晚期非小细胞肺癌表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂二线治疗获得性耐药后培美曲塞化疗的疗效观察

目的 观察晚期非小细胞肺癌（NSCLC）二线使用表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）获得性耐药后培美曲塞化疗的临床疗效及患者不良反应.方法 收集山西省肿瘤医院呼吸科2009年10月至2011年10月可评价疗效的晚期NSCLC（非鳞状细胞癌）患者75例,均为二线使用EGFR-TKI达到6个月以上出现病情进展者,采用培美曲塞500 mg/m2,第1天,静脉滴注;顺铂每次20～ 30 mg/m2,静脉滴注,第1天至第4天,21d为1个周期,2～4个周期后评价疗效和不良反应,随访1年.结果 75例患者均可评价疗效,接受2个周期及以上化疗,总有效率16.0％（12/75）,疾病控制率52.0％（39/75）,中位疾病进展时间为3.4个月,中位生存期为8.8个月.不良反应主要为粒细胞减少,Ⅲ～Ⅳ度发生率为16％（12/75）,其他还有恶心、呕吐、乏力等,但发生率均较低.结论 培美曲塞对EGFR-TKI二线治疗失败后晚期NSCLC（非鳞状细胞癌）疗效确切,不良反应较轻,值得临床进一步推广.     

培美曲塞单药或联合吉非替尼治疗EGFR-TKI耐药后晚期非小细胞肺癌临床观察

背景与目的:生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI)治疗晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)获得性耐药后尚无标准的治疗方案,亟待探寻有效的后续治疗方法.为临床应用提供指导,该研究旨在比较后续治疗采用培美曲塞单药或联合吉非替尼治疗EGFR-TKI获得性耐药的晚期NSCLC的临床疗效及安全性.方法:入组既往接受过EGFR-TKI治疗后进展的晚期NSCLC患者62例.其中32接受培美曲塞联合吉非替尼治疗,设为联合组;30例单用培美曲塞治疗,设为化疗组.评价临床疗效及不良反应.结果:联合组客观有效率(objective response rate,ORR)为46.9%,高于化疗组的20%,差异有统计学意义(χ2=4.933,P<0.05);两组疾病控制率(disease control rate,DCR)差异无统计学意义(P>0.05);联合组的中位无病生存期(progression-free survival,PFS)为8.0个月,化疗组中位PFS为6.3个月,差异有统计学意义(χ2=8.063,P<0.05),两组总生存期(overall survival,OS)差异无统计学意义(P>0.05).联合组中性粒细胞减少、皮疹的发生率高于化疗组,差异有统计学意义(P<0.05),Ⅲ~Ⅳ不良反应两组差异无统计学意义(P>0.05).结论:晚期NSCLC患者EGFR-TKI获得性耐药后,采用培美曲塞联合吉非替尼较单用培美曲塞显示出更优势临床有效率和中位PFS,不良反应可耐受,值得临床推广运用.     

安罗替尼联合化疗二线治疗晚期非小细胞肺癌的疗效和安全性

目的:观察安罗替尼联合化疗二线治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效与安全性,探索疗效预测指标。方法:2018年11月-2020年5月住院的一线治疗失败的67例Ⅲb/Ⅳ期NSCLC患者,随机分成观察组（34例）和对照组（33例）,两组化疗方案采用多西他赛/培美曲塞单药,观察组联合安罗替尼治疗。观察肿瘤控制率、无进展生存期、总生存期及不良反应,并探索性观察CEA、VEGF及CT碘基值与疗效的相关性。结果:观察组和对照组ORR分别为38.2%和27.2%（P=0.339）,DCR分别为82.4%和57.6%（P=0.027）。两组mPFS分别为6.4个月和4.5个月（P=0.029）,mOS分别为11.2个月和9.2个月（P=0.056）。两组常见不良反应为高血压、乏力、厌食、中性粒细胞减少、手足综合征;不良反应多属1-2级,3级发生率低,未出现药物相关死亡。在CEA、VEGF、CT碘基值方面,观察组治疗前与2周期治疗后均有显著差异（P＜0.05）,对照组治疗前后差异无统计学意义（P＞0.05）,在疗效为CR/PR患者中下降最为显著（P＜0.001）。结论:安罗替尼联合化疗二线治疗晚期NSCLC疗效和生存优于多西他赛/培美曲塞单药,且不良反应可控;CEA、VEGF、CT碘基值有预测疗效价值。     

