258例癫痫患儿丙戊酸钠的血药浓度监测及影响因素分析

目的 探讨血药浓度监测对丙戊酸钠(VPA)治疗癫痫患儿的作用,为临床药物治疗提供参考。方法 回顾性纳入某院2018年1月1日至2019年12月31日期间258例单药使用丙戊酸治疗的癫痫患儿,收集个人资料、记录VPA血药浓度、药物疗效及药品不良反应。采用多重线性回归分析多种因素对血药浓度的影响。结果 159例(61.63%)在50～100μg·mL^-1范围,90例(34.88%)血药浓度<50μg·mL^-1,9例(3.45%)血药浓度>100μg·mL^-1。血药浓度> 100μg·mL^-1中有效率最高(100%),与<50μg·mL^-1组比较差异具有统计学意义(P=0.025)。血药浓度>100μg·mL^-1组中不良反应发生率最高(69.39%),与其他血药浓度组比较差异具有统计学意义(P <0.05)。多重线性回归分析发现年龄、剂型、剂量、白蛋白对VPA血药浓度结果差异有统计学意义(P <0.05)。结论 丙戊酸钠...     

肾功能亢进患者美罗培南药动学/药效学达标情况及谷浓度影响因素

目的 探讨肾功能亢进患者美罗培南药动学(PK)/药效学(PD)达标情况及谷浓度影响因素，为肾功能亢进患者合理使用美罗培南提供参考。方法 采用回顾性研究方法，收集某院2018年1月-2021年12月使用美罗培南并监测浓度的肾功能亢进患者的资料，分析美罗培南PK/PD达标情况，采用多重线性回归分析探讨美罗培南谷浓度的影响因素。结果 共58例患者纳入研究，谷浓度为1.35[0.23,1.86]μg·mL^-1,以100%fT>最低抑菌浓度(MIC)为PK/PD靶值，达标率为20.69%;日剂量<3 g·d^-1的达标率为8.70%,≥3 g·d^-1的达标率为31.43%。当MIC为0.5、1、2、4、8μg·mL^-1时，PK/PD达标率分别为62.07%、48.28%、20.69%、8.62%、0。多因素分析显示日剂量是美罗培南谷浓度的独立影响因子。结论 肾功能亢进患者美罗培南PK/PD达标率较低，即使MIC≤0.5μg·mL^-1,常规剂量也难以达理想PK/PD,临床应尽早识...     

近效期末抗PD-1单克隆抗体药物使用过程中稳定性研究

目的：评价近效期末抗程序性死亡受体1(Programmed Cell Death Protein Ligand 1,PD-1)单克隆抗体药物的使用中稳定性。方法：模拟临床实际使用条件将近效期末抗PD-1单抗药物稀释至1.0mg·mL^-1和5.0 mg·mL^-1,制备使用中稳定性样品,并对不同取样点下样品的外观、可见异物、不溶性微粒、蛋白质浓度、纯度、配体竞争抑制活性、生物学活性进行分析和比较。结果：1.0 mg·mL^-1和5.0mg·mL^-1 2个浓度点在不同时间取样点样品均为无色澄清溶液且无明显可见异物,不溶性微粒符合要求;蛋白质浓度分别为0.9 mg·mL^-1和4.3～4.5 mg·mL^-1;SEC-HPLC单体的峰面积百分比均为99.3%,聚体峰面积百分比为0.7%～0.8%;配体竞争抑制活性为95%～110%,生物学活性为74%～89%。结论：研究表明近效期末抗PD-1单抗药物使用中稳定性良好。     

