鼻咽癌预后评估分子标志物的研究进展

[摘要]复发和转移是影响鼻咽癌患者预后和生存质量的主要原因。目前临床上主要使用基于解剖学的TNM分期标准,并不能准确反映患者的预后情况,因此需要开发新的更为精准的鼻咽癌预后判断标准。通过对鼻咽癌发病机制的研究,分子标志物在鼻咽癌预后过程的预测价值日益引起关注。本文总结了近年来在鼻咽癌增殖、生存和侵袭转移等方面的研究进展,以及在这些研究过程中发现的相关分子标志物和它们在临床预后评估中的作用,综合分析这些分子标志物差异性表达与临床患者生存之间的相关性,证明了这些分子标志物在评估患者预后中的潜在价值。随着对鼻咽癌发病机制研究的深入,将会发现更多有价值的分子标志物,这为建立更为精准的鼻咽癌预后评估方法提供了可能。     

儿童与青少年鼻咽癌的预后因素分析

目的分析儿童与青少年鼻咽癌的远期疗效,探讨其预后的影响因素。方法对117例经病理组织学确诊、年龄在7~18岁之间的鼻咽癌远期疗效进行回顾性分析。鼻咽放疗剂量56~80Gy/6~13周,平均(66.32±4.72)Gy;颈部放疗剂量(47~73)Gy/5~13周,平均(57.90±5.80)Gy。36例采用连续照射,81例采用分段照射。35例放疗前曾接受化疗。用Kaplan-Meier法计算生存率,用Log rank法比较各组患者的生存率,用Cox模型进行多因素分析。结果全组患者1、3、5年生存率分别为86.3%、66.6%和56.4%,1、3、5年无瘤生存率分别为71.8%、53.9%和50.4%。单因素分析显示,年龄(P=0.0015)、活检方式(P=0.0234)、N分期(P=0.0001)、照射程式(P=0.0027)、化疗(P=0.0056)和近期疗效(P=0.0000)是影响儿童与青少年鼻咽癌远期疗效的因素。多因素分析显示,年龄(P=0.027)、N分期(P=0.048)、照射程式(P=0.009)、近期疗效(P=0.000)是影响儿童与青少年鼻咽癌预后的因素。全组出现脑干放射性损伤1例(0.9%),大脑颞叶放射性损伤3例(2.6%),后组颅神经损伤13例(11.1%)。现存活且生存5年以上、14岁以下的男性鼻咽癌患者共11例,平均身高为(161.6±7.43)cm。结论年龄、N分期、照射程式和近期疗效是影响儿童与青少年鼻咽癌预后的独立因素,儿童与青少年鼻咽癌放射治疗的远期后遗症不容忽视。     

鼻咽癌放射治疗后肿瘤残留与疗效的临床分析

目的分析鼻咽癌放射治疗后肿瘤残留对生存率的影响。方法回顾性分析304例经病理证实并接受根治性放射治疗的鼻咽癌患者鼻咽部及颈部肿瘤残留情况,记录残留灶的大小。108例有残留者中单纯鼻咽残留26例,单纯颈部残留68例,两者均有残留14例。结果鼻咽癌放射治疗后有残留者较无残留者的1、3、5、10年生存率低。单纯鼻咽残留者生存率最高,单纯颈部残留者其次,两者均有残留者最低。颈部残留灶越大,生存率越低。有残留者的局部复发率增高。结论鼻咽癌放射治疗后有残留者的生存率下降,尤其是颈淋巴结及鼻咽均有残留者。放射治疗后肿瘤残留可作为判断预后的一个指标。     

