不对称二甲基精氨酸与动脉粥样硬化

血管内皮在维持血管张力和血管结构以及血压调节中起决定性作用。由内皮衍生的主要血管活性介质是一氧化氮(ＮＯ)。在生理情况下 ,ＮＯ主要由内皮结构型一氧化氮合酶(ｅＮＯＳ)合成。内皮在切应力和内源性血管活性物质刺激下 ,由ｅＮＯＳ不断产生小量的ＮＯ[1 ,2 ] 。ＮＯ以自分泌 旁分泌的方式发挥其生理效应[3- 5] 。抑制血小板黏附和聚集 ,有助于完整血管壁的抗血栓形成的特性 ;抑制单核细胞和白细胞黏附到内皮 ;抑制血管平滑肌细胞增殖 ;减少血管产生超氧自由基和抑制低密度脂蛋白 (ＬＤＬ)氧化等功能 ,已被总结为一种“内源性抗动脉粥…     

普伐他汀对非对称性二甲基精氨酸促血管平滑肌细胞增殖的影响

目的　探讨非对称性二甲基精氨酸 (ADMA)对血管平滑肌细胞增殖的作用和普伐他汀对ADMA促平滑肌细胞增殖的影响及其机制。方法　用[3H]TdR掺入法和MTT比色法检测ADMA对培养的牛胸主动脉平滑肌细胞增殖作用的量效关系和时效关系 ,以及普伐他汀等药物对ADMA刺激平滑肌细胞增殖的影响。结果　用 30～ 30 0 μmol·L- 1ADMA分别孵育平滑肌细胞后 ,都明显增加血管平滑肌细胞DNA的合成 ,表现在 [3H]TdR掺入量由对照组的(6 38± 134)cpm增加到大剂量ADMA组的 (12 79±111)cpm。用 30 0 μmol·L- 1ADMA孵育细胞 2 4～ 96h呈时间依赖性地促进血管平滑肌细胞增殖 ,表现为 [3H]TdR掺入量随着时间的延长分别增加为对照组的 1.5 ,2 .7,4 .3和 5 .6倍。普伐他汀 (10 0 μmol·L- 1)可逆转ADMA所致的细胞DNA合成的增加 ,[3H]TdR掺入量由ADMA单独孵育组的 (6 10± 2 0 2 )cpm降低至普伐他汀处理组的 (35 6± 12 6 )cpm。此外 ,一氧化氮供体硝普钠和抗氧化剂吡咯烷二硫代氨基甲酸盐处理后也可逆转这种增加。MTT法测定细胞数也证明 ,30～ 30 0 μmol·L- 1普伐他汀呈剂量依赖性地对抗ADMA所致的平滑肌细胞增殖。结论ADMA可促进血管平滑肌细胞的增殖 ;普伐他汀对ADMA所诱导的平滑肌细胞增殖具有抑制作用 ;这两者均可能与细?     

LC-MS/MS法同时测定人血浆中对称性二甲基精氨酸和非对称性二甲基精氨酸的浓度

目的:建立快速、灵敏的方法同时测定人血浆中对称性二甲基精氨酸(SDMA)和非对称性二甲基精氨酸(ADMA)的浓度。方法:血浆样品经乙腈沉淀蛋白后,以高效液相色谱串联质谱电喷雾法进行测定,色谱柱为Thermo Hypercarb,流动相为乙腈∶甲酸铵-甲酸缓冲溶液(梯度洗脱),流速为0.40mL·min-1。采用电喷雾离子源(ESI源),以选择多反应监测(MRM)方式进行正离子检测,监测离子对分别是m/z203.1→172.1(SDMA)、m/z203.1→46.1(ADMA)和m/z272.2→171(右美沙芬)。结果:血浆中SDMA和ADMA的线性范围均为25～500ng·mL-1,定量下限均为25ng·mL-1。平均方法回收率均>97%,日内、日间RSD均<17%。结论:该方法专属性好,灵敏度高,准确快捷,适用于生物样品的快速检测。     