糖尿病大鼠睾丸损伤疾病模型的建立和评价

目的 研究实验性糖尿病SD大鼠睾丸损伤模型建立的方法,并对其有效性进行评估。方法 将8周龄SD大鼠随机分为正常组和模型组,每组10只。正常组给予等量柠檬酸缓冲液处理,模型组给予一次性空腹腹腔注射45 mg·kg^-1链脲佐菌素。7周后,比较随机血糖、睾丸指数、抗氧化因子水平、睾丸组织损伤的变化。结果 模型组和正常组的随机血糖分别为(25.60±3.34)和(5.30±0.62)mmol·L^-1,超氧化物歧化酶分别为(25.56±3.38)和(69.00±5.86)U·mL^-1,谷胱甘肽分别为(8.56±6.10)和(11.56±3.92)mmol·L^-1,过氧化氢酶分别为(35.89±3.78)和(43.20±2.13)U·mL^-1,丙二醛分别为(13.93±3.81)和(11.34±1.30)nmol·mL^-1。模型组的上述指标与正常组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论 空腹腹腔一次性快速注射45 mg·kg^-1链...     

用LC-MS/MS法同时测定大鼠血浆中多黏菌素B和替加环素的浓度

目的 建立大鼠血浆中多黏菌素B和替加环素测定的液相色谱串联质谱(LC-MS/MS)方法,并研究其在大鼠体内的药代动力学特征。方法 用3%三氯乙酸-甲醇溶液(50∶50)对大鼠血浆进行沉淀蛋白处理。色谱柱：Symmetry C₁₈(150.0 mm×4.6 mm, 3.5μm),流动相：0.1%甲酸水-0.1%甲酸乙腈,流速：0.6 mL·min^-1,柱温：40℃;离子源：电喷雾离子源,正离子检测模式,多反应检测。考察该方法的专属性、标准曲线和定量下限、精密度与回收率、稳定性以及重现性。结果 替加环素的线性范围为25～2 500 ng·mL^-1,定量下限为25 ng·mL^-1,提取回收率为95.89%～107.90%;多黏菌素B_1+1-I的线性范围为82～8 200 ng·mL^-1,定量下限为82 ng·mL^-1,提取回收率为93.84%～97.70%;多黏菌素B₂的线性范围为9～900 ng·mL^-1<...     

肿瘤患者中替雷利珠单抗血药浓度与免疫相关不良事件的相关性研究

目的 研究恶性肿瘤患者应用替雷利珠单抗的血药浓度与发生免疫相关不良事件(irAEs)的相关性,并分析影响血药浓度的因素。方法 选择用替雷利珠单抗治疗的恶性肿瘤患者为研究对象,用液相色谱-串联质谱法检测其血药浓度。观察患者治疗期间irAEs的发生情况,并分析血药浓度与irAEs之间的相关性。同时,收集患者的诊疗资料,分析其对血药浓度的影响。结果 纳入分析的50例接受替雷利珠单抗治疗的恶性肿瘤患者中,共有34例发生了irAEs,发生率为68%,包括甲状腺功能减退、皮疹、肝功能功损害等。发生irAEs组患者的平均血药浓度为16.69μg·mL^-1显著高于未发生irAEs组的8.41μg·mL^-1,在统计学上差异有统计学意义(P<0.05)。其中,发生甲状腺功能减退患者的平均血药浓度为20.98μg·mL^-1显著高于未发生组的11.04μg·mL^-1,发生肝功能损伤患者的平均血药浓度为23.47μg·mL^-1显著高于未发生组的12.06μg·mL^-1,在统计...     

甘草水提物联合Erastin对二肽基肽酶4诱导结直肠癌细胞铁死亡的作用

目的:探究甘草水提物(licorice extracts, LE)联合铁死亡诱导剂Erastin能否通过二肽基肽酶4(dipeptidyl peptidase-4,DPP4)诱导人结直肠腺癌上皮细胞(DLD-1)发生铁死亡。方法:将DLD-1细胞随机分为Control组、L-LE组(50μg·mL^-1 LE)、H-LE组(100μg·mL^-1 LE)、H-LE+Erastin组(100μg·mL^-1 LE+30 nmol·L^-1 Erastin)、H-LE+Erastin+Sita(DDP4抑制剂)组(100μg·mL^-1 LE+30 nmol·L^-1 Erastin+31.25μg·mL^-1 Sita),药物干预24 h。行细胞克隆实验和EDU-594细胞增殖实验测定细胞克隆及增殖情况,ELISA检测细胞Fe²⁺含量及DPP4活性变化,流式细胞术检测细胞活性氧(reactive oxygen species, ...     

