五味子醇甲对APP/PS1小鼠学习记忆和NF-κB p65的影响

目的研究五味子醇甲(SCH)对APP/PS1双转基因痴呆小鼠行为学和NF-κB p65的影响。方法将35只APP/PS1双转基因痴呆小鼠随机分为模型(APP/PS1)组、五味子醇甲(SCH+APP/PS1)组;另以同背景同月龄的C 57 BL/6 J阴性小鼠为空白(WT)组。SCH+APP/PS1组给予SCH悬浊液灌胃(2.6 mg·kg^-1·d^-1),模型组和空白组给予等量蒸馏水灌胃。各组灌胃30 d进行Mirror水迷宫空间探索试验后取材。HE染色法观察皮层及海马CA1区神经细胞的形态结构。运用DCFH-DA法检测脑组织活性氧(ROS)含量。Western印迹检测法检验磷酸化核转录因子(NF-κB p65,pp65)的表达。结果与APP/PS 1组相比,APP/PS 1+SCH组有效区停留距离及时间明显延长,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01);APP/PS 1+SCH组穿越有效区次数和平台区停留距离增加,均差异有统计学意义(P<0.01)。APP/PS 1+SCH组HE染色观察皮层有部分神经细胞萎缩、减少,较APP/PS1组明显好转,海马细胞排列整齐度尚可、较均匀。与APP/PS1组相比,APP/PS1+SCH组能降低ROS含量,差异有统计学意义(P<0.05)。APP/PS 1+SCH组皮层及海马pp65蛋白相对表达量下调(P<0.05,P<0.01)。结论SCH可能通过降低ROS含量和抑制pp65保护脑组织形态结构和提高APP/PS1鼠空间探索记忆能力。     

电针对帕金森病痴呆小鼠海马突触可塑性和补体依赖性记忆障碍的影响

目的:观察电针干预对帕金森病痴呆(PDD)模型小鼠海马CA1区突触素(SYN)、突触后密度蛋白95(PSD-95)、离子钙结合接头分子1(Iba-1)⁺CD68⁺小胶质细胞数及补体(C)相关蛋白表达的影响,探讨“嗅三针”改善PDD记忆障碍的部分作用机制。方法:雄性C57BL/6小鼠随机分为空白组、假手术组、模型组和电针组,每组10只。采用单侧内侧前脑束注射6-羟多巴胺建立PDD小鼠模型。电针组予“嗅三针”电针干预,每日1次,每次20 min,连续14 d。采用Morris水迷宫及新物体识别实验评估各组小鼠学习记忆能力;Western blot法检测海马CA1区SYN、PSD-95蛋白的表达量;免疫荧光法标记海马CA1区Iba-1⁺CD68⁺小胶质细胞及C1q阳性细胞并计算阳性细胞率;ELISA法检测海马CA1区C3蛋白含量。结果:与空白组比较,假手术组各指标差异均无统计学意义(P>0.05)。与假手术组比较,模型组小鼠逃避潜伏期延长(P<0.01),穿越原平台次数、新物体识别认知指数(N...     

地黄饮子对APP/PS1小鼠IL-1、TNF-α和NF-κB p65的影响

目的研究地黄饮子(DHYZ)对APP/PS1双转基因痴呆小鼠炎症因子和核转录因子(NF-κB)的影响。方法将35只APP/PS1双转基因痴呆小鼠随机分为模型组、DHYZ组;另以同背景同月龄的C 57 BL/6 J阴性小鼠为空白组。DHYZ给予地黄饮子相当于生药9. 75 g/(kg·d)灌胃,模型组和空白组给予等量蒸馏水灌胃。各组灌胃30天后进行Mirror水迷宫空间探索试验后取材。HE染色法观察皮层及海马CA1区神经细胞的形态结构;尼氏染色法观察神经元;免疫组化方法检测炎症因子TNF-α、IL-1β; Western印迹检测法检验磷酸化NF-κB p65(pp65)的表达。结果 DHYZ降低APP/PS1小鼠皮层和海马组织的TNF-α、IL-1β(P <0. 01)和皮层区NF-κB pp65(P <0. 01),进而改善皮层及海马CA1区细胞的形态结构和增加皮层及海马区的尼氏小体数量。结论 DHYZ改善学习记忆能力可能通过抑制pp65,下调细胞炎性因子IL-1和TNF-α的释放水平,使皮层及海马神经元损伤减少。     