观察非对称性二甲基精氨酸对心力衰竭早期诊断的价值

目的测定患者血清中的非对称性二甲基精氨酸浓度,研究其对心力衰竭的早期诊断价值。方法选取我院2002年9月至2012年9月期间就诊的心功能不全的患者200例为研究对象作为研究组,同时选取200例健康人作对照,测定其血清中的非对称性二甲基精氨酸的浓度,探讨其在诊断早期心力衰竭中的价值。结果心功能不全的患者早期即有一氧化氮(NO)水平的降低和非对称性二甲基精氨酸(ADMA)的升高,与对照组相比有统计学意义,P均<0.05,有显著性差异。结论非对称性二甲基精氨酸(ADMA)作为一氧化氮合酶抑制剂能够减少一氧化氮(NO)——内皮舒张因子的合成,是血管疾病发生的早期标记,对心力衰竭的早期诊断有一定的临床价值。     

不同透析方式清除尿毒症患者非对称性二甲基精氨酸的临床研究

目的 比较不同透析方式对尿毒症患者体内非对称性二甲基精氨酸(asymmetic dimethylarginine,ADMA)的清除作用.方法 选择我院血液净化中心行维持性血液透析(HD)、血液透析滤过(HDF)、连续性非卧床腹膜透析(CAPD)的终末期肾脏疾病患者60例,年龄18~60岁,检测其清晨空腹透析前血清ADMA的水平,测算每周透析清除ADMA的总量,对比HD组(20例)、HDF组(20例)、CAPD组(20例)患者与健康对照者(20例)的血清ADMA水平,比较维持性血液透析患者残余肾脏及透析每周清除ADMA的总量.结果 透析的各组患者血清ADMA水平与健康对照者比较差异均有统计学意义(P＜0.01),CAPD组患者血清ADMA水平与HD组、HDF组比较差异有统计学意义(P＜0.01),HD组与HDF组患者血清ADMA水平间差异无统计学意义(P＞0.05);健康对照组每周尿量及ADMA经尿液的排泄量与透析的各组比较差异均有统计学意义(P＜0.01),CAPD组尿量及ADMA排泄量与HD组、HDF组比较差异均有统计学意义(P＜0.01),HD组与HDF组比较差异无统计学意义(P＞0.05);HD组、HDF组、CAPD组每周透析清除ADMA的量间差异有统计学意义(P＜0.05).结论 维持性血液透析患者的血清ADMA水平明显高于健康人,CAPD清除ADMA的能力优于HD和HDF,HDF清除ADMA的能力优于HD.     

不同透析方式清除尿毒症患者非对称性二甲基精氨酸的临床研究

目的比较不同透析方式对尿毒症患者体内非对称性二甲基精氨酸(asymmetic dimethylarginine,AD-MA)的清除作用。方法选择我院血液净化中心行维持性血液透析(HD)、血液透析滤过(HDF)、连续性非卧床腹膜透析(CAPD)的终末期肾脏疾病患者60例,年龄18～60岁,检测其清晨空腹透析前血清ADMA的水平,测算每周透析清除ADMA的总量,对比HD组(20例)、HDF组(20例)、CAPD组(20例)患者与健康对照者(20例)的血清ADMA水平,比较维持性血液透析患者残余肾脏及透析每周清除ADMA的总量。结果透析的各组患者血清AD-MA水平与健康对照者比较差异均有统计学意义(P<0.01),CAPD组患者血清ADMA水平与HD组、HDF组比较差异有统计学意义(P<0.01),HD组与HDF组患者血清ADMA水平间差异无统计学意义(P>0.05);健康对照组每周尿量及ADMA经尿液的排泄量与透析的各组比较差异均有统计学意义(P<0.01),CAPD组尿量及ADMA排泄量与HD组、HDF组比较差异均有统计学意义(P<0.01),HD组与HDF组比较差异无统计学意义(P>0.05);HD组、HDF组、CAPD组每周透析清除ADMA的量间差异有统计学意义(P<0.05)。结论维持性血液透析患者的血清AD-MA水平明显高于健康人,CAPD清除ADMA的能力优于HD和HDF,HDF清除ADMA的能力优于HD。     

