾酮(FT)、血管紧张素2(AngⅡ)含量；免疫组织化学法检测大鼠胸主动脉中MCP-1阳...     

基于“心与小肠相表里”探讨回肠菌群在七圣丸抗阿尔茨海默病中的变化

目的:在"心与小肠相表里"理论指导下,探究七圣丸治疗阿尔茨海默病的作用及其对回肠菌群的影响。方法:采用双侧脑室注射β-淀粉样蛋白1-42(Aβ_1-42)的方法建立阿尔茨海默病(AD)模型,将大鼠随机分为正常组、假手术组、模型组及七圣丸低、中、高剂量组(5.6,11.2,22.4 g·kg^-1·d^-1)和多奈哌齐组(多奈哌齐,0.46 mg·kg^-1·d^-1),连续给药28 d后,采用水迷宫实验观察大鼠的空间记忆能力,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测海马组织中的Aβ_1-42和核转录因子-κB(NF-κB),肿瘤坏死因子-α(TNF-α),白细胞介素-6(IL-6)含量。另取其回肠内容物采用16S r RNA高通量测序技术检测各组大鼠回肠菌群的变化。结果:与正常组和假手术组比较,模型组的大鼠的目标象限停留时间、目标象限穿越次数与平台穿越次数明显降低(P<0.05,P<0.01),海马中的Aβ_1-42含量显著升高(P<0.01),中枢炎症因子NF-κB,TNF-α,IL-6水平明显升高(P<0.05,P<0.01)。与模型组比较,七圣丸各给药组可明显回调其空间记忆功能损伤(P<0.05,P<0.01),改善大鼠海马组织的Aβ_1-42沉积(P<0.05,P<0.01),明显降低中枢神经炎症因子表达(P<0.05,P<0.01),对AD大鼠有较好的治疗作用。16S分析结果表明模型组大鼠的回肠菌群结构相对于正常组和假手术组显著偏离,且毛螺菌科NK4A136(Lachnospiraceae NK4A136 group)的丰度显著升高(P<0.01),埃希氏菌-志贺氏菌(Escherichia-Shigella)的丰度明显降低(P<0.05,P<0.01)。而七圣丸给药组可显著调节大鼠回肠的菌群结构,同时调节Lachnospiraceae NK4A136 group,Escherichia-Shigella,瘤胃菌科(Ruminococcaceae)等菌群的相对丰度。结论:七圣丸对阿尔茨海默病有良好的治疗效果,可明显增强AD大鼠的记忆认知能力,其作用机制可能与调节大鼠回肠菌群结构以及Lachnospiraceae NK4A136 group,Escherichia-Shigella,Ruminococcaceae等菌群的相对丰度,减轻中枢神经炎症反应,降低中枢Aβ_1-42沉积有关。     

基于BDNF/TrkB/CREB通路探讨参苓开心颗粒的抗抑郁作用机制

研究参苓开心颗粒(Shenling Kaixin Granules)对慢性不可预知性温和应激(chronic unpredictable mild stress, CUMS)模型大鼠的抗抑郁作用机制。将90只雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组、舒肝解郁胶囊(110 mg·kg^-1)组及参苓开心颗粒低(90 mg·kg^-1)、中(180 mg·kg^-1)、高(360 mg·kg^-1)剂量组，通过CUMS法复制抑郁大鼠模型，实验结束后通过糖水偏好、旷场、高架十字迷宫及强迫游泳等实验评估大鼠行为学变化；ELISA检测血清白细胞介素1β(interleukin 1β,IL-1β)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor α,TNF-α)、脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor, BDNF)、5-羟色胺(5-hydroxytryptamine, 5-HT)含量，检测海马CA1区超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD...     

