中药有效组分抗肝纤维化研究进展

近20多年来，中医药基于长期的肝病临床治疗经验及其优势，从复方、单味药、有效组分等层面，积极开展了中医药抗肝纤维化的实验和临床研究，取得了良好的进展。笔者就中药有效组分抗肝纤维化的研究作一综述。     

肝纤维化的中医中药治疗

肝纤维化是肝脏内纤维结缔组织异常增生的病理过程 ,多是持续性肝脏损伤或存在纤维化刺激因子的结果。纤维化是慢性肝病最重要的病理特征 ,也是慢性肝炎、肝硬化等进一步发展、恶化的重要环节。抗肝纤维化治疗可阻止乃至逆转纤维化进程 ,故目前已受到重视。西药抗肝纤维化的研究虽有较大的进展[1] ,但其临床治疗效果并不理想 ,且有一定的毒副作用 ,临床应用受到极大限制。近几年来中医药抗肝纤维化的临床和实验研究已展示了良好的前景 ,较有代表性的中药有 86 1合剂、319方、鳖甲软肝片等及一些单味中药 ,现综述如下。一、单味中药抗肝纤维…     

中药复方抗肝纤维化的治法研究近况

近年来 ,中药复方抗肝纤维化的实验研究与临床研究取得不少进展 ,为临床治疗提供了许多宝贵经验 ,展示了良好的前景 ,说明中医的辨证论治和整体观念在肝纤维化的防治方面较西医有明显优势。中药复方制剂是根据中医辨证论治和整体观念的原则 ,在调整机体功能、重视整体治疗的基础上 ,采用活血化瘀的同时 ,兼顾“扶正”、“补益”、“健脾”、“益气”、“补肾”等方法治疗肝纤维化的复合方剂。中药复方制剂以法统方 ,进行综合治疗 ,其综合治疗方法有如下几个方面。1　扶正化瘀法活血化瘀兼益气中药的治疗 ,不仅有活血化瘀的抗肝纤维化的功能 …     

中药肝复康对血小板衍化生长因子介导的肝星状细胞信号转导的影响及意义

中药肝复康是本研究室多年来通过反复实验总结出的抗纤维化经验方，既往的动物实验已多次成功证实其对肝组织纤维化具有预防及治疗作用，临床实践也充分表明了该方具有明显的阻断病毒性乙型肝炎慢性化、减轻肝纤维化及保护肝功能的作用。本研究从分子水平观察该方抗纤维化的药理作用。从而进一步揭示中药肝复康对肝星状细胞（HSC）在肝纤维化中的分子调节机制。     

肝纤维化发生机制及其中药逆转治疗的研究进展

肝纤维化是指在各种病因作用下,肝星状细胞被激活,分泌大量的细胞外基质,最终导致肝脏纤维化。早期逆转肝纤维化可以阻止疾病进一步发展,减少终末期肝病和肝癌的发生,本文分别介绍了肝血窦内皮细胞(LSEC)、Notch信号通路、YAP/TAZ信号通路、细胞自噬在逆转肝纤维化方面的作用机制,并列举其各自机制下抗肝纤维化的中药治疗研究进展,以期为逆转肝纤维化提供新的研究思路及中药治疗方法。     

近3年中药抗肝纤维化机制研究进展

肝细胞损伤是肝纤维化(hepatic fibrosis,HF)发生的启动因素,肝星状细胞(HSC)的活化与增殖,细胞外基质(ECM)的异常沉积,最终导致HF的形成.中药具有多成分和多环节的作用特点,对病理复杂的疾病具有综合优势.近年来的实践证明,中药在抗HF中具有良好的作用与发展前景.因此,本文从中药抗HF的机制方面对其实验研究进行综述,为临床提供理论依据.     

基于“调和肝脾”论述肝纤维化与肠道菌群的关系

肝纤维化是全球肝病发病和死亡的主要原因，已成为国内外学者研究慢性肝病的焦点问题之一。越来越多的证据表明肠道菌群失调在肝纤维化发生、发展中的核心作用，改善肠道菌群失衡成为抗纤维化治疗的新靶点。目前中医药在改善肠道菌群方面的相关研究备受瞩目。研究表明，“调和肝脾”在减轻纤维化程度、延缓肝纤维化进展中发挥重要作用。因此，本文基于“调和肝脾”理论分析利用现代分子生物学技术研究肠肝轴与肠道菌群的成果，为临床从“调和肝脾”论治肝纤维化提供有利的理论基础，为中医药抗肝纤维化提供新方向和新思路。     