电针对APP/PS1双转基因小鼠脑内海马区炎性反应及水通道蛋白4极性分布的影响

目的:观察电针"百会""肾俞"穴对APP/PS1双转基因小鼠海马区胶质细胞活化、炎性反应因子表达及水通道蛋白4(AQP4)极性分布的影响,探讨电针对阿尔茨海默病(AD)的防治机制。方法:选取20只5月龄C57BL/6雄性APP/PS1转基因小鼠(模型组)及20只野生型C57BL/6小鼠(空白组),再各随机分为对照组和电针组,每组10只。电针组选取"百会""肾俞"穴进行电针干预,每次30 min,每日1次, 6 d为一疗程,共4个疗程。使用新物体识别实验的偏好指数(接触新物体的时间占总测试时间的百分比)评估各组小鼠的短期记忆能力;使用酶联免疫吸附法测定小鼠海马区β淀粉样蛋白(Aβ)_(1-40)和Aβ_(1-42)的含量;使用Western blot法测定海马区胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、离子钙结合受体分子-1(Iba-1)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达量;使用免疫组织化学法测定海马区星形胶质细胞和小胶质细胞活化情况以及AQP4极性表达水平的改变。结果:对APP/PS1小鼠,电针组与对照组比较,对新物体偏好指数增加(P0.05),海马区Aβ_(1-40)、Aβ_(1-42)的含量下降(P0.01,P0.05),GFAP、Iba-1、IL-1β、IL-6、TNF-α表达量降低(P0.05),胶质细胞活化水平下降(P0.05),AQP4极性分布水平增强(P0.05)。结论:电针"百会""肾俞"穴可通过降低APP/PS1双转基因小鼠脑内海马区炎性反应水平,减少胶质细胞过度活化,从而改善AQP4极性分布紊乱,改善其短时记忆能力损伤,从而延缓AD的发展。     

逍遥散对LPS诱导神经炎症小鼠的作用机制

目的 观察LPS诱导小鼠海马小胶质细胞激活和炎症因子、炎症介质的含量，探讨逍遥散对海马神经炎症的作用机制。方法 75只雄性C57BL/6J小鼠随机分为正常组(NC)、模型组(LPS)、逍遥散组(XYS)、氟西汀组(FIU)和阿司匹林组(ASP)。各组给予相应饲料饲养7天后腹腔注射1 mg·kg^-1的LPS溶液造模，观察各组小鼠一般情况；旷场、O迷宫实验评估小鼠行为情况；酶联免疫吸附剂测定(Elisa)法检测海马组织中TNF-α、IL-6、IL-1β及iNOS的含量；免疫组化法(IHC)观察海马小胶质细胞及离子钙接头蛋白-1(Iba-1)的表达；实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测核因子-κB(NF-κB)、toll样受体4(TLR4)、c-Jun氨基末端激酶3(JNK3)、细胞外调节蛋白激酶1(ERK1)、RAF原癌基因丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1(Raf-1)、酪氨酸蛋白激酶(PTK)mRNA的表达水平。结果 与NC比较，LPS组小鼠扎堆蜷缩，毛发稀疏无光泽，便溏，眼周有白色分泌物；旷场、O迷宫实验中周围区运动距离、中央区运动距离，开放臂运动...     

辐射防护中药复方归芪益元膏对12C6+束辐射右肺致左肺旁效应损伤大鼠保护机制

观察辐射防护中药复方归芪益元膏(Guiqi Yiyuan Ointment, GQYY)对¹²C⁶⁺束辐射右肺致左肺旁效应损伤大鼠的作用，从NOD样受体蛋白3(NOD-like receptor protein 3,NLRP3)/凋亡相关斑点样蛋白(apoptosis-associated speck-like protein containing a CARD, ASC)/含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-1(cysteinyl aspartate specific proteinase-1,caspase-1)通路探讨其机制。Wistar大鼠随机分成7组，分别为空白组，模型组，抑制剂组[200 mg·kg^-1,N-乙酰半胱氨酸(N-acetylcysteine, NAC)],西药组[140 mg·kg^-1,氨磷汀(amifostine, AMI)],中药高、中、低剂量组(灌胃GQYY 4.8、2.4、1.2 g·kg^-1)。4 Gy ¹²C^6+...     