左乙拉西坦血药浓度影响因素探讨及参考区间的初步建立

目的建立癫痫患儿左乙拉西坦血药浓度的参考区间,并探讨血药浓度相关的影响因素,为临床个体化用药提供参考。方法收集规律服用左乙拉西坦不少于3个月的0~14岁门诊及住院的332例患儿血样,用高效液相色谱串联质谱(HPLC-MS/MS)法测定左乙拉西坦的血药浓度,分析单用药组、联合用药组及不同性别对左乙拉西坦血药浓度的影响。结果血药浓度数据分析显示,单用药组与联合用药组的左乙拉西坦血药浓度差异无统计学意义(P>0.05)。单用药组男性血药浓度为9.40(5.90~12.50)μg·mL^-1,女性为7.73(5.59~10.42)μg·mL^-1;联合用药组男性血药浓度为9.57(6.82~12.90)μg·ml-1,女性为7.62(5.84~10.40)μg·mL^-1;总用药组男性血药浓度为9.06(5.22~12.40)μg·mL^-1,女性为7.73(5.41~11.20)μg·mL^-1,单用药组与总用药组不同性别间血药浓度差异均有统计学意义(均P<0.05)。本研究总样本左乙拉西坦血药浓度参考区间为2.5~24μg·mL^-1。结论儿童抗癫痫治疗时血药浓度与剂量存在相关性;而性别及联合用药等因素的影响,后续还需扩大样本量进一步研究验证。     

雷公藤多苷对人支气管上皮细胞16HBE凋亡和炎症因子释放的影响

目的 研究雷公藤多苷对屋尘螨抗原Derp1诱导的人支气管上皮细胞16HBE凋亡和炎症因子释放的影响。方法 人支气管上皮细胞16HBE分成对照组、Derp1组（屋尘螨抗原Derp1处理）、实验-5μg·mL^-1组(5μg·mL^-1雷公藤多苷和屋尘螨抗原Derp1处理)、实验-10μg·mL^-1组(10μg·mL^-1雷公藤多苷和屋尘螨抗原Derp1处理)、实验-10μg·mL^-1+pcDNA组(转染pcDNA,10μg·mL^-1雷公藤多苷和屋尘螨抗原Derp1处理)、实验-10μg·mL^-1+pcDNA-高迁移率族蛋白B1（HMGB1）组(转染pcDNA-HMGB1,10μg·mL^-1雷公藤多苷和屋尘螨抗原Derp1处理)。用蛋白质印迹法检测HMGB1、B细胞淋巴瘤/白血病-2（Bcl-2）、Bcl-2相关X蛋白（Bax）表达,用流式细胞术检测细胞凋亡,用酶联免疫吸附法检测培养液上清液中白细胞介素-6（IL-6）、肿...     

人参皂苷通过调控miR-654对脂多糖诱导的肾小管上皮细胞损伤的影响

目的 探讨人参皂苷对脂多糖(LPS)诱导的肾小管上皮细胞增殖、凋亡、氧化应激的影响,及其对miR-654的调控作用。方法 用LPS诱导肾小管上皮细胞(HK-2细胞)建立脓毒症所致急性肾损伤模型。实验分组：空白组(正常培养的细胞)、模型组(5μg·mL^-1 LPS干预24 h)和低、中、高剂量实验组(1,2和3μg·mL^-1人参皂苷+5μg·mL^-1 LPS共同干预24 h)、miR-NC组(转染miR-NC后,用5μg·mL^-1 LPS干预24 h)、miR-654组(转染miR-654 mimics后,用5μg·mL^-1 LPS干预24 h)、anti-miR-NC组(转染anti-miR-NC后,用2μg·mL^-1人参皂苷+5μg·mL^-1 LPS共同干预24 h)、anti-miR-654组(转染anti-miR-654后,用2μg·mL^-1人参皂苷+5μg·mL^-1 LPS共同干预2...     