左旋精氨酸对大鼠动脉粥样硬化的影响

目的:研究左旋精氨酸(L-Arg)对大鼠动脉粥样硬化斑块及一氧化氮合酶(NOS)的影响.方法:将40只Wistar大鼠分为正常对照、高脂血症、动脉粥样硬化及L-Arg 4组,每组10只.除正常对照组外,3组大鼠均予高脂饲料;动脉硬化组辅以维生素D3治疗,L-Arg组在饮水中另加入L-Arg治疗.所有大鼠在实验后7天行手术,90天后观察主动脉粥样斑块形成及NOS的活性,采用高效液相色谱(HPLC)检测血清L-Arg水平.结果:①高脂血症组、动脉粥样硬化组和L-Arg组血清总胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白均明显增高(P＜0.01),而高密度脂蛋白均明显下降(P＜0.01).上述4项指标在高脂血症组与动脉粥样硬化组之间均无显著差异(P＞0.05).②高脂血症组和动脉粥样硬化组血清L-Arg均无影响,补充L-Arg可使其明显增高(P＜0.01,VS其余3组).③胸主动脉HE染色,动脉粥样硬化组动脉形成明显的具有脂质聚集、炎性细胞聚集、钙化等特点的斑块,高脂血症组动脉结构未见明显的改变;L-Arg组动脉管壁有小的钙化和斑块,较动脉粥样硬化组减轻.④胸主动脉诱导型NOS(iNOS)免疫组织化学检测,正常对照组和高脂血症组均为阴性;动脉粥样硬化组为强阳性;L-Arg组为阳性.⑤血管中内皮型NOS(eNOS)活性高脂血症组、动脉粥样硬化组及L-Arg组较正常对照组均下降(P＜0.01),与动脉粥样硬化组比较,L-Arg组有一定的恢复(P＜0.05);iNOS活性高脂血症组较正常对照组无差异(P＞0.05),而动脉粥样硬化组及L-Arg组均显著增加(P＜0.01).⑥高脂血症组和动脉粥样硬化组血清L-Arg浓度与正常对照组比较无显著差异(P＞0.05),而L-Arg组血清L-Arg浓度与其他3组比较显著增高(P＜0.01).结论:补充L-Arg增加了内皮功能,使动脉粥样硬化的发展减轻,但由于其对iNOS无作用,动脉仍形成斑块.     

左旋精氨酸对大鼠动脉粥样硬化的影响

目的:研究左旋精氨酸(L-Arg)对大鼠动脉粥样硬化斑块及一氧化氮合酶(NOS)的影响.方法:将40只Wistar大鼠分为正常对照、高脂血症、动脉粥样硬化及L-Arg 4组,每组10只.除正常对照组外,3组大鼠均予高脂饲料;动脉硬化组辅以维生素D3治疗,L-Arg组在饮水中另加入L-Arg治疗.所有大鼠在实验后7天行手术,90天后观察主动脉粥样斑块形成及NOS的活性,采用高效液相色谱(HPLC)检测血清L-Arg水平.结果:①高脂血症组、动脉粥样硬化组和L-Arg组血清总胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白均明显增高(P＜0.01),而高密度脂蛋白均明显下降(P＜0.01).上述4项指标在高脂血症组与动脉粥样硬化组之间均无显著差异(P＞0.05).②高脂血症组和动脉粥样硬化组血清L-Arg均无影响,补充L-Arg可使其明显增高(P＜0.01,VS其余3组).③胸主动脉HE染色,动脉粥样硬化组动脉形成明显的具有脂质聚集、炎性细胞聚集、钙化等特点的斑块,高脂血症组动脉结构未见明显的改变;L-Arg组动脉管壁有小的钙化和斑块,较动脉粥样硬化组减轻.④胸主动脉诱导型NOS(iNOS)免疫组织化学检测,正常对照组和高脂血症组均为阴性;动脉粥样硬化组为强阳性;L-Arg组为阳性.⑤血管中内皮型NOS(eNOS)活性高脂血症组、动脉粥样硬化组及L-Arg组较正常对照组均下降(P＜0.01),与动脉粥样硬化组比较,L-Arg组有一定的恢复(P＜0.05);iNOS活性高脂血症组较正常对照组无差异(P＞0.05),而动脉粥样硬化组及L-Arg组均显著增加(P＜0.01).⑥高脂血症组和动脉粥样硬化组血清L-Arg浓度与正常对照组比较无显著差异(P＞0.05),而L-Arg组血清L-Arg浓度与其他3组比较显著增高(P＜0.01).结论:补充L-Arg增加了内皮功能,使动脉粥样硬化的发展减轻,但由于其对iNOS无作用,动脉仍形成斑块.     

