结缔组织生长因子在糖尿病肾病中的作用

结缔组织生长因子（CTGF）在糖尿病肾病（DN）发病过程中作为转化生因子-β（TGF-β）的下游调节因子,具有促进成纤维细胞活化以及细胞外基质产生、积聚等功能。现就CTGF的生物学特征和生理功能及在DN发生发展中的作用作一综述。     

转化生长因子β及其受体与肿瘤

转化生长因子β(transforming growth factor beta,TGF-β)是一类多功能的多肽类生长因子,几乎体内的每个细胞都产生TGF-β并存在其受体。TGF-β在胚胎生长发育、细胞分化、增殖及凋亡的调节中发挥着重要作用,同时参与细胞外基质的分泌和发育分化等多种生理过程。许多疾病如动脉粥样硬化和肾脏、肝脏、肺等的纤维化,以及肿瘤的发生、发展都与TGF-β生长的增多或减少有关。研究发现TGF-β及其受体的异常与肿瘤的发生、肿瘤细胞的浸润及转移等密切相关。     

血清生长因子β1和Ⅳ型胶原水平变化对糖尿病肾病的影响

目的探讨血清转化生长因子-β1（TGF-β1）、Ⅳ型胶原水平变化对糖尿病肾病的临床意义。方法TGF-β1和ST4C：ELISA法;尿白蛋白排泄率（UAER）：散射比浊法。结果2型糖尿病合并糖尿病肾病组（DN组）TGF-β1和ST4C水平明显高于2型糖尿病合并糖尿病肾病组（DN组）和NG组,差异有非常显著性（P〈0.01）;DN组TGF-β1、ST4C与UAER存在较高的正相关性（r=0.4882、0.7414,P〈0.01）;DN组TGF-β1与ST4C有高度正相关性（r=0.6560,P〈0.01）;而DM组TGF-β1与ST4C相关性无显著意义（r=0.3419,P〉0.01）。结论血清TGF-β1、ST4C与2型糖尿病合并糖尿病肾病组（DN组）肾损害高度相关,TGF-β1是DN的重要发病机制。     

糖尿病肾病中转化生长因子-β1上调与足细胞损伤

糖尿病肾病（diabeticnephropathy，DN）是糖尿病患者致死、致残的主要原因之一。尿蛋白排泄率逐年增加、肾功能持续减退至终末期是其主要临床特点。附着在肾小球基底膜（GBM）上的肾小球上皮细胞（又称足细胞，podocyte）是肾小球血液滤过屏障重要的细胞结构。转化生长因子-β1（transforminggrowthfactor—betal，TGF-β1）是一种多功能的细胞因子，在大多数细胞内起着调节生长、分化和凋亡的作用，糖尿病时高血糖和血管紧张素Ⅱ是TGF-β1的主要刺激因子。近年来研究发现，TGF-β1介导的足细胞损伤在糖尿病肾病蛋白尿发生、发展及肾小球硬化过程中起重要作用。     

转化生长因子β及其受体在肝癌中的表达研究

目的观察转化生长因子β（TGF-β）及其受体在肝癌中的表达，探讨其在肝癌发病中的作用机制及临床意义。方法应用免疫组织化学SABC法对36例肝癌标本进行研究。结果TGF-β主要分布于肿瘤细胞质中，其在肝癌中的表达率（69．25％）明显高于正常组织（19．16％）（P〈0．05）。TGF-β型受体主要分布于细胞膜和细胞质中，其在肝癌中的阳性表达率（34．52％）明显低于正常组织（95．83％）（P〈0．01）。结论TGF-β表达与肝癌发生、发展有密切关系，其受体表达的缺失可能是肿瘤细胞逃逸TGF-β负调控的机制之一。     

转化生长因子-β1及其受体表达与白血病病情的相关性研究

目的 探讨急性白血病患者的转化生长因子-β1（TGF-β1）及其受体表达与白血病治疗、预后的相关性。方法 收集42例初诊和经化疗完垒缓解后白血病患者的外周血和骨髓，用ELISA法检测外周血、骨髓及骨髓基质细胞的可溶性TGF-β1含量；用免疫组织化学法检测外周血白血病细胞和骨髓有核细胞上的TGF-β1，及其Ⅱ受体（TGFR2）。结果 急性白血病患者外周血、骨髓、骨髓基质细胞的TGF-β1含量明显低于对照（P〈0.01），尤以血清为甚，经化疗缓解后，TGF-β1含量又升高至接近正常水平。外周血白血病细胞和骨髓有核细胞上的TGF-β1表达与对照弛比较无明显差异（P〉0．05）。初诊患者外周血TGFR2表达明显低下，缓解后，TGFR2表达又升高至接近正常。结论 急性白血病血浆、骨髓、骨髓基质TGF-β1含量与TGFR2与临床病情密切相关，可作为了解病情、观察疗效、判断预后的指标之一。     

