基质金属蛋白酶-1及其组织抑制剂-1在子宫内膜异位症中的表达

目的 :评价基质金属蛋白酶 1(MMP 1)和基质金属蛋白酶组织抑制剂 (TIMP 1)在子宫内膜异位症 (EMs)中的表达 ,明确二者的相关性 ,探讨它们在EMs的发生、发展中的作用。方法 :用免疫组化检测MMP 1及TIMP 1在EMs的异位内膜组织 (6 4例 )及在位内膜组织 (4 0例 )中的表达 ,并与同期 32例子宫正常内膜组织进行对比。结果 :MMP 1在在位及异位内膜中均高表达 ,与正常内膜组织中的表达相比有统计学意义 (P <0 0 1) ;TIMP 1在异位及在位内膜中均呈低表达 ,与正常内膜组织中的表达有统计学意义 (P <0 0 1) ;异位内膜较在位内膜TIMP 1表达降低 (P <0 0 1)。结论 :异位内膜组织中的MMP 1过表达 ,而TIMP 1表达下降 ,两者间的比例失调使异位内膜组织更具侵袭性 ,这在EMs的发病机制中起着重要作用     

异位子宫内膜组织中基质金属蛋白酶表达、氧化应激反应与盆腔粘连及盆腔痛的相关性

目的:研究子宫内膜异位症(EMs)患者异位子宫内膜组织中基质金属蛋白酶表达、氧化应激反应与盆腔粘连及盆腔痛的相关性。方法:选择在我院接受卵巢囊肿剥除术的67例EMs患者并收集异位子宫内膜组织、在位子宫内膜组织,选择同期在我院接受输卵管绝育手术的45例患者并收集正常子宫内膜组织,测定子宫内膜组织中基质金属蛋白酶及其抑制剂的表达量、氧化应激相关分子的含量。结果:异位子宫内膜组织中MMP2、MMP3、MMP7、8-iso-PGF2α、AOPP、8-OHdG的含量显著高于在位子宫内膜组织、正常子宫内膜组织,TIMP1、TIMP2、CAT、PON-1、SOD的含量显著低于在位子宫内膜组织、正常子宫内膜组织;重度疼痛和中度疼痛EMs患者异位子宫内膜组织中MMP2、MMP3、MMP7、8-iso-PGF2α、AOPP、8-OHdG的含量显著高于轻度疼痛EMs患者,TIMP1、TIMP2、CAT、PON-1、SOD的含量显著低于轻度疼痛EMs患者;重度疼痛EMs患者异位子宫内膜组织中MMP2、MMP3、MMP7、8-iso-PGF2α、AOPP、8-OHdG的含量显著高于中度疼痛EMs患者,TIMP1、TIMP2、CAT、PON-1、SOD的含量显著低于中度疼痛EMs患者。结论:异位子宫内膜组织中基质金属蛋白酶的异常高表达以及氧化应激反应的异常激活与盆腔痛的程度密切相关。     

MMP-9及TIMP-1在子宫内膜异位症中的表达及意义

目的 :观察MMP 9和TIMP 1在子宫内膜异位症中的表达 ,明确二者之间的相关性探讨他们在子宫内膜异位症发病机制中的作用 .方法 :利用免疫组化SABC法检测MMP 9和TIMP 1在 84例正常子宫内膜、4 8例内异症的在位内膜、79例内异症的异位内膜组织中的表达 ,检测结果利用SPLM软件进行统计学分析 .结果 :①MMP 9在内异症在位内膜中的阳性表达率为 62 .5 0 % ,内异症异位内膜中阳性表达率为 72 .15% ,与正常内膜组织的表达 (阳性率为 4 0 .4 8% )相比有显著性差异 (P <0 .0 5 ) ;②TIMP 1在异位症在位内膜中的阳性表达率为 70 .83 % ,在异位症异位内膜中阳性表达率为 74 .68% ,与正常内膜组织的表达 (阳性率为 76.19% )相比未见显著性差异 (P >0 .0 5 ) ;③在正常子宫内膜组织中MMP 9与TIMP 1之间具有负向相关关系 ,在异位症的在位内膜组织中以及异位症的异位内膜组织中二者间不具有相关性 .结论 :MMP 9的高表达以及MMP 9/TIMP 1间的比例失调 ,在内异症的病程发展进程中起着重要作用 ,是内异症来源的在位内膜及异位内膜细胞具有更强的侵袭和异位种植能力的原因之一     