不对称二甲基精氨酸与动脉粥样硬化

动脉粥样硬化 (AS)是一种多因素所致的动脉血管慢性疾病 ,集中表现为全身性血管内皮功能障碍(endothelialdysfunction)、血管内膜慢性炎症、纤维增生、管腔狭窄及血栓形成等。近来研究表明 ,以一氧化氮 (NO)生物利用度降低为主要生化表现的血管内皮功能障碍是促使AS发生的始动因素。AS高危人群如高胆固醇血症、高半胱氨酸血症、糖尿病、高血压、慢性肾衰患者均存在血管内皮功能障碍。不对称二甲基精氨酸 (ADMA)是新发现的一种内源性NO合成抑制剂 ,血浆ADMA水平升高是引起血管内皮功能障碍的重要原因。ADMA可能是一种前致动脉粥样硬…     

吸烟对冠心病患者血清不对称二甲基精氨酸的影响

目的 探讨冠心病患者吸烟与血清不对称二甲基精氨酸(asymmetric dimethylarginine,ADMA)的关系,为冠心病患者早期治疗提供依据.方法 冠心病患者65例和健康体检者58例.测定其血压、血糖、血脂、肾功能和ADMA等.结果 冠心病吸烟者和非吸烟者的ADMA分别为(1.57±0.54)μmol/L和(1.08±0.55)μmol/L;非冠心病吸烟者和非吸烟者的ADMA分别为(0.72±0.19)μmol/L和(0.53±0.13)μmol/L,各组之间的差异均有统计学意义(P＜0.01).经偏相关分析,不论冠心病还是非冠心病者,ADMA与吸烟年支均呈显著相关(P＜0.05).结论 冠心病患者ADMA显著增高,ADMA增高与吸烟有关.     

血府逐瘀汤在糖尿病周围神经病变中的应用价值研究

目的探讨血府逐瘀汤在糖尿病周围神经病变中的应用价值。方法将2009年12月～2012年1月于本院进行治疗的82例糖尿病周围神经病变患者随机分为对照组（甲钴胺组）和观察组（血府逐瘀汤组）,每组各41例,将两组患者的治疗总有效率、不良反应发生情况、治疗前及治疗后4周的运动和感觉神经传导速度进行比较。结果观察组总有效率高于对照组,不良反应的发生率低于对照组,治疗后4周的运动和感觉神经传导速度均优于对照组,两组比较差异均有统计学意义（P〈0.05）。结论血府逐瘀汤在糖尿病周围神经病变中的应用价值较高,疗效好且显效快。     

