厄洛替尼引起急性间质性肺病死亡2例

2例男性肺癌患者口服厄洛替尼发生间质性肺病死亡。病例1,1名84岁男性肺腺癌并骨转移患者,因骨痛给予厄洛替尼150mg,1次/d口服。用药当晚患者开始发热,T38.3℃,伴咳嗽、咳痰,但骨痛有所减轻。给予头孢曲松钠抗感染治疗,体温恢复正常,病情逐渐恶化。服药11d后出现呼吸困难,在吸氧5L/min的情况下动脉血氧分压67.5mmHg,X线胸片示:双肺弥漫性间质病变,停用厄洛替尼。次日死于呼吸衰竭。病例2,1名69岁男性,因右肺鳞癌经化疗、放疗和对症治疗后,CT显示病灶稍有缩小,病情稳定。服用厄洛替尼150mg,1次/d。2d后,出现面部及躯干部皮疹,局部对症治疗后好转。服药29d后出现发热,咳嗽、气短加重,血常规:WBC10.2×109/L,抗感染治疗效果不明显。服药35d复查CT示双肺弥漫性间质病变,停厄洛替尼。次日病情急剧恶化,出现严重呼吸困难,动脉血气示低氧血症,第3天死于呼吸衰竭。     

阿美替尼靶向治疗致非小细胞肺癌患者间质性肺病1例

摘要：＜正＞1 病例资料患者男,62岁,因间断喘气伴呼吸困难半月余于2022年2月14日收入院。患者于半月前因受凉感冒流涕后,突发活动后喘气伴呼吸困难,休息时喘气症状好转,有全身乏力,无发热、头晕,无胸痛、肌肉酸痛,无腹痛腹泻,为求进一步诊治来院,门诊以“呼吸困难”收入呼吸与重症医学科。患者于2020年1月16日在肿瘤医院确诊左肺下叶浸润性腺癌（pT3N0M0,Ⅱ期）,3月17日行培美曲塞0.9 g d1+顺铂60 mg d1～2化疗1周期;     

吉非替尼致间质性肺病死亡危险因素的Logistic回归分析

目的：探讨吉非替尼致间质性肺病死亡的危险因素,为安全用药提供参考。方法：检索国内外吉非替尼致间质性肺病报道文献共49篇,对部分相关因素进行单因素及多因素Logistic回归分析。结果：文献涉及62例患者,死亡21例,好转41例。单因素Logistic回归分析显示,年龄、性别、肺部疾病史、原患疾病、间质性肺病发生时间等指标可能为吉非替尼致间质性肺病死亡的危险因素;多因素Logistic回归分析显示,男性（OR=6.802,P＝0.03）、有肺部疾病史（OR=10.910,P=0.047）及在14天内发生间质性肺病（OR=15.354,P=0.002）是导致吉非替尼致间质性肺病死亡的危险因素。结论：男性、肺部疾病史及早期发生间质性肺病存在死亡的风险高,应加强吉非替尼致间质性肺病监测及防治,减少致死性吉非替尼致间质性肺病的发生。     

吉非替尼致间质性肺病49例文献分析

目的探讨吉非替尼致间质性肺病的发生规律及特点,为安全合理用药提供参考。方法以"吉非替尼"和"间质性肺病/间质性肺炎"与"gefitinib"和"interstitial lung disease/interstitial pneumonia"为检索词,检索2002年7月—2015年3月CNKI、VIP及Pub Med数据库收载的吉非替尼致间质性肺病个案报道,并进行分析。结果共筛选出有效个案报道41篇,计49例患者,男性28例,女性21例,年龄70岁及以上患者20例(41%)。使用吉非替尼后14 d内出现间质性肺病15例(31%),其中死亡10例。结论吉非替尼致间质性肺病不良反应需引起临床高度重视,早期发现并给予对症治疗,降低致命性间质性肺病的发生。     

临床药师参与厄洛替尼致急性间质性肺病患者1例的治疗实践

患者,男,79岁,身高172 cm,体质量53 kg.近1个月来无明显诱因出现咳嗽,伴少量白黏痰,偶有少量痰血,无发热,无胸痛.并渐感胸闷,活动后略感气短.2016年10月8日在当地医院体检时行X线胸片检查,提示右肺中叶团片影,周围模糊影,右胸腔少量积液.为进一步诊治于10月10日收入我院.无明显乏力纳差,睡眠可,二便...     