吉非替尼获得性耐药的非小细胞肺癌患者临床特点

背景与目的：以吉非替尼为代表的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI)在改善晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)疗效与生活质量中的作用已经得到国际多中心临床研究的充分肯定。但对EGFR-TKI有良好疗效的NSCLC患者不可避免地会发生获得性耐药,这将直接影响到EGFR-TKI的疗效。本研究旨在分析NSCLC患者经过吉非替尼治疗后引起获得性耐药的临床特点。方法：回顾性分析了从吉非替尼中获益的NSCLC患者。所有的资料来自2007年1月—2014年1月新疆肿瘤医院的住院患者。对吉非替尼治疗失败患者的获得性耐药的临床表现、疾病进展时间(time to progress,TTP)及进展后生存时间(post-progression survival,PPS)进行回顾性分析。结果：共收集417例NSCLC患者。中位TTP为10.2个月(95%CI：9.5~10.9)。其中女性、不吸烟、肺腺癌患者的TTP显著延长。发生获得性耐药时,63.3%的患者出现恶化症状。疾病进展情况如下：209例(58.4%)原发肺部病变出现进展,137例(38.3%)既往有转移的病变出现进展,194例(54.2%)出现新发转移。表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)野生型比突变型患者有更多的症状恶化、新发的中枢神经系统(central nervous system,CNS)转移的倾向。外显子19缺失和L858R突变的患者在新发转移上有很大不同(41.4% vs 6.3%,P=0.02)。PPS为8.9个月(95%CI：7.4~10.4)。吸烟史、体能状况(performance status,PS)评分、新CNS病变和随后的化疗是PPS的独立因素。结论：获得性耐药的临床表现根据EGFR突变状态和EGFR突变基因型可能会有所不同。此外,在吉非替尼治疗后获得性耐药的NSCLC患者,再进行后续的化疗也带来与PPS有关的临床受益。     

安罗替尼联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效观察

目的 探究安罗替尼联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的临床疗效.方法 将120例晚期NSCLC患者按治疗方式不同分为对照组与观察组,每组60例.对照组给予含铂两药化疗,观察组在对照组基础上给予盐酸安罗替尼胶囊口服,两组均连续用药治疗12周(4个疗程).比较两组患者临床疗效[客观有效率(RR)、疾病控制率(D...     

吉非替尼对比培美曲塞二线治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究

目的：观察吉非替尼与培美曲塞二线治疗晚期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）情况,比较二者对晚期NSCLC患者的治疗效果、安全性的影响。方法将一线化疗治疗失败后的105例晚期NSCLC患者,随机分为吉非替尼组和培美曲塞组,分别接受吉非替尼与培美曲塞二线治疗,比较两组患者的治疗效果和安全性。结果近期疗效比较结果显示,吉非替尼组和培美曲塞组客观有效率（ORR）分别为24.0%和29.1%（P=0.987）,疾病控制率（DCR）分别为64.0%和70.9%（P=0.776）;吉非替尼组和培美曲塞组中位无进展生存时间（PFS）分别为5.2个月和4.1个月（P=0.026）,中位总生存期（OS）分别为7.9个月和6.7个月（P=0.031）,吉非替尼组PFS和OS均优于培美曲塞组。吉非替尼组的不良反应主要为非血液学毒性,培美曲塞组的主要不良反应为血液学毒性。结论吉非替尼及培美曲塞均可用于晚期NSCLC患者的二线治疗,疗效相当,但二者的不良反应各异,可根据患者的个体差异择优选用。     

非小细胞肺癌对酪氨酸激酶抑制剂获得性耐药机制及治疗策略的研究进展

摘 要：表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)是非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）最常见的肿瘤驱动基因。以EGFR为靶点的酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitor,TKI）分子靶向治疗,可显著性改善携带这类基因突变的NSCLC患者的生存结局。然而,这些最初获得缓解的患者最终都会发生获得性耐药,成为进一步提高靶向药物TKI疗效的瓶颈。因此,了解TKI获得性耐药机制可指导NSCLC临床治疗。文章综述近年来NSCLC对TKI耐药机制的新进展及耐药后治疗的新策略。     