辛伐他汀联合生脉散合血府逐瘀汤治疗冠心病的疗效分析

目的 分析辛伐他汀联合生脉散合血府逐瘀汤治疗冠心病（coronary heart disease,CHD）的疗效。方法 选择2017年2月-2018年2月在黔西南州中医院就诊的气阴两虚血瘀证CHD患者108例,采用随机数字表法分为2组,对照组（54例）给予辛伐他汀治疗,观察组（54例）在对照组基础上联合生脉散合血府逐瘀汤治疗。分析2组的疗效及其治疗前后相关指标变化情况。结果 观察组心功能改善的总有效率（90.73%）明显高于对照组的75.93%（P<0.05）;观察组患者中医症候疗效为92.58%,高于对照组的77.78%（P<0.05）。治疗前,2组患者心功能、心脏超声参数、血脂、炎性因子以及血液流变学指标水平比较均无统计学意义;治疗后,观察组的心脏超声参数舒张末期左心室内径（LVEDD）、血脂水平总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、hs-CRP、IL-6、TNF-α以及血液流变学指标水平明显低于对照组（P<0.05）,左室射血分数（LVEF）、E/A、左室短轴缩短率（△FS）以及高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平明显高于对照组（P<0.05）。2组患者的不良反应发生率比较无统计学意义,治疗前后谷草转氨酶、谷丙转氨酶及肌酸激酶水平无明显变化。结论 辛伐他汀联合生脉散合血府逐瘀汤可以明显改善CHD患者的心功能,降低TC、TG、LDL-C、血液流变学指标及炎性因子水平,提高HDL-C水平。     

血府逐瘀汤加味治疗过敏性紫癫120例临床研究

目的观察探讨血府逐瘀汤加味治疗过敏性紫癫的临床疗效。方法选我院2009年3月至2011年3月期间收治的过敏性紫癫患者217例,随机分为观察组120例和对照组97例,观察组使用血府逐瘀汤加味治疗,对照组使用西医治疗,观察对比两组的治疗效果。结果观察组无不良反应,总有效率为96.7%,对照组不良反应有11例占11.3%,总有效率为70.1%,两组疗效比较差异显著(P<0.05),具有统计学意义。结论使用血府逐瘀汤加味治疗过敏性紫癫的效果显著,无不良反应,对治疗过敏性紫癫具有重要的临床应用价值。     

身痛逐瘀汤加味治疗痹证4例

目的分析研究身痛逐瘀汤加味对于痹症的治疗效果和临床应用,促进痹症治疗方法的研究。方法选取了在我所接受治疗的痹症患者45例,开展分析研究,主要采取的是身痛逐瘀汤加海风藤、鸡血藤以及防风等对患者开展治疗,对患者治疗的效果进行分析,探讨身痛逐瘀汤加味治疗的总有效率,分析身痛逐瘀汤的实际治疗效果。结果本组患者45例中,其中治愈的患者为8例,好转的患者为14例,显效的患者为18例,无效的患者为5例,总有效率为89%,总体而言获得了比较好的治疗效果,说明身痛逐瘀汤对于痹症治疗有着比较好的临床效果。结论身痛逐瘀汤加味对治疗痹症有着比较好的效果,值得在临床上进行应用推广,提升患者的生存质量。     

盐敏感性高血压患者血清非对称二甲基精氨酸的测定及其意义

目的：探讨盐敏感性高血压患者血清非对称二甲基精氨酸（asymmetric dimethylarginine,ADMA）的测定及其意义。方法：选取100例盐敏感性高血压患者为观察组,选取100例健康体检者为对照组。比较两组血清ADMA水平、血清一氧化氮（nitric oxide, NO）水平;观察不同分级的盐敏感性高血压患者血清ADMA水平差异;采用Pearson相关分析分析血清ADMA水平与血清三酰甘油（triglyceride, TG）、血清总胆固醇（total cholesterol, TC）、血清低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol , LDL-C）、血清高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cholesterol, HDL-C）、收缩压（systolic blood pressure,SBP）、舒张压（diastolic blood pressure,DBP）的相关性。结果：观察组血清ADMA和NO水平分别为（3.8±0.8）μmol/L、（33.1±8.9）μmol/L;对照组血清ADMA和NO水平分别为（2.3±0.7）μmol/L、（54.4±10.2）μmol/L,两组比较差异具有统计学意义（P<0.05）。随着高血压分级的增高,患者血清ADMA水平明显增加,血清NO水平明显降低,I级、II级、III级患者间血清ADMA及NO水平比较差异显著（P<0.05）。 Pearson相关分析结果显示,观察组患者血清ADMA水平与SBP、DBP、LDL-C、HDL-C、TC、TG呈现正相关（P<0.05）。结论：血清ADMA水平与盐敏感性高血压的发生发展密切相关,对于病情判定和治疗具有一定价值。     