基于肠道菌群与肠道代谢探究脉络舒通丸对大鼠股骨骨折引起的后肢肿胀的治疗作用及机制

探讨脉络舒通丸对大鼠股骨骨折引起的后肢肿胀的保护作用及其潜在机制。将大鼠随机分为假手术组、模型组、脉络舒通丸(MLST)低剂量组(1.8 g·kg^-1·d^-1)、MLST高剂量组(3.6 g·kg^-1·d^-1)和阳性药组(迈之灵片60 mg·kg^-1·d^-1)。假手术组暴露股骨后缝合伤口，其余4组均进行机械性损伤造成股骨骨折，于造模前7 d及造模后5 d对各给药组给予灌胃给药，假手术组、模型组给予等剂量蒸馏水灌胃。采用苏木精-伊红(hematoxylin-eosin, HE)染色检测大鼠后肢肌肉组织的病理损伤，并测量其后肢肿胀度。酶联免疫吸附测定(enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA)试剂盒检测各组大鼠血清中白细胞介素-6(interleukin-6, IL-6)、白细胞介素-1β(interleukin-1β, IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α, TNF-α)的水平...     

洗心汤对D-半乳糖联合Aβ25-35致AD模型大鼠脑肠区NGF相关蛋白及肠道菌群的影响

目的 研究洗心汤对复合型阿尔茨海默病(AD)大鼠肠道菌群及脑肠区NGF相关蛋白的影响,初步探讨洗心汤通过微生物-肠-脑轴防治AD的作用机制。方法 采用D-半乳糖(D-Gal)腹腔注射联合双侧脑室注射Aβ_25-35建立复合型AD模型大鼠。末次灌胃结束后采用Morris水迷宫检测记忆认知功能;HE染色观察脑组织病理改变;免疫组化法检测脑组织Aβ_1-42蛋白阳性表达情况;蛋白免疫印迹法检测海马中NGF、TrkA及结肠中NGF蛋白表达;16S rRNA检测肠道菌群多样性及属水平上菌群分布情况。结果 与AD组比较,洗心汤组大鼠逃避潜伏期、脑内Aβ_1-42蛋白阳性表达情况均改善,海马NGF、TrkA及结肠NGF蛋白表达均增加(P<0.05,P<0.01);16S rRNA结果显示,洗心汤组大鼠肠道微生物Chao1、Ace指数较于AD组均上升,且大肠埃希菌-志贺菌属、异杆菌属相对丰度降低,而帕拉普氏菌属相对丰度增加(P<0.05)。结论 洗心汤可能增加肠道菌群多样性,并对菌群分布有一定的调控作用,可调控脑肠区NGF相...     

基于Nrf2/Keap1信号通路探讨人参肽对D-半乳糖联合AlCl3衰老模型小鼠的作用

目的：基于核因子E2相关因子2(Nrf2)/Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1(Keap1)信号通路探讨人参肽对D-半乳糖(D-gal)联合AlCl3衰老模型小鼠的影响及分子机制。方法：将50只KM小鼠随机分为对照组、模型组、阳性药组、人参肽低剂量组、人参肽高剂量组,每组10只,阳性药组给予参茸片286.3 mg·kg^-1·d^-1;人参肽低、高剂量组分别给予人参肽17.5 mg·kg^-1·d^-1、35 mg·kg^-1·d^-1,预给药7 d后,除对照组外,其余各组小鼠均给予500 mg·kg^-1·d^-1 D-gal皮下注射与70 mg·kg^-1·d^-1 AlCl3灌胃30 d联合给药制备衰老模型,应用PCR检测各组小鼠鼠尾组织早老素-1(PS1)的基因表达水平验证模型是否制备成功;通过爬杆实验、负重游泳实验测试小鼠协调能力、抗疲劳能力;应用生化法检测小鼠肝组织中超氧化物歧...     