MMP1、MMP2、TIMP2在子宫腺肌症异位内膜和在位内膜中的表达

目的 :探讨 MMP1、MMP2、TIMP2在子宫腺肌症异位内膜和在位内膜中的表达情况 ,研究子宫腺肌症的发病机制。方法 :采有免疫组织化学方法检测 MMP1、MMP2、TIMP2在子宫腺肌症异位内膜 40例和在位内膜 40例中的表达。结果 :MMP1在子宫异位内膜腺体中阳性表达率较高 ( 85 % ) ,异位和在位内膜之间有显著性差异 ;MMP2在子宫腺肌症异位和在位内膜间质细胞、腺体中表达一致 ;TIMP2在子宫异位内膜间质中阳性表达率 ( 1 5 % )低于在位内膜间质细胞中阳性表达率 ( 4 0 % ) ,二者有显著性差异。结论 :MMP1可能参与子宫腺肌症的发生、发展 ;MMP2在子宫腺肌症异位和在位内膜间质细胞中均有较强的表达 ,说明子宫腺肌症异位和在位内膜间质细胞具有同源性 ;TIMP2不仅对 MMP2有抑制 ,且对 MMP1也有抑制作用 ,MMPs- TIMPs平衡失调可能有利于子宫腺肌症的发生、发展     

基质金属蛋白酶MMP-3及其抑制因子TIMP-1 在子宫内膜异位症中的表达及意义

目的:评价基质金属蛋白酶-3(MMP-3)和基质金属蛋白酶组织抑制剂(TIMP-1)在子宫内膜异位症(EMs)中的表达,探讨它们在EMs的发生、发展中的作用。方法:用免疫组化检测MMP-3及TIMP-1在EMs的异位内膜组织(40例)及在位内膜组织(42例)中的表达,并与同期38例子宫正常内膜组织进行对比。结果:MMP-3在异位内膜中均高表达,与在位内膜组和正常内膜组织中的表达相比有统计学意义(P<0.01);TIMP-1在异位及在位内膜中均呈低表达,与正常内膜组织中的表达有统计学意义(P<0.01);异位内膜较在位内膜TIMP-1表达降低(P<0.01)。结论:异位内膜组织中的MMP-3过表达,而TIMP-1表达下降,两者间的比例失调使异位内膜组织更具侵袭性,这在EMs的发病机制中起着重要作用。     

MMP7及TIMP1在子宫内膜异位性疾病中的表达及意义

目的探讨MMP7、TIMP1与巧克力囊肿（巧囊）及子宫腺肌病（AM）发病的相关性。方法应用免疫组化法检测正常子宫内膜33例,在位子宫内膜、巧囊及AM异位内膜各45例MMP7及TIMP1的表达情况。结果 （1）MMP7在巧囊及AM异位内膜中的表达高于其在位内膜及正常内膜中的表达（P〈0.01）;在位内膜中的表达又高于正常子宫内膜中的表达（P〈0.01）;（2）TIMP1在巧囊及AM异位内膜中的表达低于其在位内膜及正常子宫内膜中的表达（P〈0.01）;在位内膜中的表达又低于正常子宫内膜（P〈0.05）;（3）MMP7与TIMP1在巧囊及AM中的表达差异均无统计学意义（P〉0.05）。（4）MMP7与TIMP1在巧囊及AM中的表达呈负相关（P〈0.05）。结论 MMP7和TIMP1与子宫内膜异位症（EMS）及AM的发病有关,EMS与AM的疾病发生可能具有同源性。     