肝纤维化的中医中药治疗

对慢性肝炎肝纤维化及早期肝硬化之中医治疗多以活血化瘀为主，兼以益气补虚、养血柔肝或滋补肝肾。国内研究发现抗肝纤维化有效的单味中药有丹参、黄芪、柴胡、桃仁、当归、冬虫夏草、齐墩果酸、葫芦素Ｂ等；而各家根据中医理论、临床经验或动物实验研究结果所拟定的中药复方，亦取较好的效果，并运用现代细胞及分子生物学手段对其抗纤维化机理进行了较为深的研究。比较有代表性抗肝纤维化中药复方有８６１合剂、３１９方、鳖甲软肝片等。 复方８６１合剂给动物预防性灌服可以使其肝脏纤维化明显减轻，而且即使在肝纤维化形成后再开始给药…     

β-榄香烯对肝星状细胞周期及凋亡的影响

肝纤维化是肝脏细胞外基质（EcM）异常生成和积累的结果，肝星状细胞（hepatic stellate cells，HSC）为肝纤维化形成的关键细胞。HSC在诸多因素（如细胞因子、生长因子、肝细胞、Kupffer细胞、内皮细胞等）的调控下，HSC持续激活导致胶原生成细胞增多，并最终引起ECM的大量沉积，同时在肝纤维化的逆转过程中，HSC的减少主要通过凋亡机制。因此HSC的激活增殖是各种原因引起肝纤维化形成的中心环节，阻抑激活的HSC增殖和诱导其凋亡是治疗慢性肝损伤和肝纤维化的重要策略。莪术为临床抗肝纤维化治疗的常用中药，不少研究显示该药具有抗肝纤维化、抑制ECM生成的作用。榄香烯为其有效成分，具有抗血栓形成、抑制肿瘤细胞增殖、诱导肿瘤细胞凋亡的作用。榄香烯是否为莪术抗肝纤维化的有效成分尚少见报道，本实验采用传代的HSC系HSC-T6初步探讨β-榄香烯对HSC凋亡、增殖的影响。     

IH764—3抗肝纤维化作用的实验研究

目的：研究IH764-3的抗肝纤维化作用，为临床应用提供实验依据。方法：①用四氯化碳复制大鼠肝纤维化模型，观察IH764—3的防治作用；②分离、培养大鼠贮脂细胞，观察IH764—3对其增殖和胶原合成的影响。结果：①IH764-3可显著抑制大鼠肝纤维化程度,能明显降低肝脏羟脯氨酸和Ⅰ、Ⅲ型前胶原mRNA含量，降低血清透明质酸、层粘连蛋白水平，改善肝功能。组织学检查亦显示其具有抗肝纤维化作用；②IH764—3可显著抑制大鼠贮脂细胞增殖和胶原的合成，并呈时间、剂量依赖性关系。结论：IH764-3在体内外均具有抗肝纤维化作用，它对于防治肝纤维化可能具有临床应用前景。     

中医药防治慢性乙型肝炎肝纤维化的现状、挑战与思考

近年来，中医药防治慢性乙型肝炎肝纤维化的相关研究取得了重大突破。在临床研究方面，产生了数个多中心的随机双盲对照研究，并以肝病理学变化为主要疗效评价指标，提高了中医药防治肝纤维化临床研究的证据级别。在基础研究方面，主要围绕影响肝星状细胞活化、凋亡与自噬、抑制肝脏炎症损伤、调节免疫、抑制肝窦毛细血管化等多个层面，深入研究了中医药抗肝纤维化的作用机制，突出了中医药“多成分、多靶点、多通路”的作用优势与研究难点。在《中医药振兴发展重大工程实施方案》的指引下，未来如何做更高质量的中医药抗肝纤维化的临床与基础研究，产出更高质量的行业成果，助力中医药抗肝纤维化走向世界是关键。     

中药复方抗肝纤维化的实验研究进展

肝纤维化(hepatic fibrosis)是诸多慢性肝病共有的病理组织学改变,是发展至肝硬化的必经之路.其主要发生机制是肝细胞外基质(ECM)的过度增多和异常沉积.近10年来针对肝纤维化发生的各个环节而采取的相应治疗已取得很大进展,特别是对各种原发肝病尚缺乏有效病因治疗的前提下,抗肝纤维化治疗就显得尤为重要.中药复方的多途径、多层次、多靶位的药理作用特点,在抗肝纤维化治疗中显示了特有的优越性.现就近年来中药复方抗肝纤维化的实验研究作一概述.     

中药治疗肝纤维化的实验与临床研究进展

肝纤维化是各种慢性肝病进展中肝内胶原生成与降解失衡，使过多的胶原在肝内沉积的病理过程。中医认为湿热疫毒未清、瘀血阻络是肝纤维化形成的主要原因，其基本病机包括湿、热、毒、淤、虚。中药具有多途径、多层次、多靶点综合药理作用的特点，在纤维化治疗方面具有明显优势。现将近5年来中药防治肝纤维化实验与临床研究进展综述如下。     

莪术油注射液对肝星状细胞增殖、凋亡及分泌细胞外基质的影响

肝星状细胞(HSC)是肝纤维化发展动态变化网络的核心,抑制活化HSC增殖和诱导其凋亡是治疗肝纤维化的重要策略[1].目前尚缺乏确切有效的抗肝纤维化药物.近年研究发现,中药对肝纤维化的防治具有良好的发展前景[2].莪术(curcumae)是一种传统的活血化瘀中药,药理作用较广,具有抗肿瘤、抗纤维组织增生等作用,对肝纤维化的作用报道较少.本实验研究了莪术油注射液对体外培养HSC增殖、凋亡及分泌细胞外基质的影响,探讨莪术抗肝纤维化作用及其机制.     