鼻咽癌根治放疗后残留病变的两种推量治疗方法疗效比较

Objective： To compare the efficacy between stereotactic radiotherapy （SRT） and intracavitary brachytherapy （brachytherapy） in residual tumor of nasopharyngeal carcinoma （NPC） after treating with conventional external beam radiotherapy. Methods： 60 patients with residual tumor of NPC after radical external beam radiotherapy （range 68 to 72 Gy） were randomized into SRT group （27 patients） and brachytherapy group （33 patients）. Patients in SRT group received boost treatment of 10-20 Gy, 2-3 fractions, once every other day; patients in brachytherapy group were treated with boost 10-20 Gy, 5 Gy per fraction, twice a week. Results： Efficacy in the near future： in SRT group, the complete recession （CR）, partial recession （PR） and no change （NC） rates were 77.8% （21/27）, 18.5% （5/27）, 3.7% （1/27）, respectively and the efficacy rate was 96.3% （CR ＋ PR）; in brachytherapy group： the CR, PR and NC rates were 75.8% （25/33）, 18.2% （6/33）, 6.1% （2/33）, respectively and the efficacy rate was 93.9% （CR ＋ PR）. The efficacy rates of the above two groups were compared （x^2 = 0.032, P 〉 0.05）. Long term efficacy： in SRT group, 1-year and 3-year survival rates were 96.3%, 66.5% respectively and the median live time was 48 months; in brachytherapy group： 1-year and 3-year survival rates were 93.9%, 60.2% respectively and the median live time was 46 months. The survival rates of two groups were compared （x^2 = 0.172, P 〉 0.05）. Conclusion： Both boost techniques of SRT and brachytherapy had elevated efficacy in patients with residual tumor of NPC and there was no obvious difference between the efficacy of the near and long term in SRT and brachytherapy group.     

202例老年鼻咽癌放化疗疗效分析

目的 回顾分析初诊老年鼻咽癌的放、化疗结果、不良反应和预后因素。方法 2004—2007年共202例60岁以上的初诊老年鼻咽癌患者在本院接受根治性放疗或化疗,男165例、女37例,中位年龄65岁。AJCC第六版分期标准Ⅰ期1例、Ⅱ期25例、Ⅲ期120例、Ⅳ a或Ⅳ b期56例。所有患者放疗剂量≥66 Gy,72、3%(146例)局部进展期患者联合化疗。Cox 法多因素预后分析。结果 随访率为100%。5年局部控制率、区域淋巴结控制率、无远处转移生存率、无瘤生存率及总生存率分别为93%、94%、82%、74%及和67%。经多因素分析发现肿瘤T、N分期及年龄是影响总生存及无远处转移生存的预后因素(P=0、006、0、002、0、008及0、020、0、002、0、022)。严重的急性不良反应包括4级放射性皮炎1例(0、5%)、放射性黏膜炎2例(1、0%)、骨髓抑制5例(2、5%)。结论 老年鼻咽癌患者放化疗耐受性可,针对分期较晚及一般状态较好的60~74岁患者应采取积极的综合治疗。     

联合IMRT和化疗对比单独IMRT在老年鼻咽癌患者治疗中的疗效及毒副反应

目的：探讨联合根治性调强放疗（intensity-modulated radiation therapy,IMRT）和化疗对比单独IMRT在70岁及以上鼻咽癌（nasopharyngeal carcinoma,NPC）患者治疗中的疗效及毒副反应。方法：纳入54例无远处转移的老年（≥70岁）NPC患者,其中接受单独IMRT患者21例,接受联合IMRT和化疗患者33例。采用RECIST1.0评价短期疗效,同时采用CTCAE 4.0和RTOG标准评价急性毒性反应。结果：与单独IMRT相比,IMRT联合化疗组显示短期疗效较好的趋势,但差异无统计学意义（P> 0.05）。单独IMRT组的急性不良反应显示发生率较低,但差异无统计学意义（P> 0.05）。单独IMRT组与IMRT联合化疗组的2年、3年和5年OS分别为85.71%vs 93.93%、71.42%vs 84.84%和19.04%vs 21.21%。单独IMRT组和IMRT联合化疗组的2年PFS分别为76.19%和90.9%,IMRT联合化疗组长期生存呈较好趋势,但差异无统计学意义（P> 0.05）。结论：联合根治性IM...     

局部残留和复发鼻咽癌立体定向放疗的预后因素分析

目的分析局部残留和复发鼻咽癌分次立体定向放疗(FSRT)的预后因素。方法采用FSRT治疗鼻咽癌常规放疗后局部残留和复发患者共90例,除3例治疗前已发生远处转移外,余87例(34例残留,53例复发)纳入分析。其中肿瘤位于鼻咽腔内、外者分别为44、43例;中位肿瘤体积为5.7 cm3(0.8～24.7 cm3);残留和复发病灶FSRT的中位处方剂量分别为18 Gy分3次和48 Gy分6次。用Kaplan-Meier法计算无局部失败生存率(LFFS)和疾病相关生存率(DSS),用Logrank法和Cox模型分别进行单因素和多因素的预后分析。结果中位随访时间为24.9个月(3.3～86.3个月),1、2、3、4年LFFS和DSS分别为90%、83%、81%、75%和84%、77%、61%、56%。单因素分析显示肿瘤体积(≤或>5 cm3)对患者DSS有影响(P=0.015)。多因素分析显示肿瘤体积和病灶类型(残留或复发)是影响DSS的独立因素(P<0.05)。残留组和复发组晚期副反应发生率分别为9%和26%。结论FSRT治疗残留和复发鼻咽癌可得到较好局部控制率和生存率,复发病灶和较大肿瘤体积是预后不良的独立影响因素。     