子宫内膜异位症患者内膜组织中转化生长因子β1与 P27kip1蛋白测定

目的:检测子宫内膜异位症患者内膜组织中转化生长因子β1(TGF-β1)、P27kip1蛋白的表达,并探讨2者在子宫内膜异位症发病中的作用.方法:应用免疫组织化学SP法检测36例子宫内膜异位症(EMs)患者的异位内膜和在位内膜及23例正常子宫内膜组织中TGF-β1、P27kip1蛋白的表达.结果:正常子宫内膜组织中TGF-β1蛋白的阳性表达率低于EMs患者的在位内膜及异位内膜组织,差异均有统计学意义(P均＜0.05);正常子宫内膜组织中P27kip1蛋白阳性表达率均高于异位内膜及在位内膜组织(P均＜0.05).异位内膜组织中TGF-β1与P27kip1蛋白表达呈负相关(rs＝-0.783,P＜0.05).结论:子宫内膜组织中TGF-β1蛋白过度表达和P27kip1蛋白表达下降可能在EMs的发生发展中起促进作用.     

MMP-2与TIMP-2在子宫腺肌病组织中的表达及意义

目的探讨基质金属蛋白酶一2（MMP一2）、基质金属蛋白酶抑制剂-2（TIMP-2）在子宫腺肌病组织中的表达及与发病机制的关系。方法采用免疫组织化学（S—P）法检测28例正常子宫内膜,45例子宫腺肌病患者的原位内膜及异位内膜中MMP-2、TIMP-2的表达。结果MMP一2在子宫腺肌病患者的原住内膜及异位内膜中阳性表达率均高于正常子宫内膜,差异有统计学意义（P〈0．05）;TIMP-2在子宫腺肌病患者的原位内膜及异位内膜中阳性表达率均低于正常子宫内膜,差异有统计学意义（P〈O．05）。结论在子宫腺肌病中MMP一2的高表达,TIMP一2的低表达使MMP一2与TIMP一2平衡失调,在子宫腺肌病的发生发展中具有重要作用。     

骨桥蛋白与基质金属蛋白酶9在子宫内膜异位症患者内膜中的表达情况及孕激素对其表达的影响

目的 探究子宫内膜异位症（EMs）患者内膜中骨桥蛋白（OPN）及基质金属蛋白酶9（MMP-9）的表达情况及二者的相关性,以及不同剂量孕激素对其表达的影响。方法 选取2006-2015年在宁夏医科大学总医院住院治疗的符合纳入标准的EMs患者105例,术前1 d行诊刮术获得在位内膜（EMs在位内膜组）,由卵巢囊肿剥除术或患侧附件切除术切除组织获得异位内膜（EMs异位内膜组）。另选取同期行输卵管绝育手术的患者90例作为对照,绝育手术前1 d行诊刮术获取子宫内膜（正常子宫内膜组）。采用免疫组化法检测3组内膜中OPN及MMP-9表达情况,并分析EMs在位内膜组、EMs异位内膜组OPN与MMP-9的相关性。2013年1-3月,从105例患者中随机选取9例患者的在位内膜组织进行后续试验,采用反转录聚合酶链式反应（RT-PCR）检测不同剂量（0、1、10、100、1 000 nmol/L）孕激素干预后在位内膜腺上皮细胞中OPN、MMP-9 mRNA表达水平。结果 免疫组化法染色结果显示,正常子宫内膜组在位内膜DAB染色后腺上皮细胞呈淡黄色,OPN、MMP-9均主要表达于内膜腺上皮细胞中;EMs在位内膜组DAB染色后腺上皮细胞染色加深,呈棕黄色;EMs异位内膜组腺上皮细胞染色进一步加深,呈棕黑色,OPN和MMP-9主要表达于EMs腺上皮细胞中。EMs异位内膜组OPN、MMP-9表达情况强于EMs在位内膜组、正常子宫内膜组（u值分别为7.553、-6.153、-9.754、-10.240,P＜0.001）;EMs在位内膜组OPN、MMP-9表达情况强于正常子宫内膜组（u值分别为7.164,8.816,P＜0.001）。Spearman相关分析结果显示,EMs在位内膜组、EMs异位内膜组中OPN与MMP-9表达水平均呈正相关（rs值分别为0.657、0.745,P＜0.05）。0、1、10、100、1 000 nmol/L孕激素分别干预EMs腺上皮细胞后,其OPN及MMP-9表达水平比较,差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 OPN、MMP-9在EMs患者在位、异位内膜中表达均增强,但不同剂量孕激素对EMs患者在位内膜腺上皮细胞OPN、MMP-9表达水平影响不明显。     