阿来替尼致不良反应的文献分析

目的:探讨阿来替尼致不良反应(ADR)的发生规律和临床表现特点,为其临床安全使用提供参考.方法:检索中国知网、万方数据、维普网、PubMed、Web of Science和Embase数据库,检索时限均为建库/建站起至2021年3月1日,收集关于阿来替尼致ADR的个案报道,采用描述性统计方法,对纳入文献中患者的一般情况...     

吉非替尼致间质性肺疾病及其防治

吉非替尼是一种口服选择性表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂,用于治疗非小细胞肺癌。吉非替尼可引起间质性肺疾病(ILD),引起ILD的平均时间为24～42d,发生率为0.44%～2.0%,病死率为0.12%～0.5%。ILD主要临床表现为呼吸困难、胸闷、干咳和发绀等,胸部影像学检查可见双肺弥漫性浸润性阴影及蜂窝状间质阴影。高龄、男性、吸烟史、ILD史和长时间用药等为吉非替尼致ILD的危险因素。用药期间应进行胸部影像学检查,一旦发现ILD应及时停药,并给予静脉注射大剂量糖皮质激素、吸氧、抗感染等对症支持治疗,一般预后良好。     

奥希替尼治疗非小细胞肺癌致严重间质性肺病1例

奥希替尼目前推荐用于非小细胞肺癌表皮细胞生长因子受体（EGFR）T790M突变以及一二代EGFR-酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗后耐药患者的治疗。在使用奥希替尼的同时需警惕其药物不良反应。本文报告1例66岁女性肺腺癌患者,在未进行基因检测情况下盲用奥希替尼进行治疗,5 d后出现咳嗽、喘息、胸憋,行血气分析为Ⅰ型呼吸衰竭[血氧分压51.1 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)];行胸部CT显示双肺弥漫磨玻璃渗出病变及斑片影,双肺多发结节影,双侧胸腔积液。随后基因检测结果显示EGFR阴性。奥希替尼引起严重的间质性肺疾病（ILD）为罕见的不良反应,且多在1个月后出现,该患者用药5 d即发生严重肺损伤。进一步寻找潜在原因,发现患者可能自身存在风湿免疫疾病,用药前未筛查。给予糖皮质激素抗炎以及人免疫球蛋白辅助治疗,奥希替尼所致肺损伤得到逆转。由此可见,靶向药物可能引起严重的肺损伤。用药前建议进行危险因素评估,尤其是对于合并有风湿免疫病的患者需要更加谨慎,对于出现严重不良反应的患者要寻找原因。     

1例阿来替尼致ALK阳性NSCLC患者罕见不良反应的药学监护

目的 为间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的安全用药提供参考。方法 临床药师参与1例ALK阳性NSCLC患者服用阿来替尼后,出现双侧胸腔积液并发溶血性贫血的诊治过程。针对患者胸腔积液、溶血性贫血等症状,临床药师排查患者的既往用药史和疾病史,以及可能存在药物相互作用的因素;同时根据患者服用阿来替尼与胸腔积液和溶血性贫血的时间相关性,建议停用阿来替尼,待患者相关症状改善后,建议减量使用阿来替尼。但该患者再次出现双侧胸腔积液和溶血性贫血,临床药师根据诺氏评估量表评估阿来替尼与双侧胸腔积液、溶血性贫血的相关性后,建议永久停用阿来替尼,并与临床医生共同建议患者更换为恩沙替尼。结果 临床医生采纳临床药师的建议。换药后,该患者的胸腔积液消退,溶血性贫血症状改善。阿来替尼与双侧胸腔积液、溶血性贫血的相关性均为“确定”。结论 临床药师通过参与ALK阳性NSCLC患者的药学监护,协助临床医生制定个体化用药方案,保障了患者用药的安全性。     