612例鼻咽癌放射治疗预后因素分析

 目的 1973年1月至1987年12月我院共放射治疗鼻咽癌612例,本文对其结果 及影响预后的因素予以分析。全组总的5年生存率42．2％。性别、年龄对预后无明显影响,病期、原发肿瘤超胜,预淋巴结转移、颅神经受损和照射剂量是主要的预后因素。随着病期变晚,5年生存率逐渐下降,Ⅰ、Ⅱ期的5年生存率明显高于Ⅲ、Ⅳ期（P＜0．01）。肿瘤局限于鼻咽腔者的预后明显好于超腔者（P＜0．01）。前后组颅神经同时受累预后最差。预淋巴结转移的大小、单双侧、部位、活动或固定对预后有不同的影响。放疗剂量应以65－75Gy／6．5－7．5周为宜。本组资料证明,鼻咽癌放疗失败的主要原因是远处转移与局部复发。     

鼻咽癌放疗后颈淋巴结残留/复发的手术治疗分析

目的：对鼻咽癌放疗后残留／复发颈部转移灶采用手术治疗的疗效。并发症等进行探讨。方法：对31例鼻咽癌放疗后残留颈部转移灶患者进行了手术治疗，术后进行病检了以解颈部转移灶的病理学基础，并进行随访，以确认手术治疗的效果和优缺点，结果：手术治疗的3、5年生存率为65．52％和30．43％、3、5年无瘤生存率为58．63％和30．43％；死亡病例中死于远处转移者10例（52．63％），颈部术后复发者5例（26．32％），鼻咽部复发者4例（21．05％），本组病例未发生严重并发症，术后标本病行病理检查见淋巴结外有大量的孤立肿瘤细胞闭，仅4例患者未见淋巴结外肿瘤细胞，结论：鼻咽癌放疗后残留／复发的颈部转移灶可首选采用手术治疗，术式应采用根治性颈清扫术。     

X刀治疗20例鼻咽癌残留报道

目的 初步评价X刀治疗鼻咽癌残留的临床价值.方法 20例鼻咽癌放疗后残留病变,应用X刀放疗计划系统,10 MV-X射线照射,总剂量DT 25 Gy,1～2个中心,边缘参考剂量为80%～90%,每次5 Gy,隔日1次.结果 肿瘤完全消退55%,部分消退25%,缩小15%,不能评价为5%.1、2、3年的总生存率和无瘤生存率分别为85%、70%、60%和75%、65%、45%.结论 初步认为X刀治疗鼻咽癌残留有较好的临床效果.     

鼻咽癌放疗结果与预后相关因素

１９７６～１９９２年首程根治放射治疗鼻咽癌３１９例。１、３、５、１０年存活率分别为８０．９％、６４．１％、５８．１％、３０．５％。Ⅰ、Ⅱ期病人生存质量及生存率明显高于Ⅲ、Ⅳ期。影响预后的主要因素为病期及放射剂量，病期早生存率高。鼻咽癌放射剂量应在６０～７０Ｇｙ６～７周为宜。其它因素如年龄，病理类型，临床表现与生存率无关。建议鼻咽癌耳前野后界向后移动０．５～１ｃｍ，使后界垂直外耳孔或外耳孔后缘，避免咽后壁、咽旁间隙肿瘤复发。     