黄芪多糖调控AMPK-mTORC1通路对牙周膜成纤维细胞增殖、凋亡、自噬的影响

目的 探究黄芪多糖(Astragalus polysaccharide, APS)对牙周膜成纤维细胞(human periodontal ligament fibroblasts, HPLF)增殖、凋亡、自噬及磷酸腺苷蛋白激酶(AMPK)/雷帕霉素靶蛋白(mTORC1)通路的影响。方法 原代培养HPLF细胞;免疫组织化学法鉴定HPLF细胞;设置对照组、0.1 mg·mL^-1组(0.1 mg·mL^-1 APS)、0.2 mg·mL^-1组(0.2 mg·mL^-1 APS)、0.4 mg·mL^-1组(0.4 mg·mL^-1 APS),细胞增殖及毒性(CCK-8)法检测各组细胞增殖抑制率;用流式细胞仪检测各组细胞凋亡率;透射电子显微镜观察各组HPLF细胞自噬情况;Western blot检测各组细胞自噬、凋亡、通路相关蛋白表达情况。结果 与对照组相比,细胞增殖抑制率、细胞凋亡率在0.1 mg·mL^-1组、0.2 mg·mL^-1     

ICP-OES法测定甘油磷酸钠注射液中的钠和磷的含量

目的:采用电感耦合等离子体原子发射光谱(ICP-OES)法同时测定甘油磷酸钠注射液中钠和磷的含量。方法:等离子体气：12 L·min^-1;辅助气：0.3 L·min^-1;雾化气：0.6 L·min^-1;射频功率：1 300 W;泵流速：1.5 mL·min^-1;分析波长：钠为589.592 nm,磷为213.617 nm。结果:钠的线性范围为1～9μg·mL^-1(r=0.999 6),平均回收率为97.8%,磷的线性范围约为1～5μg·mL^-1(r=0.999 9),平均回收率为100.0%。2批样品测得的钠和磷含量结果与原标准方法基本一致。结论:建立的ICP-OES法同时测定甘油磷酸钠注射液中钠和磷的含量方法可用于快速大批量测定样品,为更合理地控制甘油磷酸钠注射液的质量提供参考。     

伏立康唑潜在中毒浓度的危险因素研究

目的 探讨伏立康唑潜在中毒浓度的相关危险因素,以筛查其高危人群。方法 对2017年1月—2019年12月使用伏立康唑且监测其血药浓度的患者进行回顾性分析,将患者根据血药浓度值分为C_min≤5.5μg·mL^-1组和C_min>5.5μg·mL^-1组,采用单因素和Logistic多因素分析伏立康唑潜在中毒浓度的危险因素,应用ROC曲线对数值型危险因素作为预测因子的特异性、敏感性及临界值进行分析。结果 共纳入患者78例,其中33.33%(26例)患者的伏立康唑谷浓度>5.5μg·mL^-1。单因素分析表明,伏立康唑潜在中毒浓度(>5.5 mg·L^-1)与性别、低蛋白血症、总胆红素和C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)显著相关;多因素分析表明,高CRP是伏立康唑潜在中毒浓度的独立危险因素。ROC曲线分析显示,CRP>53 mg·L^-1的患者是发生伏立康唑潜在中毒浓度的高危人群。结论 对CRP>5...     

基于指南推荐的万古霉素给药方案与血药谷浓度相关性研究

目的 探讨基于指南推荐的万古霉素给药方案与血药谷浓度的关系。方法 收集某院2017年1月1日至2020年2月28日使用过万古霉素并进行药物治疗监测(TDM)的患者199例,根据监测浓度分为低谷浓度组(<10μg·mL^-1)、谷浓度组(10～20μg·mL^-1)及高谷浓度组(> 20μg·mL^-1),按照药品说明书/指南对患者的治疗方案进行评价。结果 199例患者中,低谷浓度组45例(22.6%),谷浓度组95例(47.7%),高谷浓度组59例(29.7%);按照推荐方案给药者共122例,浓度位于谷浓度组52例(42.6%)。女性的血药谷浓度显著高于男性(P <0.001),年龄<18岁组的血药浓度达标率显著低于其他年龄组(P <0.05)。结论 按照药品说明书/指南推荐的万古霉素给药方案患者血药谷浓度达标率不高,需要根据患者年龄、性别、体重、肾功能情况、合并用药、合并症制定更详细的初始给药方案,加强万古霉素的谷浓度监测并调整用药有助于患者的用药安全。     