削弱转化生长因子-β负性免疫调节作用在进展期肿瘤治疗中的应用

转化生长因子-β(TGF-β)超家族包含了许多种结构上相关的多肽段生长因子,人类基因组编码了28种TGF-β家族的成员,广泛参与哺乳动物的各种病理生理过程,调节细胞的增殖、分化、附着、迁移和凋亡,在胚胎发育、肿瘤发生与进展、细胞外基质形成和免疫调节等过程中发挥重要作用[1]。TGF-β在肿瘤发生、发展中具有双重作用,但是肿瘤被发现的时候常常已经能够通过多方面的途径克服TGF-β的生长抑制作用,故本文对肿瘤发展不同时期TGF-β的作用及进展期肿瘤免疫疗法中如何削弱TGF-β的负性免疫调节作一综述。1TGF-β在肿瘤发生、发展中具有…     

转化生长因子β1与高血压及其靶器官损害的研究进展

原发性高血压病是一种遗传和环境因素综合作用,引起的心血管系统,体液调节功能失调而致的血管平滑肌、心肌及细胞外基质（extracellular matrix,ECM）增生性疾病,常影响重要脏器如心、脑、肾的结构和功能。转化生长因子β1（TGF-β1）是一种调节细胞生长和分化及细胞外基质生成的多功能细胞因子。近来研究表明,TGF-β1及其介导的信号转导在高血压的发生、发展及转归中起着重要作用。现就TGF-β1在高血压及其靶器官的损害中作用的研究进展作一综述。     

苄达赖氨酸对大鼠糖尿病肾病的防治作用

目的：在大鼠肾系膜细胞及整体大鼠上观察卞达赖氨酸（bendazac lysine,BDL）对糖尿病肾病（di-abetic nephropathy,DN）的防治作用。方法：大鼠肾系膜细胞分别在3种浓度的BDL中培养36h后,流式细胞仪测定细胞S期百分率;RT-PCR法测定转化生长因子（transforming growth factorβ1,TGF-β1）mR-NA水平;放免法测定细胞内Ⅳ型胶原和层粘蛋白含量;糖尿病模型大鼠灌胃3种剂量的BDL8周后,亲和层析法测定大鼠血清糖化血红蛋白。结果：高糖和H2O2可使S期细胞百分数大幅度降低,TGF-β1 mRNA相对含量、Ⅳ型胶原和层粘蛋白含量明显升高。低中高3个浓度的BDL皆可使S期细胞比例分别有不同程度的升高;使TGF-β1 mRNA相对含量、Ⅳ型胶原和层粘蛋白含量显著降低。中高剂量的BDL可显著降低大鼠血清糖化血红蛋白,并明显改善其生理和精神状态。结论：BDL升高大鼠肾系膜细胞的S期百分数,降低TGF-β1 mRNA、Ⅳ型胶原和层粘蛋白水平的作用与DN密切相关,是潜在的DN防治药物。     

胚胎兔乱兔皮肤伤口愈合过程中转化生长因子-β1的表达

为探讨胚胎免伤口无瘢痕愈合的原因,利用已建立的胚胎兔创伤模型,运用免疫组化方法观察胚胎兔和成兔皮肤伤口愈合过程中转化生长因子β1（TGF-β1）的表达。结果表明在TGF-β1在正常胚胎免和成免皮肤中没有表达;胎兔创伤后1、3天伤口中也未见TGF-β1的表达,创伤后6天伤口中TGF-β1的表达有所增加;成兔伤后1天伤口中TGF-β1有表达,并随意愈合过程逐渐增加,创伤后6天达到高峰。结论：TGF-β1与纤维有关,它在与胎兔与成兔创伤愈合过程中的差别可能是胚胎无瘢痕愈合的原因之一。     

阿托伐他汀对糖尿病肾病肾功能的保护作用

糖尿病肾病（DN）是糖尿病患者死亡的最主要原因之一,其早期病理主要为肾脏细胞增殖肥大,细胞外基质增多。最近研究表明他汀类调脂药对肾脏具有明显的保护作用，该作用不依赖于血脂状况的改善，而是通过抑制转化生长因子-β1（TGF-β1）表达，[第一段]     