鼻咽癌咽旁间隙受侵犯的预后分析

 引言鼻咽癌是我国头颈部最常见的恶性肿瘤之一,具有起病隐匿、易于在黏膜下向邻近器官和组织直接浸润的生物学行为,咽旁间隙是最常见的受侵犯部位之一。本文通过对16 7例鼻咽癌的旁间隙侵犯程度以及放射治疗等因素来分析,探讨其对预后的影响。1　资料与方法1.1　病例来源　全部病例均为本院1992年7月～1997年6月经病理确诊、CT检查发现有咽旁间隙侵犯的初治鼻咽癌患者。男女比例2 .7∶1(12 2 / 4 5 ) ,年龄为16岁至79岁,中位年龄为4 9岁,其中低分化鳞癌14 9例,高分化鳞癌14例,未分化癌3例,腺癌1例。根据92’福州分期确定的咽旁间隙分区和受侵标准[1] ,把本组患者分为茎突前区(前间隙)受侵组90例,和茎突后区(后间隙)受侵组77例。茎突前后区同时受侵时归入茎突后区组。1.2　放疗及随访　所有患者均予根治性放疗。根据肿瘤侵犯的范围,耳前野或面颈联合野。60 Co γ线放疗,鼻咽部肿瘤量(6 0～78)Gy ,颈部肿瘤量(5 0～70 )Gy ,如放疗结束仍有局部肿瘤残留则予192 Ir后装治疗1～2次。有4例失访按死亡记,其余病例均随访五年以上。1.3　统计方法　采用Kaplan Mei...     

鼻咽癌放疗后颈部残留灶不同处理方法的结果分析

为了探讨鼻咽癌放疗后颈部残留灶的最佳处理方法,收集了１９８６年１２月至１９９１年１２月１０５例资料完整的鼻咽癌放疗后颈部残留灶病例资料。１５例行手术治疗,术后颈部复发率,局部控制率,５ａ生存率分别为６．７％,９３．４％,５３．３％,术后病理诊断阳性率为４０．０％。２７例行化学治疗,总有效率及５ａ生存率分别为３７．０％,３３．３％。手术治疗与化学治疗的５ａ生存率比较,差异无显著性,Ｐ＞０．０５。６３例继续观察,６个月内颈残留灶完全消退患者与未消退者５ａ生存率分别为４２．５％和１３．０％,差异有显著性,Ｐ＜０．０５。鼻咽癌放疗后颈部残留灶应密切随访观察,如未消退则应积极采取补救措施,首选手术治疗,能完全消退者则不影响其５ａ生存率。     

鼻咽癌咽旁间隙侵犯与预后关系的探讨

为探讨鼻咽癌咽旁间隙侵犯与预后的关系,我们对１９８７年６月一１９９２年６月间收治的有病理证实且疗前咽旁间隙受侵的鼻咽癌患者１０４例进行了分析,现报告如下。１临床资料１．１一般资料男８１例,女２３例,男：女＝１：０．３,年龄在２０岁～８０岁之间,所有病...     

406例鼻咽癌患者预后多因素分析

目的:探讨鼻咽癌患者预后的影响因素,建立预后预测模型,为临床治疗提供参考.方法:对1996年12月至1997年12月接受治疗的鼻咽癌初治患者406例的分期、颈淋巴结转移情况等进行分析.应用COX回归模型分析预后影响因素,建立预后指数(prognostic index,PI)方程,并根据PI值将全部患者分为不同的危险组,计算各组的生存曲线.结果:单因素分析显示年龄,T、N、M分期和临床分期,颅底骨质破坏,颈淋巴结转移情况,放射剂量等因素影响预后(P＜0.05).多因素分析显示N、M分期、临床分期和化疗与否是影响预后的主要因素.结论:PI值能较好的反映预后,为临床进行分层个体化治疗和预后预测提供参考.     

鼻咽癌局部残留和复发的立体定向放射治疗

鼻咽癌是我国常见的恶性肿瘤之一，放射治疗为首选治疗方式，鼻咽癌患者在全程放疗后约10％～20％局部仍残存肿块，其中肿瘤残留占6．7％～13％，复发率为20％～35％。分次立体定向放射治疗（fractionated stereotaction radiotherapy FSRT）具有靶区剂量集中、靶区周围正常组织和器官接受的剂量大大下降的特点，目前已成为鼻咽癌放疗后局部残留和复发的重要治疗手段之一。我院自1997年引用X刀并应用FSRT技术治疗36例，使局部残留和复发鼻咽癌患者取得较好疗效，现报道如下。     

鼻咽癌骨转移的发生及预后因素分析

目的分析鼻咽癌骨转移的发生和治疗因素.方法回顾性分析我院1990～1999年间初治的935例鼻咽癌患者骨转移的发生、疗效及对预后的影响.结果本组骨转移的发生率为10%.应用单因素分析发现1992年福州分期Ⅲ～Ⅳ期、T4、N2-3、AKP＞70为影响骨转移增加的因素,多因素分析发现仅N2-3、AKP＞70为影响骨转移增加的独立因素.通过生存率分析治疗手段对预后影响发现放疗 化疗组比单纯放疗组或单纯化疗组的中位生存期延长.结论N分期增高是鼻咽癌骨转移的高危因素,放射治疗加化疗有可能改善鼻咽癌骨转移的预后.     