MMP9、TIMP1、VEGF与ER、PR在异位子宫内膜的表达及意义

目的　研究锌依赖性蛋白酶系的 MMP9与其天然抑制物 TIMP1 、血管内皮生长因子 (VEGF)和雌激素受体 (ER)、孕激素受体 (PR)在异位子宫内膜中的表达及意义。　方法　采用免疫组织化学 SP法检测 4 5例子宫内膜异位症(EM)的异位内膜、在位内膜及 1 5例对照组的子宫内膜中的MMP9、TIMP1 、VEGF、ER、PR的表达情况 ,分析 5个指标在不同内膜中表达的差异及意义。　结果　 MMP9、TIMP1 、MMP9/ TIMP1 、VEGF在异位内膜的表达显著高于对照组内膜 ,ER、ER/ PR的表达显著低于对照组内膜 ;MMP9、TIMP1 、VEGF、ER、PR在异位内膜的表达均无周期性变化规律 ,MMP9、TIMP1 、VEGF在异位内膜的增殖期和分泌期均显著高于相应期别的对照组内膜 ,ER则均低于相应期别的对照组内膜 ,PR、ER/ PR在异位内膜的增殖期的表达低于相应期别的对照组内膜。 MMP9、TIMP1 、VEGF于在位内膜的表达显著高于对照组内膜 ER/ PR的表达显著低于对照组内膜 ;MMP9、TIMP1 、VEGF、ER于在位内膜的表达均无周期性变化规律 ,PR于增殖期的表达高于分泌期 ;MMP9、TIMP1 、VEGF于在位内膜的增殖期和分泌期均显著高于相应期别的对照组内膜 ,ER/ PR于在位内膜的增殖期低于相应期别的对照组内膜。　结论　 MMP9、TIMP1 、VEGF、ER、PR与 EM的发病有关 ;异     

基质金属蛋白酶-2及其组织抑制物-2在子宫内膜异位症的表达

目的探讨基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)和组织金属蛋白酶抑制物-2(tissue inhibitor of metalloproteinase-2 ,TIMP-2)在子宫内膜异位症发生发展中的作用. 方法采用免疫组化链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶染色法(S-P法)检测22例子宫内膜异位症的异位内膜和在位内膜组织中MMP-2、TIMP-2的表达,并以20例正常子宫内膜为对照组. 结果在异位内膜组织的腺上皮细胞MMP-2呈高表达状态,与子宫内膜异位症在位内膜和正常子宫内膜相比,有非常显著性差异(P <0.01),TIMP-2在异位内膜组织中呈低表达,与子宫内膜异位症在位内膜和正常子宫内膜相比,差异有显著性(P<0.05),但MMP-2、TIMP-2在子宫内膜异位症在位内膜和正常子宫内膜中的表达,二者间没有显著性差别(P>0.05).MMP-2、TIMP-2的表达强度与子宫内膜异位症的严重程度无明显相关性. 结论异位内膜组织中MMP-2过度表达,而TIMP-2的表达下降,导致MMP-2/TIMP-2的比例增高,使异位内膜组织具有更强的侵袭力,可能在子宫内膜异位症的发生发展中起重要作用.     