阿帕替尼治疗晚期非小细胞肺癌的疗效观察

目的探讨阿帕替尼治疗晚期非小细胞肺癌患者的临床疗效及用药安全。方法选取2016年1月至2017年12月间淮安市淮阴医院收治的60例晚期非小细胞肺癌患者,采用随机数表法分为对照组和阿帕替尼组,每组30例。对照组患者采用培美曲塞联合卡铂治疗,阿帕替尼组患者在对照组基础上辅以阿帕替尼,两组均治疗8周,比较两组患者治疗前后血清肿瘤标志物水平、临床治疗效果和不良反应发生情况。结果阿帕替尼组患者临床总有效率为70. 0%,对照组为46. 7%,两组比较,差异有统计学意义(P <0. 05)。治疗后,阿帕替尼组患者糖类蛋白50 (CA50)、CA199、CA125和癌胚抗原(CEA)水平均低于对照组患者,差异均有统计学意义(均P <0. 05)。阿帕替尼组患者不良反应发生率为23. 3%,对照组为53. 3%,两组比较,差异有统计学意义(P <0. 05)。结论常规培美曲塞联合卡铂辅以阿帕替尼治疗晚期非小细胞肺癌,可有效降低患者血清肿瘤标志物水平,提高临床疗效,且临床用药安全性良好,有良好的临床应用价值。     

安罗替尼联合吉非替尼对吉非替尼耐药非小细胞肺癌PC9/GR细胞增殖的影响及其可能的作用机制

目的 探讨安罗替尼联合吉非替尼对吉非替尼耐药的人非小细胞肺癌PC9/GR(gefitinib resistance)细胞增殖的影响及其可能的作用机制。方法 依据不同给药情况将PC9/GR细胞分为安罗替尼单药组、吉非替尼单药组、安罗替尼和吉非替尼联合用药组及阴性对照组,用MTT法检测各组细胞的增殖情况,流式细胞仪检测细胞的周期分布,Western blot检测p-ERK1/2和p-AKT蛋白的表达水平。结果 安罗替尼和吉非替尼作用于PC9/GR细胞72 h的半数抑制浓度（half inhibitory concentration,IC50）分别为（1.91±0.18）μmol/L和（4.83±0.15）μmol/L,两药均呈剂量依赖性的抗增殖作用,且两药联合时表现出明显的协同效应,联合指数（combination index,CI）小于1。安罗替尼和吉非替尼单药均可将PC9/GR细胞阻滞于G0/G1期（均P<0.05）。与各单药组比较,联合用药组表现出更明显的G0/G1期阻滞（均P<0.05）,且下调p-ERK1/2和p-AKT蛋白的表达水平（均P<0.05）。结论 安...     

非小细胞肺癌EGFR酪氨酸激酶抑制剂的耐药机制及逆转

晚期非小细胞肺癌(non-small-cell lung carcinoma,NSCLC)的治疗以含铂双药联合化疗为标准治疗方案,多项研究表明,化疗药物对于NSCLC的疗效已经进入平台期,因此,寻求新的治疗方式已迫在眉睫。表皮生长因子受体(EGFR)在40%～80%的NSCLC中过表达,通过干预EGFR酪氨酸激酶信号转导已成为治疗NSCLC的主要方式。临床应用的EGFR抑制剂主要有EGFR单克隆抗体(monoclonal antibody,MAb)及特异性小分子酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)。目前已证实EGFR-TKI的疗效肯定,但其原发性及继发性耐药是一个不容忽视的问题,且耐药机制复杂。文章对EGFR-TKI在临床中的应用,EGFR突变与TKI敏感性的关系,EGFR-TKI的耐药机制及逆转耐药的方法进行综述。     