吉非替尼所致间质性肺病文献分析与对策探讨

摘要：目的:探讨吉非替尼致间质性肺病(ILD)的危险因素,为临床安全用药提供参考。方法:检索国内外吉非替尼引起的ILD报道文献共222篇,剔除资料缺失及重复报道的文献,对剩余文献中的患者一般资料、吉非替尼用药情况、实验室检查、ILD发生时间及相关症状、治疗和转归进行统计,采用单因素方差分析法分析吉非替尼致死的危险因素。结果:纳入分析文献52篇,涉及67例患者,其中男性38例,女性29例,年龄范围在28～85岁。ILD发生时间为用药后2～210d,2周内死亡的有11例。ILD的主要临床表现为呼吸困难、咳嗽、发热,伴典型的胸部CT改变。67例患者经相关治疗,好转46例,死亡21例。单因素方差分析显示性别、吸烟史、ILD出现时间和是否及时停药等4项因素可能成为ILD致死的危险因素。结论:吉非替尼致间质性肺病不良反应致死率高,需引起临床高度重视,早发现早治疗,采取正确的措施改善ILD患者的预后。     

吉非替尼致间质性肺炎1例

<正>吉非替尼(gefitinib)自2003年开始用于治疗晚期非小细胞肺癌以来,已成为肺癌靶向治疗的一种重要药物。国内,中华医学会和中国抗癌协会制定的肺癌诊疗指南中,吉非替尼也被列为Ⅲ_B、Ⅳ期非小细胞肺癌二线治疗的可选药物。但间质性肺炎是吉非替尼罕见且可以致命的不良反应,现报道1例肺癌病人口服吉非替尼后致间质性肺炎病例。     

劳拉替尼与阿来替尼一线治疗间变性淋巴瘤激酶阳性非小细胞肺癌的药物经济学评价

目的 评价劳拉替尼与阿来替尼一线治疗间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性非小细胞肺癌（NSCLC）的经济性。方法 基于2项临床研究CROWN试验和ALEX试验及1项已发表的网状Meta分析结果构建3种状态（疾病进展、无进展生存、死亡）的分区生存模型,以质量调整生命年（QALY）为效果评价指标,计算增量成本-效果比（ICER）,并进行单因素敏感性分析和概率敏感性分析,以验证基础分析结果的稳健性。结果 分区生存模型基础分析结果显示,劳拉替尼方案的总成本为18 607 455.74元、效用值为4.05QALYs,阿来替尼方案的总成本为908 292.62元、效用值为3.41 QALYs,劳拉替尼ICER为27 654 942.38元/QALY。单因素敏感性分析结果显示,无进展生存状态和疾病进展状态的效用值和劳拉替尼成本对ICER影响较大。概率敏感性分析结果显示,以2021年我国1～3倍人均国内生产总值（GDP）为意愿支付阈值,劳拉替尼具有经济性的概率为0。结论 相较于劳拉替尼,阿来替尼一线治疗ALK阳性晚期NSCLC更具成本-效果优势。     

阿来替尼抑制神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞糖酵解

目的观察阿来替尼对神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞糖酵解的作用。方法培养SH-SY5Y细胞分为对照组及1.25、2.5、5、10和20μmol·L^-1阿来替尼组,MTT法检测细胞增殖活性变化,流式细胞术检测细胞凋亡率,检测ALK表达正常和敲低的SH-SY5Y细胞乳酸产量变化;检测5μmol·L^-1阿来替尼对SH-SY5Y细胞糖酵解活性改变;Western blot法检测乳酸脱氢酶A(LDH-A)的表达。结果与对照组比较,1.25、2.5、5、10、20μmol·L^-1阿来替尼组SH-SY5Y细胞增殖率显著降低(P<0.05),细胞凋亡率显著增加(P <0.05);细胞内乳酸含量显著降低(P <0.05),且不依赖于ALK表达。5μmol·L^-1阿来替尼组SH-SY5Y细胞基础糖酵解活性值及最大糖酵解活性值相较于对照组显著下调(P <0.05)。与对照组相比,1.25、2.5、5和10μmol·L^-1阿来替尼组SH-SY5Y细胞LDH-A表达均显著下调(P <0.05)。结论阿来替尼抑制SH-SY5Y细胞增殖、诱导其凋亡,其机制可能与降低SH-SY5Y细胞糖酵解活性,抑制LDH-A表达有关。     