血腑逐瘀汤对子宫肌瘤雌激素受体和BCL-2 表达的影响

目的探讨血腑逐瘀汤对子宫肌瘤雌激素受体、BCL-2表达的影响及其作用机制。方法采用肌注雌激素法造模,把SD大鼠随机分成对照组、模型对照组、低剂量组、中剂量组和高剂量组,用免疫组化法测定大鼠子宫内膜中ER含量以及凋亡基因Bcl-2蛋白的表达。结果随着血腑逐瘀汤剂量的增大,大鼠子宫重量和大鼠子宫内膜ER含量明显降低;平滑肌Bcl-2蛋白表达明显增多(P<0.01)。结论血腑逐瘀汤可显著抑制子宫肌瘤雌激素受体的表达,同时可降低子宫肌瘤模型大鼠细胞凋亡蛋白Bcl-2阳性表达。     

加味血府逐瘀方抗肿瘤作用的实验研究

目的 :观察加味血府逐瘀方的抗肿瘤作用。方法 :建造S1 80 肉瘤、Lewis肺癌、HepA腹水性肝癌及SHG 4 4人脑恶性胶质瘤等小鼠移植模型 ,分别以蒸馏水为空白对照及环磷酰胺、顺铂和复方天仙胶囊为阳性对照药 ,给上述模型小鼠口服加味血府逐瘀方冲剂 ,观察对肿瘤的抑制作用 ;并对BT 32 5人脑多形性胶质母细胞瘤进行体外抑制实验。结果 :该冲剂对S1 80 肉瘤有明显的抑制作用 (P <0 0 5或P <0 0 1) ,抑瘤率达 30 %～ 4 9% ;对Lewis肺癌有明显的抑制作用 (P <0 0 5 ) ,抑瘤率达 2 5 %～ 35 % ;可延长HepA肝癌小鼠存活期 ,其生命延长率达 8%～ 12 % ;对SHG 4 4脑瘤有明显的抑制作用 (P <0 0 5或P <0 0 1) ,抑瘤率达 4 2 %～ 5 6 % ;可在体外明显抑制BT 32 5人脑多形性胶质母细胞瘤的生长 (P <0 0 1) ,抑瘤率达 17 4 %。结论 :该方对实体瘤具有较好的抑制作用 ,尤其对人脑胶质瘤的作用更显著     

基于网络药理学的血府逐瘀汤治疗外伤性骨折初期的分子机制研究

目的： 基于网络药理学的方法，探索血府逐瘀汤治疗外伤性骨折初期的可能分子机制。方法： 利用TCMSP收集血府逐瘀汤的活性成分，通过DRAR-CPI服务器、OMIM数据库和Genecards搜索并筛选出血府逐瘀汤的活性成分治疗外伤性骨折初期的潜在作用靶标。用Cytoscape 3.6.0软件构建"成分-靶标"网络。基于STRING数据库背景，构建潜在作用靶标相互作用网络。利用Systems Dock Web Site网络服务器进行核心靶标与活性成分的分子对接。利用DAVID数据库，进行血府逐瘀汤潜在作用靶标的KEGG通路富集分析和GO分类富集分析。结果： 从血府逐瘀汤中筛选出活性成分81个，包括谷甾醇（sitosterol）、木脂素（lignan）、豆甾醇（stigmasterol）、芍药苷（lactiflorin）、刺槐素（acacetin）等。主要作用于骨形态发生蛋白7（BMP7），维生素D₃受体（VDR），钙敏感受体（CASR），runt相关转录因子2（RUNX2）以及碱性磷酸酶（ALPL）5个靶标，通过调控Wnt，Cox-2/PGE2，Notch，p38 MAPK，RANKL，VEGF等通路发挥治疗外伤性骨折的作用。结论： 基于网络药理学的方法，本研究初步探究了血府逐瘀汤治疗外伤性骨折初期的主要靶标和通路，为进一步研究其具体作用机制提供了理论依据。