鼻咽癌预后因素的临床研究

目的：通过MRI成像特点研究鼻咽癌的预后因素，方法：对58例经病理证的鼻咽癌患者行首程放射治疗并做MRI检查，原发灶给予中位剂量70Gy(60-75Gy)，生存统计采用Kaplan-Meier法及Logrank检验，多因素分析采用Cox逐步回归模型。结果：全组中位生存时间56．0个月，1，3，5年生存率分别为98．3％，76．8％，36．6％，单因素 和多因素分析显示影响生存的是头痛，颅神经症状及颈淋巴结（MRI大于1cm)，结论：鼻咽癌的独立预后因素是头痛，颅神经症状和颈淋巴结肿大，而MRI显示的颅底骨及咽后淋巴结受累并不影响预后。     

840例鼻咽癌预后的多因素分析

目的 :探讨鼻咽癌放射治疗预后的影响因素,为规范鼻咽癌放射治疗提供参考。 方法 :对1996年1月至2001年摘1要2月目在的本:院探接讨受鼻放咽疗癌的放8射40治例疗鼻预咽后癌的病影例响进因行素回,顾为性规分范析鼻。咽癌采放用射Ka治pl疗an-提M供eie参r法考计。算方鼻法咽:对局1部99控6年制1率月、无至瘤生存率及总生存率,差别显著性检验采用Log-rank法,Cox回归模型分析影响预后的因素。 结果 :1)全组3、5、105年8.鼻6%咽和局3部9.4控%制;2率)单分因别素为分70析.6结%、果56显.7示%和性3别6.、6年%龄,无、临瘤床生分存期率分、T别分为期6、6N.8分%期、5、1有.8%无和颅3底2.侵0%犯,总、有生无存颅率神分经别侵为犯73、.有8%无、副鼻窦侵犯、有无颈部淋巴结转移、单侧/双侧颈部淋巴结转移、颈部转移淋巴结的部位、鼻咽腔内后装近距离治疗、外0.0照5)射,鼻分咽割部方照式射、剂有量无对化鼻疗咽等局因部素控对制鼻率咽、局总部生控存制率的率影、无响瘤有生显存著率性及差总异(生P存<0率.05的),影颈响动有脉显鞘著区性侵差犯异者(无P=瘤0生.00存或率<低于无侵犯者(P<0.05),但不影响鼻咽局部控制率及总生存率(P>0.05);3)多因素分析结果显示性别、年龄、临床分期、T分期、单侧/双侧颈部淋巴结转移、鼻咽腔内后装近距离治疗是影响鼻咽部局部控制率、无瘤生存率及总生存率的独立预后因素;4)分层分析结果显示T2～T3期辅助高剂量率腔内后装近距离治疗的患者鼻咽局部控制率、无瘤生存率及总生存率均显著高于不加腔内治疗者(P<0.01～0.05),而T₁、T₄期患者外照射后加用高剂量率腔内后装近距离治疗并未提高其鼻咽局部控制率、无瘤生存率及总生存率(P>0.05)。 结论 :鼻咽癌临床分期(特别是T分期)晚期和/或双侧颈部淋巴结转移和/或男性患者预后不佳,在外照射的基础上加用鼻咽腔内后装放疗可改善T₂～T₃期患者的预后。     

血管内皮生长因子与鼻咽癌预后的关系

鼻咽癌 (ＮＰＣ)治疗后失败的主要原因是复发及远地转移 ,近年研究表明 ,肿瘤的生长及远地转移与肿瘤诱导血管生成密切相关。检测 75例ＮＰＣ组织中血管内皮生长因子(ＶＥＧＦ)的表达 ,以探讨ＮＰＣ中ＶＥＧＦ的表达与其复发、转移及生存期的关系。一、材料与方法1 .临床资料 :1991年 1月至 1995年 12月在本科接受治疗的 75例ＮＰＣ ,男 49例 ,女 2 6例 ;年龄在 14～ 75岁之间 ,中位年龄 46岁 ;均为初次治疗 ,病检标本为治疗前经鼻咽活检取材。根据福州分期 ,Ｔ1期 2 6例 ,Ｔ2 期 2 5例 ,Ｔ3 期 18例 ,Ｔ4期 6例 ;Ｎ0 期 13例 ,Ｎ1期 31例 ,…