HPLC-ELSD法同时测定棕榈酸帕利哌酮注射剂中聚山梨酯20和聚乙二醇4000的含量

目的:建立HPLC-ELSD法同时测定棕榈酸帕利哌酮注射液中聚山梨酯(polysorbate, Tween)20和聚乙二醇(polyethylene glycol, PEG)4000的含量。方法:采用TSK gel 3000 PWxl (7.8 mm×300 mm)色谱柱,以20 mmol·L^-1的乙酸铵水溶液-乙腈(60∶40)为流动相,流速为0.6 mL·min^-1,柱温25℃,进样量20μL;采用蒸发光散射检测器(ELSD),雾化器温度与漂移管温度均为50℃,气体流速2.0 L·min^-1(0℃,1atm)。结果:PEG4000在0.3～0.75 mg·mL^-1范围内线性关系良好,r=0.999 4;Tween 20在0.12～0.3 mg·mL^-1范围内线性关系良好,r=0.999 6;PEG4000的检测限为0.02 mg·mL^-1,定量限为0.03 mg·mL^-1;Tween 20的检测限为0.05 mg·mL^-...     

肝素诱导血小板减少症2例

例1为24岁男性患者,因急性心肌梗死,给予阿司匹林300mg、氯吡格雷300mg口服和普通肝素10000U静脉推注,并行冠状动脉造影、经皮冠状动脉腔内成形术及支架植入术。患者术前血小板计数为228.0×10⁹/L,术后1h降至36.2×10⁹/L。考虑为肝素诱导的血小板减少,遂停用肝素,给予阿加曲班0.5～2μg·kg^-1·min^-1静脉滴注。第3天患者血小板升至101×10⁹/L,第4天恢复正常。例2为69岁男性冠状动脉粥样硬化性心脏病患者,在冠状动脉造影术中静脉推注普通肝素3000U。之后,行冠状动脉搭桥术,术前连续7d给予低分子肝素(1mg·kg^-1·12h^-1)皮下注射,术中给予普通肝素7000U静脉滴注。术前患者血小板计数197.0×10⁹/L,术后降至19.2×10⁹/L。停用肝素,给予阿加曲班0.5～1.5μg·kg^-1·min^-1静脉滴注,血小板计数升至146.0×10⁹/L。     

HPLC法检测依折麦布中的有关物质

目的:建立采用高效液相色谱法测定依折麦布有关物质。方法:采用Agilent TC-C₁₈(250 mm×4.6 mm, 5.0μm)色谱柱,以0.05 mol·L^-1磷酸二氢钾溶液-乙腈-四氢呋喃(60∶20∶20)为流动相,流速1.0 mL·min^-1,柱温35℃,检测波长232 nm,进样体积20μL。结果:依折麦布峰与各杂质峰分离良好;依折麦布峰与杂质A、杂质B、杂质C、杂质D、杂质E与杂质F的线性范围分别为0.409～4.090μg·mL^-1(r=0.995 0)、0.402～4.020μg·mL^-1(r=0.998 1)、0.408～4.080μg·mL^-1(r=0.999 1)、0.411～4.110μg·mL^-1(r=0.999 3)、0.4050～4.050μg·mL^-1(r=0.998 1)、0.541～5.41μg·mL^-1(r=0.998 5)、0.657～6.57μg...     