黑逍遥散对阿尔茨海默病模型小鼠Ca~(2+)-CaM/CaMKⅡα信号通路关键因子表达的影响

目的观察黑逍遥散对阿尔茨海默病(AD)小鼠海马神经元Ca2+浓度和钙调蛋白(Ca M)、钙调蛋白依赖性激酶Ⅱα(Ca MKⅡα)表达的影响。方法 30只APP/PS1双转基因雄性小鼠称重后,按随机原则分为模型组、阳性对照组和黑逍遥散组,每组10只。另取10只同月龄、同种系野生型C57BL/6雄性小鼠为空白组。各给药组给予相应药物干预,连续3个月,采用钙荧光探针结合激光共聚焦显微镜技术检测海马神经元Ca2+浓度,采用实时荧光定量PCR和免疫组化技术分别检测小鼠海马区Ca M、Ca MKⅡα基因和蛋白的表达。结果与空白组比较,模型组小鼠海马神经元Ca2+浓度显著升高,Ca M基因和蛋白表达显著升高,Ca MKⅡα基因和蛋白表达显著降低(P0.01,P0.05);与模型组比较,各给药组小鼠海马神经元Ca2+浓度显著降低,Ca M基因和蛋白表达显著降低,Ca MKⅡα基因和蛋白表达显著升高(P0.01,P0.05)。结论黑逍遥散通过调节模型小鼠海马Ca2+-Ca M/Ca MKⅡα信号通路关键因子表达而发挥防治AD的作用。     

艾灸通过白细胞介素-33/生长刺激表达基因2蛋白通路影响阿尔茨海默病小鼠海马小胶质细胞极化

目的：观察艾灸通过白细胞介素-33(IL-33)/生长刺激表达基因2蛋白（ST2）信号通路对阿尔茨海默病（AD）小鼠小胶质细胞向M2方向极化的影响。方法：5月龄APP/PS1雄性小鼠随机分为模型组和艾灸组，同月龄C57BL/6J小鼠为对照组，每组9只。艾灸组温和灸“百会”“涌泉”，每次30 min，每日1次，每周5 d，共4周。采用Morris水迷宫实验评估小鼠空间学习记忆能力，Western blot法检测小鼠海马组织IL-33和ST2蛋白表达量，免疫荧光染色法检测小鼠海马CA1区β-淀粉样蛋白（Aβ）、磷酸化Tau蛋白（p-Tau）阳性表达水平及IL-33/离子钙接头蛋白分子1(Iba-1)、ST2/Iba-1、精氨酸酶1(Arg1)/Iba-1和诱导型一氧化氮合酶（iNOS）/Iba-1的荧光双标共表达情况。结果：与对照组比较，模型组小鼠各时点逃避潜伏期延长（P<0.001,P<0.01），进入有效区域次数和目标象限游泳时间百分比下降（P<0.001），海马CA1区Aβ和p-Tau蛋白阳性表达水平升高（P<0.001），海马组织IL-33和ST2蛋白表达降...     

当归芍药散基于TLR4/MyD88/NF-κB信号通路对阿尔茨海默病模型大鼠神经炎症的影响研究

目的 研究当归芍药散对β淀粉样蛋白_1-42(Aβ_1-42)诱导的阿尔茨海默症(Alzheimer’s Disease,AD)模型大鼠神经炎症及Toll样受体4(TLR4)/髓样分化因子(MyD88)/核因子-κB(NF-κB)信号通路的调控作用。方法 SD大鼠大脑双侧侧脑室注射Aβ_1-42构建AD动物模型。实验分为假手术组、模型组、当归芍药散组和阳性药物组。假手术组、模型组给予生理盐水灌胃，当归芍药散组给予当归芍药散24 g·kg^-1·d^-1灌胃，阳性药物组给予米诺环素36 mg·kg^-1·d^-1灌胃，连续灌胃14 d。Morris水迷宫实验测定大鼠的学习记忆能力。复制模型成功后取材，HE染色检测海马神经元组织病理形态学变化，免疫荧光法检测小胶质细胞和星形胶质细胞活化情况，实时荧光定量PCR(qPCR)检测炎症因子白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)的mRNA表达情况，免疫印迹法(W...     