MMP-9和TIMP-3在内异症患者子宫内膜中的表达

目的 观察比较基质金属蛋白酶（MMPs）和基质金属蛋白酶抑制物（TIMPs）在异位、在位和正常子宫内膜中的表达,探讨其与子宫内膜异位症（内异症）的关系。方法应用免疫组化LSAB法和KS400图像分析系统,检测MMP-9和TIMP-3在26例卵巢子宫内膜异位囊肿患者的异位子宫内膜和其中15例在位子宫内膜中的表达,分析阳性细胞的分布规律,以20例正常子宫内膜作为对照。结果MMP-9和TIMP-3在正常和异位子宫内膜的腺上皮细胞、基质细胞中均有不同程度的表达。异位子宫内膜组织中MMP-9呈高表达状态,TIMP-3表达减少,与正常子宫内膜和在位内膜相比有显著差异（P〈0．05）;在位子宫内膜与正常子宫内膜MMP-9和TIMP-3的表达无显著差异（P〉0．05）。结论提示异位内膜组织具有更强的侵袭力,其在子宫内膜异位症发病中起重要作用。     

基质金属蛋白酶-2及其组织抑制物TIMP-2在子宫内膜异位症的表达

目的探讨基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及其抑制物TIMP-2在子宫内膜异位症发生、发展中的作用.方法采用免疫组化SP法检测36例子宫内膜异位症内膜组织(异位内膜组)和21例正常子宫内膜组织(对照组)中MMP-2、TIMP-2的表达.结果异位内膜组中MMP-2呈高表达状态,与对照组相比,有显著性差异(P＜0.01);而异位内膜组中TIMP-2呈低表达状态,与对照组相比,差异有显著性(P＜0.01).结论异位内膜组织中MMP-2的过度表达和TIMP-2的表达下降,导致MMP-2/TIMP-2的比例增高,使异位内膜组织更具侵袭性,在子宫内膜异位症的发生、发展中起重要作用.     

MMP-1/TIMP-1在人及裸鼠异位内膜组织中的表达及其与雌、孕激素的关系

目的 探讨 MMP-1/TIMP-1在子宫内膜异位症发病机制中的作用及雌、孕激素对二者表达的影响.方法 采用RT-PCR及SP免疫组化法检测异位内膜组织(35例)、内异症患者正位内膜(22例)及正常子宫内膜组织(28例)中MMP-1/TIMP-1mRNA及蛋白的表达:建立裸鼠子宫内膜异位症模型并予体外雌、孕激素干扰,随机分成四组[雌激素(E)组、孕激素(P)、E+P组、及对照组],观察不同激素干扰下裸鼠内异症模型的种植成功率及其大体、镜下形态表现;采用免疫组化方法检测MMP-1/TIMP-1蛋白在不同组别裸鼠异位内膜中的表达.结果 (1)四组裸鼠内异症模型均见种植物成活,总种植成功率为86.4%(51/59),各组间成功率无显著差异.其中P组种植物数量较其他组明显增多,P组、E+p组种植物明显大于E组、对照组.受外源性雌孕激素影响,镜下种植物分别呈现增殖期和分泌期特点.(2)MMP-1/TIMP-1 mRNA及蛋白在人及各组裸鼠异位内膜组织中均有表达,其中MMP-1相对表达量均明显高于正常子宫内膜,差异显著(P<0.05);TIMP-1表达与正常内膜组织无显著差异,各组MMP-1/TIMP-1比值均显著高于正常子宫内膜组(P<0.01);(3)内异症正位内膜组织中MMP-1/TIMP-1 mRNA及蛋白表达比值均高于正常对照组;(4)裸鼠E组、E+P组MMP-1蛋白表达均明显高于C组,而P组与C组间无差别;TIMP-1蛋白在C组的表达明显高于其他激素干扰组.结论 (1)裸鼠模型是Ems早期临床研究的理想模型;(2)MMP-1/TIMP-1在人及裸鼠异位组织中异常表达,动态平衡紊乱,在Ems的发生发展中起重要作用;(3)在位内膜组织具有较强的侵袭性,可能是异位内膜发生种植的源头因素.     