二精丸对去卵巢+D-半乳糖联合Aβ1-40所致肾阴虚AD大鼠海马蛋白质组学的影响

目的:探究二精丸对去卵巢+D-半乳糖联合β-淀粉样蛋白1-40(Aβ_(1-40))所致肾阴虚阿尔茨海默病(AD)大鼠生物学基础的影响。方法:大鼠去卵巢后随机分为5组,即模型组、多奈哌齐组、二精丸高、中、低剂量组,每组11只,另设11只为假手术组,术后1周,连续腹腔注射D-半乳糖7周,术后4周,单侧海马注射Aβ_(1-40)。术后3周开始灌胃给药,模型组与假手术组灌胃生理盐水,二精丸高、中、低剂量组分别用对应浓度灌胃给药(9. 0,4. 5,2. 25 g·kg~(-1)),多奈哌齐组灌胃1. 0 mg·kg~(-1)多奈哌齐,给药体积为10 mL·kg~(-1),每日1次,连续给药35 d。给药第31天,Y迷宫检测大鼠学习能力。末次给药后麻醉大鼠,分离大鼠海马,尼氏染色观察形态学。提取海马蛋白,Nanol-ESI液相-质谱联用系统检测蛋白,Protein Discovery软件鉴定蛋白,SIEVE软件对海马蛋白进行相对定量定性分析,PANTHER Classification System数据库对差异蛋白进行基因本体(GO)分析,String分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集信号通路。结果:与模型组大鼠比较,二精丸高、中剂量组大鼠Y迷宫正确交替率明显提高(P 0. 05),海马CA1区神经元数量明显提高(P 0. 01);二精丸高剂量组的差异蛋白(Ratio 1. 5或Ratio 0. 5)有胰岛素样生长因子-1受体(IGF-1R)等115个,中剂量组差异蛋白有突触素等94个,多奈哌齐组差异蛋白有乙酰辅酶A乙酰转移酶等87个。GO分析发现这些蛋白主要分为微管相关蛋白、热休克蛋白、能量代谢相关蛋白等与AD相关蛋白;KEGG分析发现上述差异蛋白共涉及Dopaminergic synaps等93条信号通路。结论:二精丸可能是通过磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路、胰岛素信号通路、酸活化蛋白激酶(AMPK)信号通路、雌激素信号通路,Dopaminergic synapse等多条通路相关蛋白的表达,从而达到防治肾阴虚AD的目的。     

基于PI3K/Akt/Nrf2信号通路探讨地龙蛋白对自发性高血压大鼠的血管内皮功能保护机制

目的：观察地龙蛋白对自发性高血压大鼠(SHR)主动脉磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/核因子E2相关因子2(PI3K/Akt/Nrf2)通路相关因子表达的影响,探讨其治疗高血压血管内皮功能障碍(VED)的作用机制。方法：选取10只10周龄Wistar Kyoto(WKY)大鼠及50只SHR适应性喂养1周,WKY大鼠作为正常组,50只SHR按体质量随机分为模型组、缬沙坦组(8×10-3 g·kg^-1·d^-1)、地龙蛋白高剂量组(0.2g·kg^-1·d-1)、地龙蛋白中剂量组(0.1g·kg^-1·d^-1)、地龙蛋白低剂量组(0.05 g·kg^-1·d^-1),正常组和模型组大鼠用等体积双蒸水灌胃。药物干预期间观察各组大鼠一般情况并分别于给药前及给药后每隔1周特定时间监测大鼠血压。药物干预8周后酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测各组大鼠血清中血管紧张素-Ⅱ(Ang-Ⅱ)、内皮素-1(ET-1)活性水平;生化试剂盒法检测一氧化氮(NO)、丙二醛...     