基于TLR4/NF-κB/NLRP3通路探讨电针对阿尔茨海默病小鼠认知障碍的影响

目的:观察电针对APP/PS1双转基因小鼠结肠和海马中紧密连接相关蛋白Claudin-5、ZO-1及海马Toll样受体4/核转录因子κB/NOD样受体蛋白3(TLR4/NF-κB/NLRP3)通路的影响,探讨电针改善阿尔茨海默病认知障碍的机制。方法:5月龄雄性APP/PS1双转基因小鼠随机分为模型组、电针组,同月龄雄性C57BL/6小鼠作为对照组,每组9只。电针组电针“百会”“大肠俞”“足三里”,15 min/次,每周5次,干预5周。干预结束后,用Morris水迷宫评估小鼠学习记忆能力,尼氏染色法观察小鼠海马区病理形态,免疫组织化学法检测小鼠脑组织β淀粉样蛋白(Aβ)表达,ELISA法检测小鼠结肠、血清、海马组织中脂多糖(LPS)含量,Western blot法检测小鼠结肠Claudin-5、ZO-1和海马Claudin-5、ZO-1及TLR4/NF-κB/NLRP3通路相关蛋白的表达。结果:与对照组比较,从第3天开始,模型组小鼠逃避潜伏期延长(P<0.05,P<0.01),穿越原平台次数、目标象限停留时间百分比显著减少(P<0.01),结肠、血清及海马组织中LPS含...     

基于ERK/NF-κB/COX-2信号通路研究珠子参总皂苷改善对乙酰氨基酚致小鼠肝损伤的作用机制

研究珠子参总皂苷(total saponins of Panax japonicus, TSPJ)对对乙酰氨基酚(acetaminophen, APAP)诱导小鼠肝损伤的影响及作用机制。将雄性昆明小鼠随机分为空白组、TSPJ组(200 mg·kg^-1,ig)、模型组、APAP+TSPJ低剂量组(50 mg·kg^-1,ig)、APAP+TSPJ中剂量组(100 mg·kg^-1,ig)、APAP+TSPJ高剂量组(200 mg·kg^-1,ig)和APAP+N-乙酰半胱氨酸组(200 mg·kg^-1,ip)。给药组每天ig或ip相应的药物,每天1次,连续14 d。末次给药1 h后,除空白组和TSPJ组外,各组小鼠均灌胃给予500 mg·kg^-1 APAP,24 h后收集小鼠血清与肝脏组织进行血清中丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase, ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase, AST)、活...     

灸法对阿尔茨海默病小鼠胶质细胞相关蛋白表达的影响

目的:探讨胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、离子钙接头蛋白(Iba-1)在阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)发病中的作用,以及心俞、肾俞麦粒灸法对其的影响。方法:鉴定APP/PS1双转基因AD传代小鼠的基因表型,选取1.5月龄雌性转基因阳性Tg6799小鼠随机分为模型组9只和治疗组8只,同龄、同背景的C57BL/6J野生型雌性小鼠9只为正常对照组。治疗组取双侧心俞、肾俞行麦粒灸治疗,每日1次,10次为1个疗程,共治疗9个疗程,每个疗程之间间隔2 d。应用免疫组化法检测小鼠额叶皮层及海马区GFAP、Iba-1的表达水平。结果:与正常组相比,模型组额叶皮层区和海马区GFAP、Iba-1的表达增强(P<0.01);经麦粒灸法治疗后,治疗组小鼠大脑额叶皮层和海马区GFAP、Iba-1表达较模型组减少(P<0.05)。结论:心俞、肾俞麦粒灸疗法可减少GFAP、Iba-1的表达,抑制AD病理过程中胶质细胞的过度激活、增生,抑制神经炎症反应。     

异功散调控CXCL12/CXCR4信号减少谷氨酸释放改善衰老模型小鼠认知下降

探讨异功散预防性给药对D-半乳糖诱导的衰老模型小鼠学习记忆能力的影响及其作用机制，为异功散防治认知下降提供依据。将40只KM小鼠随机分成空白组、模型组、盐酸多奈哌齐组(1.5 mg·kg^-1)和异功散高剂量组(7.5 g·kg^-1)、异功散低剂量组(3.75 g·kg^-1)。除空白组外，其余各组小鼠颈背部注射D-半乳糖(200 g·kg^-1)复制衰老模型，同时灌胃给予相应药物干预1月后采用水迷宫评价其学习记忆能力改变；苏木精-伊红染色观察海马病理形态学变化；免疫荧光观察海马离子钙结合适配器分子1(ionized calcium binding adapter molecule 1, IBA1)、胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein, GFAP)、趋化因子C-X-C-基元配体12(chemokine C-X-C-motif ligand 12, CXCL12)和趋化因子C-X-C-基元受体4(chemokine C-X-C-motif receptor 4,...     