吉非替尼相关间质性肺炎致死亡

1例82岁男性患者行肺部肿瘤放射治疗(疗程44 d),同时口服吉非替尼250 mg,1次/d。第19天出现皮疹;第38天出现发热;第47天诊断放射性肺损伤,给予抗生素及糖皮质激素治疗后痊愈;第70天出现呼吸困难,呼吸32次/min,伴有咳嗽。实验室检查:白细胞计数4.0×109/L,中性粒细胞计数3.7×109/L。血气分析示pH 7.06,二氧化碳分压(PaCO2)36 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa),氧分压(PaO2)45 mm Hg,氧饱和度0.55。结合X线胸片与临床表现考虑为吉非替尼相关间质性肺炎。立即停药,行气管插管并呼吸机机械通气,同时静脉滴注美罗培南和甲泼尼龙,1周后患者症状改善。间隔1周后,患者再次出现呼吸困难,血气分析示pH 7.43,PaCO234 mm Hg,PaO240 mm Hg,在短期内相继出现左侧心力衰竭、上消化道出血、Ⅱ型呼吸衰竭、肝肾功能不全、急性心肌梗死。虽经保肝、利尿等治疗,患者终因多器官功能衰竭死亡。     

阿来替尼联合吉西他滨治疗肺腺癌临床研究

目的 探讨阿来替尼靶向治疗联合吉西他滨化学治疗(简称化疗)对肺腺癌患者近期疗效及不良反应的影响。方法 选取医院2020年1月至2021年2月收治的肺腺癌患者110例,按随机信封法分为研究组和对照组,各55例。对照组患者予吉西他滨化疗方案,研究组患者在对照组基础上联合阿来替尼靶向治疗,均治疗6个月。结果 研究组的客观缓解率为63.64%,明显高于对照组的43.64%(P<0.05)。治疗6个月后,两组患者的血清生化指标(血管内皮生长因子、神经元特异性烯醇化酶、基质金属蛋白酶-9)、肿瘤标志物(癌胚抗原、细胞角蛋白19片段抗原21-1、糖类抗原125)、免疫球蛋白E水平均较治疗前明显降低,且研究组均明显低于对照组(P<0.05);两组患者免疫球蛋白A水平、CD₄⁺/CD₈⁺、肺癌治疗功能评定量表(FACT-L)各项评分均较治疗前明显升高,且研究组均明显高于对照组(P<0.05)。治疗期间,研究组患者不良反应发生率为34.55%,明显低于对照组的54.55%(P<0.05)。结论 ...     

吉非替尼致红细胞下降1例

患者男，52岁。因肝癌，于2005年7月行同种异体肝移植术，术后病理示：肝细胞性肝癌。术后使用他克莫司、霉酚酸酯、达利昔单抗等免疫抑制剂预防排斥反应。术后9个月。发现两肺结节2个月入院。入院诊断：肺癌。体检：T37℃。P80次／min。R20次／min，BP110／75mmHg，神志清，五官正常，颈无抵抗；心肺听诊无特殊。     

阿来替尼治疗晚期EML4-ALK融合基因阳性非小细胞肺癌110例

目的观察阿来替尼治疗晚期棘皮动物微管相关蛋白4间变性淋巴瘤激酶(EML4-ALK)融合基因阳性非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效及安全性。方法回顾性分析晚期EML4-ALK融合基因阳性NSCLC患者110例,接受阿来替尼600 mg po bid治疗,用药直至疾病进展或不能耐受的不良反应为止。观察治疗3个月后的疗效,采用卡方检验及logistics回归法进行单因素和多因素分析,评估多个临床因素与阿来替尼疗效的关系;并记录不良反应发生情况。结果所有患者客观缓解率(ORR)为73.6%,疾病控制率(DCR)为100.0%。体力状况(PS)评分0～1分者ORR显著高于PS评分2分及以上者(P <0.05),使用阿来替尼一线治疗者ORR较二线及以上治疗者显著升高(P <0.05),克唑替尼耐药患者ORR较未使用过克唑替尼者显著降低(P <0.05)。进一步多因素回归分析发现,PS评分(OR=0.28,95%CI:0.07～1.05,P=0.059)、阿来替尼治疗线数(OR=0.56,95%CI:0.09～3.45,P=0.529)及是否克唑替尼耐药(OR=0.46,95%CI:...