吉非替尼联合培美曲塞和顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的安全性和有效性

目的:比较单用培美曲塞/顺铂化疗或吉非替尼联合培美曲塞/顺铂化疗治疗晚期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）的临床疗效及安全性,为临床应用提供参考。方法:选择标准一线化疗后复发的晚期NSCLC患者112例,其中联合治疗组52例接受培美曲塞/顺铂及吉非替尼治疗,化疗组60例仅采用培美曲塞和顺铂化疗,评价两组患者的临床疗效及不良反应。结果:联合组客观有效率（objective response rate,ORR）为36.5%,高于化疗组的18.3%（P=0.030）;两组疾病控制率（disease control rate,DCR）分别为71.2%和55.0%（P=0.035）;两组患者的中位无进展生存期（progression free survival,PFS）分别为8.7个月和6.7个月,差别有统计学意义（P=0.047）,但两组患者的中位总生存期（overall survival,OS）差别无统计学意义（P=0.265）。与治疗前相比,两组患者的肿瘤标志物均明显下降,但联合组的CEA和CYFRA21-1水平比化疗组更低（P<0.05）。联合组皮疹和腹泻的发生率高于化疗组（P<0.05）,两组之间其它不良反应的发生率无明显差别（P>0.05）。结论:晚期NSCLC患者一线化疗失败后,采用培美曲塞/顺铂化疗联合吉非替尼靶向治疗较单用化疗显示出更高的ORR和中位PFS,且不良反应可以耐受,值得临床推广运用。     

安罗替尼治疗晚期非小细胞肺癌的疗效与安全性的Meta分析

目的:采用Meta分析方法对安罗替尼治疗晚期非小细胞肺癌疗效与安全性进行系统评价。方法:检索Pubmed、EMbase、Cochrane Library、中国知网、万方、维普和中国生物医学文献数据库,查阅自建库至2020年1月公开发表的研究安罗替尼治疗晚期非小细胞肺癌的文献。按照纳入与排除标准选择文献,质量评估,资料提取,采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果:共纳入4篇中文RCT文献,均为高质量研究。Meta分析结果显示,安罗替尼治疗晚期非小细胞肺癌的有效率［OR=2.03,95%CI（1.04,3.96）,P=0.04］、控制率［OR=7.56,95%CI（5.21,10.97）,P＜0.000 01］、无进展生存期［HR=0.26,95%CI（0.21,0.33）,P＜0.000 01］和总体生存期［HR=0.72,95%CI（0.58,0.89）,P=0.002］均优于安慰剂组。高血压、手足综合征、甲减、咯血和腹泻在安罗替尼组发生率更高（P均<0.05）。结论:安罗替尼可提高晚期非小细胞肺癌的疗效,延长生存期,且安全性可控。     

阿帕替尼联合培美曲塞治疗老年晚期非鳞非小细胞肺癌的疗效观察

  目的  观察培美曲塞与阿帕替尼联合用于老年晚期非鳞非小细胞肺癌的疗效。  方法  选取2016年1月到2017年6月在青岛市市立医院就诊的老年晚期非鳞非小细胞肺癌38例,均为一线或二线治疗失败者,入组人群要求年龄≥65岁、体力状况评分0~2分、预计生存期>3个月。将患者分为试验组（n=18）及对照组（n=20）。试验组行培美曲塞与阿帕替尼联合治疗,具体为:培美曲塞500 mg/m2 d1,阿帕替尼250 mg/d,d1~21,21d为1个治疗周期,对照组行单药培美曲塞,直到病情进展或不能耐受不良反应。该研究经青岛市市立医院医学伦理委员会审查批准。  结果  试验组和对照组的疾病控制率分别为72.2%和35%,具有统计学差异（χ2=5.265,P=0.022）;试验组和对照组的中位无进展生存期是5.7个月（95% CI:2.8~8.6）和3.1个月（95% CI:2.7~3.5）,两者比较差异有统计学意义（χ2=4.011,P=0.045）;发生手足综合征、高血压的比率有统计学差异（P=0.007,P=0.016）,多数为1~2级。  结论  培美曲塞与阿帕替尼联合用于老年晚期非鳞非小细胞肺癌疗效明确,不良反应可控。      

安罗替尼治疗肺癌的临床研究进展

[摘要] 肺癌是目前全世界发病率及病死率均居前列的恶性肿瘤。近年来,基于驱动基因的分子靶向精准治疗彻底改变了晚期肺癌患者的治疗模式,新型抗肿瘤药物层出不穷。安罗替尼（AL3818,anlotinib）是中国自主研发的一种新型小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibition,TKI）,其具有抗肿瘤血管生成和抑制肿瘤细胞生长的作用,且安全性较好,目前已被国家食品药品监督管理局（China Food and Drug Administration,cFDA）批准用于肺癌的三线及以上治疗。本文就安罗替尼抗肿瘤作用机制、相关临床研究、寻找预测疗效的标志物及不良反应等方面在肺癌中的研究进展作一综述。     

吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌临床观察

目的 观察吉非替尼作为二线以上的方案治疗晚期非小细胞肺癌的有效性和安全性.方法 本组32例,均经病理学或细胞学检查确诊.其中男18例,女14例,中位年龄62岁,腺癌28例,鳞癌4例,全部患者均接受过2个周期以上的化疗,效果差或不能耐受化疗,均自愿接受吉非替尼单药(250 mg/d)治疗.结果 32例均可评价疗效和毒副反应.治疗2个月后进行评价,CR 1例、PR 11例、SD 14例、PD 6例.RR:37.5%(12/32),DCR 81.25%, TTP 3～26个月,中位TTP 8 个月,MST 10个月.结论 吉非替尼单药二线以上治疗非小细胞肺癌在东方人、女性、腺癌人群中有效率高,耐受性好,可以有效合理地应用分子靶向药物治疗非小细胞肺癌,有效地发挥治疗肿瘤个体化的优势.     

舒尼替尼治疗非小细胞肺癌的现状

苹果酸舒尼替尼(sunitinib malate)是目前临床上使用的多靶点酪氨酸激酶抑制剂之一.可抑制包括表皮生长因子受体、血小板源性生长因子受体、血管内皮生长因子受体在内的80多种受体的酪氨酸激酶.而受体酪氨酸激酶(RTK)的突变和过度表达被证实与包括肺癌在内的多种肿瘤的发生及发展有关.因此部分学者进行了用舒尼替尼单药或联合化疗药物(如紫杉醇、吉西他滨+顺铂)治疗进展期非小细胞肺癌的临床试验,试验结果显示舒尼替尼对非小细胞肺癌有一定的疗效.其中舒尼替尼联合吉西他滨+顺铂的临床试验显示最大耐受剂量方案:舒尼替尼(37.5 mg口服1次/日,2/1方案)+吉西他滨(1 000 mg/m2,静脉用药,d1、8,3周方案,)+顺铂(80 mg/m2,静脉用药,d1,3周方案)的部分缓解率高达66.7%.而且在临床试验中出现的舒尼替尼的毒副作用大多为1～2级,大部分患者能较好耐受.这提示舒尼替尼在非小细胞肺癌的治疗上可能有一定的运用前景,但目前相关的研究仍较少,如对舒尼替尼在不同组织学类型及基因突变情况的非小细胞肺癌中疗效差异等的研究均未见报道.     

奥西替尼二线治疗EGFR突变型晚期非小细胞肺癌的疗效观察

目的 评价奥西替尼二线治疗表皮生长因子受体(EGFR)突变型晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效,对治疗前转移部位、耐药后进展部位与疗效间的关系进行探讨.方法 收集2017年1月1日至2019年1月1日67例经1～2代EGFR-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)治疗和50例一线化疗后进展的晚期NSCLC患者.全组患者...     

安罗替尼联合替吉奥治疗三线及以上晚期非小细胞肺癌的安全性和有效性

目的:前瞻性应用安罗替尼联合替吉奥治疗三线及以上晚期非小细胞肺癌,观察临床疗效和药物的安全性。方法:均经组织病理或细胞学明确诊断晚期非小细胞肺癌,且二线化疗治疗后疾病进展。口服安罗替尼胶囊8 mg/d,d1~14联合替吉奥胶囊60 mg/m2 bid d1~14,21天为一个周期。治疗终止时间为疾病进展或出现不可接受的毒副反应。结果:本研究结果显示,总体客观缓解率（ORR）可达到26.8%,总体疾病控制率（DCR）可达到80.5%,中位无进展生存期（mPFS）达到5.2个月（95%CI:3.9~6.6个月）。单因素分析,脑转移组患者mPFS（4.8个月）对比无脑转移组患者mPFS（5.9个月）,两组差异具有统计学意义（P=0.039）。多变量回归分析显示,ECOG评分(P=0.002)、治疗线数（P=0.015）和疗效(P=0.014)是PFS的独立影响因素。最常见毒副反应为高血压、蛋白尿、骨髓抑制、胃肠道反应、疲乏和口腔黏膜炎。结论:安罗替尼联合替吉奥胶囊在晚期非小细胞肺癌三线及以上治疗中,其总体的疗效确切且药物毒副反应可控。