地黄饮子改善AD小鼠脑星形胶质细胞能量代谢障碍及自噬损伤的作用机制

目的：研究地黄饮子改善阿尔茨海默病(AD)模型小鼠脑组织星形胶质细胞损伤,调节能量代谢和自噬障碍的作用机制。方法：4月龄雄性APP/PS1转基因小鼠40只,随机分为模型组、模型+地黄饮子组(2.5 g·kg^-1),每组20只;同背景、同月龄C57BL/6J小鼠40只,随机分为正常组、正常+地黄饮子组(2.5 g·kg^-1),每组20只。正常组和模型组均给予等量无菌生理盐水,每天灌胃1次,连续给药150 d。通过新物体识别实验和小鼠跳台实验评价小鼠学习记忆能力。免疫荧光法和蛋白免疫印迹法(Western blot)检测星形胶质细胞中胶质纤维酸性蛋白(GFAP)的表达。高效液相色谱法检测小鼠脑组织中三磷酸腺苷(ATP)、二磷酸腺苷(ADP)、单磷酸腺苷(AMP),并计算能荷(EC)水平。Western blot检测小鼠脑组织肝激酶B1(LKB1)、腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)、自噬激活激酶1(ULK1)、哺乳动物雷帕霉素靶点(mTOR)的磷酸化水平及自噬相关蛋白Beclin-1、微管相关蛋白1轻链3(LC3)-Ⅱ/LC3-Ⅰ、p62的表达水平。...     

黑逍遥散对APP/PS1双转基因小鼠海马CREB1蛋白及其磷酸化表达的影响

目的探讨黑逍遥散治疗阿尔茨海默病的可能作用机制。方法 30只APP/PS1双转基因雄性小鼠随机分为模型组、盐酸多奈哌齐组、黑逍遥散组,每组10只。同月龄、同种系的野生型C57BL/6雄性小鼠10只设为空白组。黑逍遥散组给予黑逍遥散6 g/(kg·d)灌胃,盐酸多奈哌齐组给予盐酸多奈哌齐片3. 25 mg/(kg·d)灌胃,模型组、空白组给予双蒸水0. 2 ml/10 g灌胃,各组均每日灌胃1次,连续3个月。采用Morris水迷宫于实验结束第1～5天进行定位航行实验观察逃避潜伏期,第6天开展空间搜索实验记录跨原平台次数。采用免疫组化法检测小鼠海马CA1、CA3及DG区环腺苷酸应答元件结合蛋白1 (CREB1)及磷酸化环腺苷酸应答元件结合蛋白1 (p-CREB1)表达。结果与空白组比较,模型组小鼠第1～5天逃避潜伏期明显延长,第6天跨原平台次数明显减少,小鼠海马CA1、CA3及DG区CREB1及p-CREB1蛋白表达显著降低(P 0. 05或P 0. 01)。与模型组比较,盐酸多奈哌齐组和黑逍遥散组各时间点逃避潜伏期均缩短,第6天跨原平台次数明显增加,小鼠海马CA1、CA3及DG区CREB1、p-CREB1蛋白表达显著升高(P 0. 05或P 0. 01)。黑逍遥散组和盐酸多奈哌齐组各指标组间比较差异无统计学意义(P 0. 05)。结论黑逍遥散可能通过调节海马CREB1及其磷酸化表达发挥防治阿尔茨海默病的作用。     

地黄饮子调节PI3K/Akt信号通路保护AD小鼠脑组织星形胶质细胞损伤及糖酵解的作用机制

目的：研究地黄饮子调节磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路,改善阿尔茨海默病(AD)小鼠脑组织星形胶质细胞损伤和糖酵解,提高AD小鼠认知功能的作用机制。方法：将40只4月龄雄性APP/PS1转基因小鼠随机分为模型组、模型+地黄饮子(2.5 g·kg^-1)组,每组20只;同背景、同月龄C57BL/6J小鼠40只,随机分为正常组、正常+地黄饮子(2.5 g·kg^-1)组,每组20只。正常+地黄饮子组和模型+地黄饮子组给予地黄饮子灌胃,正常组和模型组均给予等量无菌生理盐水,每天灌胃1次,连续给药150 d。Morris水迷宫实验测试小鼠定位航行与空间探索能力。蛋白免疫印迹法(Western blot)检测小鼠脑组织PI3K、Akt蛋白及其磷酸化水平,以及磷酸果糖激酶-1(PFK-1)、乙醛脱氢酶3家族B2(ALDH3B2)蛋白表达。免疫荧光法评估星形胶质细胞形态及ALDH3B2的表达。结果：与正常组比较,模型组小鼠在定位航行实验第2～5天中逃避潜伏期明显延长(P<0.05,P<0.01),穿越平台目标区域次数和目...     