基于Nrf2/HO-1信号通路探讨浓缩当归丸对缓解卵巢功能不全大鼠卵巢氧化应激损伤的影响

目的：探讨浓缩当归丸改善卵巢功能不全大鼠卵巢氧化应激损伤的作用及机制。方法：36只成年雌性SD大鼠,随机分为正常组、模型组、雌二醇(E₂)/地屈孕酮片组、浓缩当归丸高、中、低剂量组,每组6只。除正常组外,其余各组大鼠每日腹腔注射乙烯基环己烯(VCD)80 mg·kg^-1造模,连续14 d。从第15天起,模型组灌胃生理盐水2 mL·kg^-1;雌二醇/地屈孕酮片组灌胃芬吗通0.3 mg·kg^-1;浓缩当归丸高、中、低剂量组灌胃浓缩当归丸2.08、4.16、8.32 g·kg^-1,每日1次,连续给药28 d。测定大鼠卵巢指数;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清中相关激素E₂、促卵泡激素(FSH)、卵泡刺激素(FSH)、促黄体生成素(LH)和抗缪勒管激素(AMH)水平,以及血清过氧化物歧化酶(SOD)活性、谷胱甘肽(GSH)含量;硫代巴比妥酸(TAB)法检测血清丙二醛(MDA)含量;苏木素-伊红(HE)染色法观察卵巢形态学变化;免疫组化法(IHC)检测卵巢组...     

荞麦花叶总黄酮对心律失常大鼠心肌细胞凋亡及Wnt/β-catenin/PPARγ通路的影响

探讨荞麦花叶总黄酮对心律失常大鼠心肌细胞凋亡及Wnt/β-连锁蛋白(β-catenin)/过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferator-activated receptor γ,PPARγ)通路的影响。将SD大鼠随机分为对照组、模型组、荞麦花叶总黄酮低剂量(20 mg·kg^-1)组、荞麦花叶总黄酮中剂量(40 mg·kg^-1)组、荞麦花叶总黄酮高剂量(80 mg·kg^-1)组、盐酸普萘洛尔(2 mg·kg^-1)组，每组12只大鼠，通过舌下静脉注射1 mL·kg^-1的0.002%乌头碱，将除对照组外的其余各组大鼠制备为心律失常模型，以药物分组干预处理后，检测各组大鼠心律失常情况、心肌细胞凋亡、心肌组织谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase, GSH-Px)、过氧化氢酶(catalase, CAT)、丙二醛(malondialdehyde, MDA)及血清白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、前列腺素E2(...     

二精丸对去卵巢+D-半乳糖联合Aβ1-40 致肾阴虚AD 大鼠海马多巴胺神经功能的影响

目的探讨二精丸对去卵巢+D-半乳糖联合 β-淀粉样蛋白 1-4（0 Aβ1-40）致肾阴虚阿尔茨海默病（AD）大鼠 海马多巴胺神经功能的影响。方法将56 只雌性SD 大鼠随机分为假手术组、模型组、二精丸高剂量组 （9.0 g·kg-1）、二精丸中剂量组（4.5 g·kg-1）、二精丸低剂量组（2.25 g·kg-1）。造模大鼠在卵巢摘除手术1 周后, 腹腔注射D-半乳糖（100 mg·kg-1）,每日1 次,持续7 周;卵巢摘除手术4 周后,双侧海马注射Aβ1-40 建立肾阴 虚AD 大鼠模型。卵巢摘除手术5 周后,各组按照相应剂量开始灌胃给药,模型组与假手术组灌胃等量生理盐 水,给药容量为10 mL·kg-1,每日1 次,连续30 d。末次给药1 h 后断头取海马组织,采用ELISA 法检测大鼠 海马组织多巴胺（DA）水平,采用免疫组化法检测大鼠海马CA1 区多巴胺D1 受体、酪氨酸羟化酶（TH）的表达 情况。结果与假手术组比较,模型组大鼠的海马组织DA 水平显著降低（P＜0.01）,海马CA1 区多巴胺D1 受体及TH 表达明显下调（P＜0.01）。与模型组比较,二精丸高剂量组大鼠的海马组织DA 水平明显升高（P＜ 0.01）;二精丸各剂量组大鼠海马CA1 区的D1 受体表达明显上调（P＜0.05,P＜0.01）;二精丸高、中剂量组大 鼠海马CA1 区的TH 表达明显上调（P＜0.05,P＜0.01）。结论二精丸能够提高海马组织的DA 水平,上调海马 组织的多巴胺D1 受体及TH 表达,促进去卵巢+D-半乳糖联合Aβ1-40致肾阴虚AD 大鼠的海马多巴胺神经功能。