TGF-β/Smad信号转导通路与肝纤维化研究进展

肝纤维化是慢性肝病向肝硬化发展的中间过程,以胶原蛋白为主的细胞外基质（extracellular matrix,ECM）合成与降解失衡,导致过多的胶原在肝内沉积,是多条细胞信号转导通路和一系列细胞信息分子网络共同控制的结果。转化生长因子β（TGF-β）是肝纤维化病变过程中最关键的细胞因子之一。其中TGF-β/Smad信号转导通路是TGF-β信号转导调节肝星状细胞（HSC）活化促进ECM生成的主要途径。本文就TGF-β/Smad信号转导通路在肝纤维化过程中的作用及其研究进展予以综述。     

白藜芦醇对胃癌细胞上皮间质转化作用及其机制的研究

目的 探讨白藜芦醇（RSVL）对胃癌细胞上皮间质转化（EMT）的影响并分析其作用机制。方法 胃癌细胞SGC-7901分为空白对照组、转化生长因子β1(TGF-β1)组和TGF-β1+RSVL组三组。MTT实验检测增殖情况;Transwell实验检测迁移、侵袭情况;q RT-PCR检测EMT相关转化因子的mRNA表达水平;Western blot检测E-cadherin、Vimentin、N-cadherin、Snali 1、YAP蛋白表达水平;免疫荧光观察YAP蛋白表达及细胞核内YAP蛋白表达。结果 与空白对照组相比,TGF-β1组24、48、72、96 h细胞增殖率增加（P<0.05）;与TGF-β1组相比,TGF-β1+RSVL组24、48、72、96 h细胞增殖率降低（P<0.05）,均呈时间依赖性。与空白对照组相比,TGF-β1组0、48 h的细胞迁移数、侵袭数增加（P<0.05）;与TGF-β1组相比,TGF-β1+RSVL组0、48 h的细胞迁移数、侵袭数降低（P<0.05）。与空白对照组相比,TGF-β1组E-cadherin mRNA、蛋白表达水...     

转化生长因子β1在小儿皮肤毛细血管瘤组织中的表达

通过免疫组织化学方法观察了转化生长因子－β（TGF-β1）在不同时期小儿皮肤毛细血管瘤组织中的表达变化，结果显示，退化期血管瘤组织中TGF－β1阳性表达率明显高于增生期血管瘤组织，两者经统计学处理具有显著差异性（P＜0．05），提示TGF-β1可能是影响小儿皮肤毛细血管瘤增殖与退化的重要因素。     

TGF-β／Smad信号通路与糖尿病肾病

糖尿病肾病 (DN) 是糖尿病的主要并发症之一, 严重影响着糖尿病患者的生存质量和生存率。近年来,糖尿病肾病研究最多的是TGF-β,因为它通过TGF-β/ Smad信号网络通路不仅能抑制细胞增生, 更重要的是它能促进细胞外基质的积聚,抑制其降解, 并诱导肾细胞凋亡, 而促进细胞外基质的     

白细胞介素-1β和黄芪对气管上皮细胞转化生长因子-β表达的影响

目的检测经白细胞介素（IL）-1β、IL-1β和黄芪共同干预后兔气道上皮细胞转化生长因子-β1（TGF-β1）蛋白的表达水平，探讨IL-1β对气管上皮细胞TGF-β，表达的影响以及黄芪在哮喘气管重塑中的防治作用。方法体外培养兔气管上皮细胞，①实验组加入终浓度为1ng／ml的IL-1β，于不同时间点收集培养上清液及贴有细胞的盖玻片；②实验组分别加入不同浓度的IL-1β；③各组均加入终浓度为10ng／ml的IL-lβ，同时实验组分别加入不同浓度的黄芪和地塞米松。②与③均于24h后收集培养上清液及贴有细胞的盖玻片。采用免疫细胞化学染色和双抗体夹心酶联免疫吸附试验（ELISA）测定TGF-β1蛋白的表达。结果①经IL-1β 1ng／ml处理后TGF-1β的表达在24h点[上皮细胞吸光度值（0.613±0.022），上清液含量（701±32）pg/m1]明显高于其余各时间点（P分别〈0.05和0.01）。②与对照组[（0.138±0.009），（216±28）pg/m1]比较，IL-1β0.1 ng组[（0.156±0.003），（267±12）pg/m1]、1 ng组[（0.614±0.020），（710±32）pg/m1]、10ng组[（0.917±0.050），（940±34）pg／m1]TGF-B1表达均增高，差异有统计学意义（P分别〈0.05和0.01）；经直线相关分析培养上清液中TGF-β1的含量与所加IL-1β的浓度呈正相关（r=O.906，P〈O.01）。③与IL-1β组[（0.904±0.047），（935±32）pg/ml]比较，黄芪50mg组[（0.397±0.020），（398±52）pg／m1]、黄芪200mg组[（0.144±0.005），（258±45）pg/m1]、黄芪500mg组[（0.401±0.005），（414±22）pg／m1]和地塞米松组[（0.155±0.003），（247±44）pg／m1]TGF-β。表达水平均降低，差异有统计学意义（P分别〈0.05和0.01）。结论IL-1β可促进气管上皮细胞TGF-β1的蛋白表达，黄芪对这一过程有抑制作用。早期应用黄芪可能延缓气管重塑的形成与发展。     