伏立康唑血药浓度监测的临床应用

目的：通过动态监测患者伏立康唑血药谷浓度,探讨安全有效的伏立康唑临床精准合理应用策略。方法：采用液质联用方法动态检测64例患者,共103份血液标本伏立康唑的药物谷浓度;观察患者治疗期间的疗效和不良反应的发生情况;进一步分析药物浓度与患者临床反应的相关性。结果：（1）使用推荐剂量的伏立康唑治疗后,39/64例（61%）患者谷浓度在1.5~5.5 μg·mL^-1,中位数为2.62（1.53~5.33）μg·mL^-1;18/64例（28%）患者的谷浓度<1.5 μg·mL^-1,中位数为0.975（0.16~1.49）μg·mL^-1;7/64例（11%）患者谷浓度>5.5 μg·mL^-1,中位数为6.03（5.58~9.38）μg·mL^-1。（2）谷浓度<1.5 μg·mL^-1的患者与谷浓度≥ 1.5 μg·mL^-1的患者治疗无效的比率分别为61%和33%。谷浓度低者较谷浓度高者治疗无效的比率更高,2组具有统计学差异（P=0.050）。对11/18例谷浓度<1.5 μg·mL^-1且治疗无效的患者调整剂量后,患者谷浓度均增加至1.5 μg·mL^-1以上,且疗效获得改善。（3）64例患者中21例（33%）发生不良反应,谷浓度>5.5 μg·mL^-1的患者与谷浓度≤ 5.5 μg·mL^-1的患者在治疗过程中不良反应的发生率分别为71%和28%。谷浓度高者较谷浓度低者发生不良反应的风险显著增加,差异具有统计学意义（P=0.034）。其中9例在伏立康唑减量后消失,7例未调整剂量对症处理后好转,5例因不良反应较重停药。结论：伏立康唑血药浓度个体间差异较大,根据动态监测患者血药谷浓度指导临床用药,有助于提高疗效和安全性,从而有益于推进抗真菌治疗的精准医疗水平。     

芸香苷改善椎间盘退变大鼠髓核细胞焦亡的研究

目的 从细胞水平探究芸香苷对椎间盘退变大鼠髓核细胞焦亡的影响及作用机制。方法 将大鼠椎间盘髓核细胞随机分为对照组、模型组[白细胞介素-1β(IL-1β)诱导]、低剂量实验组(25μmol·L^-1芸香苷+10 ng·mL^-1 IL-1β)、中剂量实验组(50μmol·L^-1芸香苷+10ng·mL^-1 IL-1β)、高剂量实验组(100μmol·L^-1芸香苷+10 ng·mL^-1 IL-1β)、高剂量+SIRT1激动药组[100μmol·L^-1芸香苷+10 ng·mL^-1 IL-1β+1μmol·L^-1沉默信息调节因子1(SIRT1)激动药SRT1720]。用实时定量聚合酶链反应(RT-qPCR)实验、蛋白质印迹法检测相关基因和蛋白的表达水平,用细胞计数试剂盒-8(CCK-8)实验检测细胞活力,用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测炎性因子的表达水平。结果 对照组、模型组、高剂量实验组、高剂量+...     

HPLC-MS/MS法测定人血浆中舒巴坦和氨苄西林浓度的不确定度评价

目的:评价高效液相色谱串联质谱法(HPLC-MS/MS法)测定人血浆中舒巴坦和氨苄西林浓度的不确定度。方法:用HPLC-MS/MS法测定人血浆中舒巴坦和氨苄西林浓度,分析称量、溶液配制、测量重复性及标准曲线拟合等因素对结果的影响,计算各因素的不确定度及合成不确定度,并评定扩展不确定度。结果:当置信概率P=95%(k=2)时,人血浆中低(120 ng·mL^-1),中(1 600 ng·mL^-1)和高(16 000 ng·mL^-1)浓度舒巴坦的拓展不确定度分别为8.06,81.60,765.79 ng·mL^-1。人血浆中低(180 ng·mL^-1),中(2 400 ng·mL^-1)和高(24 000 ng·mL^-1)质量浓度氨苄西林的拓展不确定度分别为9.16,113.24,1 069.69 ng·mL^-1。结论:本方法灵敏度高,分析处理时间短,能快速准确测定人血浆中舒巴坦和氨苄西林浓度,在不确定度分析中发现低浓度时...