黄连解毒汤对APP/PS1转基因小鼠大脑皮质中TREM2/Akt/GSK3β通路的影响

基于“毒损脑络”阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease, AD)中医病机,黄连解毒汤治疗AD的机制还不清楚。该研究旨在探讨黄连解毒汤调节髓样细胞触发受体2(triggering receptor expressed on myeloid cells 2,TREM2)/苏氨酸蛋白激酶(protein kinase B,Akt)/糖原合酶激酶3β(glycogen synthase kinase 3β,GSK3β)通路改善APP/PS1转基因小鼠认知障碍机制。将9月龄APP/PS1小鼠采用随机数字表法分为模型组,黄连解毒汤低、中、高(2.5、5、10 g·kg^-1)组和盐酸多奈哌齐0.75 mg·kg^-1组,同月龄C57BL/6J小鼠为正常组。连续给药1个月后,采用Morris水迷宫检测小鼠的学习记忆能力,苏木素-伊红(HE)染色观察小鼠皮质区神经细胞形态,免疫荧光检测β淀粉样蛋白(β-amyloid, Aβ)_1-42、CD86及精氨酸酶1(arginase 1,Arg1)表达情况,实时荧光定量PCR检测小鼠皮...     

黑逍遥散对APP/PS1双转基因小鼠海马和脑皮层CaMKⅡα蛋白及其磷酸化表达的影响

目的:观察黑逍遥散对阿尔茨海默症(AD)小鼠海马和脑皮层钙调蛋白依赖性激酶2α(CaMKⅡα)及其磷酸化表达水平的干预效应。方法:30只APP/PS1双转基因雄性小鼠称体质量并按随机原则分为模型组、盐酸多奈哌齐组、黑逍遥散组,每组10只。同月龄、同种系的野生型C57BL/6雄性小鼠10只为空白组。盐酸多奈哌齐组(6 g·kg~(-1))、黑逍遥散组(3. 25 mg·kg~(-1))分别连续给药90 d后,Morris水迷宫检测行为学变化,免疫组化和蛋白免疫印迹法检测小鼠海马区和脑皮层CaMKⅡα蛋白及其磷酸化的表达。结果:干预90 d后,与空白组比较,AD模型组小鼠,逃避潜伏期显著延长,跨原平台和有效区域次数显著减少(P 0. 01),小鼠海马区及脑皮层Ca MKⅡα蛋白表达显著减弱或降低,而p-CaMKⅡα蛋白表达显著升高(P 0. 05,P 0. 01);与模型组比较,盐酸多奈哌齐和黑逍遥散组小鼠的逃避潜伏期均显著缩短、跨原平台次数均显著增加(P 0. 01),小鼠海马区及脑皮层Ca MKⅡα蛋白显著增强或升高,p-CaMKⅡα蛋白表达显著降低(P 0. 05,P 0. 01)。结论:黑逍遥散通过调节AD小鼠不同脑区参与细胞记忆形成机制的关键蛋白Ca MKⅡα及其磷酸化表达,进而发挥改善AD小鼠的学习记忆能力。     

基于TLR4/NF-κB/NLRP3通路探讨二精丸减轻AD大鼠神经炎症的作用及机制

研究二精丸对D-半乳糖联合β淀粉样蛋白_25-35(Aβ_25-35)致阿尔茨海默病(AD)大鼠神经炎症的改善作用及可能机制。SD大鼠随机分为假手术组、模型对照组、阳性药物组(多奈哌齐，1 mg·kg^-1)、二精丸高剂量组(9 g·kg^-1)、二精丸低剂量组(4.5 g·kg^-1),每组14只。D-半乳糖腹腔注射2周后，连续灌胃给药5周；D-半乳糖腹腔注射3周后，大鼠双侧海马注射Aβ_25-35。灌胃给药4周后，新物体识别实验检测大鼠学习记忆能力。末次给药24 h后，取组织，免疫荧光法检测大鼠脑组织小胶质细胞活化情况；免疫组化检测大鼠海马CA1区Aβ_1-42和磷酸化Tau⁴⁰⁴蛋白(phosphory protein Tau⁴⁰⁴, p-Tau⁴⁰⁴)阳性表达；酶联免疫吸附(enzyme linked immunosorbent assay, ELISA)法检测大鼠脑组织炎症...