中医药抗肝纤维化治法研究近况

我国肝纤维化患者主要由慢性乙型肝炎所致。根据其临床表现,当属中医“臌胀”、“(?)瘕”等范畴。国内学者在挖掘中草药抗肝纤维化方面已取得一些可喜的进展,近10余年来,从单味中药、中药复方等方面进行了大量的实验和临床研究,展示了良好的前景,说明中医的辨证论治和整体观念在肝纤维化治疗方面较西医治疗有明显的优势,归纳如下。 1 单纯活血化瘀法 多数医家认为肝硬变的病因病机是各种外感内伤因素长期损伤肝脏或肝病日久,使肝气郁结,肝络瘀滞,瘀血凝结而     

干扰素-α抗肝纤维化作用评价

干扰素—α（IFN—α）具有广谱抗病毒作用，故临床用于治疗慢性病毒性肝炎疗效显著。以往对IFN—α抗肝纤维化的作用评价较少，近年研究提示IFN—α和IFN—γ─样，具有明显的抗肝纤维化作用[1]。现就近年有关IFN—α抗肝纤维化作用的实验和临床研究综述如下。1IFN—α抗肝纤维化作用的实验研究慢性肝病在不断进展的肝纤维生成过程中，Ito细胞（即肝贮脂细胞）获得了肌成纤维细胞样特性，增殖和合成细胞外基质成分数量增加。1995年Mallat等[1]报道IFN—α和IFN－Y对体外培养的人肌成纤维细胞样Ito细胞（MFBIC）增殖与胶原合…     

中药抗脂质过氧化与抗肝纤维化

脂质过氧化反应在体内胶原基因表达的调节中起主导作用,它是连结组织损伤与纤维化两个过程的纽带[1].基础研究和中药药理研究表明,抗脂质过氧化是中药抗肝损伤和抗肝纤维化作用的重要靶点之一.现就国内近年来运用中药及中药复方抗脂质过氧化与抗肝纤维化的研究进展作一综述.     

川芎嗪和大黄酸对肝细胞增殖和凋亡的影响

川芎嗪（TMP）是从活血化瘀类中药川芎的根茎提取的有效成分，化学结构为四甲基吡嗪。大黄酸（RH）是从利湿退黄类中药大黄中提取的蒽醌衍生物。两药均被实验证实有抗肝纤维化的作用。将两个单体联用，其抗肝纤维化的作用更明显，但对其抗肝纤维化的作用机制不太清楚。通过观察两药联用对转化生长因子β1（TGFβ1）和甘油三酯（TG）引起的L-02肝细胞增殖和凋亡的影响，探讨其保护肝细胞及抗肝纤维化的可能机制。     

中药有效成分抗肝纤维化的实验研究进展

中药治疗肝纤维化有着悠久的历史 ,积累了丰富的经验。近年来 ,有关学者运用中药有效成分进行抗肝纤维化实验研究 ,效果较为满意 ,为探索临床抗肝纤维化药物提供了新的途径 ,现综述如下。1　甘草甜素　甘草甜素是从中药甘草中提取的有效成分。王吉耀等研究发现 ,甘草酸可明显抑制成纤维细胞Ⅰ、Ⅲ型前胶原ｍＲＮＡ的表达 ,使Ⅰ、Ⅲ型前胶原的合成减少[1] 。动物体内实验研究表明 ,在四氯化碳联合乙醇大鼠肝纤维化模型中 ,甘草甜素可使血清ＡＬＴ水平下降 ,肝脏脂肪变性和纤维化程度降低 ,肝脏内核因子 (ＮＦ -κＢ)活性下降并与正常组相接近…     

赤芍、栀子对实验性肝纤维化的防治作用

本研究采用ＳＤ大鼠ＣＣｌ４中毒肝纤维化模型，研究了中药赤芍、栀子对实验性肝纤维化的防治作用，通过观察反映胶原增生的形态学以及ＨＡ和ＨＹＰ含量变化，初步探讨了赤芍、栀子抗肝纤维化的可能机理、本实验结果显示赤芍对ＣＣｌ４中毒性肝纤维化时ＨＹＰ和ＨＡ增高均有显著抑制作用，提示其除能抑制胶原增生外，同时还有抑制基质增生的作用。而栀子主要表现为抑制ＨＹＰ增高，说明其作用环节可能主要在于抑制胶原增生。