百令胶囊对糖尿病肾病患者肾功能的影响

目的：探讨百令胶囊对糖尿病肾病（DN）患者肾功能的影响。方法60例 DN 患者随机分对照组28例和治疗组32例。对照组应用厄贝沙坦,150 mg/ d,口服。治疗组在对照组的基础上联合应用百令胶囊,3.0 g/次,3/ d,口服。疗程均为12周。观察2组治疗前后血尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）、同型半胱氨酸（Hcy）、胱抑素 C（CysC ）、尿白蛋白排泄率（UAER）、尿清蛋白（UALB）、尿β2微球蛋白（β2-MG）、足细胞数及转化生长因子-β1（TGF-β1）、结缔组织生长因子（CTGF）、骨桥蛋白（OPN）、骨形态发生蛋白（BMP-7）变化。结果治疗组治疗后 BUN、Scr、Hcy、CysC、UAER、UALB、β2-MG、足细胞数及 TGF-β1、CTGF、OPN 均较治疗前明显降低,BMP-7较治疗前明显升高,差异有统计学意义（P ﹤0.05）;治疗组治疗后 BUN、Scr、Hcy、CysC、UAER、UALB、β2-MG、足细胞数及 TGF-β1、CTGF、OPN 与对照组治疗后比较明显降低,BMP-7与对照组治疗后比较明显升高,差异有统计学意义（ P ﹤0.05）。结论百令胶囊可以降低糖尿病肾病患者的 BUN、Scr、Hcy、CysC、UAER、UALB、β2-MG、足细胞数及 TGF-β1、CTGF、OPN 水平,升高 BMP-7水平,从而达到保护肾功能,延缓肾脏损害的功效。     

2型糖尿病患者尿TGF-β1检测的临床意义

目的：通过测定尿转化生长因子β1(TGF-β1）探讨其与2型糖尿病患者肾脏病变的关系。方法：同期测定74例2型糖尿病患者和30例正常对照者尿TGF-β1以及24h尿白蛋白（UAE）、α1-微球蛋白（α1-MG）。结果：2型糖尿病患者24h尿TGF-β1,α1-MG均高于正常对照组，且其排泄增高的发生率随24h尿UAE的增加而增加；尿TGF-β1与α1-MG呈正相关。结论：2型糖尿病患者尿TGF-β1升高与肾脏病变的发生发展有关。     

转化生长因子β在肿瘤微环境中的作用

转化生长因子β（TGF-β）是一类具有多种生物学活性的细胞因子,参与调节细胞的增殖、分化、发育和凋亡等多种生命活动。近期研究表明,TGF-β信号参与调控肿瘤的发生、发展,并可以通过影响肿瘤微环境如间质干细胞（MSCs）、成纤维细胞、免疫应答促进或抑制肿瘤的发展和转移。明确TGF-β与肿瘤微环境的关系,进而明确肿瘤发生、发展、转移过程中发挥重要作用的关键分子,寻找其相应的分子靶点,对肿瘤的诊断及治疗具有重要作用。     

TGF-β1基因多态性与糖尿病肾病患者易感性关系的探讨

目的：探讨转化生长因子β1（TGF-β1）基因多态性与糖尿病肾病（DN）患者的关系,并分析其基因型及血清水平与DN的相关性。方法：应用聚合酶链反应一限制性片断长度多态性（PCR—RFLP）技术对52例糖尿病肾病（DN）患者、58例糖尿病（DM）患者以及30例正常成人进行TGF-β1基因＋869T／C（Leu10 Pro）多态性分析,并采用双抗体夹心ELISA法检测血浆总TGF-β1水平。结果：DN组基因型分布和等位基因频率与DM组和对照组相比,差异均有统计学意义（χ12～42=6．38、4．68、7．05、4．76,P均〈0．05）,DM组基因型分布和等位基因频率与对照组相比,差异无统计学意义（χ52～62=0．88、0．18,P均〉0．05）。基因型为TT型的人选病例血清总TGF—β1水平明显高于CC型和CT型（t2-3＝8．37、6．89,P均〈0．01）,CC型和CT型之间差异无统计学意义（t1=1．05,P〉0．05）。结论：TGF-β1基因＋869T／C（Leu10 Pro）突变可能与DN患者易感性有较密切的关系,且基因突变伴随血浆TGF—β1水平的升高。