Investigation of Matrix Metalloproteinase -1, 2 and tissue inhibitor of matrix metalloproteinases-1 in Endometriosis

Objective： To explore the role of matrix metalloproteinase-1,2 （MMP-1, MMP-2） and tissue inhibitor of matrix metalloproteinases-1 （TIMP-1） in endometriosis. Methods： The eutopic and ectopic endometria from 40 subjects suffering from endometriosis and regular.endometria from 40 subjects （excluding endometriosis） were collected and examined by in situ hybridization technology and western blot assay. Results： Both expressions of MMP-1 and -2 were stronger in ectopic endometrium and eutopic endometrium than in normal endometrium. On the contrary, the expression of TIMP-1 in ectopic endometrium and eutopic endometrium was lower. The differences were significant （P 〈 0.01 ）. Moreover, there was no relationship among the expressions of MMP-1, 2 and TIMP-1 in ectopic endometrium. Conclusion： The expressions of MMP-1, 2 and TIMP-1 lose balance and lack of periodic changes in ectopic endometrium , which explains the biological invasive behavior of endometriosis. It was suggested-that regulating the balance between the MMPs and TIMP-1 should be an ideal therapeutic target to endometriosis.     

EMs异位内膜中基质金属蛋白酶-2及其特异性抑制物的研究

目的:研究基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及其特异性抑制物金属蛋白酶组织抑制因子-2(TIMP-2)在子宫内膜异位症发生发展中的作用。方法:采用明胶酶谱法测定异位子宫内膜30例、在位内膜27例及正常子宫内膜26例(对照组)中MMP-2的含量,并采用RT-PCR技术测定MMP-2mRNA及TIMP-2mRNA在三组内膜的表达水平。结果:①MMP-2在异位内膜病灶中呈高表达(P<0.05)。②MMP-2 mRNA/TIMP-2 mR-NA在异位内膜病灶的表达明显升高(P<0.05)。结论:异位病灶中MMP-2与TIMP-2的表达失衡,使异位内膜具有更强的侵袭能力,易于发生种植转移,可能在EMs的发生发展中起重要作用。     

基质金属蛋白酶2及其组织抑制因子1在子宫内膜异位症中的表达及其意义

目的 探讨基质金属蛋白酶2(MMP-2)及其组织抑制因子1(TIMP-1)mRNA在子宫内膜异位症异位内膜和在位内膜中的表达及其意义.方法 分别选取子宫内膜异位症患者异位内膜组织40例、在位内膜组织18例和对照组正常内膜组织20例作为研究对象,应用半定量逆转录-聚合酶链式反应技术检测MMP-2、TIMP-1 mRNA的表达.结果 MMP-2 mRNA在异位内膜的表达强度为0.58±0.11,明显高于在位内膜的0.47±0.09和正常内膜的0.45±0.08,差异均有统计学意义(P<0.05和<0.01);TIMP-1 mRNA在异位内膜的表达强度(1.57±0.70)明显低于在位内膜(2.21±0.95)和对照组内膜(2.38±0.78),差异均有统计学意义(均P<0.01).结论 子宫内膜异位症患者异位内膜组织中MMP-2 mRNA表达增强可能促进异位内膜的种植,TIMP-1 mRNA表达减弱可能促进内膜异位病变的发展.     

基质金属蛋白酶9在异位子宫内膜中的表达

目的：通过研究基质金属蛋白酶（MMPs)在异位及在位子宫内膜中的表达，探讨MMPs在子宫内膜异位症中起的作用。方法：采用明胶酶谱法对异位及在位子宫内膜组织虽基质金属蛋白酶9（MMP－9）进行测定，酶活性由凝胶图象分析系统进行分析。结果：异位及在位内膜组织均有MMP－9的表达，异位内膜显著高于在位内膜，并且随子宫内膜异位症严重程度的增强，其表达增高，结论：子宫内膜异位症病人异位内膜组织MMPs的表达增高，MMPs在异位组织的种植和侵袭过程中可能发挥重要作用。